Функция плаценты: Страница не найдена | ГБУЗ МО «Шатурская ЦРБ»

Плацентарный лактоген (Human placental lactogen, HPL)

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Метод определения
Иммуноанализ.

Диагностический тест для определения осложнений беременности, состояния плаценты и патологии трофобласта.

Более 100 лет назад, в 1905 г., была открыта эндокринная функция плаценты, а в 1962 г. Josimovich и MacLaren обнаружили и доказали, что плацента продуцирует белок подобный гипофизарному гормону роста и пролактину. Этот протеин, получивший название человеческий плацентарный лактоген (ПЛ), оказался мощным метаболическим гормоном. Воздействуя на углеводный и жировой обмен, он способствует сохранению глюкозы и азотсодержащих соединений в организме матери, обеспечивая плод достаточным количеством питательных веществ. Одновременно он вызывает мобилизацию свободных жирных кислот – источника энергии материнского организма.

Во время беременности его количество превышает в 100 раз секрецию гипофизарного гормона роста. Он активно влияет на обмен веществ матери, способствует потреблению глюкозы в организме плода, снижает синтез белка у матери. Это увеличивает запас аминокислот, которые использует плод для своего формирования. ПЛ усиливает выработку прогестерона, стимулирует развитие молочных желёз, обладает лактогенным действием и проявляет иммуносупрессивный эффект, важный для нормального развития беременности. Таким образом, плацента и плод берут на себя функцию управления обменом веществ материнского организма, приспосабливая его к нуждам развивающегося плода. Плацентарный лактоген является также антагонистом инсулина. Поэтому изменения метаболизма матери, вызываемые гормонами плаценты, существенным образом отражаются на состоянии матери, больной сахарным диабетом.

ПЛ синтезируется трофобластом, начиная с 5-й недели беременности. Концентрация его коррелирует с массой плаценты и плода, растёт и достигает плато примерно на 36 неделе беременности. После родов его уровень быстро падает. Концентрация ПЛ находится в прямой зависимости от массы плаценты или плацент (при многоплодии). Так как плацента — единственный источник этого гормона, его определение является прямым показателем состояния плаценты. У женщин, страдающих почечной патологией, наблюдается повышение содержания в крови ПЛ; концентрация его снижается при гипертонической болезни, поздних токсикозах беременности.

В I триместре беременности при развитии плацентарной недостаточности значительно снижается уровень ПЛ. Крайне низкие значения его концентрации выявляются накануне гибели эмбриона и за 1 — 3 дня до самопроизвольного выкидыша. В более поздние сроки беременности снижение концентрации ПЛ выявляется при почечной недостаточности и хронической гипоксии плода. При этом содержание ПЛ в крови колеблется в широких пределах, однако у большинства беременных существенно ниже нормы. При гипоксии плода концентрация этого гормона в крови снижается почти в 3 раза.

Определение плацентарного лактогена используют при мониторинге беременности. Снижение его уровня по сравнению с референсными значениями для данного срока беременности, в особенности, выявляемые повторно, — свидетельство дисфункции плаценты. Это может быть при переношенной беременности, замедленном развитие плода, при преэклампсии и эклампсии.

Большую клиническую значимость представляет резкое снижение гормона. При снижении на 50% от референсных значений прогнозируется угроза для плода, а при снижении на 80% — его антенатальная гибель. Особенно целесообразно определять ПЛ у женщин, страдающих хроническими заболеваниями, такими, как артериальная гипертензия. Но ещё более информативно сочетанное исследование плацентарного лактогена, отражающего преимущественно функциональное состояние плаценты, и свободного эстриола, отражающего функциональное состояние как плаценты, так и плода.

При многоплодной беременности, вследствие увеличения массы плаценты, его концентрация увеличена. Повышение концентрации плацентарного лактогена в крови матери наблюдается также при наличии резус-конфликта, сахарного диабета и макросомии плода. В этом случае из-за плохо поддающегося лечению диабета у женщины может развиться очень крупный ребенок. Увеличение его размеров и веса происходит благодаря выработке в организме плода избыточного количества инсулина, который способствует отложению в его тканях избытка гликогена.

Низкий уровень плацентарного лактогена у беременных наблюдается при трофобластных заболеваниях — пузырном заносе и хорионэпителиоме. Его определение важно в комплексной диагностике этой патологии, угрожающей гибелью плода и матери. Чем выше степень злокачественности, тем ниже уровень плацентарного лактогена по отношению к хорионическому гонадотропину. Для контроля терапии этих опухолей необходимо использовать определение b-ХГЧ (см. тест №66, тест №189).

 

Литература

1. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести – Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004, т.3, №2 с. 7–13.




2. Handwerger S. Freemark M. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000 Apr;13(4):343-56.




3. Soares M.J. The prolactin and growth hormone families: Pregnancy-specific hormones/cytokines at the maternal-fetal interface. Reproductive Biology and Endocrinology 2004, 2:51.




4. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006, 1798 p.




5. Материалы фирмы DRG.

Инъекционная плацента для женщины. Футурология в ANTI–AGE медицине

Требование наших пациенток – быть ухоженными и свежими. С этой задачей мы прекрасно справляемся, имея в арсенале ботулотоксин, филлеры, ревитализанты, нити, лазерные техники… Но как сохранить не только внешнюю, но и внутреннюю привлекательность? Рассказывает Наталья Семенюк, врач — дерматолог, косметолог центра “МедиСпа” ООО “МиГ”:

— Нам мало избежать внешнего увядания. Мы ищем верный способ не «выглядеть молодо», а по–настоящему быть молодыми, чувствовать себя энергичными, работоспособными, полными сил жить, испытывая радость и вдохновение!

И вроде бы все просто и понятно, обижаться не на что: старость никто не отменял! Но, как показывает мировой опыт, рано сдаваться. В нашем арсенале появился лекарственный препарат для здоровья, красоты и активного долголетия – MELSMON.

Инъекционный препарат MELSMON производит фармацевтическая компания MelsmonPharmaceuticalCo., Ltd (Япония) на основании уникального высокотехнологичного процесса экстракции и гидролиза плаценты путем молекулярного фракционирования. Плацента, из которой готовится MELSMON, является самым лучшим из известных на сегодняшний день средств омоложения и возобновления жизненных сил организма. Это мощный геропротектор, улучшающий регенерацию кожи и препятствующий ее старению.

Немного иллюстрирующих цифр. Средняя продолжительность жизни в Японии достигает 87 лет, при этом 67% японцев называют себя счастливыми людьми. Известно, что менопауза у японок, в отличие от россиянок, к примеру, приходится на 65 лет.

Работа с препаратом MELSMON дает нам новые возможности и перспективы в корректировке возрастных изменений женского и мужского облика. Препарат отлично справляется с такими распространенными проблемами, как темные круги и «мешки» под глазами, морщины вокруг глаз, так называемые «гусиные лапки» в уголках век, сложные пигментации различного генеза, тусклый цвет лица и истощение кожного покрова, дряблость кожно–мышечного каркаса на лице, шее и в зоне декольте.

Инъекции MELSMON – один из самых безопасных методов лечения. Связано это с тем, что плацента никогда не оказывает «насильственного действия» на клетку. Она дает питание, энергию и при помощи разных механизмов способствует максимальной реализации функции клетки, помогает ей воплотить весь генетически заложенный потенциал. Взаимодействуя с активными веществами плаценты, каждая клетка организма берет исключительно те компоненты, в которых она нуждается, и ровно столько, сколько ей необходимо.

Что думают на эту тему профессионалы разного профиля?

Мнение гинеколога. САБЛИНА Наталья Владимировна:

— Проблема еще не заявила о себе в полный голос, но предвестники старости уже обступили женщину при первых же признаках климакса, которые могут опережать менопаузу на добрых десять лет. А с прекращением созревания яйцеклеток неуловимая тень старости окружает ее плотным кольцом феромонов увядания. Все в женщине, внешне ухоженной и благополучной, становится иным.

В гинекологической практике MELSMON широко используется при различных ситуациях:

• он способствует продлению возраста репродуктивного здоровья;
• его назначают в составе комплексной терапии для коррекции астенических состояний у женщин в пре- и постменопаузе, характеризующихся снижением внимания, работоспособности, чрезмерной возбудимостью;
• препарат помогает восстановить толщину эндометрия и формирование доминантного фолликула, способствуя наступлению и успешному развитию беременности, в том числе и в программах эко.
• используется для лечения хронической тазовой боли.

Уникальность состава данного препарата в том, что в нем отсутствуют стимуляторы (препарат полностью очищен от гормонов, факторов роста и стволовых клеток), что дает возможность использования его женщинами, имеющими противопоказания к гормональной терапии.

Мнение врача общей практики?

ШКРЯБИНА Татьяна Васильевна, терапевт:

— Научные исследования подтвердили: плацента – в самом деле, кладезь целого комплекса целительных факторов. Она содержит цитокины, антитела, аминокислоты, витамины и минералы, которые имеют огромный потенциал для стимулирования возрождающих процессов в клетках, тканях и органах. Клинический опыт показал, что лечение плацентарной тканью или ее экстрактами улучшает кровоснабжение пораженных органов, препятствует воспалению, повышает автономную нервную регуляцию, восстанавливает гормональный баланс и укрепляет иммунную систему в целом.

Активные вещества плаценты дарят организму состояние молодости, гармонизируя системы и структуры тела, стимулируя застойные, вялые жизненные процессы и в то же время корректируя патологические состояния. Исключительная особенность препарата MELSMON состоит в том, что его элементы активизируют восстановление клеток взамен измененных, поврежденных и изношенных, в то же время, не допуская их свободного, бесконтрольного деления.

MELSMON – продукт новейших биологических нанотехнологий, созданный экспертами компании MelsmonPharmaceuticalCo.,Ltd (Япония). Для его создания используется естественная плацента. В течение беременности плацента обеспечивает оптимальные условия для полноценного развития эмбриона, доставляет питательные вещества и кислород, играет роль еще не сформировавшихся физи-ологических систем и органов – сердца, головного мозга, легких, почек, печени.

Это обеспечивает целенаправленное позитивное воздействие практически на все внутренние органы и ткани организма и объясняет комплексное действие препарата MELSMON. При применении данного препарата:

• снижается уровень раздражительности, депрессии;
• нормализуются фазы сна и высыпания;
• улучшается память;
• улучшаются показатели сердечно-сосудистого и метаболического статуса;
• достоверно улучшается качество жизни;
• улучшается сексуальная функция, продлевается половая активность у мужчин;
• мужчины при регулярном использовании MELSMON чувствуют постоянный прилив энергии, повышение работоспособности, умственной концентрации.

Люди, длительно принимающие препарат MELSMON, выглядят и чувствуют себя на 10 лет моложе.Во-первых, плацента врачует и обновляет наше тело изнутри, нормализуя работу практически всех внутренних органов и систем. Во-вторых, как следствие, это отражается на внешности: прекрасное состояние демонстрируют кожа, волосы, ногти, прочие «сигнальные приметы» отменного здоровья. Ну и, наконец, в третьих (а может быть, это-то как раз и в первую очередь) – гармонизируются внутренние энергии человека, выравнивается его эмоциональная сфера, успокаивается ум, расцветает благодатное самовосприятие и самоощущение.

С помощью плаценты вы реально сбрасываете не меньше 10 лет возраста. Это происходит за счет удивительного механизма антистарения – способности заменять стареющие, дегенерирующие клетки, уже вступившие в фазу фрагментации, на молодые, активно делящиеся, жизнеспособные клетки, которые постоянно воспроизводятся, как в молодом организме.

Одна из причин высокой популярности инъекций MELSMON – хорошие результаты. Эффект проявляется очень быстро. Особенно легко это проследить на примере состояния кожи. Может назначаться с лечебной и профилактической целью. Курс подбирается индивидуально на консультации.

Препарат MELSMON разрешен к использованию Министерством здравоохранения и социального развития в качестве инъекционного лечебного средства (регистрационное удостоверение № ЛП 000550–160511).

СОСТАВ MELSMON НАСЧИТЫВАЕТ БОЛЕЕ 100 КОМПОНЕНТОВ:

• все 20 аминокислот;
• мукополисахариды, необходимые для создания соединительных тканей;
• органические и нуклеиновые кислоты, усиливающие синтез белка;
• витамины С, D, В2, В3, РР и т.д., которые обеспечивают мощное антиоксидантное действие и выступают в роли катализаторов обменных процессов;
• минералы (магний, цинк, железо, медь, марганец, селен и др.) участвуют в образовании гемоглобина и построении скелета, регулируют обмен гормонов, витаминов;
• ферменты – стимуляторы обменных процессов.

Компоненты МELSMON попадают в очаги патологии, эффективно и быстро устраняя их, мобилизуя защитные силы организма и возобновляя иммунитет. В итоге MELSMON:

• улучшает работу центральной нервной системы, сердца и костно–мышечной системы;
• активизирует регенерацию поврежденных тканей;
• улучшает усвоение кальция и других микроэлементов;
• принимает участие в синтезе гормонов, ферментов, антител;
• активизирует выработку инсулина и иммунную систему;
• стимулирует и улучшает баланс обменных процессов в организме;
• сдерживает рост онкологических клеток;
• предотвращает развитие атеросклероза, снижает уровень холестерина;
• активизирует и мобилизует скрытые резервы организма;
• избавляет от хронической усталости, увеличивает работоспособность;
• корректирует биологический возраста пациента;
• мощно стимулирует мужскую потенцию.

Вы можете подобрать MELSMON –курс ANTI-AGE для себя индивидуально на консультации у докторов в медцентрах “МиГ”, “МедиСпа” в Котласе и в Коряжме. Ждем вас!

1.Строение и функции плаценты.

Введение.

Плацента
относится к временным органам,
разнообразные физиологические функции
которой направлены на поддержание
полноценного плодово-материнского
обмена, включающего не только доставку
плоду энергетических веществ и выведения
продуктов обмена, но и защиту его от
вредных влияний матери и внешней среды.

Система
мать – плацента – плод является единой
функциональной системой, возникающей
сразу же после зачатия. Направлена эта
система на поддержание оптимальных
условий развития эмбриона, а затем плода
в организме и связана со сложными и
взаимообусловливающими адаптационными
процессами. Важнейшим компонентом этой
системы является плацента, которая
представляет собой комплексный орган,
в формировании которого принимают
участие производные трофобласта и
эмбриобласта, а также децидуальная
ткань. Функция плаценты, в первую очередь,
направлена на обеспечение достаточных
условий для физиологического течения
беременности и нормального развития
плода. К этим функциям относятся:
дыхательная, питательная, выделительная,
защитная, эндокринная.

Беременность
является состоянием естественным
[физиологическим] для женского организма
и в случае клинической нормы реализуется
как типичный адаптационный процесс.
Между тем, конкретной картины,
характеризующей отдельные группы клеток
плаценты – нет, что и является целью
нашего исследования.

Цель
данной работы: Дать
морфофункциональную характеристику
децидуальным клеткам плаценты при
физиологической беременности.

Задачи
исследования:

1)
Ознакомится с анатомо-гистологическими
особенностями материнской части
плаценты.

2)
Дать структурную характеристику
децидуальным клеткам плаценты при
доношенной беременности.

3)
Исследовать морфологию децидуальных
клеткок плаценты на 10 – 15 день гестации.

4)
Провести сравнительный анализ децидуальных
клеток плаценты при доношенной
беременности и при трубной беременности
на 10-15 день.

Плацента
(лат. placenta, «лепёшка») — эмбриональный
орган у всех самок

плацентарных
млекопитающих, некоторых сумчатых,
рыбы-молот и других

живородящих
хрящевых рыб, а также ряда других

групп
животных, позволяющий осуществлять
перенос материала между

циркуляционными
системами плода и матери.

Плацента
человека — placenta discoidalis, плацента
гемохориального типа:

материнская
кровь циркулирует вокруг тонких ворсин,
содержащих

плодовые
капилляры.

Препараты
плаценты активно используются в
фармакологии.Из пуповинной крови иногда
получают стволовые клетки,

хранящиеся
в гемабанках.

Стволовые
клетки теоретически могут быть позже
использованы их

владельцем
для лечения тяжёлых заболеваний, таких
как диабет, инсульт,

аутизм,
неврологические и гематологические
заболевания.

Плацента
образуется чаще всего в слизистой
оболочке задней стенки матки из эндометрия
и цитотрофобласта.

Различают
две поверхности плаценты: плодовую,
об­ращенную к плоду, и материнскую,
прилежащую к стенке матки,которая
представляет собой остатки базальной
части децидуальной оболочки.Плодовая
поверхность покрыта амни­оном — гладкой
блестящей оболочкой сероватого цвета,
к центральной ее части прикрепляется
пупо­вина, от которой радиально
расходятся сосуды. Ма­теринская
поверхность плаценты темно-коричнево­го
цвета, разделена на 15-20 долек — котиледонов,
которые отделены друг от друга
перегородками пла­центы. Из пупочных
артерий кровь плода поступает в сосуды
ворсины (плодовые капилляры), углекис­лый
газ из крови плода переходит в материнскую
кровь, а кислород из материнской крови
переходит в плодовые капилляры.
Обогащенная кислородом кровь плода из
котиледонов собирается к центру плаценты
и затем попадает в пупочную вену.
Мате­ринская и плодовая кровь не
смешиваются, между ними существует
плацентарный барьер. В структурно –
функциональной характеристике плаценты
выявляются две наиболее противоположные
зоны, — это центральная и краевая.

Структура
плаценты окончательно формируется к
концу перво­го триместра, однако ее
строение изменяется по ме­ре изменения
потребностей растущего плода. С 22-й по
36-ю недели беременности происходит
уве­личение массы плаценты, и к 36-й
неделе она дости­гает полной
функциональной зрелости. Нормальная
плацента к концу беременности имеет
диаметр 15-18 см и толщину от 2 до 4 см.

Структурные
компоненты плаценты (от матки к плоду
— гистологически):

1.
Децидуа — трансформированный эндометрий
(с децидуальными клетками,

богатыми
гликогеном)

2.
Фибриноид Рора,

3.
Трофобласт, покрывающий лакуны и
врастающий в стенки спиральных

артерий,
предотвращающий их сокращение,

4.
Лакуны, заполненные кровью,

5.
Синцитиотрофобласт (многоядерный
симпласт, покрывающий

цитотрофобласт),

6.
Цитотрофобласт (отдельные клетки,
образующие синцитий и

секретирующие
биологически активные вещества),

7.Строма
(соединительная ткань, содержащая
сосуды, клетки Кащенко-

Гофбауэра
– макрофаги, фибробласты, фиброциты),

8.
Амнион (на плаценте больше синтезирует
околоплодные воды,

внеплацентарный
– адсорбирует).

Между
плодовой и материнской частью плаценты
— базальной

децидуальной
оболочкой — находятся наполненные
материнской кровью

углубления.
Эта часть плаценты разделена децидуальными
септами на 15-20

чашеобразных
пространств (котиледонов). Каждый
котиледон содержит главную ветвь,
состоящую из пупочных кровеносных
сосудов плода, которая разветвляется
далее в множестве ворсинок хориона,
образующих поверхность котиледона.
Благодаря плацентарному барьеру кровоток
матери и плода не сообщаются между
собой. Обмен материалами происходит
при

помощи
диффузии, осмоса или активного транспорта.
С 4-ой недели

беременности,
когда начинает биться сердце ребёнка,
плод снабжается

кислородом
и питательными веществами через
«плаценту». До 12 недель

беременности
это образование не имеет чёткой структуры,
до 6 недели –

располагается
вокруг всего плодного яйца и называется
хорионом,

«плацентация»
проходит в 10-12 нед.

Децидуальная
ткань плаценты.

Присоединение
бластоцисты к матке вызывает серьезные
изменения в лежащей ниже строме:
возрастание отечности, васкуляризацию
(новообразование кровеносных сосудов)
и накопление питательных веществ в
клетках стромы. Эту образовавшуюся
ткань называют децидуальной тканью или
отпадающей оболочкой матки.

Под
влиянием прогестерона эндометрий
превращается в ткань, подготовленную
к имплантации эмбриона и обеспечению
его жизнедеятельности. Процесс
трансформации эндометрия называется
децидуализацией, а сам трансформированный
эндометрий — децидуальной тканью.

В
процессе децидуализации фибробластов
в них происходит округление ядра,
увеличение размеров шероховатого
эндоплазматического ретикулума и
аппарата Гольджи, образование отложений
гликогена. Параллельно изменяется и
внеклеточный матрикс , и в процессе этих
изменений к концу секреторной фазы
вокруг децидуальных клеток образуется
сетчатый слой тонких волокон, состоящих
из ламинина, коллагена и фибронектина.
К 27-му дню менструального цикла в
децидуальные клетки превращается
большинство фибробластов стромы, и
образуется плотный слой децидуальной
ткани. В децидуальной оболочке обнаружены
простагландины, обладающие. Функциональный
слой разделяется на спонгиозный
(губчатый) и компактный.

Рисунок
1. Децидуальная ткань. 1 – мышечная
оболочка, 2 — базальный слой слизистой
оболочки, 3 – спонгиозный слой, 4 –
компактный слой.

Компактный
слой состоит главным образом из
округлившихся клеток стромы: децидуальных
клеток, между которыми проходят выводные
протоки желез. Губчатый участок имеет
рыхлое строение, состоит главным образом
из желез. Редкие децидуальные клетки
разделяются аргирофильными волокнами
и гомогенной оксифильной массой.
Многочисленны расширенные кровеносные
сосуды. Толщина общего слоя достигает
8 мм.

Децидуальная
ткань и продукты ее секреции создают
благоприятную среду для имплантации
оплодотворенной яйцеклетки и развития
беременности, обеспечивая создание
оптимальных условий для внедрения
трофобласта и блокаду его отторжения.
Расширение сосудистой сети, питание
эмбриона, эндокринную функцию (секреция
пролактина) и образование зоны отслоения
при родах .

Нарушения,
возникающие в децидуальной ткани, могут
явиться толчком к преждевременному
запуску программы ее разрушения и могут
инициировать развитие аборта.

Выделяют
такие функции плаценты как:

Газообменная.

Кислород
из крови матери проникает в кровь плода
по простым законам

диффузии,
в обратном направлении транспортируется
углекислый газ.

Снабжение
питательными веществами.

Через
плаценту плод получает питательные
вещества, обратно поступают

продукты
обмена, в чём заключается выделительная
функция плаценты.

Гормональная.

Плацента
играет роль эндокринной железы: в ней
образуются хорионический гонадотропин,
поддерживающий функциональную активность
плаценты и стимулирующий выработку
больших количеств прогестерона жёлтым
телом ; плацентарный лактоген, играющий
важную роль в созревании и развитии
молочных желез во время беременности
и в их подготовке к лактации; пролактин,
отвечающий за лактацию; прогестерон,
стимулирующий рост эндометрия и
предотвращающий выход новых яйцеклеток;
эстрогены,

которые
вызывают гипертрофию эндометрия. Кроме
того, плацента способна секретировать
тестостерон, серотонин, релаксин и
другие гормоны.

Защитная.

Плацента
обладает иммунными свойствами —
пропускает к плоду антитела матери, тем
самым обеспечивая иммунологическую
защиту. Часть антител проходят через
плаценту, обеспечивая защиту плода.
Плацента играет роль регуляции и развитии
иммунной системы матери и плода. В то
же время она предупреждает возникновение
иммунного конфликта между организмами
матери и ребёнка — иммунные клетки
матери, распознав чужеродный объект,
могли бы вызвать отторжение плода.
Однако плацента не защищает плод от
некоторых наркотических веществ,
лекарств, алкоголя, никотина и вирусов.

Что
касается лечения, то можно сказать, что
современная медицина не в

состоянии
полностью вылечить от гестоза, однако
в большинстве случаев

возможен
контроль этого состояния. Своевременное
и правильное лечение

способствует
профилактике тяжелых форм гестоза.
Самолечение

недопустимо,
поскольку без профессионального
индивидуального лечения возможно
утяжеление гестоза, что приведет к
ухудшению состояния как

беременной,
так и плода.

Абдоминальная декомпрессия – физиотерапевтическая процедура, выполняемая путем лечебного воздействия пониженным (отрицательным) давлением воздуха на нижнюю часть тела.

Абдоминальная декомпрессия  в акушерстве и гинекологии.

Абдоминальная декомпрессия  включена в регионарные программы «Безопасное материнство» и успешно применяется в женских консультациях, родильных домах, акушерско-гинекологических отделениях стационаров Петербурга и Псковской области.

Аппаратура абдоминальной декомпрессии  эксплуатируется в медицинских учреждениях г. Москвы, Ленинградской, Вологодской, Волгоградской, Калининградской и др. областей, а также в других регионах России.

Процедуры абдоминальной декомпрессии  применяются для лечения угрозы прерывания беременности, гестозов легкой и средней тяжести; гипотрофии и гипоксии плода, воспалительных заболеваний внутренних половых органов, дисменореи, инфантилизма, бесплодия, с одновременной профилактикой варикозного расширения вен нижних конечностей.

Абдоминальная декомпрессия  позволяет:

• сохранить беременность в 97% случаев
• сократить сроки пребывания в стационаре
• исключить необходимость в стационарном лечении в 86% случаев.

Важный фактор локальной декомпрессии – усиление транспорта кислорода и метаболитов, обеспечивающее нормализацию функции плаценты и снятие гипоксии плода. При этом изменение объемного кровотока в органах брюшной полости снимает сосудистый спазм, обусловленный гипертензией, что приводит к снижению выраженности клиники гестоза. Лечебный эффект достигается также в результате улучшения кровоснабжения почек, функция которых снижена при гестозе.

Опыт работы с комплектом показал, что даже у матерей из группы риска (первые роды после 30 лет, гинекологические осложнения, предшествующие выкидыши), прошедших дородовой курс процедур, роды прошли без осложнений. Дети, рожденные матерями, прошедшими дородовой курс процедур, отличаются ускоренным физическим и интеллектуальным развитием, а также повышенной иммунной устойчивостью по сравнению со сверстниками из контрольной группы.

Абдоминальная декомпрессия  для лечения заболеваний сосудов нижних конечностей.

Абдоминальная декомпрессия  для лечения больных с артериальной и венозной недостаточностью сосудов нижних конечностей — предложено и апробировано в Первом хирургическом отделении Северо-Западного окружного медицинского центра Минздрава РФ.

Процедура создает разность барометрических давлений в системе кровь-ткань, что существенно улучшает микроциркуляторное кровоснабжение нижних конечностей при нарушении в них магистрального кровотока. Важное значение имеет активизация механизма трансмембранного обмена веществ и непосредственно транспорта кислорода через мембрану, разделяющую капилляры и ткани. При этом повышается уровень насыщения тканей нижних конечностей кислородом и уменьшается отечность. Физиологические процессы, стимулируемые абдоминальной декомпрессией, позволяют эффективно лечить трофические язвы нижних конечностей, заболевания связанные с поражениями сосудов и вен нижних конечностей, включая атеросклероз и синдром диабетической стопы.

Метод успешно используется для реабилитации после операций по поводу варикозного расширения вен нижних конечностей. Из 110 пациентов с артериальной и венозной недостаточностью сосудов нижних конечностей, прошедших курс процедур в Северо-Западном окружном медицинском центре Минздрава РФ, у 92% отмечено улучшение состояния, и уменьшение, а в ряде случаев полное снятие, болевого синдрома.

Показания для лечения методом абдоминальной декомпрессии:

• угроза прерывания беременности;
• ранние токсикозы беременности;
• поздние токсикозы беременности легкой и средней степени тяжести;
• гипоксия или угроза гипоксии плода;
• гипотрофия плода;
• воспалительные заболевания внутренних половых органов (болевой, отечный, спаечный синдромы), дисменорея, инфантилизм, бесплодие;
• атеросклероз сосудов нижних конечностей, синдром диабетической стопы, хроническое варикозное расширение вен, рожистое воспаление нижних конечностей;
• алкогольная и наркотическая зависимость, токсические и радиационные поражения, заболевания печени, запоры, коррекция избыточного веса.

Противопоказания:

• злокачественные новообразования;
• инфекционные заболевания;
• воспалительные заболевания в острой стадии;
• гипертоническая болезнь 3 стадии;
• кровотечение при беременности;
• тяжелый токсикоз беременности;
• нарастание титра антител при беременности;
• тромбофлебит в острой стадии;
• геморрой в острой стадии;
• язвенная болезнь в острой стадии.

Метод Абдоминальной декомпрессия в акушерстве и гинекологии

Метод абдоминальной декомпрессии — использует пульсирующее отрицательное давление в области живота и малого таза с одновременным положительным давлением на нижние конечности.

Данный метод применяется для лечения акушерской патологии — снижение тонуса матки, умеренное снижение артериального давления, улучшение маточно-плацентарного кровотока, улучшение кровоснабжения почек, снижение выраженности клиники гестоза.

Абдоминальная декомпрессия позволяет:

• сохранить беременность в 97% случаев
• сократить сроки пребывания в стационаре
• исключить необходимость в стационарном лечении в 86% случаев

 Преимущество, перед традиционными методами лечения:

• сокращение применения лекарственных препаратов, что исключает  неблагоприятное влияние медикаментов на плод и организм матери
• переход в большинстве случаев от стационарного к амбулаторному лечению, а при стационарном — сокращение его сроков. 

В клинике НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта РАМН абдоминальная декомпрессия используется для послеоперационной реабилитации.

Процедуры абдоминальной декомпрессии применяются для лечения угрозы прерывания беременности, ранних токсикозов беременности, гестозов лёгкой и средней тяжести; гипотрофии и гипоксии плода, воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, дисменорреи, инфантилизма, бесплодия, с одновременной профилактикой варикозного расширения вен нижних конечностей.

Важный фактор локальной декомпрессии — усиление транспорта кислорода и метаболитов, обеспечивающее нормализацию функции плаценты и снятие гипоксии плода. При этом изменение объёмного кровотока в области брюшной полости снимает сосудистый спазм, обусловленный гипертензией, что приводит к снижению выраженности клиники гестоза. Лечебный эффект достигается также в результате улучшения кровоснабжения почек, функция которых снижена при гестозе. При этом увеличение функционирующих нефронов и мобилизация резервных возможностей почечной ткани снижают тяжесть клинических проявлений гестоза.

Опыт работы с комплектом показал, что даже у матерей из группы риска (первые роды после 30 лет, гинекологические осложнения, предшествующие выкидыши), прошедших дородовой курс процедур, роды прошли без осложнений. Дети, рождённые матерями, прошедшими дородовой курс процедур, отличаются ускоренным физическим и интеллектуальным развитием, а также повышенной иммунной устойчивостью по сравнению со сверстниками из контрольной группы.

Абдоминальная декомпрессия включена в региональные программы «Безопасное материнство» и успешно применяется в женских консультациях, родильных домах, акушерско-гинекологических отделениях стационаров Санкт-Петербурга (46 комплектов) и Псковской области (24 комплекта). Аппаратура абдоминальной декомпрессии также эксплуатируется в медицинских учреждениях Ленинградской, Вологодской, Калининградской областей, Краснодарского и Алтайского краёв.

Метод абдоминальной декомпрессии — лечебное воздействие пониженным (отрицательным) давлением на нижнюю часть тела. Этот метод для лечения и профилактики осложнений беременности впервые применил профессор Хейнс (Витватерстрэндский университет, ЮАР)

По результатам исследований, выполненных на кафедре акушерства и гинекологии Ленинградского первого медицинского института, предложены новые методики абдоминальной декомпрессии для лечений и профилактики акушерско-гинекологических патологий.

8 этих методиках используется пульсирующее отрицательное давление в области живота и малого таза с одновременным положительным давлением на нижние конечности.

Комплект разрешен к применению Минздравом РФ в 2000г.

На технические решения комплекта и медицинские методики выдан патент РФ на изобретение №2143257. в 2000-2004гг. Фирмой АКЦ изготовлены более 80 комплектов абдоминальной декомпрессии.

 

Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом. Возможен вред здоровью.

Плацентарный лактоген

Плацентарный лактоген – это полипептидный гормон, вырабатываемый плацентой для регуляции метаболизма матери и плода. Он является маркером массы и функционального состояния плаценты.

Синонимы русские

ПЛ, плацентарный соматомаммотропин, хорионический соматомаммотропин, хориосоматомаммотропин.

Синонимы английские

Human placental  lactogen, hPL, HPL, human chorionic somatomammotropin.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мг/л (миллиграмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Плацентарный лактоген (ПЛ) – это полипептидный гормон, вырабатываемый клетками синцитиотрофобласта и необходимый для регуляции метаболизма матери и плода. Он появляется в крови с 6-й недели беременности, и уровень его повышается пропорционально увеличению массы плаценты до 34-й недели беременности, когда рост плаценты приостанавливается. Благодаря этому концентрация ПЛ может быть использована для оценки массы и функции плаценты и диагностики плацентарной недостаточности. Зрелая плацента вырабатывает около 1 г плацентарного лактогена в сутки, ни один другой гормон не производится в человеческом организме в таком количестве. В кровоток плода поступает незначительная часть ПЛ.

Плацентарная недостаточность является патологией беременности, при которой нарушена основная функция плаценты – доставка нутриентов и кислорода в организм плода. Частота этой патологии колеблется от 3  % в группе здоровых матерей до 25  % в группе женщин с факторами риска плацентарной недостаточности. Это основная причина задержки внутриутробного развития плода. ЗВУР характеризуется высоким риском перинатальной патологии (респираторного дистресс-синдрома новорождённых, внутричерепного кровоизлияния, некротизирующего энтероколита) и смертности.  К факторам риска развития плацентарной недостаточности и ЗВУР относятся: артериальная гипертензия, курение и употребление алкоголя и наркотических средств, аномалии матки, аутоиммунные заболевания и болезни крови, многоплодная беременность и другие. Показано, что концентрация ПЛ отражает массу плаценты и связана с гестационным возрастом плода, поэтому анализ на ПЛ может быть использован для выявления плацентарной недостаточности и ЗВУР.

ПЛ имеет структурное сходство с гормонами аденогипофиза соматотропином и пролактином. Не удивительно, что ПЛ обладает подобными этим гормонам свойствами. По силе воздействия ПЛ в 100 раз уступает гормону роста, однако, учитывая то количество ПЛ, которое синтезируется плацентой, можно утверждать, что ПЛ оказывает значительное влияние на анаболические процессы в материнском организме. Так же, как и гормон роста, ПЛ является антагонистом инсулина. Он нарушает утилизацию глюкозы периферическими тканями беременной женщины и приводит к физиологической инсулинорезистентности. В результате метаболизм матери перестраивается: периферические ткани начинают использовать триглицериды как источник энергии, а избыток глюкозы может быть использован растущим плодом. Таким образом, вместе с другими плацентарными гормонами ПЛ обеспечивает адаптацию материнского организма к потребностям плода. Однако у некоторых женщин эти метаболические изменения при беременности провоцируют серьезные нарушения обмена глюкозы, что приводит к гестационному сахарному диабету (СД) – диабету беременных. Гестационный СД развивается у генетически предрасположенных женщин и встречается с частотой 3-10  %. Факторами риска заболевания является возраст больше 35 лет, ожирение, гестационный СД или крупный плод в акушерском анамнезе, синдром поликистозных яичников, наследственный анамнез по СД 2-го типа. У женщин с гестационным СД повышен риск раннего гестоза, самопроизвольного прерывания беременности и СД 2-го типа. Дети, рождённые от матерей с гестационнным СД, подвержены респираторному дистресс-синдрому новорождённых,  макросомии, родовым травмам, полицитемии и повреждению ЦНС. Для выявления гестационного СД используют глюкозотолерантный тест, информативность которого увеличивает тест на ПЛ.

К патологиям беременности относится группа доброкачественных и злокачественных заболеваний плаценты, объединенных под общим названием – трофобластическая болезнь: пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома и трофобластическая опухоль плацентарной площадки (ТОПП).

ТОПП – это относительно редкая злокачественная опухоль, происходящая из клеток промежуточного трофобласта. Она может возникать в послеродовом периоде нормальной, эктопической или молярной беременности и после самопроизвольных прерываний беременности (чаще у женщин детородного возраста, однако описаны случаи заболевания и в постменопаузу). Частыми проявлениями ТОПП являются маточное кровотечение и аменорея. Опухоль характеризуется инвазией в ткань миометрия и чаще всего не распространяется за пределы матки. ТОПП редко метастазирует (в основном в легкие и головной мозг) и в целом имеет благоприятный прогноз. Трофобластическую болезнь можно предполагать при стабильно низкой концентрации бета-ХГЧ у пациентки при отсутствии нормальной беременности при наличии в прошлом эктопической, молярной беременности или самопроизвольного прерывания беременности.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики плацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода.
• Для диагностики гестационного сахарного диабета.
• Для дифференциальной диагностики болезней трофобласта: пузырного заноса, инвазивного пузырного заноса, хориокарциномы и трофобластической опухоли плацентарной площадки.
• Для контроля за лечением трофобластической опухоли плацентарной площадки после гистерэктомии.

Когда назначается исследование?

• При наличии факторов риска плацентарной недостаточности и ЗВУР: артериальной гипертензии, пороков сердца, курения и употребления наркотических веществ и алкоголя, аутоиммунных заболеваний и болезней крови, анатомических аномалий матки и плаценты, многоплодной беременности (на 15-20-ю неделю беременности).
• При наличии факторов риска гестационного диабета: возраста больше 35 лет, ожирения, крупного плода, синдрома поликистозных яичников, наследственного анамнеза по СД 2-го типа (на 24-28-ю неделю беременности).
• При маточном кровотечении или аменорее у пациентки в послеродовом периоде нормальной, эктопической, молярной беременности или после самопроизвольного прерывания беременности.
• При стабильно низкой концентрации бета-ХГЧ у пациентки при отсутствии нормальной беременности и наличии в прошлом нормальной, эктопической, молярной беременности или самопроизвольного прерывания беременности.
• На этапе контроля за лечением трофобластической опухоли плацентарной площадки после гистерэктомии.

Что означают результаты?

Референсные значения

Неделя беременности	Референсные значения
10-14-я	0,05 — 1,7 мг/л
14-18-я	0,3 — 3,5 мг/л
18-22-я	0,9 — 5 мг/л
22-26-я	1,3 — 6,7 мг/л
26-30-я	2 — 8,5 мг/л
30-34-я	3,2 — 10,1 мг/л
34-38-я	4 — 11,2 мг/л
38-42-я	4,4 — 11,7 мг/л

Причины повышения уровня плацентарного лактогена:

• гестационный СД;
• трофобластическая болезнь плацентарной площадки;
• многоплодная беременность.

Причины понижения уровня плацентарного лактогена:

• задержка внутриутробного развития плода;
• анатомические аномалии матки и плаценты;
• преэклампсия;
• пузырный занос;
• хориокарцинома.

Что может влиять на результат?

Концентрация ПЛ нарастает с 6-й до 34-й недели беременности пропорционально увеличению массы плаценты, поэтому для получения точного результата необходимо указать срок беременности.

Публикации научных сотрудников ДНЦ ФПД

Быстрицкая Т.С., Луценко М.Т., Лысяк Д.С., Колосов В.П.

Плацентарная недостаточность

Благовещенск, 2010

Луценко М.Т.

Цитофизиология

Новосибирск-Благовещенск, 2011

Колосов В.П., Трофимова А.Ю.,
Нарышкина С.В.

Качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких

Благовещенск, 2011

Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П.

Гиперреактивность дыхательных путей

Владивосток: Дальнаука, 2011

Колосов В.П., Добрых В.А., Одиреев А.Н., Луценко М.Т.

Диспергационный и мукоцилиарный транспорт при болезнях органов дыхания

Владивосток: Дальнаука, 2011

Колосов В.П., Кочегарова Е.Ю.,
Нарышкина С.В.

Внебольничная пневмония (клиническое течение, прогнозирование исходов)

Благовещенск, 2012

Колосов В.П., Манаков Л.Г., Кику П.Ф., Полянская Е.В.

Заболевания органов дыхания на Дальнем Востоке России: эпидемиологические и социально-гигиенические аспекты

Владивосток: Дальнаука, 2013

Боговин Л.В., Перельман Ю.М., Колосов В.П.

Психологические особенности больных бронхиальной астмой

Владивосток: Дальнаука, 2013

Боговин Л.В., Перельман Ю.М., Колосов В.П.

Нефармакологические способы достижения контроля бронхиальной астмы

Владивосток: Дальнаука, 2016

Перельман Ю.М., Приходько А.Г.

Спирографическая диагностика нарушений вентиляционной функции легких

Благовещенск, 2013

Системный анализ в медицине — 2015

Благовещенск, 2015

Материалы VI Съезда врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока

Благовещенск, 2015

В.И. Павленко, В.П. Колосов,
С.В. Нарышкина

Особенности коморбидного течения, прогнозирование и лечение хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца

г. Благовещенск, 2014

М.Т. Луценко, И.А. Андриевская,
И.В. Довжикова, Н.А. Ишутина

Морфофункциональные закономерности нарушения дыхательной
функции плаценты при беременности, осложненной герпес-вирусной инфекцией

Владивосток, Дальнаука, 2012

Луценко М.Т., Андриевская И.А.

Морфофункциональные изменения в эритроидных элементах в норме и при патологии

Благовещенск, 2015

Колосов В.П., Манаков Л.Г., Полянская Е.В.

Ресурсы здравоохранения в пульмонологии

Благовещенск, 2018

Перельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П.

Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей

Владивосток, 2016

Колосов В.П., Манаков Л.Г., Курганова О.П.

Организация и качество медицинской помощи больным пульмонологического профиля

Благовещенск, 2017

Колосов В.П., Манаков Л.Г., Полянская Е.В.

Ресурсы пульмонологии: региональные особенности и планирование
Благовещенск, 2019

Национальный научно-образовательный эхографический конгресс при поддержке ISUOG «Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии – от базовых принципов до инновационных подходов»

 

50 лет со дня создания первого в стране отделения функциональной и ультразвуковой диагностики в акушерстве и гинекологии

Национальный научно-образовательный эхографический Конгресс с участием ISUOG «Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии – от базовых принципов до инновационных подходов» 26-28 сентября 2018.
Президенты Конгресса:
Профессор Гус А.И., профессор Демидов В.Н.

Уважаемые Коллеги!
Мы искренне рады пригласить Вас на ставший традиционным Национальный научно-образовательный эхографический Конгресс с участием ISUOG «Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии – от базовых принципов до инновационных подходов», в рамках XIX Форума «Мать и Дитя».
Знаменательно, что проведение Конгресса совпадает с 50-летием создания на базе нашего Центра по инициативе профессора В.Н. Демидова первого в стране отделения по функциональной и ультразвуковой диагностике.
Возможность ультразвукового исследования предоставлять поистине уникальную информацию и сегодня сохраняет ее лидирующие позиции среди неинвазивных методов диагностики во всех отраслях медицины и, что особенно важно, в акушерско-гинекологической практике и перинатологии, обеспечивая тем самым здоровье будущей нации.
Необходимость проведения Конгресса столь высокого уровня, способствующего развитию не только научных направлений, но и повышению эффективности диагностики разнообразной гинекологической, акушерской патологии и медицины плода, не вызывает сомнений.
Накопленный с момента предыдущего Конгресса опыт применения различных современных ультразвуковых технологий (допплеровских методик, тканевой гармоники, эластографии, трехмерного сканирования) диктует необходимость широкого обсуждения полученных результатов в кругу профессионалов, их популяризации и внедрения в повседневную клиническую практику.
Программа Конгресса обширна и включает алгоритмы ультразвукового мониторинга при аномалиях развития плода, больших акушерских синдромов, современные методы фетальной терапии, использование новых молекулярно-генетических и иммуногистохимических маркеров морфологии и функции плаценты, принципы эхографической диагностики плацентарной недостаточности и задержки роста плода.
Организованный в рамках Конгресса круглый стол затронет одну из наиболее дискуссионных проблем «Допплерография в акушерстве: показания, оптимальные сроки и объем обследования».
Для практикующих врачей безусловно особый интерес представит пре-конгресс курс «Алгоритмы ультразвуковой диагностики и мониторинга при аномалиях развития плода» с демонстрацией сложных клинических наблюдений и пост-конгресс школа «Магнитно-резонансная томография: трудный диагноз в акушерстве, гинекологии и неонатологии».
Традиционно, отдельный день Конгресса будет посвящен применению современных эхографических методов диагностики при разнообразных  гинекологических заболеваниях, включая сосудистую патологию органов малого таза, а также образования яичников во время беременности.
Особую значимость Конгрессу придаст участие в нем отечественных и зарубежных лидеров в области передовых ультразвуковых технологий, обладающих обширным опытом как научной, так и практической деятельности в нашей специальности.
Открытая в течение всех дней проведения Конгресса выставка позволит ознакомиться, в том числе и на практике,  с последними разработками мировых  производителей ультразвукового оборудования.
По итогам Конгресса его участникам будут выданы сертификаты непрерывного медицинского образования (НМО) и ISUOG.
Дорогие Коллеги, я уверен, что работа Конгресса окажется для Вас полезной и успешной.
Желаю Вам плодотворного профессионального взаимообогащения.

Директор Центра, академик РАН  
Геннадий Сухих

 

Тематики Конгресса

• Современные алгоритмы ультразвукового мониторинга при аномалиях развития у плода
• Протоколы ультразвукового исследования в первом и втором триместрах беременности
• Роль эхографии в диагностике и определении тактики ведения при больших акушерских синдромах
• Генетическое консультирование при выявлении врожденных пороков сердца у плода
• Новые направления оценки сердечно-сосудистой системы плода: функция миокарда в норме и при различных патологических состояниях
• Современные подходы в фетальной терапии
• Спорные вопросы ультразвуковой диагностики внутриутробных инфекций
• Круглый стол «Допплерография в акушерстве»
• Первые результаты использования новых эхографических технологий для исследования морфологии и функции плаценты
• Принципы ультразвуковой диагностики плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода
• Роль комплексного 2D и 3D исследования при патологических состояниях органов и сосудов малого таза в гинекологической практике
• Мониторинг опухолей яичников у беременных
• Телемедицинское консультирование и формат проведения дистанционных консультаций сложных клинических случаев
• Ознакомление с последними разработками мировых производителей ультразвукового оборудования.

Строение, функция и передача лекарств плаценты | BJA Education

• Плацента — это интерфейс между матерью и плодом.

• Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

• Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

• Перенос лекарства через плаценту зависит от физических свойств плацентарной оболочки и фармакологических свойств лекарства.

• Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением нервно-мышечных блокаторов.

Плацента человека — сложный орган, который действует как интерфейс между матерью и плодом. Его функции:
В конце 1950-х — начале 1960-х годов разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, повысила осведомленность о несовершенном состоянии плаценты как о препятствии для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств.Также растет интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

• газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

• передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

• секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматривается структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание передачи лекарств через плаценту, особенно лекарств, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента — это дискообразный орган, который обеспечивает единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента разрастается, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерями и плодами.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м. ² . ¹

Основной структурной единицей плаценты является ворсинка хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: внешнего синцитиотрофобласта, который находится в прямом контакте с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство — это большое пещеристое пространство, в которое проникают ворсинки. ² По мере созревания ворсинок наблюдается заметное уменьшение компонента цитотрофобласта, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет материнскую кровь и эндотелий капилляров плода. ³

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, которые образуют дугообразные артерии и от которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем лучевые артерии делятся на спиральные артерии, которые снабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсинки хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. Ст. В маточных артериях, 70 мм рт. Ст. В спиральных артериях и только 10 мм рт. Ст. В межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут дезоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови проходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода стекают в хориональные вены, которые впадают в единственную пупочную вену ² (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (8-е издание) К.Л. Мур и Т. Persaud ¹ с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Рис. 1

Схематическое изображение поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (8-е изд.) К.Л. Мур и Т.В.Н. Persaud ¹ с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин. ⁻¹ , 80% которого проходит в плаценту. В маточно-плацентарной циркуляции отсутствует ауторегуляция, и поэтому кровоток напрямую связан со средним давлением перфузии матки и обратно пропорционален сопротивлению сосудов матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарной системе кровообращения может быть снижен из-за гипотонии у матери и повышения маточного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат α-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, с помощью вазопрессорных препаратов) может привести к сужению сосудов маточной артерии. ²

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене, пока находится в утробе матери , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород — это небольшая молекула, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии.Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (~ 4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается эффектом Бора. На границе раздела матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидозной. Это вызывает смещение кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует высвобождению кислорода для плода. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к смещению кривой плода влево, что способствует усвоению кислородом плода. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Передаче кислорода от матери к плоду также способствует присутствие гемоглобина плода, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. ³

Двуокись углерода

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Передача от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и кровью матери в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Передаче углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить диоксид углерода по сравнению с оксигенированной кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она может переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и, следовательно, выделяет углекислый газ матери.Комбинация этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». ³

Метаболический перенос

Глюкоза

У плода очень низкая способность к глюконеогенезу, поэтому материнская глюкоза является его основным источником энергии. Пассивной диффузии глюкозы через плаценту недостаточно для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. ^4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белка плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-переносчиков, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия вниз по градиенту концентрации увлекает аминокислоты в клетки. ^4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в передаче сигналов клеток (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фосфолипидов плода, биологических мембран и миелина.Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины на свободные жирные кислоты, находится на материнской поверхности плаценты. ⁴ Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, но также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. ^4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может иметь значение.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным транспортом, опосредованным переносчиками. Вода перемещается путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. ⁶

Эндокринная функция

Плацента — это эндокринный орган, вырабатывающий ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый синцитиотрофобластом на ранних сроках беременности.Пик продуктивности приходится примерно на 8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, который необходим для поддержания жизнеспособности беременности. ⁶ Определение ХГЧ в моче составляет основу коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Человеческий плацентарный лактоген (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность к инсулину матери, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотрофных гормонов, а также способствует развитию материнской груди для производства молока. ⁶ HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты.Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. ⁶

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело выделяет прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается непосредственно перед родами. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики для преодоления плацентарного барьера, материнские IgG-антитела могут переходить от матери к плоду посредством пиноцитоза, обеспечивая пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами для Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулу перед высвобождением путем экзоцитоза в кровь плода. ² Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. ⁷ Антитела, вызывающие аутоиммунные нарушения у матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. ²

Перенос лекарств через плаценту

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут намеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмий плода.

Однако трансплацентарный перенос лекарств может также оказывать пагубное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, который происходит в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть прямым или опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа переноса лекарств через плаценту: ⁸

• Полный перенос (препараты 1 типа): например, тиопентал

• Превышение переноса (препараты 2 типа): например, кетамин

• Неполный перенос (препараты 3 типа): например, сукцинилхолин

Механизмы передачи лекарств

Лекарства, которые переходят из материнской крови в кровь плода, должны переноситься в межворсинчатое пространство и проходить через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Ограничивающим скорость барьером для переноса лекарства через плаценту является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос лекарств через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на перенос лекарств через плаценту

9020 Связывание

9020 плацента

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
pH крови матери и плода
Метаболизм плаценты	Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств
Фармакологический
Молекулярный вес лекарственного средства
Растворимость липидов

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
pH крови матери и плода
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Молекулярная масса лекарственного средства
	Связывание липидов
Градиент концентрации через плаценту

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на перенос лекарственного средства через плаценту

кровь

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
Толщина плаценты
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарственных средств
Фармакологический
Молекул Вес препарата
Растворимость в липидах
pKa
Связывание с белками
Градиент концентрации по всей плаценте
		Физическая площадь плаценты толщина
pH крови матери и плода
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств Растворимость липидов
pKa
Связывание с белками
Градиент концентрации через плаценту

Существует четыре основных механизма переноса лекарственного средства через плаценту ta ⁹ (рис.2).

Рис. 2

Диаграмма, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием носителя; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; BM — базальная мембрана синцитиотрофобласта; MVM — микровиллярная мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы в Desforges and Sibley ⁴ с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Диаграмма, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием носителя; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; BM — базальная мембрана синцитиотрофобласта; MVM — микроворсинчатая мембрана. синцитиотрофобласта) (адаптировано из диаграммы в Desforges and Sibley ⁴ с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия

: например мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препаратов типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Перенос осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобластов, либо параклеточно через водные каналы, встроенные в мембрану. ¹⁰ Распространение не требует подвода энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, при этом лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в область низкой.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. ³ Это означает, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней, и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q — скорость диффузии лекарственного средства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C ₁ материнская концентрация свободного лекарственного средства, C ₂ концентрация свободного лекарственного средства в плодах , а d толщину плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются во время беременности. Оболочки плаценты также истончаются, и слой цитотрофобласта практически полностью исчезает. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины мембран плаценты, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает различные физико-химические свойства лекарственного средства.К ним относятся:

• Молекулярная масса

  Лекарства с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

• Растворимость липидов

  Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

• Степень ионизации

  Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарства проникает через плацентарную мембрану.Степень ионизации лекарственного средства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко проникают через плаценту. Исключение составляют нервно-мышечные блокаторы, которые сильно ионизированы и поэтому их перенос незначителен. Если pH материнской крови изменяется (например, во время родов), то может произойти изменение степени ионизации и переноса лекарства.

• Связывание с белками

  Лекарства, связанные с белками, не проникают через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно пересекать клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарства через плаценту.

Облегченная диффузия: например, цефалоспорины и глюкокортикоиды

Наркотики, структурно связанные с эндогенными соединениями, часто переносятся путем облегченной диффузии. Этот вид транспорта требует вещества-носителя внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, подвод энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит вниз по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет подавлена, если молекулы носителя станут насыщенными как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. ⁸

Активный транспорт: например, норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспортировки веществ против концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется переносчиками и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на фетальной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте был идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, в том числе р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А и химиотерапевтические агенты, такие как винкристин и винбластин), а также белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в передаче таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). ^8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарств в плаценте могут варьироваться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарства полностью проникают в инвагинации мембраны, а затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о лекарствах, которые проникают через плаценту с помощью этого механизма.

Перенос анестетиков через плаценту

Индукционные агенты

Тиопентал — это наиболее часто используемое индукционное средство у рожениц.Это очень липидорастворимая слабая кислота, которая на 61% неионизирована при pH плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. ¹² Пропофол также хорошо растворяется в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с преходящей депрессией по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Ингаляционные агенты

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворимы в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Увеличенный интервал между введением дозы приводит к большему переносу и, следовательно, большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. У новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, может возникнуть диффузная гипоксия, поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Нервно-мышечные блокаторы

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой большие, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. ¹³

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связан с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 часа после внутримышечной инъекции матери. доза, и это время, когда неонатальное угнетение дыхания наиболее вероятно. Вредные эффекты могут длиться 72 часа или более после родов и связаны с увеличенным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита, нормеперидина, у новорожденных. ¹⁴ Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками он легко проникает через плаценту. Фентанил очень жирорастворим и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными эффектами у новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны абсорбироваться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологическом pH. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но обладают высокой степенью связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через большие эпидуральные венозные сплетения с последующим переносом через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозом.Улавливание ионов происходит, когда пониженный уровень pH у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарства, которое затем не может проникать через плаценту. ³

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо переносится через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, который демонстрирует полный плацентарный перенос. ¹⁵

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. ¹³ В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. ^13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью диффундируют через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения гипотонии у матери во время регионарной анестезии. Эфедрин увеличивает материнское артериальное давление в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом за счет сужения сосудов через стимуляцию рецептора α-1.Он минимально влияет на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением pH пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин увеличивает артериальное давление у матери за счет сужения сосудов за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает материнскую гипотензию, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. ¹⁶

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и то, как лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Список литературы

1,.

Плацента и оболочки плода

,

Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Филадельфия

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

—

44

) 2,.

Физиология матери и новорожденного

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

—

64

) 3. ,,.

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

—

27

) 4,.

Подача питательных веществ через плаценту и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

(стр.

377

—

90

) 5,,.

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, vol.

38

(стр.

41

—

58

) 6,,,.

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Thromb Res

,

2004

, vol.

114

(стр.

397

—

407

) 7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности человека

,

Expert Rev Clin Immunol

,

2013

, vol.

9

(стр.

235

—

49

) 8,.

Плацентарный перенос лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

(стр.

235

—

69

) 9,,,,.

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

(стр.

139

—

48

) 10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

(стр.

161

—

5

) 11,,,,.

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

(стр.

707

—

14

) 12,,.

Сравнение пропофола и тиопентона для индукции наркоза при плановом кесаревом сечении

,

Анестезия

,

1989

, т.

44

(стр.

758

—

62

) 13.

Перенос лекарств через плаценту

,

Trophoblast Res

,

1998

, vol.

12

(стр.

239

—

55

) 14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости — это не новости

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, vol.

20

(стр.

38

—

50

) 15,,.

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, т.

84

(стр.

450

—

2

) 16,,.

Профилактика гипотензии во время спинальной анестезии при кесаревом сечении: эффективный метод с использованием комбинации инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидов

,

Анестезиология

,

2005

, vol.

103

(стр.

744

—

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Строение, функция и передача лекарств плаценты | BJA Education

• Плацента — это интерфейс между матерью и плодом.

• Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

• Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

• Перенос лекарства через плаценту зависит от физических свойств плацентарной оболочки и фармакологических свойств лекарства.

• Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением нервно-мышечных блокаторов.

Плацента человека — сложный орган, который действует как интерфейс между матерью и плодом.Его функции:
В конце 1950-х — начале 1960-х годов разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, повысила осведомленность о несовершенном состоянии плаценты как о препятствии для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств. Также растет интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

• газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

• передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

• секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматривается структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание передачи лекарств через плаценту, особенно лекарств, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента — это дискообразный орган, который обеспечивает единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента разрастается, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерями и плодами.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м. ² . ¹

Основной структурной единицей плаценты является ворсинка хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: внешнего синцитиотрофобласта, который находится в прямом контакте с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство — это большое пещеристое пространство, в которое проникают ворсинки. ² По мере созревания ворсинок наблюдается заметное уменьшение компонента цитотрофобласта, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет материнскую кровь и эндотелий капилляров плода. ³

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, которые образуют дугообразные артерии и от которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем лучевые артерии делятся на спиральные артерии, которые снабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсинки хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. Ст. В маточных артериях, 70 мм рт. Ст. В спиральных артериях и только 10 мм рт. Ст. В межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут дезоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови проходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода стекают в хориональные вены, которые впадают в единственную пупочную вену ² (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (8-е издание) К.Л. Мур и Т. Persaud ¹ с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Рис. 1

Схематическое изображение поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (8-е изд.) К.Л. Мур и Т.В.Н. Persaud ¹ с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин. ⁻¹ , 80% которого проходит в плаценту. В маточно-плацентарной циркуляции отсутствует ауторегуляция, и поэтому кровоток напрямую связан со средним давлением перфузии матки и обратно пропорционален сопротивлению сосудов матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарной системе кровообращения может быть снижен из-за гипотонии у матери и повышения маточного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат α-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, с помощью вазопрессорных препаратов) может привести к сужению сосудов маточной артерии. ²

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене, пока находится в утробе матери , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород — это небольшая молекула, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии.Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (~ 4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается эффектом Бора. На границе раздела матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидозной. Это вызывает смещение кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует высвобождению кислорода для плода. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к смещению кривой плода влево, что способствует усвоению кислородом плода. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Передаче кислорода от матери к плоду также способствует присутствие гемоглобина плода, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. ³

Двуокись углерода

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Передача от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и кровью матери в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Передаче углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить диоксид углерода по сравнению с оксигенированной кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она может переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и, следовательно, выделяет углекислый газ матери.Комбинация этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». ³

Метаболический перенос

Глюкоза

У плода очень низкая способность к глюконеогенезу, поэтому материнская глюкоза является его основным источником энергии. Пассивной диффузии глюкозы через плаценту недостаточно для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. ^4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белка плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-переносчиков, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия вниз по градиенту концентрации увлекает аминокислоты в клетки. ^4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в передаче сигналов клеток (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фосфолипидов плода, биологических мембран и миелина.Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины на свободные жирные кислоты, находится на материнской поверхности плаценты. ⁴ Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, но также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. ^4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может иметь значение.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным транспортом, опосредованным переносчиками. Вода перемещается путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. ⁶

Эндокринная функция

Плацента — это эндокринный орган, вырабатывающий ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый синцитиотрофобластом на ранних сроках беременности.Пик продуктивности приходится примерно на 8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, который необходим для поддержания жизнеспособности беременности. ⁶ Определение ХГЧ в моче составляет основу коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Человеческий плацентарный лактоген (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность к инсулину матери, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотрофных гормонов, а также способствует развитию материнской груди для производства молока. ⁶ HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты.Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. ⁶

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело выделяет прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается непосредственно перед родами. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики для преодоления плацентарного барьера, материнские IgG-антитела могут переходить от матери к плоду посредством пиноцитоза, обеспечивая пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами для Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулу перед высвобождением путем экзоцитоза в кровь плода. ² Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. ⁷ Антитела, вызывающие аутоиммунные нарушения у матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. ²

Перенос лекарств через плаценту

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут намеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмий плода.

Однако трансплацентарный перенос лекарств может также оказывать пагубное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, который происходит в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть прямым или опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа переноса лекарств через плаценту: ⁸

• Полный перенос (препараты 1 типа): например, тиопентал

• Превышение переноса (препараты 2 типа): например, кетамин

• Неполный перенос (препараты 3 типа): например, сукцинилхолин

Механизмы передачи лекарств

Лекарства, которые переходят из материнской крови в кровь плода, должны переноситься в межворсинчатое пространство и проходить через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Ограничивающим скорость барьером для переноса лекарства через плаценту является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос лекарств через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на перенос лекарств через плаценту

9020 Связывание

9020 плацента

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
pH крови матери и плода
Метаболизм плаценты	Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств
Фармакологический
Молекулярный вес лекарственного средства
Растворимость липидов

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
pH крови матери и плода
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Молекулярная масса лекарственного средства
	Связывание липидов
Градиент концентрации через плаценту

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на перенос лекарственного средства через плаценту

кровь

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
Толщина плаценты
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарственных средств
Фармакологический
Молекул Вес препарата
Растворимость в липидах
pKa
Связывание с белками
Градиент концентрации по всей плаценте
		Физическая площадь плаценты толщина
pH крови матери и плода
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств Растворимость липидов
pKa
Связывание с белками
Градиент концентрации через плаценту

Существует четыре основных механизма переноса лекарственного средства через плаценту ta ⁹ (рис.2).

Рис. 2

Диаграмма, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием носителя; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; BM — базальная мембрана синцитиотрофобласта; MVM — микровиллярная мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы в Desforges and Sibley ⁴ с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Диаграмма, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием носителя; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; BM — базальная мембрана синцитиотрофобласта; MVM — микроворсинчатая мембрана. синцитиотрофобласта) (адаптировано из диаграммы в Desforges and Sibley ⁴ с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия

: например мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препаратов типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Перенос осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобластов, либо параклеточно через водные каналы, встроенные в мембрану. ¹⁰ Распространение не требует подвода энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, при этом лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в область низкой.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. ³ Это означает, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней, и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q — скорость диффузии лекарственного средства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C ₁ материнская концентрация свободного лекарственного средства, C ₂ концентрация свободного лекарственного средства в плодах , а d толщину плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются во время беременности. Оболочки плаценты также истончаются, и слой цитотрофобласта практически полностью исчезает. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины мембран плаценты, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает различные физико-химические свойства лекарственного средства.К ним относятся:

• Молекулярная масса

  Лекарства с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

• Растворимость липидов

  Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

• Степень ионизации

  Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарства проникает через плацентарную мембрану.Степень ионизации лекарственного средства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко проникают через плаценту. Исключение составляют нервно-мышечные блокаторы, которые сильно ионизированы и поэтому их перенос незначителен. Если pH материнской крови изменяется (например, во время родов), то может произойти изменение степени ионизации и переноса лекарства.

• Связывание с белками

  Лекарства, связанные с белками, не проникают через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно пересекать клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарства через плаценту.

Облегченная диффузия: например, цефалоспорины и глюкокортикоиды

Наркотики, структурно связанные с эндогенными соединениями, часто переносятся путем облегченной диффузии. Этот вид транспорта требует вещества-носителя внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, подвод энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит вниз по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет подавлена, если молекулы носителя станут насыщенными как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. ⁸

Активный транспорт: например, норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспортировки веществ против концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется переносчиками и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на фетальной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте был идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, в том числе р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А и химиотерапевтические агенты, такие как винкристин и винбластин), а также белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в передаче таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). ^8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарств в плаценте могут варьироваться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарства полностью проникают в инвагинации мембраны, а затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о лекарствах, которые проникают через плаценту с помощью этого механизма.

Перенос анестетиков через плаценту

Индукционные агенты

Тиопентал — это наиболее часто используемое индукционное средство у рожениц.Это очень липидорастворимая слабая кислота, которая на 61% неионизирована при pH плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. ¹² Пропофол также хорошо растворяется в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с преходящей депрессией по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Ингаляционные агенты

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворимы в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Увеличенный интервал между введением дозы приводит к большему переносу и, следовательно, большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. У новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, может возникнуть диффузная гипоксия, поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Нервно-мышечные блокаторы

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой большие, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. ¹³

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связан с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 часа после внутримышечной инъекции матери. доза, и это время, когда неонатальное угнетение дыхания наиболее вероятно. Вредные эффекты могут длиться 72 часа или более после родов и связаны с увеличенным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита, нормеперидина, у новорожденных. ¹⁴ Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками он легко проникает через плаценту. Фентанил очень жирорастворим и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными эффектами у новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны абсорбироваться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологическом pH. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но обладают высокой степенью связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через большие эпидуральные венозные сплетения с последующим переносом через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозом.Улавливание ионов происходит, когда пониженный уровень pH у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарства, которое затем не может проникать через плаценту. ³

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо переносится через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, который демонстрирует полный плацентарный перенос. ¹⁵

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. ¹³ В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. ^13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью диффундируют через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения гипотонии у матери во время регионарной анестезии. Эфедрин увеличивает материнское артериальное давление в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом за счет сужения сосудов через стимуляцию рецептора α-1.Он минимально влияет на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением pH пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин увеличивает артериальное давление у матери за счет сужения сосудов за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает материнскую гипотензию, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. ¹⁶

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и то, как лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Список литературы

1,.

Плацента и оболочки плода

,

Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Филадельфия

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

—

44

) 2,.

Физиология матери и новорожденного

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

—

64

) 3. ,,.

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

—

27

) 4,.

Подача питательных веществ через плаценту и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

(стр.

377

—

90

) 5,,.

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, vol.

38

(стр.

41

—

58

) 6,,,.

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Thromb Res

,

2004

, vol.

114

(стр.

397

—

407

) 7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности человека

,

Expert Rev Clin Immunol

,

2013

, vol.

9

(стр.

235

—

49

) 8,.

Плацентарный перенос лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

(стр.

235

—

69

) 9,,,,.

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

(стр.

139

—

48

) 10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

(стр.

161

—

5

) 11,,,,.

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

(стр.

707

—

14

) 12,,.

Сравнение пропофола и тиопентона для индукции наркоза при плановом кесаревом сечении

,

Анестезия

,

1989

, т.

44

(стр.

758

—

62

) 13.

Перенос лекарств через плаценту

,

Trophoblast Res

,

1998

, vol.

12

(стр.

239

—

55

) 14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости — это не новости

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, vol.

20

(стр.

38

—

50

) 15,,.

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, т.

84

(стр.

450

—

2

) 16,,.

Профилактика гипотензии во время спинальной анестезии при кесаревом сечении: эффективный метод с использованием комбинации инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидов

,

Анестезиология

,

2005

, vol.

103

(стр.

744

—

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Строение, функция и передача лекарств плаценты | BJA Education

• Плацента — это интерфейс между матерью и плодом.

• Функции плаценты включают газообмен, обмен веществ, секрецию гормонов и защиту плода.

• Перенос питательных веществ и лекарств через плаценту осуществляется путем пассивной диффузии, облегченной диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.

• Перенос лекарства через плаценту зависит от физических свойств плацентарной оболочки и фармакологических свойств лекарства.

• Почти все анестетики легко проникают через плаценту, за исключением нервно-мышечных блокаторов.

Плацента человека — сложный орган, который действует как интерфейс между матерью и плодом.Его функции:
В конце 1950-х — начале 1960-х годов разрушительная серия врожденных дефектов, вызванных талидомидом, повысила осведомленность о несовершенном состоянии плаценты как о препятствии для передачи лекарств. Последующие исследования были направлены на выяснение точной природы и механизмов трансплацентарного проникновения лекарств. Также растет интерес к преднамеренному использованию вводимых матерью лекарств, предназначенных для проникновения через плаценту и оказания терапевтического воздействия на плод.

• газообмен и перенос питательных веществ и продуктов жизнедеятельности между плазмой матери и плода;

• передача иммунитета путем передачи иммуноглобулинов от матери к плоду;

• секреция гормонов, важных для роста и развития плода.

В этой статье рассматривается структура и основные функции плаценты. В нем также обобщается наше текущее понимание передачи лекарств через плаценту, особенно лекарств, используемых для анестезии и обезболивания во время беременности.

Структура плаценты

Плацента — это дискообразный орган, который обеспечивает единственную физическую связь между матерью и плодом. Во время беременности плацента разрастается, обеспечивая все большую площадь поверхности для обмена между матерями и плодами.В срок плацента весит почти 500 г, имеет диаметр 15–20 см, толщину 2–3 см и площадь поверхности почти 15 м. ² . ¹

Основной структурной единицей плаценты является ворсинка хориона. Ворсинки представляют собой сосудистые выступы ткани плода, окруженные хорионом. Хорион состоит из двух клеточных слоев: внешнего синцитиотрофобласта, который находится в прямом контакте с материнской кровью в межворсинчатом пространстве, и внутреннего цитотрофобласта. Межворсинчатое пространство — это большое пещеристое пространство, в которое проникают ворсинки. ² По мере созревания ворсинок наблюдается заметное уменьшение компонента цитотрофобласта, так что в срок только один слой синцитиотрофобласта разделяет материнскую кровь и эндотелий капилляров плода. ³

Материнское кровоснабжение матки осуществляется через маточные и яичниковые артерии, которые образуют дугообразные артерии и от которых лучевые артерии проникают в миометрий. Затем лучевые артерии делятся на спиральные артерии, которые снабжают межворсинчатое пространство, омывая ворсинки хориона материнской кровью.Давление составляет около 80–100 мм рт. Ст. В маточных артериях, 70 мм рт. Ст. В спиральных артериях и только 10 мм рт. Ст. В межворсинчатом пространстве. Две пупочные артерии, отходящие от внутренних подвздошных артерий плода, несут дезоксигенированную кровь плода через пуповину к плаценте. Пупочные артерии делятся на хорионические артерии и заканчиваются капиллярами внутри ворсинок. Вещества материнской крови проходят из межворсинчатого пространства через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода в кровь плода.Капилляры плода стекают в хориональные вены, которые впадают в единственную пупочную вену ² (рис. 1).

Рис. 1

Схематический рисунок поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (8-е издание) К.Л. Мур и Т. Persaud ¹ с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Рис. 1

Схематическое изображение поперечного сечения доношенной плаценты [воспроизведено из Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология (8-е изд.) К.Л. Мур и Т.В.Н. Persaud ¹ с любезного разрешения Elsevier Inc.].

Материнский маточный кровоток при доношении составляет ∼600 мл мин. ⁻¹ , 80% которого проходит в плаценту. В маточно-плацентарной циркуляции отсутствует ауторегуляция, и поэтому кровоток напрямую связан со средним давлением перфузии матки и обратно пропорционален сопротивлению сосудов матки. Следовательно, кровоток в маточно-плацентарной системе кровообращения может быть снижен из-за гипотонии у матери и повышения маточного давления во время сокращений матки.Поскольку маточно-плацентарные артерии содержат α-адренорецепторы, симпатическая стимуляция (например, с помощью вазопрессорных препаратов) может привести к сужению сосудов маточной артерии. ²

Функции плаценты

Газообмен

Легкие плода не участвуют в газообмене, пока находится в утробе матери , поэтому плацента полностью отвечает за перенос кислорода и углекислого газа к развивающемуся плоду и от него.

Кислород

Кислород — это небольшая молекула, которая легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии.Перенос кислорода в основном зависит от градиента парциального давления кислорода между материнской кровью в межворсинчатом пространстве и кровью плода в пупочных артериях (~ 4 кПа).

Перенос кислорода к плоду усиливается эффектом Бора. На границе раздела матери и плода материнская кровь поглощает углекислый газ и становится более ацидозной. Это вызывает смещение кривой диссоциации материнского оксигемоглобина вправо, что способствует высвобождению кислорода для плода. В то же время кровь плода выделяет углекислый газ и становится более щелочной.Это приводит к смещению кривой плода влево, что способствует усвоению кислородом плода. Это явление называется «двойным эффектом Бора». Передаче кислорода от матери к плоду также способствует присутствие гемоглобина плода, который сдвигает кривую диссоциации оксигемоглобина плода дальше влево. ³

Двуокись углерода

Углекислый газ также легко проникает через плаценту путем пассивной диффузии. Передача от плода к матери зависит главным образом от градиента парциального давления углекислого газа между кровью плода в пупочных артериях и кровью матери в межворсинчатом пространстве (∼1.8 кПа).

Передаче углекислого газа от плода к матери способствует эффект Холдейна (повышенная способность деоксигенированной крови переносить диоксид углерода по сравнению с оксигенированной кровью). Поскольку материнская кровь выделяет кислород (вырабатывая дезоксигемоглобин), она может переносить больше углекислого газа в виде бикарбоната и карбаминогемоглобина. В то же время, поскольку кровь плода поглощает кислород для образования оксигемоглобина, она имеет пониженное сродство к углекислому газу и, следовательно, выделяет углекислый газ матери.Комбинация этих двух событий называется «двойным эффектом Холдейна». ³

Метаболический перенос

Глюкоза

У плода очень низкая способность к глюконеогенезу, поэтому материнская глюкоза является его основным источником энергии. Пассивной диффузии глюкозы через плаценту недостаточно для удовлетворения потребностей плода, поэтому требуется облегченная диффузия с использованием различных переносчиков глюкозы. ^4,5

Аминокислоты

Аминокислоты для синтеза белка плода передаются от матери к плоду посредством активного транспорта.Существует несколько белков-переносчиков, специфичных для анионных, катионных и нейтральных аминокислот. Многие из этих белков совместно транспортируют аминокислоты с натрием: транспорт натрия вниз по градиенту концентрации увлекает аминокислоты в клетки. ^4,5

Жирные кислоты

Жирные кислоты важны для синтеза соединений, участвующих в передаче сигналов клеток (например, простагландинов и лейкотриенов), а также для производства фосфолипидов плода, биологических мембран и миелина.Липопротеинлипаза, фермент, расщепляющий липопротеины на свободные жирные кислоты, находится на материнской поверхности плаценты. ⁴ Свободные жирные кислоты и глицерин передаются от матери к плоду в основном путем простой диффузии, но также с использованием белков, связывающих жирные кислоты. ^4,5

Электролиты, витамины и вода

Ионы натрия и хлора в основном переносятся через плаценту путем пассивной диффузии, хотя активный транспорт может иметь значение.Ионы кальция, железа и витаминов переносятся активным транспортом, опосредованным переносчиками. Вода перемещается путем простой диффузии в соответствии с градиентами гидростатического и осмотического давления. Определенные белки водных каналов в трофобласте могут способствовать его прохождению. ⁶

Эндокринная функция

Плацента — это эндокринный орган, вырабатывающий ряд важных пептидных и стероидных гормонов.

Хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это гликопротеиновый гормон, вырабатываемый синцитиотрофобластом на ранних сроках беременности.Пик продуктивности приходится примерно на 8 недель беременности. ХГЧ стимулирует желтое тело к секреции прогестерона, который необходим для поддержания жизнеспособности беременности. ⁶ Определение ХГЧ в моче составляет основу коммерческих наборов для тестирования на беременность.

Плацентарный лактоген человека

Человеческий плацентарный лактоген (HPL) также продуцируется синцитиотрофобластом. Он снижает чувствительность к инсулину матери, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови матери.Он стимулирует выработку легочного сурфактанта плода и синтез адренокортикотрофных гормонов, а также способствует развитию материнской груди для производства молока. ⁶ HPL превращает мать из основного потребителя углеводов в потребителя жирных кислот, тем самым экономя глюкозу для плода.

Вариант гормона роста человека

Вариант гормона роста человека вырабатывается синцитиотрофобластом и влияет на рост самой плаценты.Он также стимулирует материнский глюконеогенез и липолиз, оптимизируя доступность питательных веществ для развивающегося плода. ⁶

Эстрогены и прогестерон

До конца восьмой недели беременности желтое тело выделяет прогестерон. Плацента постепенно берет на себя эту роль, и производство прогестерона увеличивается непосредственно перед родами. Прогестерон важен для предотвращения сокращений матки и начала родов.Эстрогены стимулируют рост матки и развитие молочных желез.

Иммунологическая функция

Хотя большинство белков слишком велики для преодоления плацентарного барьера, материнские IgG-антитела могут переходить от матери к плоду посредством пиноцитоза, обеспечивая пассивный иммунитет в первые несколько месяцев жизни. Синцитиотрофобласт обладает рецепторами для Fc-фрагментов IgG; связанный IgG затем подвергается эндоцитозу в везикулу перед высвобождением путем экзоцитоза в кровь плода. ² Этот перенос начинается на ранних сроках беременности и экспоненциально увеличивается в третьем триместре. ⁷ Антитела, вызывающие аутоиммунные нарушения у матери (например, миастению), также могут проникать через плаценту и поражать плод. ²

Перенос лекарств через плаценту

Почти все лекарства в конечном итоге проникают через плаценту и достигают плода. В некоторых случаях этот трансплацентарный перенос может быть полезным, и матери могут намеренно вводить лекарства для лечения определенных состояний плода.Например, матери могут быть назначены стероиды для ускорения созревания легких плода, а сердечные препараты могут быть назначены для контроля аритмий плода.

Однако трансплацентарный перенос лекарств может также оказывать пагубное воздействие на плод, включая тератогенность или нарушение роста и развития плода. Наибольший риск неблагоприятного воздействия лекарств на плод, вероятно, связан с органогенезом, который происходит в первом триместре. Воздействие лекарств на плод может быть прямым или опосредованным через изменение маточно-плацентарного кровотока.

Различают три типа переноса лекарств через плаценту: ⁸

• Полный перенос (препараты 1 типа): например, тиопентал

• Превышение переноса (препараты 2 типа): например, кетамин

• Неполный перенос (препараты 3 типа): например, сукцинилхолин

Механизмы передачи лекарств

Лекарства, которые переходят из материнской крови в кровь плода, должны переноситься в межворсинчатое пространство и проходить через синцитиотрофобласт, соединительную ткань плода и эндотелий капилляров плода.Ограничивающим скорость барьером для переноса лекарства через плаценту является слой клеток синцитиотрофобласта, покрывающий ворсинки. Факторы, влияющие на перенос лекарств через плаценту, перечислены в таблице 1.

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на перенос лекарств через плаценту

9020 Связывание

9020 плацента

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
pH крови матери и плода
Метаболизм плаценты	Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств
Фармакологический
Молекулярный вес лекарственного средства
Растворимость липидов

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
pH крови матери и плода
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств
Фармакологический
Молекулярная масса препарата
Молекулярная масса лекарственного средства
	Связывание липидов
Градиент концентрации через плаценту

Таблица 1

Сводка факторов, влияющих на перенос лекарственного средства через плаценту

кровь

Физическая
Площадь поверхности плаценты
Толщина плаценты
Толщина плаценты
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарственных средств
Фармакологический
Молекул Вес препарата
Растворимость в липидах
pKa
Связывание с белками
Градиент концентрации по всей плаценте
		Физическая площадь плаценты толщина
pH крови матери и плода
Плацентарный метаболизм
Маточно-плацентарный кровоток
Наличие плацентарных переносчиков лекарств Растворимость липидов
pKa
Связывание с белками
Градиент концентрации через плаценту

Существует четыре основных механизма переноса лекарственного средства через плаценту ta ⁹ (рис.2).

Рис. 2

Диаграмма, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием носителя; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; BM — базальная мембрана синцитиотрофобласта; MVM — микровиллярная мембрана синцитиотрофобласт) (адаптировано из диаграммы в Desforges and Sibley ⁴ с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Рис. 2

Диаграмма, показывающая механизмы плацентарного переноса лекарств (а — простая диффузия; б — облегченная диффузия с использованием носителя; в — активный транспорт с использованием АТФ; г — пиноцитоз; BM — базальная мембрана синцитиотрофобласта; MVM — микроворсинчатая мембрана. синцитиотрофобласта) (адаптировано из диаграммы в Desforges and Sibley ⁴ с любезного разрешения International Journal of Developmental Biology ).

Простая диффузия

: например мидазолам и парацетамол

Большинство лекарств (особенно препаратов типа 1) проникают через плаценту по этому механизму. Перенос осуществляется либо трансцеллюлярно через слой синцитиотрофобластов, либо параклеточно через водные каналы, встроенные в мембрану. ¹⁰ Распространение не требует подвода энергии, но зависит от градиента концентрации через плаценту, при этом лекарство пассивно перемещается из областей с высокой концентрацией в область низкой.

Передача лекарств, которые пассивно диффундируют от матери к плоду, регулируется законом диффузии Фика. ³ Это означает, что скорость диффузии в единицу времени прямо пропорциональна площади поверхности мембраны (плаценты) и градиенту концентрации на ней, и обратно пропорциональна толщине мембраны: где Q — скорость диффузии лекарственного средства через плаценту в единицу времени, k константа диффузии, SA площадь поверхности плацентарной мембраны, C ₁ материнская концентрация свободного лекарственного средства, C ₂ концентрация свободного лекарственного средства в плодах , а d толщину плацентарной оболочки.

В нормальной плаценте площадь ворсинок и приток крови к плаценте увеличиваются во время беременности. Оболочки плаценты также истончаются, и слой цитотрофобласта практически полностью исчезает. Эти изменения увеличивают пассивную диффузию лекарств и питательных веществ к растущему плоду. Инфекционные процессы, поражающие плаценту, могут привести к увеличению толщины мембран плаценты, что уменьшит пассивную диффузию через них.

Константа диффузии, k , включает различные физико-химические свойства лекарственного средства.К ним относятся:

• Молекулярная масса

  Лекарства с молекулярной массой <500 Да легко диффундируют через плаценту. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, имеют молекулярную массу <500 Да.

• Растворимость липидов

  Липофильные молекулы легко диффундируют через липидные мембраны, одной из которых является плацента.

• Степень ионизации

  Только неионизированная фракция частично ионизированного лекарства проникает через плацентарную мембрану.Степень ионизации лекарственного средства зависит от его pKa и pH материнской крови. Большинство препаратов, используемых в анестезиологической практике, плохо ионизируются в крови и поэтому легко проникают через плаценту. Исключение составляют нервно-мышечные блокаторы, которые сильно ионизированы и поэтому их перенос незначителен. Если pH материнской крови изменяется (например, во время родов), то может произойти изменение степени ионизации и переноса лекарства.

• Связывание с белками

  Лекарства, связанные с белками, не проникают через плаценту; только свободная, несвязанная часть лекарства может свободно пересекать клеточные мембраны.Связывание с белками изменяется при ряде патологических состояний. Например, низкий уровень сывороточного альбумина при преэклампсии приведет к увеличению доли несвязанного лекарства и, следовательно, будет способствовать переносу лекарства через плаценту.

Облегченная диффузия: например, цефалоспорины и глюкокортикоиды

Наркотики, структурно связанные с эндогенными соединениями, часто переносятся путем облегченной диффузии. Этот вид транспорта требует вещества-носителя внутри плаценты, чтобы облегчить перенос через нее.Опять же, подвод энергии не требуется, поскольку перенос лекарства происходит вниз по градиенту концентрации. Облегченная диффузия будет подавлена, если молекулы носителя станут насыщенными как лекарством, так и эндогенными субстратами, конкурирующими за их использование. ⁸

Активный транспорт: например, норадреналин и дофамин

Активный транспорт использует энергию, обычно в форме АТФ, для транспортировки веществ против концентрации или электрохимического градиента. Транспорт опосредуется переносчиками и насыщается, и между родственными молекулами существует конкуренция.Активные переносчики лекарств расположены как на материнской, так и на фетальной сторонах плацентарных оболочек и могут транспортировать лекарства от матери к плоду и наоборот.

В плаценте был идентифицирован широкий спектр активных переносчиков, в том числе р-гликопротеин (участвующий в переносе лекарств, включая дигоксин, дексаметазон, циклоспорин А и химиотерапевтические агенты, такие как винкристин и винбластин), а также белки множественной лекарственной устойчивости 1– 3 (участвует в передаче таких препаратов, как метотрексат и ингибиторы протеазы ВИЧ). ^8,11 Экспрессия и распределение переносчиков лекарств в плаценте могут варьироваться в зависимости от беременности.

Пиноцитоз

При пиноцитозе лекарства полностью проникают в инвагинации мембраны, а затем высвобождаются на другой стороне клетки. Очень мало известно об этом способе передачи и о лекарствах, которые проникают через плаценту с помощью этого механизма.

Перенос анестетиков через плаценту

Индукционные агенты

Тиопентал — это наиболее часто используемое индукционное средство у рожениц.Это очень липидорастворимая слабая кислота, которая на 61% неионизирована при pH плазмы и на 75% связана с альбумином плазмы. Он быстро проникает через плаценту и быстро выводится новорожденным после родов. ¹² Пропофол также хорошо растворяется в липидах и может легко проникать через плаценту. Это было связано с преходящей депрессией по шкале Апгар и нейроповеденческими эффектами у новорожденных.

Ингаляционные агенты

Летучие анестетики легко проникают через плаценту, поскольку они хорошо растворимы в липидах и имеют низкую молекулярную массу.Увеличенный интервал между введением дозы приводит к большему переносу и, следовательно, большему седативному эффекту на новорожденного. Закись азота также быстро проникает через плаценту. У новорожденных, подвергшихся воздействию закиси азота непосредственно перед родами, может возникнуть диффузная гипоксия, поэтому может потребоваться дополнительный кислород.

Нервно-мышечные блокаторы

Нервно-мышечные блокаторы представляют собой большие, плохо растворимые в липидах и высокоионизированные молекулы. Они проникают через плаценту очень медленно и не представляют серьезных клинических проблем для новорожденного. ¹³

Опиоиды

Все опиоиды в значительных количествах проникают через плаценту. Меперидин обычно используется во время родов. Он на 50% связан с белками плазмы и легко проникает через плаценту. Максимальное поглощение тканями плода происходит через 2–3 часа после внутримышечной инъекции матери. доза, и это время, когда неонатальное угнетение дыхания наиболее вероятно. Вредные эффекты могут длиться 72 часа или более после родов и связаны с увеличенным периодом полувыведения как меперидина, так и его метаболита, нормеперидина, у новорожденных. ¹⁴ Морфин менее растворим в липидах, но из-за плохого связывания с белками он легко проникает через плаценту. Фентанил очень жирорастворим и быстро проникает через плаценту. Ремифентанил проникает через плаценту, но быстро метаболизируется плодом, и его использование для обезболивания родов не было связано с неблагоприятными эффектами у новорожденных.

Местные анестетики

Чтобы местные анестетики, вводимые эпидурально, воздействовали на плод, они должны абсорбироваться в системный кровоток до переноса через плаценту.Местные анестетики являются слабыми основаниями и имеют относительно низкую степень ионизации при физиологическом pH. Бупивакаин и ропивакаин хорошо растворимы в липидах, но обладают высокой степенью связывания с белками. Некоторая системная абсорбция происходит через большие эпидуральные венозные сплетения с последующим переносом через плаценту путем простой диффузии. Лидокаин менее растворим в липидах, чем бупивакаин, но имеет более низкую степень связывания с белками, поэтому он также проникает через плаценту.

Местные анестетики могут накапливаться в плоде из-за «захвата ионов», если плод становится ацидозом.Улавливание ионов происходит, когда пониженный уровень pH у плода приводит к увеличению доли ионизированного лекарства, которое затем не может проникать через плаценту. ³

Антихолинергические средства

Перенос антихолинергических препаратов через плаценту имитирует перенос этих препаратов через гематоэнцефалический барьер. Гликопирролат представляет собой соединение четвертичного аммония, которое полностью ионизировано и поэтому плохо переносится через плаценту. Атропин представляет собой жирорастворимый третичный амин, который демонстрирует полный плацентарный перенос. ¹⁵

Неостигмин

Неостигмин представляет собой соединение четвертичного аммония, но представляет собой небольшую молекулу, которая способна проникать через плаценту быстрее, чем гликопирролат. ¹³ В нескольких случаях, когда неостигмин использовался с гликопирролатом для устранения недеполяризующей нервно-мышечной блокады во время беременности, сообщалось о глубокой брадикардии плода. ^13,15 Следовательно, для общей анестезии во время беременности, когда ребенок должен оставаться в утробе матери , может быть целесообразно использовать неостигмин с атропином, а не с гликопирролатом.

Бензодиазепины

Бензодиазепины хорошо растворимы в липидах и неионизированы, поэтому они быстро и полностью диффундируют через плаценту.

Вазоактивные препараты

Симпатомиметики, такие как эфедрин и фенилэфрин, обычно используются для лечения гипотонии у матери во время регионарной анестезии. Эфедрин увеличивает материнское артериальное давление в основном за счет увеличения сердечного выброса через сердечные рецепторы β-1, с меньшим вкладом за счет сужения сосудов через стимуляцию рецептора α-1.Он минимально влияет на маточно-плацентарный кровоток. Он легко проникает через плаценту и, как было показано, связан со снижением pH пупочной артерии, вероятно, за счет стимуляции увеличения скорости метаболизма плода. Фенилэфрин увеличивает артериальное давление у матери за счет сужения сосудов за счет прямого воздействия на рецепторы α-1. Было показано, что он предотвращает материнскую гипотензию, не вызывая ацидоза плода, в сочетании с быстрой инфузией кристаллоидов сразу после инъекции спинномозгового анестетика. ¹⁶

Сводка

Плацента — замечательный орган, который играет жизненно важную роль в обеспечении удовлетворительного роста и развития плода. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять молекулярные механизмы трансплацентарного переноса лекарств и то, как лекарства могут влиять на здоровье и благополучие плода.

Декларация интересов

Не объявлено.

Список литературы

1,.

Плацента и оболочки плода

,

Развивающийся человек: клинически ориентированная эмбриология

,

2008

Филадельфия

Saunders Elsevier Inc.

(стр.

110

—

44

) 2,.

Физиология матери и новорожденного

,

Принципы физиологии для анестезиолога

,

2011

Лондон

Арнольд

(стр.

345

—

64

) 3. ,,.

Физиология беременности

,

Основы анестезии

,

2002

Лондон: Greenwich Medical Media Ltd

(стр.

511

—

27

) 4,.

Подача питательных веществ через плаценту и рост плода

,

Int J Dev Biol

,

2010

, vol.

54

(стр.

377

—

90

) 5,,.

Транспорт питательных веществ через плаценту

,

Adv Drug Deliv Rev

,

1999

, vol.

38

(стр.

41

—

58

) 6,,,.

Рост и функция нормальной плаценты человека

,

Thromb Res

,

2004

, vol.

114

(стр.

397

—

407

) 7.

Роль антител IgG в связи с функцией плаценты и иммунологическими заболеваниями при беременности человека

,

Expert Rev Clin Immunol

,

2013

, vol.

9

(стр.

235

—

49

) 8,.

Плацентарный перенос лекарств, вводимых матери

,

Clin Pharmacokinet

,

1995

, vol.

28

(стр.

235

—

69

) 9,,,,.

Механизмы переноса лекарств через плаценту

,

Pharm World Sci

,

1998

, vol.

20

(стр.

139

—

48

) 10.

Контроль доставки лекарств через плаценту

,

Eur J Pharm Sci

,

1999

, vol.

8

(стр.

161

—

5

) 11,,,,.

Транспорт лекарств через плаценту

,

Curr Pharm Biotechnol

,

2011

, vol.

12

(стр.

707

—

14

) 12,,.

Сравнение пропофола и тиопентона для индукции наркоза при плановом кесаревом сечении

,

Анестезия

,

1989

, т.

44

(стр.

758

—

62

) 13.

Перенос лекарств через плаценту

,

Trophoblast Res

,

1998

, vol.

12

(стр.

239

—

55

) 14.

Обезболивание родов и ребенок: хорошие новости — это не новости

,

Int J Obstet Anesth

,

2011

, vol.

20

(стр.

38

—

50

) 15,,.

Неостигмин, атропин и гликопирролат: проникает ли неостигмин через плаценту?

,

Анестезиология

,

1996

, т.

84

(стр.

450

—

2

) 16,,.

Профилактика гипотензии во время спинальной анестезии при кесаревом сечении: эффективный метод с использованием комбинации инфузии фенилэфрина и когидратации кристаллоидов

,

Анестезиология

,

2005

, vol.

103

(стр.

744

—

50

)

© Автор [2014]. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского журнала анестезии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Где плацента?

Кровеносные сосуды плаценты доставляют к плоду кислород и питательные вещества, а также выводят продукты жизнедеятельности.Пупочная вена (красная) доставляет насыщенную кислородом кровь к плоду из плаценты, в то время как парные пупочные артерии (красные) возвращают деоксигенированную кровь плода обратно к плаценте.

Плацента соединяет развивающийся плод со стенкой матки матери во время беременности. Он растет в стенке матки и прикрепляется к плоду в полости матки с помощью пуповины. Плацента образована клетками, происходящими от плода, и поэтому она является первым развивающимся органом плода.

Что делает плацента?

Плацента содержит сложную сеть кровеносных сосудов, которые обеспечивают обмен питательными веществами и газами между матерью и развивающимся плодом. Кровоснабжение матери фактически не смешивается с кровоснабжением плода; этот обмен происходит за счет диффузии газов и переноса питательных веществ между двумя источниками крови (см. рисунок). Передача питательных веществ и кислорода от матери к плоду, а также продуктов жизнедеятельности и углекислого газа обратно от плода к матери обеспечивает рост и развитие плода на протяжении всей беременности.Антитела также могут передаваться от матери к плоду, обеспечивая защиту от некоторых заболеваний. Это пособие может длиться несколько месяцев после рождения.

Помимо переноса веществ, плацента выполняет еще две основные функции. Он может действовать как барьер между матерью и плодом, предотвращая повреждение плода некоторыми вредными веществами в крови матери. Однако он не может исключить передачу всех вредных веществ плоду.Например, алкоголь может проникать через плацентарный барьер. Плацента также действует как эндокринный орган, вырабатывая несколько важных гормонов во время беременности. Эти гормоны работают вместе, чтобы контролировать рост и развитие плаценты и плода, и действуют на мать, поддерживая беременность и готовясь к родам.

Какие гормоны вырабатывает плацента?

Плацента вырабатывает два стероидных гормона — эстроген и прогестерон.Прогестерон поддерживает беременность, поддерживая слизистую оболочку матки (матки), которая обеспечивает среду для роста плода и плаценты. Прогестерон предотвращает отшелушивание слизистой оболочки (аналогично тому, которое происходит в конце менструального цикла), поскольку это может привести к потере беременности. Прогестерон также подавляет способность мышечного слоя стенки матки сокращаться, что важно для предотвращения родов до окончания беременности. Уровень эстрогена повышается к концу беременности.Эстроген стимулирует рост матки, чтобы приспособиться к растущему плоду, и позволяет матке сокращаться, противодействуя эффекту прогестерона. Таким образом она подготавливает матку к родам. Эстроген также стимулирует рост и развитие молочных желез во время беременности, при подготовке к грудному вскармливанию.

Плацента также выделяет несколько белковых гормонов, в том числе хорионический гонадотропин человека, хорионический гонадотропин человека, плацентарный лактоген человека, гормон роста плаценты, релаксин и кисспептин.Хорионический гонадотропин человека — это первый гормон, который выделяется из развивающейся плаценты, и это гормон, который измеряется в тесте на беременность. Он действует как сигнал для организма матери о наступлении беременности, поддерживая выработку прогестерона желтым телом, временной эндокринной железой, находящейся в яичнике. Функция плацентарного лактогена человека до конца не изучена, хотя считается, что он способствует росту молочных желез при подготовке к лактации.Также считается, что он помогает регулировать метаболизм матери за счет повышения уровня питательных веществ в крови матери для использования плодом. Аналогичную роль играет гормон роста плаценты, который преобладает во время беременности из-за подавления гормона роста, вырабатываемого материнским гипофизом. Релаксин вызывает расслабление связок таза и размягчение шейки матки в конце беременности, что способствует процессу родов. Кисспептин — это недавно идентифицированный гормон, который важен для многих аспектов фертильности человека.В плаценте кисспептин, по-видимому, регулирует рост плаценты в слизистой оболочке матки (эндометрий). Недавно был идентифицирован ряд других пептидных гормонов, которые регулируют образование кровеносных сосудов внутри плаценты, что имеет решающее значение для того, чтобы плацента могла обмениваться питательными веществами от матери к ребенку; эти пептидные гормоны включают растворимый эндоглин (sEng), растворимую fms-подобную тирозинкиназу 1 (sFlt-1) и фактор роста плаценты (PlGF).

Что может пойти не так с плацентой?

Цветная магнитно-резонансная томография (МРТ) таза беременной с предлежанием плаценты.Плацента (внизу в центре) блокирует шейку матки, выход в матку. Плод находится в положении «голова опущена» (виден мозг, внизу слева).

Иногда плацента не растет должным образом или растет не в том месте стенки матки матери. Плацента может прикрепляться к матке очень низко и закрывать шейное отверстие в родовом канале. Это называется предлежанием плаценты и может вызвать кровотечение на поздних сроках беременности и проблемы с родами во время родов.Когда плацента врастает слишком глубоко в стенку матки, проникая через слизистую оболочку в мышечный слой, это называется приросшей плацентой. В этой ситуации плацента не может нормально отделиться от стенки матки после родов, что может вызвать сильное кровотечение у матери. Отслойка плаценты возникает в результате преждевременного отделения плаценты от матки до начала родов. Это может нарушить снабжение плода кровью питательных веществ и кислорода и вызвать кровотечение у матери.Аномальное формирование плаценты также было связано с двумя наиболее распространенными расстройствами беременности — преэклампсией, которая вызывает ряд симптомов, включая высокое кровяное давление у матери, и ограничение роста плода, при котором ребенок не может достичь своего генетически детерминированного состояния. Потенциал роста; оба могут привести к мертворождению и связаны с ухудшением здоровья в более позднем возрасте. Могут возникнуть инфекции, связанные с плацентой, и они могут нанести вред плоду, если они передаются через плацентарный барьер.Недавние исследования показали, что измерение плацентарных гормонов, таких как sEng, sFlt-1 и PlGF, может помочь выявить женщин с повышенным риском задержки роста плода и преэклампсии. См. Статью «Гормоны и рост плода» для получения дополнительной информации.

---

Последний раз отзыв: фев 2018

---

Функция плаценты — обзор

MicroRNAs

Критические роли miRNAs в функциях плаценты, а также их вклад в инициирование и прогрессирование осложнений беременности, включая задержку роста плода, были выделены жирным шрифтом в различных исследованиях [35].Самое раннее исследование характеристик микроРНК при беременностях с FGR восходит к середине 2010 г., когда Mouillet JF et al. обнаружили измененные концентрации регулируемых гипоксией микроРНК в периферическом кровообращении у женщин с FGR и предложили их потенциал в качестве диагностических инструментов для заболеваний плаценты [106]. Дальнейшие исследования выявили дифференциальный профиль miRNA в плаценте FGR, включая те, которые участвуют в сигнальных путях, связанных с дифференцировкой, пролиферацией и миграцией клеток, такими как miR-373, miR-338-5p, miR-590-5p, miR-623 и miR- 370-3p, а также большинство плацентароспецифичных кластеров миРНК C19MC (miR-517-5p, miR-518f-5p, miR-519a, miR-519d, miR-520a-5p и miR-525) [107 –109].

Особые роли микроРНК, помимо их глобального профиля, в физиологии плаценты также предоставляют ценную информацию об их вкладе в патогенез ЛГР. Путем ингибирования miRNA с использованием антисмысловых последовательностей Thamotharan S et al. раскрыли роль трех дифференциально экспрессируемых miRNA, miR-10b, miR-363 и miR-149 (в плаценте FGR), в регуляции плацентарного ангиогенеза и транспорта аминокислот [110]. Сообщалось также, что повышенный уровень miRNA-424 в высокой степени коррелирует со снижением уровней мРНК и белка двух ангиогенных факторов, митоген-активированной протеинкиназы 1 (MEK1) и рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) в плаценте FGR [111] .В другом исследовании Tang Q et al. сообщили, что экспрессия miR-141 в плаценте FGR в 3,4 раза выше, чем при нормальной беременности. Дальнейшее подтверждение показало, что сверхэкспрессия miR-141 совпадает с резким снижением уровней экспрессии белка фактора транскрипции 3 E2F (E2F3) и гена 1 плейоморфной аденомы (PLAG1), 2 основных регуляторов клеточного роста и пролиферации, при ограниченном росте плаценты. ткани [112].

Четкий след микроРНК в физиологии и патологии плаценты не только делает их надежными биомаркерами, но и подчеркивает их потенциал в качестве терапевтических мишеней при осложнениях беременности.Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять ограничения применения miRNA в качестве терапевтических агентов.

Функция плаценты и развитие чрезмерного роста плода и ограничение роста плода

% PDF-1.7
%
1 0 объект
>
эндобдж
10 0 obj
>
эндобдж
2 0 obj
>
эндобдж
3 0 obj
>
эндобдж
4 0 obj
>
транслировать
application / pdfdoi: 10.1016 / j.ogc.2021.02.001

Функция плаценты и развитие чрезмерного роста плода и ограничение роста плода

Джерад Х.Думольт PhD

Тереза ​​Л. Пауэлл, доктор философии

Томас Янссон MD PhD

Развитие плода

Ограничение роста плода

Разрастание плода

Плацентарный транспорт

Обмен матери и плода

Синцитиотрофобласт

Клиники акушерства и гинекологии НА, 48 (2021) 247-266. DOI: 10.1016 / j.ogc.2021.02.001

Elsevier Inc

journal Акушерско-гинекологические клиники NA © 2021 Elsevier Inc. Все права защищены 978-0-323-84973-^{-8545482Июнь 2021 года Рост плода 347-26624726610.1016 / j.ogc.2021.02.001 https://doi.org/10.1016/j.ogc .2021.02.0012010-04-23true10.1016 / j.ogc.2021.02.001}

elsevier.com

sciencedirect.com

VoR7.010.1016 / j.ogc.2021.02.001noindex2010-04-23true

sciencedirect.com

elsevier.com

Elsevier2021-05-07T06: 49: 04 + 05: 302021-05-07T06: 49: 46 + 05: 302021-05-07T06: 49: 46 + 05: 30TrueAcrobat Distiller 8.1.0 (Windows) uuid: aecfe33d-2a06- 4881-9b7b-4724406fe6c4uuid: 3d5c6daf-84a9-4d5c-9498-ba1806b78d90

конечный поток
эндобдж
5 0 obj
>
эндобдж
6 0 obj
>
эндобдж
7 0 объект
>
эндобдж
8 0 объект
>
эндобдж
9 0 объект
>
эндобдж
11 0 объект
>
эндобдж
12 0 объект

/ Граф 23
/ Последний 53 0 руб. [«wqYmuzr) c.Ʉ «e $ ʚ 癦 # & @
ǪHa {sv41Iqq) 9

Циркулирующий SPINT1 является биомаркером беременностей с плохой функцией плаценты и задержкой роста плода

Скрининг и проверка новых биомаркеров

Мы провели исследование продолжительной оценки роста плода (FLAG) с проспективным сбором образцов плазмы на 28 и 36 неделе беременности. Чтобы определить биомаркеры плацентарной недостаточности, относящиеся к сроку беременности, мы сосредоточили внимание на образцах плазмы, собранных примерно на 36 неделе беременности.Мы разделили когорту примерно пополам, чтобы обнаружить, а затем проверить маркеры: первые 1001 (когорта 1) и вторые 1002 последовательно набранных участника (когорта 2). Клинические характеристики обеих когорт показаны в дополнительных таблицах 1 и 2.

Для выявления биомаркеров плацентарной недостаточности мы измерили плазменные концентрации 22 белков, которые мы идентифицировали с помощью биоинформатики как высоко экспрессируемые в плаценте по сравнению с другими тканями организма, особенно на поверхности плаценты.Мы измерили их в образцах из вложенной подгруппы случай-контроль из 105 случаев SGA (небольшой для гестационного возраста или веса при рождении <10-го центиля) и 210 контрольных образцов без SGA, выбранных из когорты 1. Хотя функция многих из этих белков остается плохой. поняли, мы постулировали, что, будучи намеренно экспрессируемыми на таком высоком уровне в плаценте, большинство из них будет играть важную биологическую роль. Тогда это может означать, что экспрессия некоторых из них будет нарушена при наличии плацентарной недостаточности.

Циркулирующие концентрации 4 из 22 проверенных нами белков были значительно изменены с помощью SGA по сравнению с контролями без SGA: SPINT1, синдекан-1, фактор дифференцировки роста-15 (GDF15) и ассоциированная со смертью протеинкиназа-1 (DAPK1, Дополнительный рис. 1). Тринадцать не изменились (дополнительный рисунок 2), а пять не были обнаружены (перечислены в дополнительной таблице 3). Мы повторно проанализировали SPINT1 (рис. 1a, b), синдекан-1, GDF-15 (дополнительный рис. 3a – d) и DAPK-1 в образцах из когорты 1 ( n = 997 доступных), которые, в отличие от случая –Контрольное исследование, доводит распространенность SGA до всего населения.Мы подтвердили, что циркулирующие концентрации всех из них, кроме DAPK-1 (не показан), оставались значительно измененными.

Рис. 1: Концентрации SPINT1 в плазме были значительно снижены до рождения ребенка с малым для гестационного возраста (SGA) ребенком.

Диаграммы разброса и кривые оператора приемника SPINT1 в двух когортах ( a , b ; когорта 1, c , d ; когорта 2) демонстрируют, что концентрации SPINT1 были значительно снижены ( a , p = 2.70 × 10 ⁻¹³ , b , p = 5,24 × 10 ⁻⁸ ) в обращении женщин в возрасте 36 недель, которые впоследствии родили ребенка SGA (вес при рождении <10-го центиля). Концентрации PlGF в плазме через 36 недель также были значительно снижены в когорте 2 ( e , f , p = 3,81 × 10 ^-3 ). Сравнение кривых оператора приемника для SPINT1 и PlGF показало, что SPINT1 имеет улучшенную площадь под кривой оператора приемника ( г ).В наборе случай-контроль, выбранном из когорты 1, SPINT1 был значительно снижен на 28 неделе беременности ( ч , р = 3,59 × 10 ^-9 ). Случаи, когда SPINT1 был низким на 28 неделе беременности, как правило, оставались низкими к 36 неделе беременности ( i ). Когорта 1, n = 891 контроль, n = 106 SGA. Когорта 2 n = 893 контроля, n = 105 SGA, случай-контроль через 28 недель, n = 100 контролей, n = 84 SGA.** p <0,01, **** p <0,0001, группы сравнивались с использованием двусторонних тестов Манна – Уитни U . AUC — площадь под кривой ROC, в скобках указаны 95% доверительные интервалы. Данные, представленные для a , c и e , являются средними значениями ± стандартное отклонение. Исходные данные включены в виде файла исходных данных.

Затем мы подтвердили эти результаты, измерив циркулирующие SPINT1, синдекан-1 и GDF-15 на 36 неделе беременности в когорте 2, независимой от той когорты, которую мы использовали, чтобы сначала определить их связь с SGA.Все три аналита были значительно нарушены при беременностях, предназначенных для рождения новорожденного с SGA (рис. 1c, d показывает SPINT1 в когорте 2, а дополнительный рис. 3e-h показывает GDF-15 и синдекан-1). В когорте 2 циркулирующий фактор роста плаценты (PIGF) также значительно изменялся с помощью SGA (рис. 1e, f), в то время как концентрации растворимой fms-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt1) не менялись (дополнительный рис. 3i, j). Статистическое сравнение кривых ROC показало, что AUC для SPINT1 значительно больше, чем для PlGF ( p = 0.03, рис. 1ж). Таким образом, из всех этих аналитов SPINT1, по-видимому, имел самую сильную связь с SGA.

Концентрации циркулирующего SPINT1 были значительно уменьшены уже на 28 неделе среди тех, кому суждено было родить новорожденного с SGA (данные, полученные из набора пациентов-когорт, выбранных из когорты 1, см. Рис. 1h). Во многих случаях SGA, когда концентрации SPINT1 были низкими на 28 неделе беременности, уровни оставались пониженными на 36 неделе беременности (рис. 1i), что позволяет предположить, что уровни могут быть низкими в течение месяцев до рождения ребенка SGA при доношенной беременности.

Разработка и проверка тестов для прогнозирования низкой массы тела при рождении

Циркулирующие концентрации SPINT1 на 36 неделе беременности в когорте 2 (наша независимая проверочная когорта, в которой показания SPINT1 были доступны для n = 998) определила группу с повышенным риском родов с низким уровнем родов. новорожденных с массой тела при рождении (таблица 1). Следует отметить, что 37,9% прошедших скрининг имели положительный центиль веса при рождении менее 20-го. Это может быть клинически значимым, учитывая, что вес плода <20-го центиля по-прежнему имеет риск мертворождения в два раза выше, чем у плода примерно в 50–90-м центиле ^3,14 .Напротив, диагностическая эффективность PIGF была более скромной (дополнительная таблица 4). Учитывая значительные различия в некоторых материнских параметрах между группами (например, возраст, курение, количество детей и индекс массы тела), мы также исследовали прогностическую способность SPINT1 на 36 неделе беременности для выявления плодов <10-го, <5-го и <3-го центилей. после поправки на эти материнские факторы. Это существенно не повлияло на производительность циркулирующего SPINT1 (дополнительная таблица 5). SPINT1 также показал лучшие результаты в качестве диагностического теста по сравнению с комбинацией клинических характеристик, связанных с повышенным риском рождения новорожденного с низкой массой тела (дополнительная таблица 5).

Таблица 1 Диагностические характеристики циркулирующих концентраций SPINT1 на сроке беременности 35 ⁺⁰ –37 ⁺⁰ недель для выявления плодов, рожденных с различными пороговыми значениями низкой массы тела при рождении.

Априорной целью исследования FLAG было попытаться найти комбинацию маркеров, обеспечивающих наилучшую диагностическую эффективность для обнаружения задержки роста плода. Однако, используя подходы логистической регрессии, мы не смогли идентифицировать многомаркерный прогностический тест, который добавлялся к тестовым характеристикам только SPINT1 для выявления новорожденных, которым суждено родиться <10-го, <5-го и <3-го центили с массой тела при рождении (дополнительные таблицы 6, 7, 8 соответственно).Учитывая, что ранее было предложено, что sFlt1 и PIGF, выраженные в виде отношения, могут быть способны предсказать наличие плацентарной недостаточности ^15,16 , мы также оценили прогностическую эффективность sFlt1 / PlGF (дополнительная таблица 9). Выражение sFlt1 и PlGF в виде соотношения дало скрининговые тесты, которые выполнялись хуже по сравнению либо с одним PlGF (дополнительная таблица 4), либо с SPINT1 (таблица 1).

Используя когорту 2, мы разработали четырехуровневую модель риска, основанную на различных концентрациях SPINT1 MoM (таблица 2).Те, кто принадлежат к самому высокому уровню риска (7,1% когорты 2 с наименьшими значениями SPINT1 MoM), имели 14,1%, 19,7%, 28,2% и 46,5% риск рождения новорожденных с массой тела при рождении <3-го, <5-го, <10-го и <20-го центилей соответственно. . Напротив, у тех, кто находится в пределах самого низкого уровня риска (9,1% когорты 1), риск родов новорожденных составляет 0,0%, 1,1%, 1,1% и 6,6% в <3-й, <5-й, <10-й и <20-й процентили. В этой 4-уровневой модели риска частота родов новорожденных с этими центилями массы тела при рождении по сравнению с исходной популяционной распространенностью в когортах была повышена в 2–5 раз, если циркулирующие концентрации SPINT1 находились в пределах уровня 1 (самый высокий риск), аналогично фоновой популяции. распространенность на уровне 2 составляла около половины распространенности населения на уровне 3 и была очень низкой на уровне 4.

Таблица 2 Четырехуровневая модель риска для новорожденных с различными пороговыми значениями низкой массы тела при рождении.

SPINT1 и клинические маркеры плацентарной недостаточности

Далее мы исследовали связь между SPINT1 и различными клиническими параметрами плацентарной недостаточности. Мы сделали это, изучив данные по обеим когортам 1 и 2 (после завершения наших исследований по обнаружению и проверке).

Мы выполнили УЗИ на 36 неделе беременности в подгруппе из 347 нерожавших женщин (распределены по когортам 1 и 2) с последующей плетизмографией с вытеснением воздуха (PEAPOD) новорожденным после рождения.SPINT1 отрицательно коррелировал с маточной артерией (рис. 2а), но не с доплеровской скоростью в пупочной артерии (дополнительный рис. 4а), измеренной на 36 неделе беременности, и положительно коррелировал с неонатальной безжировой массой (рис. 2b), но не с жировой массой (дополнительный рис. 4а). Рисунок 4б, в). SPINT1 также сильно коррелировал с массой плаценты (рис. 2c). Напротив, связь между PIGF и этими показателями плацентарной недостаточности была либо незначительной, либо более скромной (дополнительный рисунок 5).

Рис. 2: SPINT1 в плазме через 36 недель ассоциирован с клиническими маркерами плацентарной недостаточности.

Концентрации SPINT1 в плазме на 36 неделе беременности коррелировали с доплеровским сопротивлением кровотоку в маточной артерии (UA) ( a , n = 327), безжировой массой новорожденного ( b , n = 281), и вес плаценты ( c , n = 305). У женщин, чьи дети впоследствии родились с массой тела при рождении ниже 10-го центиля, наблюдалось ступенчатое снижение концентрации SPINT1 в плазме ( d , n = 1803 контрольных группы, 5-10-е n = 115, p = 9.63 × 10 ⁻⁸ против контроля, 3–5-е n = 42, p = 8,57 × 10 ⁻⁵ против контроля, <3-е n = 54, p = 3,06 × 10 ^{— 12} против контроля). Концентрации SPINT1 в плазме на 36 неделе коррелировали с центилями при рождении ( e ). SPINT1 MoM были объединены для когорт 1 и 2 и сгруппированы в соответствии с центилем рождения. Графики d и e отображают медианный +/- межквартильный размах. Каждый отдельный символ ( a — c ) представляет пациента.**** p <0 · 0001 относительно контроля (двусторонние тесты Манна – Уитни U ). Исходные данные включены в виде файла исходных данных.

Мы также обнаружили ступенчатое снижение концентрации SPINT1 в плазме между контрольной группой (> 10-го центиля) и снижением центилей массы тела при рождении (рис. 2d). Концентрации SPINT1 в плазме через 36 недель непрерывно коррелировали по всем центилям массы тела при рождении (рис. 2e, доступные данные для когорт 1 и 2 были объединены).

Проверка SPINT1 в независимой когорте высокого риска

Далее мы попытались проверить связь между низкими концентрациями SPINT1 в крови и плацентарной недостаточностью в независимой когорте.Мы измерили плазменные концентрации SPINT1, полученные от женщин на сроке беременности 24–34 недели, представленных в Манчестерскую дородовую сосудистую службу (клиника MAViS, клинические характеристики показаны в дополнительной таблице 10). В отличие от когорты с низким риском, набранной в исследовании FLAG, в эту клинику были направлены женщины с артериальной гипертензией в настоящее время или с гипертоническим расстройством во время предыдущей беременности. Это были беременности с высоким риском, потому что беременные женщины с ранее существовавшим сосудистым заболеванием имеют значительно повышенный риск преэклампсии, SGA или задержки роста плода.

Концентрации циркулирующего SPINT1 в этой когорте были значительно ниже у 83 женщин, родивших новорожденных с SGA ( n = 83), по сравнению с 208, у которых этого не произошло (рис. 3a, b), и уровни были дополнительно снижены у тех, кто родил новорожденных < 5-й центиль массы тела при рождении (рис. 3c). Подобно результатам, полученным в когорте FLAG (рис. 2e), концентрации SPINT1 постоянно коррелировали с центилями массы тела при рождении (рис. 3d) и измерениями допплеровской скорости в маточной артерии, сделанными во время забора крови (рис.3д). Более того, циркулирующие концентрации SPINT1 на сроке беременности 24–34 недели также коррелировали со скоростями допплера в маточной артерии (рис. 3f) и площадью плацентарной поверхности (рис. 3g), измеренной с помощью ультразвука на сроке 22–24 недели, то есть с результатами ультразвукового исследования, полученными при беременности. середина триместра (что свидетельствует о раннем развитии плацентарной недостаточности), предшествовавшая забору крови на несколько недель.

Рис. 3: SPINT1 снижен в независимой когорте высокого риска.

Уровни SPINT1 в плазме были оценены в образцах, взятых у женщин, поступивших в Службу дородовых сосудов Манчестера (MAViS).SPINT1 снижается в когорте SGA ( a , b , p = 3,31 × 10 ⁻⁴ ) с постепенным уменьшением, когда случаи SGA были разделены на 5–10-й и <5-й центиль ( c , 5–10-е p = 2,83 × 10 ⁻² по сравнению с контролем, <5-е место p = 1,10 × 10 ⁻³ по сравнению с контролем). Мы также подтверждаем, что циркулирующий SPINT1 коррелирует со всеми центилями массы тела при рождении ( d ). Индекс пульсации маточной артерии оценивался во время забора крови, а также на 22–24 неделях, и для обоих этих показателей мы демонстрируем значительную корреляцию с циркулирующим SPINT1 ( e , f ).Мы также подтверждаем значительную корреляцию между циркулирующим SPINT1 и расчетной площадью плацентарной поверхности на 22–24 неделе. На всех панелях каждый отдельный символ представляет одного пациента. a , b : n = 208, контроль, n = 83 SGA. c : n = 208 контроль, n = 40 5–10-е, n = 43 <5-е. e : n = 221, f : n = 244, g : n = 223.* p <0,05, ** p <0,01 с использованием двусторонних тестов Манна – Уитни U . AUC — площадь под кривой ROC, в скобках указаны 95% доверительные интервалы. Данные, представленные для a и c , представляют собой средние значения ± стандартное отклонение. Исходные данные включены в виде файла исходных данных.

Таким образом, мы подтвердили, что циркулирующие концентрации SPINT1 коррелируют с несколькими клиническими параметрами, которые связаны с плацентарной недостаточностью в когорте высокого риска из другой страны, чем когорта, которую мы использовали для обнаружения связи.

Циркулирующий SPINT1 при тяжелом ограничении роста плода

Большинство случаев задержки роста преждевременного плода, требующих ятрогенных родов в отдаленные сроки, связаны с тяжелой плацентарной недостаточностью. В случаях ограничения роста недоношенного плода (родившийся на сроке <34 недель беременности) экспрессия мРНК SPINT1 и белка плаценты (фиг. 4a, b) была значительно снижена по сравнению с контролем (характеристики пациентов показаны в дополнительной таблице 11).

Рис. 4: SPINT1 снижается при задержке роста недоношенного плода.

мРНК SPINT1 ( a , n = 19 контроль, n = 19 ограничение роста плода — FGR) и экспрессия белка ( b , n = 22 контроль, n = 12 FGR). значительно снижается в плаценте в случаях ограничения роста недоношенного плода (FGR, родившийся <34 недель беременности и имеющий вес при рождении <10-го центиля) по сравнению с контрольной группой, соответствующей сроку беременности. Концентрации SPINT1 в плазме были значительно снижены у женщин с недоношенными FGR по сравнению с концентрациями у женщин со здоровой беременностью, у которых кровь была собрана на тех же сроках беременности ( c , n = 15 контрольных, n = 9 FGR).Площадь под кривой управления приемником для данных, показанных в c , составляла 0,948 ( d ). В мышиной модели ограничения роста плода, индуцированного гипоксией, мРНК SPINT1 ( e , n = 9 нормоксических плацент, n = 9 гипоксических плацент из отдельных пометов) и белок ( f , n = 13 нормоксические плаценты, n = 11 гипоксических плацент из отдельных пометов) экспрессия в плаценте была значительно снижена. * p <0.05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001 с использованием двусторонних тестов Манна – Уитни U . Отдельные символы представляют отдельного пациента, плацентарную изоляцию или плаценту. AUC — площадь под кривой ROC, в скобках указаны 95% доверительные интервалы. Данные, представленные для a — c , e , f , являются средними значениями ± s.e.m. Исходные данные включены в виде файла исходных данных.

Концентрации SPINT1 в циркулирующей плазме также были снижены среди беременностей, осложненных задержкой роста преждевременного плода, по сравнению со здоровыми беременностями (характеристики пациенток приведены в дополнительной таблице 12), с площадью под кривой, управляемой приемником, равной 0.