Отзывы тромбофилия при беременности: Лечение тромбофилии, анализы на тромбофилию в Нижнем Новгороде, тромбофилия при беременности

Содержание

Лечение тромбофилии при беременности в Москве на DocDoc.ru

Флебологи Москвы — последние отзывы

Доктор понравился. Специалист в своем деле. Андрей Владимирович все рассказал, объяснил, по поводу того как все протекает. Дал рекомендации. Я получил информацию по моим дальнейшим действиям. Остался доволен приемом.

Павел,

02 сентября 2021

Все прошло замечательно. Доктор показал проблему, удалил буквально за 15 минут, сделал дренаж, перевязку, все отлично. Эдуард Андреевич профессионал с большой буквы. Все четко, быстро, прекрасно. Мне понравилось. Общался отлично. Повторно обратился бы.

Руслан,

31 августа 2021

На приёме доктор меня проконсультировала и сразу же прооперировала. Она решила мою проблему. Единственное, что мне не понравилось — сразу же предлагается операция, не спрашивая, смогу я её оплатить или нет. Врач внимательный, напористый, всё понятно и доступно объясняет, профессионал своего дела. Могу рекомендовать данного специалиста своим знакомым, если потребуется. Качеством приёма я осталась довольна.

Юлия,

30 августа 2021

Прием прошел хорошо. На приеме был осмотр, потом доктор операционно удалял хирургическим способом, на ногах натоптыши, вирусные бородавки. Повторный прием назначен. Хорошо обращался с ребенком. Врач профессионал, спокойный. Анатолий Юрьевич понравился.

Ирина,

27 августа 2021

На приёме доктор внимательно меня выслушал, прочитал историю моей болезни (которая у меня была), всё мне рассказал, объяснил и дал свои рекомендации. Врач внимательный, всё понятно и доступно объясняет, профессионал своего дела. Могу рекомендовать данного специалиста своим знакомым, если потребуется и в случае необходимости могу обратиться повторно. Качеством приёма я остался очень доволен.

Петр,

26 августа 2021

Я записывалась через Сберздровье и описала свою проблему. Я сказала, что у меня проблема с лодыжкой и коленом. Врач посмотрела лодыжку, а колено смотреть не стала ссылаясь на мой юный возраст. Я особо не поняла почему. Сустав у меня свежий, а колено болит периодически. Она вообще начала говорить, что она хирург не по суставам, а по венам. Я осталась не очень довольна приемом. Доктор на 10 минут опоздала на прием.

Альбина,

25 августа 2021

Доктор объяснил возможные причины истинных недомоганий. Чему я был несказанно рад. Вадим Гамлетович дал рекомендации, которые я активно выполняю. Врач вел себя профессионально, тактично, вежливо. Данного специалиста выбрал исходя из стажа работы и ученой степени. Повторно обратился бы.

Лев,

19 августа 2021

Очень внимательный, доброжелательный доктор. Врач не назначил кучу ненужных лекарств. Понравился подход врача к ребенку, даже поигрался с ним. Сказал, что я могу с ним связаться, если понадобится. Мы довольны. Повторно обязательно обратимся к нему, если будет проблема. Порекомендовали бы данного специалиста.

Хава,

27 июля 2021

Мне все очень понравилось, Бисеков Саламат Хамитович прекрасный врач, помог быстро, позитивно. Я вышла из кабинета счастливая, приду снова. Клиника тоже понравилась: чисто, аккуратно, свободно и светло.

Светлана,

27 июля 2021

Довольно прохладное отношение. Как В бесплатной больнице! Еле упросил посмотреть вены на руке (потому что они там тоже раздуваются), посмотрел нехотя, типа сделал одолжение. Не рекомендую данного специалиста.

Дмитрий,

18 июня 2021

Показать 10 отзывов из 5670

Евгений Илюхин — каково истинное значение тромбофилии

Тромбофилия — каково реальное значение этого состояния? Как выявить и как защититься? И как отделить вымыслы от правды?

 

   Нескончаемым потоком идут и идут на прием и на консультации в сети наши дорогие женщины с пачками генетических тестов, листов с бесконечными определениями уровня Д-димера, агрегации тромбоцитов, с назначением гепаринов, аспиринов, курантилов. Страх потерять долгожданную беременность, иногда буквально выстраданную через множество мытарств, заставляет их с повышенным вниманием прислушиваться ко всему, что может иметь отношение к прогнозу. Их понять можно. И нужно. Но как понять весь этот причудливый поток лечебных и диагностических назначений?

   Давайте посмотрим, что говорят о тромбофилии современные наиболее авторитетные международные рекомендации. Что говорят российские рекомендации. Попробуем понять, что это такое – тромбофилия, как она диагностируется и с чем ее едят.

 

«Не-0 группа крови» и венозные тромбозы

   Давайте начнем с нескольких довольно простых вопросов.

   У всех же на слуху, что есть такая система крови AB0, по которой есть четыре основные группы: 0(I), II, III и IV. Я дальше для простоты иногда буду писать арабскими цифрами.

   Так вот, первый вопрос такой: является ли 2 группа крови (одна из самых распространенных в мире, по крайней мере в некоторых регионах) – мутацией? Ответ очевиден – нет, это не мутация. Один из широко распространенных на планете вариантов строения генов определяет то, что его носитель имеет 2 группу крови.

   Тогда второй вопрос. А является ли 2 группа крови тромбофилией? Бред какой, скажете вы. Нет конечно. Это не болезнь, со второй группой живет чуть не треть населения планеты. Ну пусть четверть (честно говоря, когда я смотрел данные по распространенностям групп крови в человечестве – так абсолютных цифр и не нашел, но это не очень важно).

   А вот и нет, не бред. На сегодняшний день установлено, что носители 2,3 и 4 группы крови более подвержены риску венозных тромбозов, чем носители 1 группы. По данным систематического обзора «Non-O blood type is the commonest genetic risk factor for VTE: results from a meta-analysis of the literature» от 2012 года (38 исследований, более 10 000 случаев венозных тромбоэмболических осложнений) относительный риск тромбоза составляет 2,09! (1) Итак, носитель не 0(1) группы (например, той самой 2 группы) имеет в 2 раза больше шансов столкнуться с тромбозом, чем носитель 0(1). Этот феномен даже получил название «не-0 группа крови». «Не-0 группа крови» является более сильным фактором риска тромбоза, чем половинные (гетерозиготные) полиморфизмы генов II и V факторов, которые уже хорошо известны всем опасающимся тромбофилии.

   Назначаем ли мы, например, беременным с 2,3 или 4 группой крови гепарины для защиты от тромбов? Нет. Считаем их больными тромбофилией? Да нет же. Почему так? Потому что помимо «рисков» учитывается «вес» фактора. Поясню.

Допустим, среди абсолютно здоровых беременных 0(1) группой крови тромбоз безо всякой причины возникает с частотой 1 на 10 000. Среди носительниц 2 группы он возникнет с частотой 2 на 10 000. Риск в 2 раза выше. Значит ли это, что мы должны 10 000 беременных с 2 группой назначить гепарины для снижения этого риска? Нет. При столь малых частотах событий вред от относительно безопасного препарата, каким является НМГ (низкомолекулярный гепарин) может превысить его пользу.

Что современная медицина относит к тромбофилиям?

Давайте с этим вопросом пробежимся по ряду известных рекомендаций и обзоров

 

1. NICE guidelines. Venous Thromboembolic Diseases: The Management of Venous Thromboembolic Diseases and the Role of Thrombophilia Testing, 2012 (обновление ожидается совсем скоро, в июне 2016). Британский Национальный институт здоровья и качества медицинской помощи (National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE).

АФС – антитела

  1. волчаночный антикоагулянт
  2. АТ к кардиолипину
  3. АТ к β2-гликопротеину)

Дефицит одного из 3х естественных антикоагулянтов

  1. протеин С
  2. протеин S
  3. антитромбин

Генетические полиморфизмы

  1. Полиморфизм гена V фактора Лейден (FVL)
  2. Полиморфизм G20210A гена II фактора, протромбина (FII)

 

2. Обновляемая информационная база UpToDate

Factor V Leiden mutation (FVL)

Prothrombin G20210A gene mutation (PGM)

Protein S deficiency

Protein C deficiency

Antithrombin deficiency

То есть видим же самое, только без АФС, так как АФС рассматривается как приобретенное тромбофилическое состояние.

 

3. Обзоры 2011, 2014 (2,3)

АФС-антитела

Дефицит естественных антикоагулянтов (PC, PS)

Гомозиготы (!) FVL и FIIG20210A

 

4. Рекомендации Королевского колледжа акушеров и гинекологов (The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, RCOG) по профилактике и лечению венозных тромбоэмболических осложнений при беременности:

Тромбофилия высокого риска: дефицит протеинов С, S, антитромбина; сочетание или гомозиготность FVL или FII.

Тромбофилия низкого риска: гетерозиготы FVL или FII

 

5. Одно из авторитетнейших руководств по флебологии от Американского венозного форума Handbook of Venous Disorders 3rd Ed 2009:

Дефицит протеинов С, S, антитромбина (более «сильные» факторы)

Резистентность к активированному протеину С (полиморфизм гена V фактора Лейден), полиморфизм G20210A гена II фактора, повышение уровня факторов 8,9,11 (менее «сильные» факторы)

 

6. Российские клинические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению венозных тромбоэмболических осложнений 2015 г.

АФС (антифосфолипидный синдром, диагностика включает определение уровня упомянутых групп антител)

Дефицит С

Дефицит S

Гомозигота (!) FVL                                                               

Гомозигота (!) FII G20210A

 

   Заметьте, я кое-где выделил тот факт, что указан гомозиготный полиморфизм гена факторов V и II. Это потому что гетерозиготные (половинчатые) полиморфизмы слишком слабы. Их влияние меньше, чем влияние группы крови! Но носятся с ними наши любители тромбофилии не в пример больше. Нашли полиморфизм – и влепили несчастной женщине клеймо: «ТРОМБОФИЛИЯ!».

   Этот список можно продолжить, но мы увидим все то же. Не будет PAI, TAFI, t-PA, MTHFR. В отечественных реалиях можно увидеть особую любовь к полиморфизмам генов фолатного цикла, в частности к упомянутому полиморфизму MTHFR. При этом, как ни парадоксально, уровню гомоцистеина (за который и отвечает фолатный цикл) уделяется меньшее внимание. Надо отметить, что повышенный уровень гомоцистеина относительный фактор риска. Незначительная гипергомоцистеинемия – слабый фактор риска, причем он нивелируется обязательным для любой беременной приемом фолиевой кислоты (совсем с другой целью – профилактика развития порока нервной трубки плода). А тяжелая гипергомоцистеинемия – это редкое и реально тяжелое состояние, которое не надо выискивать. При всем прочем, определение уровня гомоцистеина входит в скрининг при планировании беременности или в первый скрининг при ее наступлении. Генетические тесты на полиморфизм MTHFR в большинстве случаев просто не нужны, это абсолютно лишнее исследование.

Что хотелось бы еще отметить. Наличие варианта гена, который в целом ассоциирован с повышенным риском венозного тромбоза – это не диагноз «тромбофилия»! Это крайне важно. Можно иметь набор «тромботических» полиморфизмов, и не иметь реальной повышенной склонности к тромбозам. И напротив, можно иметь «хорошие анализы», но страдать от настоящей, серьезной тромбофилии.

Тромбофилия:

  1. Это не анализы
  2. Подозреваем ее по анамнезу или, если тромботическое событие уже произошло – по его характеру, обстоятельствам возникновения.
  3. Искать надо, если результат повлияет на тактику.

 

 

Когда искать тромбофилию?

   Какие должны быть показания для обследования?

   Если мы назначаем обследование на тромбофилию, надо ясно понимать, что делать с полученным тем или иным результатом. Не должно быть обследования ради обследования. В этом смысле мне особенно нравятся французские рекомендации Recommendations on testing for thrombophilia in venous thromboembolic disease: A French consensus guideline от 2009 и два канадских обзора, обзор университет МакМастер, Гамильтон, Онтарио, 2012 г. и обзор от НИИ и клиники при университете Оттава, университет и клиника Галифакс, 2013 г. (4,5,6)

  Я приведу выдержки из них в своем переводе, потому что это своего рода квинтессенция взвешенного, современного, обоснованного подхода к столь непростой проблеме.

1. Был ли случай тромбоза (ТГВ или ТЭЛА) спровоцирован временным фактором или не был – ключ к оценке риска рецидива вне зависимости от наличия или отсутствия тромбофилии (уровень доказательности А)

2. Тромбофилию не искать

    • Первый эпизод проксимального ТГВ или ТЭЛА старше 60 лет (уровень В)
    • Поверхностный тромбофлебит (уровень С)
    • Первый эпизод дистального ТГВ (уровень С)
    • Первый эпизод проксимального ТГВ или ТЭЛА моложе 60 лет если был спровоцирован и при отсутствии семейной истории (уровень С) 

3. Тромбофилию искать

    • Первый эпизод неспровоцированных ВТЭО до 60 лет с целью определить продолжительность антикоагуляции (вспомогательный фактор) и потребность обследования родственников (уровень С)
    • ВТЭО у детородных женщин (неважно, спровоцирован, или нет) для определения тактики профилактики при беременности (уровень С)
    • Рецидив ВТЭО

Конечно, это как бы «маячок». В определенных ситуациях показания могут расширяться. Плохо, когда они расширяются бездумно, по шаблону, «на всякий случай».

 

Как искать

Какие анализы нужно сделать при поиске тромбофилии? Не более, но и не менее, если есть техническая возможность:

 

  • Общий анализ крови с подсчетом числа клеток.
  • Полиморфизм гена V фактора (Лейден)
  • Полиморфизм 20210 в гене протромбина
  • Активность протеина С
  • Активность протеина S (уровень общего и свободного антигена к протеину S)
  • Активность антитромбина III
  • Активность фактора VIII
  • Антикардиолипиновые антитела IgG и IgM
  • Антитела к бетта2-гликопротеину-1 IgG и IgM
  • Волчаночный антикоагулянт
  • Гомоцистеин
  • Коагулограмма

 

Что нам даст результат?

Несколько важных замечаний:

   Тест на тромбофилию поможет понять причины 1 эпизода, но связь выявленной тромбофилии с возможным рецидивом слабая

   Наличие дефицитов AT, PC, PS, полиморфизмов FVL, FIIG20210A изменяет риск рецидива ВТЭО, но не до такой степени, чтобы менять продолжительность антикоагулянтной терапии

   На тактику влияют только комбинированные или гомозиготные дефекты, а также строгий семейный анамнез ВТЭО, ассоциированный с ТФ

   Постоянное значимое повышение уровня АФС-антител увеличивает относительный риск рецидива ВТЭО в течение 4 лет после прекращения АТ в 2 раза. Это делает целесообразной бессрочную АТ

И еще парочка:

  1. Тромбофилия редко может повлиять на тактику лечения венозных тромбозов, соответственно, рутинное обследование на тромбофилию не показано в ключе определения этой тактики
  2. Нет исследований высокого уровня доказательности по прямому сравнению подхода «тестируем на тромбофилии» vs «не тестируем»
  3. Обсервационные исследования показывают равную эффективность антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбофилией или без нее
  4. Наличие тромбофилии не влияет на выбор антикоагулянта и интенсивность терапии.

 

Заключение. Как же отделить вымыслы от правды в таких сложных вопросах, как, например, диагностика тромбофилии и защита от тромботических осложнений? Основа простая — стандарты и рекомендации. Не надо игнорировать рекомендации и стандарты профессиональных сообществ, это квинтессенция знаний по проблеме. Надо не просто их не игнорировать — врачу надо знать и применять эти стандарты. Стандарты и рекомендации — это защита пациента. От ошибки, субъективизма. А иногда и от глупости.

 

Кое что из использованной литературы:

1. Semin Thromb Hemost. 2012 Jul;38(5):535-48. Non-O blood type is the commonest genetic risk factor for VTE: results from a meta-analysis of the literature. Dentali F и соавт.

2. J Med Life. 2011 Jan-Mar;4(1):57-62. Idiopathic venous thromboembolism and thrombophilia. Sinescu C1, Hostiuc M, Bartos D.

3. Expert Rev Hematol. 2014 Dec;7(6):757-65. The real value of thrombophilia markers in identifying patients at high risk of venous thromboembolism. Mannucci PM1, Franchini M.

4. J Mal Vasc. 2009 May;34(3):156-203. Recommendations on testing for thrombophilia in venous thromboembolic disease: a French consensus guideline. Pernod G1, Biron-Andreani C, Morange PE, Boehlen F, Constans J, Couturaud F, Drouet L, Jude B, Lecompte T, Le Gal G, Trillot N, Wahl D; French group on haemostasis and thrombosis; French Society of vascular medicine.

5. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:457-63. The diagnosis and treatment of venous thromboembolism. Wells P1, Anderson D

6. Curr Opin Hematol. 2012 Sep;19(5):363-70. Influence of hereditary or acquired thrombophilias on the treatment of venous thromboembolism. Kearon C1.

флеболог Евгений Илюхин (с), 2016 

Ангиовит. Применение препарата Ангиовит при патологии беременности


Важную роль в патогенезе осложнений беременности играют нарушения системы гемостаза, обусловленные предрасположенностью к тромбозу (тромбофилии) вследствие генетических или приобретенных дефектов в антикоагулянтной и фибринолитической системе крови, а также самом процессе коагуляции. Центральное место в развитии тромбофилии при акушерской патологии занимают повреждения стенки сосудов с последующим развитием дисфункции эндотелия. Многие маркеры эндотелиальной дисфункции принимают участие в формировании тромбогенного потенциала и тромборезистентности сосудов.

Развитие тромбофилии во многом зависит от нарушения баланса между про- и антикоагулянтными факторами. Перевес прокоагулянтных факторов приводит к повышенному тромбообразованию, адгезии и агрегации тромбоцитов. К группе риска по развитию трoмбоэмболических нарушений относят женщин с генетическими формами тромбофилий, пациенток, у которых течение беременности осложнилось вследствие развития гестоза, артериальной гипертензии, гнойно-септических и инфекционных заболеваний, сахарного диабета и т. д. [1].

Одним из важных факторов, приводящих к дисфункции эндотелия сосудов и стимуляции тромбообразования, является гипергомоцистеинемия, что обусловливает ее негативное влияние на течение беременности. Свободное проникновение гомоцистеиновой кислоты и гомоцистеина через фетоплацентарный барьер может приводить к развитию вторичных аутоиммунных реакций и вызывать различные осложнения беременности, приводящие к таким тяжелым последствиям для плода, как анэнцефалия, незаращение спинномозгового канала и т. д. Показано, что гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на течение гестоза [2, 3]. На ранних сроках беременности гипергомоцистеинемия, способствуя развитию нарушений фетоплацентарного кровообращения, может быть одной из ведущих причин, приводящих к невынашиванию беременности.

Целью нашего исследования было определение содержания гомоцистеина в плазме крови при привычном невынашивании беременности и возможности коррекции гипергомоцистеинемии с помощью препарата «Ангиовит» (фармацевтическая компания «Алтайвитамины»), который хорошо себя зарекомендовал при лечении гипергомоцистеинемии, наблюдаемой при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте мозга и диабетической ангиопатии [4] и нашел широкое применение в практике.

В качестве группы сравнения были обследованы беременные с проявлениями позднего гестоза. Наряду с определением гомоцистеина в крови, исследовали некоторые другие маркеры нарушения гемостаза при патологической беременности (D-димеры, протеин С, антитромбин III и фактор Виллебранда).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Количественный анализ гомоцистеина проводили в образцах плазмы (с ЭДТА) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флюорометрическим детектированием (Shimadzu RF-535). Хроматографическое разделение гомоцистеина осуществляли на колонке Reprosil 80 ODS-2 (100Ч4 мм, 3 мкм, Dr Maish GMBH, Германия). Детектирование проводили при 385 нм (возбуждение) и 515 нм (испускание) [5]. Активность антитромбина и протеина С определяли на автоматическом коагулометре ACL-200 (США) с использованием реагентов фирмы «Instrumentation Laboratory» (ACL-200 Operator’s Manual). Активность фактора Виллебранда определяли по скорости агрегации стандартной взвеси тромбоцитов человека под действием ристомицина в присутствии плазмы обследуемого пациента. Измерения проводили на агрегометре АР-2110 («Solar», Беларусь). Для построения стандартной кривой использовали бестромбоцитарную объединенную донорскую плазму [6].

Для определения D-димеров, являющихся специфическими продуктами деградации в процессе фибринолиза, использовали латексный агглютинационный тест (наборы фирмы «Roche»). Принцип метода основан на том, что в присутствии продуктов деградации фибрина (D-димеров) происходит агглютинация частиц латекса, покрытых моноклональными антителами к ним. Концентрация D-димеров выражается в мкг/мл эквивалента фибриногена, нормальное значение для плазмы — менее 0,5 мкг/мл. Диапазон 0,5–3,0 свидетельствует о преимущественно низких значениях концентрации D-димеров, тогда как уровень 0,5–3,0 указывает на обратную картину, т. е. характеризует наличие преимущественно высоких концентраций D-димеров [7].

Ангиовит назначали по 1 таблетке 2 раза в день в течение трех недель, независимо от приема пищи, всем пациенткам с невынашиванием беременности и гестозом, уровень гомоцистеина у которых превышал физиологические нормы для беременных: 6 мкмоль/л в I триместре, 4 мкмоль/л — во II триместре и 3 мкмоль/л в III триместре. Пациенткам, у которых уровень гомоцистеина в плазме крови превышал 10 мкмоль/л, препарат назначали по 2 таблетки 2 раза в день до снижения уровня гомоцистеина до физиологических значений, соответствующих срокам беременности.

После окончания курса приема Ангиовита проведено контрольное обследование всех пациенток, включавшее, помимо клинического наблюдения, проводившегося на протяжении всего периода лечения, определение в крови гомоцистеина и некоторых других маркеров эндотелиальной дисфункции: D-димеров, протеина С, антитромбина III и фактора Виллебранда.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинические наблюдения

В рамках исследования влияния препарата Ангиовит на некоторые показатели системы гемостаза были обследованы 92 беременных, из них 32 женщины с признаками угрозы прерывания беременности, 30 женщин с проявлениями позднего гестоза и 30 беременных без клинической картины гестоза и угрозы прерывания беременности.

Средний возраст больных в группе с угрозой прерывания беременности составил 27,8 года, у 41% беременность была первой, у 59% — повторной. Признаки угрожающего выкидыша в I триместре отмечались у 44% обследованных, во II триместре — у 19%; клиническая картина угрожающих преждевременных родов в III триместре наблюдалась у 38% женщин.

Среди пациенток с гестозом средний возраст составил 29,3%; первая беременность была у 40%, а повторная — у 60% больных. У 18 беременных (60%) отмечались проявления позднего гестоза легкой степени, у 8 (27%) — средней степени, и у 4 женщин (13%) наблюдалась картина тяжелого гестоза. У 24 пациенток (80%) клиническая картина гестоза развилась в III триместре беременности и лишь у 6 женщин — в конце II триместра.

При контрольном обследовании беременных, принимавших Ангиовит, в группе с угрозой прерывания беременность прогрессировала у 31 пациентки (97%), и лишь у одной женщины наблюдалась неразвивающаяся беременность на сроке 12 недель. Клинические проявления угрозы прерывания полностью исчезли у 24 женщин (75%), у 8 беременных (25%) проявления угрозы прерывания значительно уменьшились.

В группе с гестозом при контрольном обследовании беременность прогрессировала у всех женщин. При этом у 16 пациенток (53%) отмечалось уменьшение клинических проявлений позднего гестоза, у 14 беременных (47%) тяжесть гестоза оставалась на прежнем уровне, однако не отмечалось нарастания степени тяжести клинической картины.

Лабораторные исследования

Полученные результаты показали, что наиболее информативным тестом, характеризующим нарушение эндотелиальной функции при исследуемой акушерской патологии (привычное невынашивание, гестоз), является определение гомоцистеина (табл. 1). Особенно наглядные данные были получены нами в отношении невынашивания беременности, при котором уровень гомоцистеина в крови пациенток был выше на 50% по сравнению с контролем, а после курсового приема Ангиовита (по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 недель) не только достигал контрольного уровня, но был почти в 2 раза ниже. При гестозе уровень гомоцистеина не претерпевал столь значительных изменений, как при привычном невынашивании, но и в этом случае после курсового приема Ангиовита отмечалось некоторое снижение уровня гомоцистеина в крови (табл. 1).

Таблица 1


Таблица 1. Содержание гомоцистеина (мкмоль/л) в плазме крови при беременности Примечание: р1 — по сравнению с контролем; р2 — по сравнению с показателями до приема Ангиовита

Наряду с гомоцистеином, нами были выявлены отчетливые изменения в содержании D-димеров, являющихся продуктами деградации фибрина, уровень которых возрастает в результате активации фибринолиза (табл. 2).

  Таблица 2.


Содержание D-димеров в плазме крови при беременности (%) Примечание: менее 0,5 мкг/мл — норма; 0,5–3,0 мкг/мл — незначительное повышение показателя; 0,5–3,0 мкг/мл — повышенный уровень D-димера

Как видно из данных, представленных в табл. 2, уровень D-димеров при исследуемой нами патологии либо значительно снижен по сравнению с нормой (невынашивание), либо они отсутствуют (гестоз). После курсового применения Ангиовита содержание D-димеров резко возрастает.

Известно, что к числу факторов, приводящих к повышению тромбогенного потенциала эндотелия с его последующим повреждением, относится фактор Виллебранда. Согласно полученным нами данным (табл. 3), при привычном невынашивании и гестозе отмечается тенденция к повышению его содержания (р > 0,05), а после лечения Ангиовитом оно нормализуется.

Таблица №3


Таблица 3. Активность фактора Виллебранда в плазме крови при беременности (%) Примечание: р1 — по сравнению с контролем; р 2— по сравнению с показателями до приема Ангиовита

Другие исследованные нами показатели функционального состояния эндотелия (протеин С и антитромбин III) не претерпевали ощутимых изменений при исследуемой патологии беременности и в процессе лечения Ангиовитом.

Полученные результаты свидетельствуют о диагностическом значении определения таких маркеров нарушения эндотелиальной функции, как гомоцистеин и D-димеры, при акушерской патологии и благоприятном действии препарата Ангиовит в качестве терапевтического средства, способствующего коррекции этих показателей при осложнениях беременности — привычном невынашивании и гестозе.

У женщин репродуктивного возраста в норме содержание гомоцистеина в плазме крови несколько ниже, чем у мужчин, и составляет 8–9 мкмоль/л [8]. При беременности содержание гомоцистеина снижается более чем на 50%, особенно низкие величины отмечаются во II и III триместрах (4–3 мкмоль/л). Это связано с возрастанием скорости его метаболизма, повышением клубочковой фильтрации и метаболизмом фетального гомоцистеина.

Полученные нами данные указывают на значительное увеличение содержания гомоцистеина в плазме крови женщин с привычным невынашиванием, что находит подтверждение в ряде работ других авторов [9–11]. Особое значение в обнаруженном нами повышении уровня гомоцистеина при невынашивании беременности имеет дефицит витаминов, прежде всего фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6 и В12). Вряд ли повышение содержания гомоцистеина может быть обусловлено врожденными дефектами ферментов метаболизма гомоцистеина (цистатионин-бета-синтетезы и метилентетрагидрофолатредуктазы), что приводит к стойкой и более значительной гиперцистеинемии (содержание гомоцистеина в крови может составлять от 15 до 100 мкмоль/л) и сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями. Установлено, что столь значительная гипергомоцистеинемия приводит к появлению вторичных аутоиммунных реакций и может быть одним из важных факторов патогенеза тяжелейших пороков развития плода, таких как анэнцефалия, незаращение спинномозгового канала и т. д. [3].

В проведенном нами исследовании эффективным средством предупреждения развития умеренной гипергомоцистеинемии оказался препарат Ангиовит, что по всей вероятности было обусловлено сбалансированным соотношением в его составе указанных витаминов (0,005 г фолиевой кислоты, 0,004 г витамина В6 и 0,000006 г витамина В12). Следует отметить, что применение Ангиовита приводило к снижению относительно невысокого (по сравнению с женщинами с невынашиванием беременности) уровня содержания гомоцистеина в крови беременных с гестозом.

Кроме того, терапевтический эффект Ангиовита сопровождался снижением тромбогенного потенциала сосудистой стенки и риска последующего развития дисфункции эндотелия, о чем можно судить на основании снижения образования D-димеров и активности фактора Виллебранда в крови пациенток с привычным невынашиванием беременности и гестозом. Это проявлялось в заметном улучшении общей клинической картины: снижении выраженности клинических проявлений угрозы невынашивания и гестоза у большинства обследуемых. Практически у всех женщин исследуемой группы, принимавших Ангиовит, беременность прогрессировала, а у 75% беременных с привычным невынашиванием полностью исчезли клинические проявления угрозы прерывания беременности.

Хорошая переносимость и выраженная эффективность Ангиовита позволяют рекомендовать его в качестве эффективного средства для лечения привычного невынашивания беременности и гестоза. Для оценки эффективности применения Ангиовита с целью профилактики патологии беременности следует продолжить исследование его действия на разных сроках гестации (в I, II и III триместре).

ВЫВОДЫ

1. Показана эффективность Ангиовита при лечении привычного невынашивания беременности и гестоза.

2. Прием Ангиовита при угрозе невынашивания беременности приводит к улучшению клинической картины, прогрессированию беременности и в большинстве случаев (75% пациенток) — к полному исчезновению признаков угрозы преждевременных родов.

3. Отмечены хорошая переносимость Ангиовита, отсутствие побочных эффектов и возможность его использования в акушерской практике.

4. Ангиовит является перспективным препаратом, способствующим снижению риска гипергомоцистеинемии и развития тромболитических состояний при акушерской патологии.

Областной центр патологии гемостаза

Руководит центром врач высшей категории гематолог-гемостазиолог Валентина Юрьевна Куцемелова. Валентина Юрьевна – ученица основателя российской гемостазиологии Зиновия Соломоновича Баркагана.

Так что же такое гемостаз?


Гемостаз — это биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны, сохранение жидкого состояния циркулирующей в сосудах крови и достаточное кровоснабжение органов, а с другой — предупреждение и остановку кровотечений из наиболее ранимых сосудов малого калибра.


Её составляющие:

  • Эндотелий, субэндотелий сосудов,
  • Клеточные элементы,
  • Плазменные системы: свертывающая, фибринолитическая (плазминовая), система физиологических антикоагулянтов, калликреин-кининовая и комплемента.
  • Органы синтеза, депонирования и пулирования составляющих — печень, селезенка, костный мозг.

Если система гемостаза не нарушена,

тогда нет клиники кровоточивости и тромбозов

Если же динамическое равновесие нарушается, часа весов отклоняется либо в сторону патологических кровотечений, либо наоборот в сторонутромбозов.
Как можно заподозрить проблему системы гемостаза у человека?

-Спонтанные носовые кровотечения, особенно из обеих ноздрей.

-Образование синяков, гематом без значительных травм.

-Очень обильные и длительные менструации с самого начала их становления.

-Неожиданная большая кровопотеря при операции, экстракции зуба, незначительном ранении.

Возраст пациентов может быть любым 

Врожденная склонность к кровотечениям как правило наблюдается уже с детства и юношеского возраста и приводит пациента к педиатру или гематологу. Если же патологические кровотечения манифестируют в более позднем возрасте, как правило, необходима более углубленная диагностика причины состояния.

Но если склонность к кровотечениям обычно проявляется довольно явно, то склонность к тромбозам, т.н. тромбофилии, имеют множество масок.

Тромбофилии – склонность к раннему развитию и рецидивированию внутрисосудистых тромбозов, приводящая к инфарктам и ишемии органов и тканей.

Тромбофилии бывают врожденные и приобретенные.

Когда надо заподозрить тромбофилию?

-Если возникают в раннем и среднем возрасте и\или рецидивируют инсульт, инфаркт миокарда.

-Происходят церебральные транзиторные ишемические атаки без предшествующей гипертонической болезн.

-Возникают тромбозы необычной локализации — тромбоз печеночных и селезеночных сосудов, рецидивирующие мезентериальные тромбозы, тромбозы сосудов сетчатки в молодом возрасте.

-Тромбофлебит вен нижних и\или верхних конечностей без предшествующей венепункции или варикозного изменения вены.

-Тромбофлебит вен нижних конечностей, включая высокие илеофеморальные тромбозы на фоне приема комбинированного орального контрацептива, заместительной гормональной терапии в перименопаузе, во время беременности и в послеоперационном периоде, при наличии гипсовой иммобилизации конечностей.

-Парадоксальные тромбозы при терапии гепарином, варфарином.

Еще один вид реализации тромбофилий-привычное невынашивание беременности или бесплодие.

Почему происходят проблемы в репродуктивной функции? 


Эволюционно сложилось так, что при беременности закономерно:

-Повышается концентрация фибриногена,

-Повышается активность факторов Виллебранда, VIII IX X II,

-Повышается агрегация тромбоцитов,

-Угнетается фибринолиз.

Т.е. гиперкоагуляция при беременности — это неизбежное физиологические состояние, которое природой направлено на эффективную имплантацию яйцеклетки, адекватное соединение плаценты с маткой и остановку кровотечения во время родов, но также беременность можно расценивать как тромбофилическое состояние.

Все это дало возможность женщинам не умирать от кровотечения в родах, но с достижениями медицины и социального развития человека мы уже давно живем не в жестких условиях естественного отбора, а с грузом наследственных заболеваний и особенностей конституции, которые ранее не дали бы возможность размножения. И реализуется это таким образом:

Если у женщины имеется нераспознанная фоновая тромбофилия, тогда происходит суммация тромботических факторов и как следствие:

-Привычное невынашивание беременности (самопроизвольные аборты или неразвивающиеся беременности),

-Раннее начало и тяжелое течение гестоза,

-Задержка внутриутробного развития плода,

-Отслойка нормально расположенной плаценты,

-Тромбоз сосудов пуповины-внутриутробная гибель плода,

-Неудачи при ЭКО, первичное бесплодие.

При тромбофилиях:

-изменяются адгезивные характеристики предимплантационого эмбриона

-нарушается слияние синцития

-снижается глубина инвазии трофобласта

-подавляется продукция хорионического гонадотропина

-усиливаются тромботические тенденции за счет предоставления матриц для реакций свертывания.

-Последний момент объясняет положительный эффект от антикоагулянтной терапии с самых ранних сроков.

Эти механизмы также позволяют объяснить неудачные попытки искусственного оплодотворения и пересадки эмбриона у женщин с тромбофилиями

При пролонгировании беременности неуклонно генерируется тромбин не только в сосудах плаценты , но и в др. «шоковых» органах, рано развивается и тяжело протекает гестоз, организм «пытается» избавиться от тромботической ситуации- возникают поздние неудачи

Причем не только так называемая «повышенная свертываемость» может препятствовать развитию беременности, но и врожденные дефекты в генах фолатного цикла, особенно если они выявляются у обоих супругов. При этом эмбрион часто подвержен таким аномалиям развития, которые не совместимы с жизнью и в рамках естественного отбора он погибает, наиболее часто-это неудачи в первом триместре беременности или по типу преэмбрионических (очень краткие задержки менструального цикла, или краткое повышение ХГЧ). При исследовании человеческой популяции, проблема генов фолатного цикла имеется у половины людей, поэтому некоторыми генетиками считается «нормой» и не берется в расчет. Однако тогда следует согласиться, что в мире половина пар имеют проблемы в репродукции и более не лечиться? Нужно понять, что к генетике нужны триггерные механизы, коих несть числа: это употребление алкоголя, инсоляция (интенсивный загар), бесконтрольное употребление БАД-ов, многокомпонентных витаминных комплексов, прием высоких доз ретинола и его производных (например путем употребления широко распространенного препарата аевит, роаккутана, использование ретиноевого пилинга), даже многолетний прием комбинированных оральных контрацептивов ухудшают ситуацию в фолатном цикле, а особенно если в паре есть патология в генах фолатного цикла. Поэтому важно исключить вышеперечисленные ситуации для людей, планирующих репродукцию, а также принимать специальные препараты.

Наиболее часто встречающиеся тромбофилии при синдроме потери плода:


  • Гиперагрегационный синдром
  • Антифосфолипидный синдром
  • Нарушения в системе физиологических антикоагулянтов- нарушения в системе протеина С, антитромбина 3
  • Резистентность пятого А фактора к АПС( на фоне предварительной оральной контрацепции или врожденная мутация ФV Лейден)
  • Нарушения в генах в фолатного цикла
  • Нарушения в гене PAI-1
  • Тромбофилия хр. воспаления, нарушения липидного и углеводного обмена

Поэтому, при синдроме потери плода, исследование системы гемостаза обязательно, причем еще до наступления ее, чтобы можно было начать лечение еще на этапе фертильного цикла( в период , предшествующий зачатию).
Патологию системы гемостаза можно предположить, но доказать ее можно только с помощью качественной лабораторной диагностики!

Возможности исследования системы гемостаза в ОКДЦ:


  • В лаборатории ПЦР диагностики, выявляется 12 позиций генетически детерминированных тромбофилий, включая 4 гена фолатного цикла, лейденовскую мутацию пятого фактора, полиморфизм в гене протромбина, седьмого, тринадцатого факторов, бетта-цепи фибриногена, альфа и бета-интегрина, ПАИ-1;
  • В лаборатории ИФА диагностики: определение антител к фосфолипидам, бета-2-гликопротеину-1, протромбину, СД-диагностика периферической крови, ANA-screen, ANA-line, AT k ДНК;
  • В лаборатории биохимических и гемостазиологических исследований: развернутая коагулограмма, включающая ПВ, АПТВ, ТВ, фибриноген, антитромбин-3, фибринолиз, плазминоген, РФМК, д-димер, определяется ретракция сгустка, активность факторов Виллебранда, восьмого, девятого, тринадцатого, одиннадцатого, ПАИ-1го, скрининга в системе протеина С, также исследование активности системы протеина С, S, РАПС, наличие волчаночных антикоагулянтов как экспресс-скрининговым методом, так с помощью уточняющих методик при необходимости;
  • В клинико-гематологический лаборатории определение длительности кровотечения по Дьюку, ОАК на геманализаторе и с подсчетом тромбоцитов по Фонио при необходимости, исследование морфологических особенностей тромбоцитов, исследование агрегации тромбоцитов с адф, эпинефрином, ристоцетином, коллагеном.

 

При выявлении патологии гемостаза, подход к лечению должен быть строго дифференцированным (не навреди!), особенно это касается лечения беременных женщин, а так же пациентов, которых постигла участь парадоксальных тромбозов, т.е. когда тромбозы возникают на фоне лечения Варфарином, гепарином, также в случае массивных спонтанных тромбозов в молодом возрасте:

  • Корректировать нужно то звено гемостаза, где есть нарушения.
  • Максимально исключить медикаментозную агрессию в период органогенеза.
  • Лечение основного заболевания обязательно.
  • Максимально снижать риск возможных осложнений терапии — необходим лабораторный контроль эффективности терапии, более широкое использование комбинированных схем лечения.
  • Достоверно оценить эффективность лечения.
  • Разработать дальнейшую тактику ведения пациента в том числе и на многие годы, если ситуация врожденная или далеко зашедшая.

Если в Вашей клинической практике встречаются пациенты с вышеуказанными заболеваниями, если среди Вашего окружения имеются люди, имеющие вышеуказанные проблемы со здоровьем или данная симптоматика есть у Вас, рекомендуется обследование в рамках специализированного гемостазиологического приема.

Необходимо вовремя распознать нарушение в системе гемостаза, определить какое звено гемостаза страдает, и назначить препараты, подходящие в каждом конкретном случае. Для этого и имеется в ОКДЦ прием терапевта-гемостазиолога, прошедшего специализацию в Федеральном центре по диагностике и лечению патологии гемостаза под руководством З.С. Баркагана.

Также по вопросам системы гемостаза можно обращаться к гематологу ОКДЦ Куцемеловой В.Ю. и терапевту Смоляницкой П.Г.

Правила записи на прием общие для ОКДЦ.

Приоритет обследования по ОМС отдается безусловно первичной дифференциальной диагностике с использованием высокотехнологичных методов обследования, а не выполнению рутинных коагулологических тестов, заменяя ЛПУ первичного звена.










Услуги клиники «Геном» в Астане


Врач гематолог занимается лечением заболеваний крови и органов кроветворения. Появление гематолога в клинике ЭКО и репродукции «Геном-Астана» закономерно. Ведь бесплодие, неудачные исходы программ ЭКО и невынашивание беременности часто связаны с патологиями крови, в частности – с нарушениями системы гемостаза.


В переводе с греческого обозначает haima – это кровь, а stasis – это стояние. Таким образом, гемостаз представляет собой систему, которая удерживает кровь в нужном состоянии.


С одной стороны, она свободно перемещается по сосудам, а с другой — обладает свойством сгущаться, что обеспечивает защиту от кровопотери. При повышенной свёртываемости крови появляется склонность к образованию тромбов (тромбофилия).


Тромбофилия может стать причиной дисфункции яичников с неправильным дозреванием фолликула и формированием неполноценных яйцеклеток, что приводит к ановуляторному бесплодию.


Тромбофилия в процессе ЭКО может вызвать тромботические осложнения и помешать успешной имплантации — эмбрион, прикрепившись к эндометрию, скоро отторгается по причине нарушенного кровоснабжения ). В клинике «Геном-Астана» можно сдать анализы, которые позволяют выявить тромбофилию, наследственную или приобретенную (АФС), дефицит факторов свертывания, определить эффективность терапии антикоагулянтами, присутствие в пробе патологических ингибиторов свертывания, а также продуктов деградации фибрина/фибриногена. Все эти факторы нарушения гемостаза могут проявится в виде осложнений при стимуляции суперовуляции или на других этапах программы ЭКО.


Тромбофилия во время беременности, когда кровь становится более густой, может спровоцировать патологическую гиперкоагуляцию. На этом фоне возможны выкидыш, токсикоз, отслоение плаценты, нарушение развития плода, преждевременные роды, гибели плода в утробе матери.


К сведению: 10% осложнений беременности связано с повышенной свертываемостью крови.

Частота самопроизвольных выкидышей в первом триместре при беременности после ЭКО и ПЭ достигает 21%


Чтобы избежать многих проблем, связанных с тромбофилией и другими заболеваниями крови, следует обратиться к врачу-гематологу до наступления беременности. Задача специалиста в данном случае — выявить нарушения, провести коррекцию и обеспечить регулярное наблюдение за пациенткой в течение всего срока беременности.


Необходимо посетить гематолога на этапе планирования беременности при наличии следующих симптомов:


— Изменение показателей крови (лейкоцитов, эритроцитов и прочих кровяных элементов) без видимой причины.

— Увеличение лимфоузлов, появление конгломератов (соединение нескольких воспаленных лимфоузлов в один сегмент).

— Повышение СОЭ, которое присутствует в двух и более анализах подряд.

— Кожный зуд при условии отсутствия кожных заболеваний.

— Частые кровотечения (из носа, мелких порезов).

— Беспричинные синяки на теле.

— Лихорадка без признаков инфекции.

— Увеличение печени или селезенки.


Консультация гематолога при беременности является желательной для любой женщины в связи с увеличением числа случаев гематологических заболеваний у беременных.

Показанием для обязательного визита к гематологу при беременности является:
Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, что указывает на анемию. Анемия у беременных женщин может вызывать преждевременные роды, гипоксию плода, а также внутриутробную гибель плода.
неудовлетворительные показатели коагулограммы, указывающие на недостаточную свертываемость крови. Такое состояние может провоцировать прорывное кровотечение.
Повышенная свёртываемость крови (тромбофилия). Тромбозы являются преградой для нормального питания плода, что приводит к серьёзным последствиям.
Дисфункция тромбоцитов или тромбоцитопатия, которая развивается на фоне многих системных заболеваний (анемия, цирроз, тромбогеморрагический синдром и др.).


Специалист определит степень риска тех или иных осложнений и примет соответствующие меры по их предупреждению.


Ведение беременности (обычной или после ЭКО) у женщин с тромбофилией в «Геном-Астана» предполагает:

— Постоянный Контроль за показателями гемостаза

— Регулярные консультации врачом-гематологом

— Проведение противотромботической терапии для предупреждения возникновения осложнений


P.S. Аномалии крови варьируются от доброкачественных проблем, таких как анемия или нарушения коагуляции, до злокачественных состояний крови и лимфатических органов, таких как лейкемия или лимфома.


Согласно статистике ВОЗ процент диагностируемых заболеваний крови с каждым годом неуклонно растет, поэтому профилактические осмотры и ранняя диагностика являются чрезвычайно важными и актуальными.


Заболевания крови имеют симптоматику, схожую с рядом других патологий. Поэтому, чаще всего к гематологу направляют специалисты других профилей.


Поводом обращения к гематологу могут быть: 


— Регулярное повышение температуры тела при отсутствии других заболеваний.

— Постоянная слабость, усталость.

— Потеря веса при нормальном питании.

— Чрезмерная потливость.

— Изменение цвета кожных покровов.

— Чрезмерное покраснение лица, устойчивый «багряный» оттенок.

— Постепенное снижение аппетита.

— Хрупкость, ломкость сосудов, капилляров, постоянное образование синяков.

— Регулярное ощущение покалывания в пальцах рук и ног.

— Повышение или снижение гемоглобина, выходящие за рамки нормы.

— Увеличение лимфоузлов.

— Медленное заживление царапин, ран, кровоточивость.

— Хроническая головная боль неясной этиологии.

— Низкий уровень иммунитета (часто диагностируются вирусные или простудные заболевания).

— Беременность.

— Планирование беременности.


— Проживание в зоне с повышенным радиоактивным фоном.


Гематологические заболевания могут быть обусловлены наследственностью, могут появится под воздействием внешних факторов, а могут являться следствием перенесенных ранее патологий. В связи с этим, на приём гематолога желательно брать с собой результаты ранее пройденных обследований и врачебных заключений.

Диагностика гематологических заболеваний включает в себя клинические, инструментальные, лабораторные и генетические методы исследования.


Первый прием гематолога включает:

— Опрос пациента (сбор анамнеза).

— Обследование лимфоузлов – шея, зона подмышек, паха, локтей, колена, миндалины, селезенка.

— Определения причины заболевания на основе данных диагностики. При этом наиболее информативен развернутый анализ крови, определяющий лейкоцитарную формулу, ретикулоциты, тромбоциты и так далее. Часто уточняющую информацию дает миелограмма – пункция костного мозга и компьютерная томография. Могут быть назначены УЗИ органов брюшной полости, биопсия лимфоузлов, иммунофенотипирование, молекулярные тесты (ПЦР), МРТ, позитронно-эмиссионная томография.


Заболевания, которые лечит врач-гематолог:

— Анемия;

— Миелома;

— Миелодисплазия;

— Полицитемия;

— Тромбоцитопения;

— Лейкоцитоз;

— Лейкоцитопения;

— Коагуляция;

— Гиперкоагуляция;

— Миелопролиферативные расстройства.

Гемостазиограмма — Ирис, Челябинск

Только с помощью лабораторной диагностики можно адекватно оценить действие лекарств

Гемостазиограмма (анализ на свертываемость крови) – показывает состояние взаимодействия в организме свертывающей и противосвертывающей систем (т.е. отражает состояние гемостаза).

В норме система свертывающих и противосвертывающих факторов уравновешена. Как только активизируется по каким-то причинам свертывающая система, сразу же вслед активизируется противосвертывающая система и наоборот, таким образом поддерживается равновесие этих систем (гемостаз).

Изменения в гемостазиограмме могут быть как в сторону «разжижения крови» (при заболеваниях крови, при приеме специфических лекарств), так и в сторону «сгущения» (тромбофилии), которые проявляются: с возрастом, при курении, при приеме гормональных препаратов, при аутоиммунных заболеваниях, при онкологии, при обширных операциях, при беременности, воспалениях, сердечно-сосудистых заболеваниях, длительной иммобилизации (неподвижном состоянии) и других факторах или сочетании факторов.

Гемостазиограмму назначают для выявления возможных нарушений в системе гемостаза, а также для оценки эффективности проводимой терапии, подбора дозы и контроля терапии. Только с помощью лабораторной диагностики можно адекватно оценить действие лекарств.

Часто этот анализ применяется в акушерстве и гинекологии. В основном осложнения случаются вследствие гиперкоагуляционного состояния гемостаза («сгущения крови»), причиной которых могут быть генетические (передающиеся по наследству) или приобретенные (возникших в течение жизни) дефекты системы гемостаза.

В гинекологии гемостазиограмма может применяться при подборе контрацептивов или заместительной гормональной терапии, так как при применении этих препаратов кровь может сгущаться.

Склонность к тромбофилии в акушерстве (при беременности) может быть причиной бесплодия (медицинский центр женского здоровья «Ирис» предлагает эффективное лечение бесплодия в Челябинске), неудач ЭКО, ранних и поздних выкидышей, регрессов, осложненного течения беременности: угрозы прерывания на любом сроке с кровомазанием, нарушению маточно-плацентарного кровотока, плацентарной недостаточности, гипоксии плода, задержки развития плода, преждевременных родов, отслойки хориона, ретрохориальных гематом, преждевременной отслойки плаценты, гибели плода, гестозов, тромбозов.

Если у планирующих беременность женщин или ее родственников 1-2 линии были ранние (до 50 лет) инсульты, инфаркты, тромбозы, тромбоэмболии, осложнения беременностей, ей необходимо пройти обследование еще на этапе планирования беременности, чтобы врач (гинеколог или гемостазиолог) определил показания для более глубокого обследования (выявления причин тромбофилии) и по результатам обследования назначил подготовку к беременности. Иногда для этого требуется 2-3 месяца. Если же женщина уже беременна, необходимо как можно раньше сдать гемостазиограмму и при необходимости обратиться к гемостазиологу. Изменения в гемостазиограмме (ГСГ) могут быть и при первой беременности, и без заболеваний у родственников, поэтому рекомендуется оценить (ГСГ) всем беременным женщинам до 16-18 недель. Как часто контролировать ГСГ определяет врач, при гиперкоагуляционных изменениях в ГСГ контроль ведется обычно в течение всей беременности.

Если при беременности были гиперкоагуляционные изменения, необходимо контролировать ГСГ и при всех последующих беременностях.

Также показаниями для оценки ГСГ могут быть и соматические заболевания женщины: аутоиммунные заболевания — АИТ, СКВ; эндометриоз, СПКЯ, головные боли мигренеподобного характера, заболевания почек, артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет, воспалительные процессы различной локализации, беременные старшей возрастной группы (более 35 лет), индуцированная беременность (ЭКО), многоплодная беременность.

Беременность. Какой должна быть Ваша кровь?

К.м.н., врач гематолог-гемостазиолог МЦ «Клиника Крови» Грицай Людмила Николаевна

  — На самом деле, это очень серьезная тема. Давайте сначала определимся: что такое ГЕМОСТАЗ?

Гемостаз — это сложнейшая система, которая включает множество различных рецепторов («датчиков» разной информации о состоянии крови) в стенках всех сосудов, сами клетки крови (тромбоциты и т.д.), множество различных специальных молекул, которые циркулируют в крови. Вся эта система обеспечивает баланс сил между свертыванием крови и противоположным процессом. Цель – обеспечивать стабильно  жидкое состояние крови, но в случае повреждения сосуда – быстро образовать тромб и закрыть «брешь» в стенке сосуда, а затем разрушить ненужный тромб, когда сосуд будет восстановлен. Любое нарушение баланса в системе гемостаза – это угроза либо тромбоза, либо кровотечений.

При беременности очень важен тотальный контроль всех компонентов  системы гемостаза, ведь речь идет о здоровье не только мамы, но и ребенка. В состоянии беременности организм женщины претерпевает колоссальное напряжение всех органов и систем. В системе гемостаза «баланс сил» тоже меняется за счет активации свертывающей системы крови. Иногда эта активация чрезмерна. Такое состояние называют тромбофилией беременных. Поэтому при беременности  риск тромбозов и тромбоэмболий увеличивается в 5-6 раз,  а в послеродовом периоде тромбозы происходят – в 3-6 раз чаще, чем до родов.

Исследования последних лет показали, что наличие тромбофилии повышает риск развития осложнений беременности: привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка развития плода, поздний токсикоз (гестоз).

Анализы крови «на гемостаз» позволяют оценить адекватность работы системы гемостаза и вовремя назначить лечение для коррекции нарушений.

— В разных клиниках назначают разные анализы на гемостаз – мутации генов, гемостаз-комплекс, а сейчас еще стали требовать тромбодинамику. Какой из этих анализов самый точный? И зачем нужно столько разных дорогих анализов, если они все показывают одно и тоже?

— Это очень распространенный вопрос! На самом деле все перечисленные лабораторные тесты имеют отношение к исследованиям гемостаза и назначаются как беременным, так и при планировании беременности, особенно в случаях, когда у женщины есть проблема невынашивания беременности или бесплодия, проводилась ЭКО. Давайте внесем ясность.

Мутации (полиморфизмы) генов гемостаза – тест на наличие наследственной тромбофилии. Такой анализ человек сдает только 1 раз в жизни — ведь гены человека неизменны! Оптимальный комплекс – 10 мутаций, иногда назначают минимальный тест – 3 мутации и врач гематолог гемостазиолог может назначить дополнительно «оставшиеся» 7 мутаций для уточнения диагноза и расчета риска тромбозов в течение жизни. Кстати, необязательно сдавать кровь! Наша клиника уже перешла на исследование мутаций методом защечного мазка – можно сдать в любое время дня, и до и после еды, а точность и достоверность абсолютно одинаковая!

Комплексное исследование гемостаза – очень сложный анализ, состоит из множества отдельных показателей (обычно от 10 до 20 — в зависимости от возможностей лаборатории и необходимости, которую определяет лечащий врач). В нашей клинике гемостазиологи обычно используют для оценки гемостаза  16-18 показателей. Анализ показывает, какие компоненты системы гемостаза у пациентки в избытке, а каких не хватает на сегодняшний день. Этот анализ приходится повторять в течение беременности, особенно на фоне лечения, чтобы следить, что происходит с системой гемостаза в динамике. Грамотный подход к расшифровке такого анализа требует еще и наличия общего анализа крови, сданного накануне или в день исследования гемостаза.

Тест «Тромбодинамика» (или тромбодинамический тест) – это один самых новых высокоточных методов исследования системы гемостаза. На нем необходимо остановиться более подробно.

Тромбодинамика – это инновационная разработка Российских ученых — интегральный анализ крови, способный прогнозировать угрозу возникновения и развитие тромбозов  и кровотечений и предсказать риски осложнений.

Особенность этого универсального теста в том, что он дает не только количественные показатели, но и наглядное представление о состоянии всей свертывающей системы крови человека! Результат анализа представлен в виде фотографий, того, что происходит в крови конкретного пациента, в ситуации провоцирующей процесс роста тромба от стенки сосуда. Это позволяет в режиме реального времени оценить и документировать процесс образования сгустка в плазме крови пациента.

Данные теста «Тромбодинамика» в комплексе со стандартными анализами на гемостаз позволяют выявлять больных, которым необходимо назначить  лечение препаратами, снижающими активность тромбообразования. В том случае, когда лечение уже назначено, «Тромбодинамика» помогает точно подобрать необходимую дозу препарата – бывает, что стандартная доза лекарства не эффективна или напротив, необходимо снижение дозы для предотвращения побочных эффектов.

Тромбодинамический тест имеет необходимую разрешительную документацию  минздрава РФ, активно  внедряется в российских и зарубежных клиниках.

Применение теста «Тромбодинамика» помогает предупредить развитие осложнений в различных ситуациях:

  • в акушерстве (ведение беременности после ЭКО, при гестозах или у женщин с привычным невынашиванием, с наследственными тромбофилиями, контроль над кровотечениями и тромбозами при родах и в послеродовом периоде)
  • в гинекологии (контроль за свертывающей системой на фоне приема оральных котрацептивов и заместительной гормональной терапии)

— Зачем нужна отдельная консультация врача по результатам исследований гемостаза, есть ли лаборатории, выдающие анализы на гемостаз с описанием и расшифровкой?

— Описание результата включено в любое медицинское исследование – и УЗИ, и ФГС, и разные анализы системы гемостаза. Но по сути – это информация, которую врач-исследователь (специалист по УЗИ, или эндоскопист, или лаборант) передает лечащему врачу, как аргумент для принятия решения о назначении лечения и определении тактики наблюдения за пациентом. Разве в результате УЗИ или ФГС присутствует схема лечения? Или почему же в общем анализе крови вы видите только цифры, а диагноз не написан? Тот же принцип и в исследованиях гемостаза: лаборатория занимается выполнением тестов, а врачи, в нашем случае – опытные практикующие гематологи-гемостазиологи совместно с акушерами-гинекологами — учитывают результаты анализов в комплексе с множеством других данных, сопутствующих заболеваний. Цель обследования –уточнить диагноз и выбрать максимально эффективный и безопасный способ лечения.

— Где в Новосибирске можно пройти все анализы на гемостаз и получить консультацию грамотного врача по результатам?

— Во многих новосибирских клиниках сейчас выполняются анализы на гемостаз. Для специализированной «Клиники Крови» диагностика и лечение нарушений гемостаза – основное, приоритетное направление. Анализы на гемостаз и «Тромбодинамику» выполняет наша собственная лаборатория. Это значит, что мы быстро получаем максимально точный результат, так как отсутствует этап транспортировки, что очень важно для таких «капризных» тестов, как анализы гемостаза и всегда имеем возможность обсудить данные анализов с врачом лаборантом, производившим исследование.

Сотрудничество с генетической лабораторией позволяет «Клинике Крови» быстро получать результаты исследований мутаций. А коллектив врачей гематологов, гемостазиологов «Клиники Крови» всегда готов помочь пациентам с нарушениями в системе гемостаза справиться с проблемами и сохранить здоровье.

Лейденская тромбофилия фактора V | Генетика в медицине

  • 1

    Dahlbäck B, Carlsson M, Svensson PJ. Семейная тромбофилия из-за ранее неизвестного механизма, характеризующегося плохой антикоагулянтной реакцией на активированный протеин C: предсказание кофактора активированного протеина C. Proc Natl Acad Sci USA 1993; 90 : 1004–1008.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 2

    Бертина Р.М., Келеман Б.П., Костер Т. и др.Мутация фактора свертывания крови V связана с устойчивостью к активированному белку C. Nature 1994; 369 : 64–67.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 3

    Ридкер П.М., Хеннекенс С.Х., Линдпайнтнер К., Штампфер М.Дж., Айзенберг П.Р., Милетич ДжП. Мутация в гене, кодирующем фактор свертывания крови V, и риск инфаркта миокарда, инсульта и венозного тромбоза у практически здоровых мужчин. N Engl J Med 1995; 332 : 912–917.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 4

    Rosendaal FR, Koster T, Vandenbroucke JP, Reitsma PH. Высокий риск тромбоза у пациентов, гомозиготных по фактору V Лейдена (резистентность к активированному протеину С). Кровь 1995; 85 : 1504–1508.

    CAS

    Google ученый

  • 5

    Дальбек Б. Успехи в понимании патогенетических механизмов тромбофилических расстройств. Кровь 2008; 112 : 19–27.

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google ученый

  • 6

    Segers K, Dahlbäck B, Nicolaes GA. Фактор свертывания крови V и тромбофилия: предпосылки и механизмы. Thromb Haemost 2007; 98 : 530–542.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 7

    Martinelli I, Bottasso B, Duca F, Faioni E, Mannucci PM.Повышенное образование тромбина у лиц с устойчивостью к активированному белку C. Thromb Haemost 1996; 75 : 703–705.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 8

    Zöller B, Holm J, Svensson P, Dahlbäck B. Повышенные уровни фрагмента активации протромбина 1 + 2 в плазме от пациентов с гетерозиготной мутацией Arg506 в Gln в гене фактора V (APC-резистентность) и / или наследственной недостаточностью протеина S. Thromb Haemost 1996; 75 : 270–274.

    PubMed

    Google ученый

  • 9

    Mazoyer E, Ripoll L, Gueguen R, et al. Распространенность лейденской мутации фактора V и протромбина G20210A в большой французской популяции, отобранной по нетромботическому анамнезу: географическое и возрастное распределение. Фибринолиз свертывания крови 2009; 20 : 503–510.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 10

    Рис, Д. К., Кокс М., Клегг Дж. Б.Мировое распространение фактора V Лейден. Lancet 1995; 346 : 1133–1134.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11

    Ридкер П.М., Милетич Ю.П., Хеннекенс С.Х., Бьюринг Дж. Э. Этническое распределение фактора V Лейдена у 4047 мужчин и женщин. Значение для скрининга венозной тромбоэмболии. JAMA 1997; 277 : 1305–1307.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 12

    Zöller B, Norlund L, Leksell H, et al.Высокая распространенность мутации FVR506Q, вызывающей резистентность к APC, в регионе на юге Швеции с высокой частотой венозных тромбозов. Thromb Res 1996; 83 : 475–477.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 13

    Takamiya O, Ishida F, Kodaira H, Kitano K. APC-резистентность и генотип Mnl I (Gln 506) фактора свертывания крови V в японской популяции встречаются редко. Thromb Haemost 1995; 74 : 996.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 14

    Irani-Hakime N, Tamim H, Kreidy R, Almawi WY. Распространенность мутации фактора V R506Q-Лейден среди практически здоровых ливанцев. Am J Hematol 2000; 65 : 45–49.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 15

    Авиди А., Шаннак М., Бсейсо А. и др.Высокая распространенность фактора V Лейдена у здоровых иорданских арабов. Thromb Haemost 1999; 81 : 582–584.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 16

    Lee DH, Henderson PA, Blajchman MA. Распространенность фактора V Лейден среди канадских доноров крови. CMAJ 1996; 155 : 285–289.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 17

    Rahimi Z, Vaisi-Raygani A, Mozafari H, Kharrazi H, Rezaei M, Nagel RL.Распространенность фактора V Лейдена (G1691A) и протромбина (G20210A) среди курдского населения из Западного Ирана. J Thromb Thrombolysis 2008; 25 : 280–283.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 18

    Зивелин А., Гриффин Дж. Х., Сюй Х и др. Единое генетическое происхождение общего кавказского фактора риска венозного тромбоза. Кровь 1997; 89 : 397–402.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19

    Линдквист П.Г., Цёллер Б., Дальбек Б.Улучшение статуса гемоглобина и снижение менструальной кровопотери среди женщин-носительниц фактора V Лейдена — эволюционное преимущество ?. Thromb Haemost 2001; 86 : 1122–1123.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 20

    Линдквист П.Г., Свенссон П.Дж., Дальбек Б., Марсал К. Мутация фактора V Q506 (активированная устойчивость к протеину С), связанная со снижением кровопотери во время родов, — возможный механизм эволюционного отбора. Thromb Haemost 1998; 79 : 69–73.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 21

    Донахью Б.С., Гайлани Д., Хиггинс М.С., Дринкуотер Д.К., Джордж А.Л. Младший Фактор V Лейден защищает от кровопотери и переливания крови после кардиохирургии. Тираж 2003 г .; 107 : 1003–1008.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 22

    Николс В.К., Амано К., Качерис П.М. и др.Сдерживание гемофилии Фенотип A за счет мутации фактора V R506Q. Кровь 1996; 88 : 1183–1187.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 23

    Ли Д.Х., Уокер И.Р., Тейтель Дж. И др. Влияние лейденской мутации фактора V на клиническое проявление тяжелой гемофилии A. Thromb Haemost 2000; 83 : 387–391.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 24

    Капиотис С., Квенбергер П., Джилма Б. и др.Улучшенные характеристики анализа устойчивости к aPC: определение устойчивости к aPC путем предварительного разбавления образцов плазмой, дефицитной по фактору V. Am J Clin Pathol 1996; 106 : 588–593.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 25

    Grody WW, Griffin JH, Taylor AK, Korf BR, Heit JA, ACMG Лейденская рабочая группа по фактору V Согласованное заявление Американского колледжа медицинской генетики о тестировании мутации фактора V в Лейдене. Genet Med 2001; 3 : 139–148.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 26

    Spector EB, Grody WW, Matteson CJ, et al. Технические стандарты и руководящие принципы: венозная тромбоэмболия (тестирование фактора V Лейдена и протромбина 20210G & gt; A): дополнение к стандартам и руководствам для лабораторий клинической генетики по конкретным заболеваниям. Genet Med 2005; 7 : 444–453.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 27

    Press RD, Bauer KA, Kujovich JL, Heit JA. Клиническая полезность тестирования фактора V Лейдена (R506Q) для диагностики и лечения тромбоэмболических расстройств. Arch Pathol Lab Med 2002; 126 : 1304–1318.

    PubMed

    Google ученый

  • 28

    Манко-Джонсон М.Дж., Грабовски Э.Ф., Хеллгрин М. и др.Лабораторные исследования на тромбофилию у детей. От имени Подкомитета по перинатальному и педиатрическому тромбозу Комитета по науке и стандартизации Международного общества тромбозов и гемостаза (ISTH). Thromb Haemost 2002; 88 : 155–156.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 29

    Бейтс С.М., Грир И.А., Пабингер И., Софаер С., Хирш Дж., Американский колледж грудных врачей.Венозная тромбоэмболия, тромбофилия, антитромботическая терапия и беременность: Научно-обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание). Комод 2008 г .; 133 : 844S – 886S.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 30

    Duhl AJ, Paidas MJ, Ural SH и др. Антитромботическая терапия и беременность: согласованный отчет и рекомендации по профилактике и лечению венозной тромбоэмболии и неблагоприятных исходов беременности. Am J Obstet Gynecol 2007; 197 : 457.e1–457.e21.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 31

    Баглин Т., Грей Э., Гривз М. и др. Клинические рекомендации по тестированию на наследственную тромбофилию. Br J Haematol 2010; 149 : 209–220.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 32

    Coppens M, Reijnders JH, Middeldorp S, Doggen CJ, Rosendaal FR.Обследование на наследственную тромбофилию не снижает частоту рецидивов венозного тромбоза. J Thromb Haemost 2008; 6 : 1474–1477.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 33

    Сегал Дж. Б., Бротман Д. Д., Некочеа А. Дж. И др. Прогностическая ценность фактора V Лейдена и протромбина G20210A у взрослых с венозной тромбоэмболией и у членов семей с мутацией: систематический обзор. JAMA 2009; 301 : 2472–2485.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 34

    Zöller B, Svensson PJ, He X, Dahlbäck B. Идентификация одной и той же мутации гена фактора V в 47 из 50 семей, подверженных тромбозу с наследственной устойчивостью к активированному белку C. J Clin Invest 1994; 94 : 2521–2524.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 35

    Heit JA, Sobell JL, Li H, Sommer SS.Частота венозной тромбоэмболии среди лейденских носителей фактора V: когортное исследование на уровне сообщества. J Thromb Haemost 2005; 3 : 305–311.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 36

    Ленсен Р., Розендал Ф., Ванденбрук Дж., Бертина Р. Фактор V Лейден: риск венозных тромбов в тромбофильных семьях. Br J Haematol 2000; 110 : 939–945.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 37

    Lensen RP, Bertina RM, de Ronde H, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR.Риск венозного тромбоза у членов семьи невыбранных лиц с фактором V Лейден. Thromb Haemost 2000; 83 : 817–821.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 38

    Hille ET, Westendorp RG, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Смертность и причины смерти в семьях с лейденской мутацией фактора V (устойчивость к активированному протеину C). Кровь 1997; 89 : 1963–1967.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 39

    Heijmans BT, Westendorp RG, Knook DL, Kluft C, Slagboom PE. Риск смертности и лейденской мутации фактора V в популяционной когорте. Thromb Haemost 1998; 80 : 607–609.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 40

    Roldan V, Lecumberri R, Muñoz-Torrero JF, et al. Тестирование на тромбофилию у пациентов с венозной тромбоэмболией.Результаты реестра RIETE. Thromb Res 2009; 124 : 174–177.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 41

    DeSancho MT, Dorff T, Rand JH. Тромбофилия и риск тромбоэмболических событий у женщин, принимающих оральные контрацептивы и заместительную гормональную терапию. Фибринолиз свертывания крови 2010; 21 : 534–538.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 42

    Хо В.К., Хэнки Дж. Дж., Куинлан Д. Д., Эйкельбум Дж. В..Риск рецидива венозной тромбоэмболии у пациентов с общей тромбофилией: систематический обзор. Arch Intern Med 2006; 166 : 729–736.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 43

    Linnemann B, Meister F, Schwonberg J, Schindewolf M, Zgouras D, Lindhoff-Last E, регистр MAISTHRO. Наследственная и приобретенная тромбофилия у пациентов с тромбозом глубоких вен верхних конечностей. Результаты из реестра MAISTHRO. Thromb Haemost 2008; 100 : 440–446.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 44

    Блом Дж. У., Догген Си Джей, Осанто С, Розендал, Франция. Старые и новые факторы риска тромбоза глубоких вен верхних конечностей. J Thromb Haemost 2005; 3 : 2471–2478.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 45

    Martinelli I, Battaglioli T, Bucciarelli P, Passamonti SM, Mannucci PM.Факторы риска и частота рецидивов первичного тромбоза глубоких вен верхних конечностей. Тираж 2004 г .; 110 : 566–570.

    Артикул

    Google ученый

  • 46

    Martinelli I, Battaglioli T, Pedotti P, Cattaneo M, Mannucci PM. Гипергомоцистеинемия при тромбозе вен головного мозга. Кровь 2003; 102 : 1363–1366.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 47

    Zuber M, Toulon P, Marnet L, Mas JL.Фактор V лейденской мутации при тромбозе церебральных вен. Stroke 1996; 27 : 1721–1723.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 48

    Gerhardt A, Scharf RE, Beckmann MW, et al. Мутации протромбина и фактора V у женщин с тромбозами в анамнезе во время беременности и послеродового периода. N Engl J Med 2000; 342 : 374–380.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 49

    Hirsch DR, Mikkola KM, Marks PW, et al.Легочная эмболия и тромбоз глубоких вен во время беременности или использования оральных контрацептивов: преобладание фактора V Лейден. Am Heart J 1996; 131 : 1145–1148.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 50

    Grandone E, Margaglione M, Colaizzo D, et al. Генетическая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, связанной с беременностью: роль мутаций фактора V Лейдена, протромбина G20210A и метилентетрагидрофолатредуктазы C677T. Am J Obstet Gynecol 1998; 179 : 1324–1328.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 51

    Хилтунен Л., Раутанен А., Раси В. и др. Неблагоприятное сочетание фактора V Лейдена с возрастом, массой тела и группой крови вызывает высокий риск венозного тромбоза, связанного с беременностью: популяционное исследование методом «случай-контроль». Thromb Res 2007; 119 : 423–432.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 52

    Laczkovics C, Grafenhofer H, Kaider A, et al.Риск рецидива после первого венозного тромбоэмболического события у молодых женщин. Haematologica 2007; 92 : 1201–1207.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 53

    Бреннер Б., Сариг Г., Вайнер З., Юнис Дж., Блюменфельд З., Ланир Н. Тромбофильный полиморфизм часто встречается у женщин с потерей плода без видимой причины. Thromb Haemost 1999; 82 : 6–9.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 54

    Gris JC, Quéré I, Monpeyroux F, et al.Изучение «случай-контроль» частоты тромбофилических расстройств у пар с поздней потерей плода и без тромботических предшественников — Исследование акушеров и гематологов в Ниме5 (NOHA5). Thromb Haemost 1999; 81 : 891–899.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 55

    Купферминц М.Дж., Элдор А., Штейнман Н. и др. Повышенная частота генетической тромбофилии у женщин с осложнениями беременности. N Engl J Med 1999; 340 : 9–13.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 56

    Шульман С. Тромбофилия и локализация венозной тромбоэмболии. J Thromb Haemost 2007; 5 : 2151–2152.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 57

    van Stralen KJ, Rosendaal FR, Doggen CJ. Легкие травмы как фактор риска венозного тромбоза. Arch Intern Med 2008; 168 : 21–26.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 58

    de Moerloose P, Reber G, Perrier A, Perneger T, Bounameaux H. Распространенность лейденских мутаций фактора V и протромбина G20210A у неотобранных пациентов с венозной тромбоэмболией. Br J Haematol 2000; 110 : 125–129.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 59

    Dentali F, Crowther M, Ageno W.Тромбофилические нарушения, оральные контрацептивы и риск тромбоза церебральных вен: метаанализ. Кровь 2006; 107 : 2766–2773.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 60

    Martinelli I, Cattaneo M, Taioli E, De Stefano V, Chiusolo P, Mannucci PM. Генетические факторы риска тромбоза поверхностных вен. Thromb Haemost 1999; 82 : 1215–1217.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 61

    Rosendaal FR, Reitsma PH.Генетика венозного тромбоза. J Thromb Haemost 2009; 7 (приложение 1): 301–304.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 62

    Гохил Р., Пек Дж., Шарма П. Генетика венозной тромбоэмболии. Мета-анализ, включающий около 120 000 случаев и 180 000 контрольных точек. Thromb Haemost 2009; 102 : 360–370.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 63

    Lijfering WM, Brouwer JL, Veeger NJ, et al.Селективное тестирование на тромбофилию у пациентов с первым венозным тромбозом: результаты ретроспективного семейного когортного исследования абсолютного тромботического риска для известных в настоящее время тромбофильных дефектов у 2479 родственников. Кровь 2009; 113 : 5314–5322.

    CAS

    Google ученый

  • 64

    Koster T, Rosendaal FR, de Ronde H, Briët E, Vandenbroucke JP, Bertina RM. Венозный тромбоз из-за плохого антикоагулянтного ответа на активированный протеин C: Лейденское исследование тромбофилии. Lancet 1993; 342 : 1503–1506.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 65

    Ван Роден С.Дж., Розендал ФР, Майндерс А.Е., Ван Остайен Дж.А., Ван Дер Меер Ф.Дж., Хьюисман М.В. Вклад лейденской мутации фактора V и протромбина G20210A в риск тромбоза, связанного с центральным венозным катетером. Haematologica 2004; 89 : 201–206.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 66

    Робертсон Л., Ву О, Лангхорн П. и др.Тромбофилия при беременности: систематический обзор. Br J Haematol 2006; 132 : 171–196.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 67

    Pomp ER, Lenselink AM, Rosendaal FR, Doggen CJ. Беременность, послеродовой период и протромботические дефекты: риск венозного тромбоза в исследовании MEGA. J Thromb Haemost 2008; 6 : 632–637.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 68

    Марчиори А, Мосена Л., Принс М. Х., Прандони П.Риск рецидива венозной тромбоэмболии среди гетерозиготных носителей лейденского фактора V или мутации протромбина G20210A. Систематический обзор проспективных исследований. Haematologica 2007; 92 : 1107–1114.

    Артикул

    Google ученый

  • 69

    Рай Р., Бакос М., Эльгаддал С., Шлебак А., Реган Л. Фактор V Лейден и рецидивирующий выкидыш — предполагаемый исход нелеченных беременностей. Hum Reprod 2002; 17 : 442–445.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 70

    Рей Э., Кан С.Р., Дэвид М., Шрайер И. Тромбофилические расстройства и потеря плода: метаанализ. Ланцет 2003; 361 : 901–908.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 71

    Lissalde-Lavigne G, Fabbro-Peray P, Cochery-Nouvellon E, et al. Полиморфизмы фактора V Лейдена и протромбина G20210A как факторы риска выкидыша во время первой предполагаемой беременности: согласованное исследование случай-контроль «NOHA first». J Thromb Haemost 2005; 3 : 2178–2184.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 72

    Juul K, Tybjaerg-Hansen A, Schnohr P, Nordestgaard BG. Фактор V Лейден и риск венозной тромбоэмболии у взрослого населения Дании. Ann Intern Med 2004; 140 : 330–337.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 73

    Gerhardt A, Scharf RE, Zotz RB.Влияние гемостатических факторов риска на индивидуальную вероятность тромбоза во время беременности и в послеродовой период. Thromb Haemost 2003; 90 : 77–85.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 74

    Martinelli I, Legnani C, Bucciarelli P, Grandone E, De Stefano V, Mannucci PM. Риск венозного тромбоза, связанного с беременностью, у носителей тяжелой наследственной тромбофилии. Thromb Haemost 2001; 86 : 800–803.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 75

    Vandenbroucke JP, Koster T., Briët E, Reitsma PH, Bertina RM, Rosendaal FR. Повышенный риск венозного тромбоза у пользователей оральных контрацептивов, которые являются носителями лейденской мутации фактора V. Lancet 1994; 344 : 1453–1457.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 76

    Эренфорт С., Немес Л., Маннхальтер С. и др.Влияние экологических и наследственных факторов риска на клинические проявления тромбофилии у гомозиготных носителей фактора V: G1691A. J Thromb Haemost 2004; 2 : 430–436.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 77

    Бирон-Андреани С., Баутерс А., Ле Кам-Дюшез В. и др. Фактор V Лейденский гомозиготный генотип и исходы беременности. Акушерский гинекол 2009; 114 : 1249–1253.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 78

    Прандони П., Lensing AW, Cogo A, et al. Отдаленное клиническое течение острого тромбоза глубоких вен. Ann Intern Med 1996; 125 : 1–7.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 79

    Christiansen SC, Cannegieter SC, Koster T, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR.Тромбофилия, клинические факторы и повторяющиеся венозные тромботические события. JAMA 2005; 293 : 2352–2361.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 80

    Баглин Т., Ладдингтон Р., Браун К., Баглин С. Частота рецидивов венозной тромбоэмболии в связи с клиническими и тромбофильными факторами риска: проспективное когортное исследование. Ланцет 2003; 362 : 523–526.

    Артикул

    Google ученый

  • 81

    Lijfering WM, Christiansen SC, Rosendaal FR, Cannegieter SC.Вклад высокого фактора VIII, IX и XI в риск рецидива венозного тромбоза у носителей фактора V Лейдена. J Thromb Haemost 2009; 7 : 1944–1946.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 82

    Кеарон С., Джулиан Дж. А., Ковач М. Дж. И др. Влияние тромбофилии на риск рецидива венозной тромбоэмболии при приеме варфарина: результаты рандомизированного исследования. Кровь 2008; 112 : 4432–4436.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 83

    Де Стефано В., Мартинелли И., Маннуччи П.М. и др. Риск рецидива тромбоза глубоких вен среди гетерозиготных носителей как фактора V Лейдена, так и протромбиновой мутации G20210A. N Engl J Med 1999; 341 : 801–806.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 84

    Маргальоне М., Д’Андреа Дж., Колаиццо Д. и др.Сосуществование мутаций фактора V Лейдена и фактора II A20210 и рецидивирующей венозной тромбоэмболии. Thromb Haemost 1999; 82 : 1583–1587.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 85

    Meinardi JR, Middeldorp S, de Kam PJ, et al. Частота рецидивов венозной тромбоэмболии у носителей фактора V Лейдена связана с сопутствующими тромбофилическими расстройствами. Br J Haematol 2002; 116 : 625–631.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 86

    Lijfering WM, Middeldorp S, Veeger NJ, et al. Риск рецидива венозного тромбоза у гомозиготных носителей и двойных гетерозиготных носителей фактора V Лейдена и протромбина G20210A. Тираж 2010 г .; 121 : 1706–1712.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 87

    Мартинелли I, Тайоли Э, Цетин I и др.Мутации факторов свертывания крови у женщин с необъяснимой поздней потерей плода. N Engl J Med 2000; 343 : 1015–1018.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 88

    Кларк П., Уокер ID, Гован Л., Ву О, Грир И.А. ЦЕЛЬ исследования: проспективное изучение влияния лейденского фактора V и групп крови ABO (H) на исходы геморрагической и тромботической беременности. Br J Haematol 2008; 140 : 236–240.

    PubMed

    Google ученый

  • 89

    Coppens M, Folkeringa N, Teune MJ, et al. Исход последующей беременности после первой потери у женщин с лейденской мутацией фактора V или протромбина 20210A. J Thromb Haemost 2007; 5 : 1444–1448.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 90

    Дживрадж С., Макрис М., Саравелос С., Ли ТЦ.Исход беременности у женщин с фактором V Лейдена и повторным выкидышем. BJOG 2009; 116 : 995–998.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 91

    Дуддинг TE, Аттиа Дж. Связь между неблагоприятными исходами беременности и материнским генотипом фактора V Лейдена: метаанализ. Thromb Haemost 2004; 91 : 700–711.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 92

    Ковалевский G, Gracia CR, Berlin JA, Sammel MD, Barnhart KT.Оценка связи между наследственными тромбофилиями и повторным невынашиванием беременности: метаанализ. Arch Intern Med 2004; 164 : 558–563.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 93

    Тормене Д., Симиони П., Прандони П. и др. Риск потери плода у членов семьи пробандов с лейденской мутацией фактора V. Thromb Haemost 1999; 82 : 1237–1239.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 94

    Кист WJ, Janssen NG, Kalk JJ, Hague WM, Dekker GA, de Vries JI.Тромбофилии и неблагоприятный исход беременности — запутанная проблема. Thromb Haemost 2008; 99 : 77–85.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 95

    Хилтунен Л.М., Лайвуори Х., Раутанен А. и др. Фактор V Лейден как фактор риска необъяснимого мертворождения — популяционное исследование методом «случай-контроль». Thromb Res 2010; 125 : 505–510.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 96

    Tal J, Schliamser LM, Leibovitz Z, Ohel G, Attias D.Возможная роль резистентности к активированному протеину С у пациенток с несостоятельностью беременности в первом и втором триместре. Hum Reprod 1999; 14 : 1624–1627.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 97

    Роджер М.А., Пайдас М., Маклинток С. и др. Повторное обращение к наследственной тромбофилии и осложнениям беременности. Акушерский гинекол 2008; 112 : 320–324.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 98

    Mello G, Parretti E, Marozio L, et al.Тромбофилия в значительной степени связана с тяжелой преэклампсией: результаты крупномасштабного исследования методом случай-контроль. Гипертония 2005; 46 : 1270–1274.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 99

    Grandone E, Margaglione M, Colaizzo D, et al. Протромботические генетические факторы риска и возникновение гестационной гипертензии с протеинурией или без нее. Thromb Haemost 1999; 81 : 349–352.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 100

    Dudding T, Heron J, Thakkinstian A, et al. Фактор V Лейдена связан с преэклампсией, но не с ограничением роста плода: исследование генетической ассоциации и метаанализ. J Thromb Haemost 2008; 6 : 1869–1875.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 101

    Дизон-Таунсон Д., Миллер С., Сибай Б. и др.Связь лейденской мутации фактора V и исходов беременности для матери и плода. Акушерский гинекол 2005; 106 : 517–524.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 102

    Кан С.Р., Платт Р., Макнамара Х. и др. Унаследованная тромбофилия и преэклампсия в многоцентровой когорте: Монреальское исследование преэклампсии. Am J Obstet Gynecol 2009; 200 : 151.e1–151.e9; обсуждение e1 – e5.

    Артикул

    Google ученый

  • 103

    Саид Дж. М., Хиггинс Дж. Р., Моисей Е. К. и др. Наследственные полиморфизмы тромбофилии и исходы беременности у нерожавших. Акушерский гинекол 2010; 115 : 5–13.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 104

    Nurk E, Tell GS, Refsum H, Ueland PM, Vollset SE. Фактор V Лейден, осложнения беременности и неблагоприятные исходы: исследование гомоцистеина Hordaland. QJM 2006; 99 : 289–298.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 105

    Факкинетти Ф, Марозио Л., Фруска Т. и др. Материнская тромбофилия и риск рецидива преэклампсии. Am J Obstet Gynecol 2009; 200 : 46.e1–46.e5.

    Артикул

    Google ученый

  • 106

    Хоули Х., Уокер М., Роджер М.А.Систематический обзор связи между лейденским фактором V или вариантом гена протромбина и ограничением внутриутробного развития. Am J Obstet Gynecol 2005; 192 : 694–708.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 107

    Инфанте-Ривар С., Ривард Г.Е., Йотов В.В. и др. Отсутствие ассоциации полиморфизмов тромбофилий с задержкой внутриутробного развития. N Engl J Med 2002; 347 : 19–25.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 108

    Emmerich J, Rosendaal FR, Cattaneo M, et al. Комбинированное влияние фактора V Leiden и протромбина 20210A на риск венозной тромбоэмболии — объединенный анализ 8 исследований случай-контроль, включая 2310 случаев и 3204 контроля. Исследовательская группа по объединенному анализу венозной тромбоэмболии. Thromb Haemost 2001; 86 : 809–816.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 109

    Ридкер П.М., Хеннекенс С.Х., Линдпайнтнер К., Штампфер М.Дж., Милетич Ю.П.Артериальный и венозный тромбоз не связан с полиморфизмом 4G / 5G в промоторе гена ингибитора активатора плазминогена в большой группе мужчин в США. Тираж 1997 г .; 95 : 59–62.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 110

    Pomp ER, le Cessie S, Rosendaal FR, Doggen CJ. Риск венозного тромбоза: ожирение и его совместное действие с использованием оральных контрацептивов и протромботических мутаций. Br J Haematol 2007; 139 : 289–296.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 111

    Legnani C, Palareti G, Guazzaloca G, et al. Венозная тромбоэмболия у молодых женщин; роль тромбофильных мутаций и использование оральных контрацептивов. Eur Heart J 2002; 23 : 984–990.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 112

    Martinelli I, Taioli E, Battaglioli T, et al.Риск венозной тромбоэмболии после авиаперелета: взаимодействие с тромбофилией и оральными контрацептивами. Arch Intern Med 2003; 163 : 2771–2774.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 113

    Sidney S, Petitti DB, Soff GA, Cundiff DL, Tolan KK, Quesenberry CP Jr Венозная тромбоэмболическая болезнь у пользователей комбинированных эстроген-прогестиновых оральных контрацептивов с низким содержанием эстрогена. Контрацепция 2004; 70 : 3–10.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 114

    Bloemenkamp KW, Rosendaal FR, Helmerhorst FM, Büller HR, Vandenbroucke JP. Усиление лейденской мутации фактора V риска тромбоза глубоких вен, связанного с оральными контрацептивами, содержащими гестагены третьего поколения. Lancet 1995; 346 : 1593–1596.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 115

    Ву О, Робертсон Л., Лангхорн П. и др.Оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия, тромбофилии и риск венозной тромбоэмболии: систематический обзор. Исследование «Тромбоз: риск и экономическая оценка скрининга на тромбофилию» (TREATS). Thromb Haemost 2005; 94 : 17–25.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 116

    Rosendaal FR, Vessey M, Rumley A, et al. Заместительная гормональная терапия, протромботические мутации и риск венозного тромбоза. Br J Haematol 2002; 116 : 851–854.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 117

    Херрингтон Д.М., Виттингхофф Э., Ховард Т.Д. и др. Фактор V Лейден, заместительная гормональная терапия и риск венозных тромбоэмболических событий у женщин с ишемической болезнью сердца. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22 : 1012–1017.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 118

    Кушман М., Куллер Л.Х., Прентис Р. и др.Эстроген плюс прогестин и риск венозного тромбоза. JAMA 2004; 292 : 1573–1580.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 119

    Cannegieter SC, Doggen CJ, van Houwelingen HC, Rosendaal FR. Венозный тромбоз, связанный с путешествием: результаты крупного популяционного исследования случай-контроль (исследование MEGA). PLoS Med 2006; 3 : e307.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 120

    Блом Дж. У., Догген Си Джей, Осанто С, Розендал, Франция.Злокачественные новообразования, протромботические мутации и риск венозного тромбоза. JAMA 2005; 293 : 715–722.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 121

    Мустафа С., Маннхальтер С., Ринтелен С. и др. Клинические особенности тромбофилии в семьях с дефектами генов протеина C или протеина S в сочетании с фактором V Leiden. Фибринолиз свертывания крови 1998; 9 : 85–89.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 122

    Bezemer ID, Bare LA, Doggen CJ, et al.Варианты генов, связанные с тромбозом глубоких вен. JAMA 2008; 299 : 1306–1314.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 123

    Lensen R, Bertina RM, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Высокий уровень фактора VIII увеличивает риск тромбоза в семьях с фактором V Лейдена. Br J Haematol 2001; 114 : 380–386.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 124

    Dentali F, Gianni M, Agnelli G, Ageno W.Связь между наследственными тромбофилическими аномалиями и тромбозом центрального венозного катетера у онкологических больных: метаанализ. J Thromb Haemost 2008; 6 : 70–75.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 125

    Мандала М., Барни С., Принс М. и др. Приобретенные и унаследованные факторы риска развития венозной тромбоэмболии у онкологических больных, получающих адъювантную химиотерапию: проспективное исследование. Энн Онкол 2010; 21 : 871–876.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 126

    Fijnheer R, Paijmans B, Verdonck LF, Nieuwenhuis HK, Roest M, Dekker AW. Фактор V Лейдена при тромбозе, связанном с центральным венозным катетером. Br J Haematol 2002; 118 : 267–270.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 127

    Мандала М., Курильяно Дж., Буччарелли П. и др.Фактор V Лейден и мутация протромбина G20210A и риск тромбоза подключичной вены у пациентов с раком груди и центральным венозным катетером. Ann Oncol 2004; 15 : 590–593.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 128

    Middeldorp S, Libourel EJ, Hamulyák K, Van der Meer J, Büller HR. Риск связанной с беременностью венозной тромбоэмболии у женщин, гомозиготных по фактору V Лейден. Br J Haematol 2001; 113 : 553–555.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 129

    Martinelli I, Battaglioli T, De Stefano V и др. Риск первой венозной тромбоэмболии во время беременности и послеродового периода у двойных гетерозигот по фактору V Лейдена и протромбину G20210A. J Thromb Haemost 2008; 6 : 494–498.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 130

    Пабингер И., Немес Л., Ринтелен С. и др.Связанный с беременностью риск венозной тромбоэмболии и исход беременности у женщин, гомозиготных по фактору V Лейден. Hematol J 2000; 1 : 37–41.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 131

    Линдквист П.Г., Свенссон П.Дж., Марсааль К., Греннерт Л., Лутеркорт М., Дальбек Б. Активированная устойчивость к протеину C (FV: Q506) и беременность. Thromb Haemost 1999; 81 : 532–537.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 132

    Mohllajee AP, Curtis KM, Martins SL, Peterson HB. Повышает ли использование гормональных контрацептивов женщинами с тромбогенными мутациями риск венозной тромбоэмболии? Систематический обзор. Контрацепция 2006; 73 : 166–178.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 133

    Bloemenkamp KW, Rosendaal FR, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP.Повышенный риск венозного тромбоза при раннем использовании оральных контрацептивов у женщин с наследственными дефектами свертывания крови. Arch Intern Med 2000; 160 : 49–52.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 134

    Middeldorp S, Meinardi JR, Koopman MM, et al. Проспективное исследование бессимптомных носителей лейденской мутации фактора V для определения частоты венозной тромбоэмболии. Ann Intern Med 2001; 135 : 322–327.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 135

    Girolami A, Tormene D, Gavasso S, Bertolo C, Girolami B. Длительное использование оральных контрацептивов без тромбоза у пациентов с полиморфизмом FV Leiden: исследование 37 пациентов (2 гомозиготных и 35 гетерозиготных). J Thromb Thrombolysis 2004; 17 : 145–149.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 136

    Грейди Д., Венгер Н.К., Херрингтон Д. и др.Гормональная терапия в постменопаузе увеличивает риск венозной тромбоэмболии. Исследование замены сердца и эстрогена / прогестина. Ann Intern Med 2000; 132 : 689–696.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 137

    Россоу Дж. Э., Андерсон Г. Л., Прентис Р. Л. и др. Риски и преимущества эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA 2002; 288 : 321–333.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 138

    Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G и др. Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе: влияние пути введения эстрогенов и прогестагенов: исследование ESTHER. Тираж 2007; 115 : 840–845.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 139

    Canonico M, Plu-Bureau G, Lowe GD, Scarabin PY.Заместительная гормональная терапия и риск венозной тромбоэмболии у женщин в постменопаузе: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2008; 336 : 1227–1231.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 140

    Renoux C, Dell’Aniello S, Suissa S. Заместительная гормональная терапия и риск венозной тромбоэмболии: популяционное исследование. J Thromb Haemost 2010; 8 : 979–986.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 141

    Straczek C, Oger E, Yon de Jonage-Canonico MB, et al. Протромботические мутации, гормональная терапия и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе: влияние пути введения эстрогена. Тираж 2005 г .; 112 : 3495–3500.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 142

    Дагган С., Марриотт К., Эдвардс Р., Кузик Дж.Унаследованные и приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболической болезни у женщин, принимающих тамоксифен для предотвращения рака груди. J Clin Oncol 2003; 21 : 3588–3593.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 143

    Abramson N, Costantino JP, Garber JE, Berliner N, Wickerham DL, Wolmark N. Влияние лейденского фактора V и мутации протромбина G20210– & gt; A на риск тромбоэмболии в национальном исследовании по профилактике рака груди в рамках национального проекта хирургического адъювантного лечения рака груди и кишечника. J Natl Cancer Inst 2006; 98 : 904–910.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 144

    Гарбер Дж. Э., Халаби С., Толани С. М. и др. Фактор V лейденской мутации и риск тромбоэмболии у женщин, получающих адъювант тамоксифена при раке груди. J Natl Cancer Inst 2010; 102 : 942–949.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 145

    Ридкер П.М., Глинн Р.Дж., Милетич Ю.П., Голдхабер С.З., Штампфер М.Дж., Хеннекенс СН.Повозрастные показатели заболеваемости венозной тромбоэмболией среди гетерозиготных носителей лейденской мутации фактора V. Ann Intern Med 1997; 126 : 528–531.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 146

    Lindahl TL, Lundahl TH, Nilsson L, Andersson CA. APC-резистентность является фактором риска послеоперационной тромбоэмболии при плановой замене тазобедренного или коленного сустава — проспективное исследование. Thromb Haemost 1999; 81 : 18–21.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 147

    Баба-Ахмед М., Ле Гал Дж., Кутюро Ф, Лакут К., Огер Э, Леруайе С. Высокая частота фактора V Лейдена у хирургических пациентов с симптоматической венозной тромбоэмболией, несмотря на профилактику. Thromb Haemost 2007; 97 : 171–175.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 148

    Джозеф Дж., Лоу Дж., Куртенэ Б., Нил М. Дж., МакГрат М., Ма Д.Одноцентровое проспективное исследование клинических и гемостатических факторов риска венозной тромбоэмболии после артропластики нижних конечностей. Br J Haematol 2005; 129 : 87–92.

    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 149

    Райан Д.Х., Кроутер Массачусетс, Гинзберг Дж. С., Фрэнсис К. В.. Связь лейденского генотипа фактора V с риском острого тромбоза глубоких вен после операции по замене сустава. Ann Intern Med 1998; 128 : 270–276.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 150

    Кушман М., Розендал Ф. Р., Псати Б. М. и др. Фактор V Лейдена не является фактором риска развития артериальных сосудистых заболеваний у пожилых людей: результаты исследования здоровья сердечно-сосудистой системы. Thromb Haemost 1998; 79 : 912–915.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 151

    Linnemann B, Schindewolf M, Zgouras D, Erbe M, Jarosch-Preusche M, Lindhoff-Last E.Подвержены ли пациенты с тромбофилией и предшествующей венозной тромбоэмболией более высокому риску артериального тромбоза? Thromb Res 2008; 121 : 743–750.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 152

    Ким Р.Дж., Беккер Р.К. Связь между мутациями фактора V Лейдена, протромбина G20210A и метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и событиями в системе артериального кровообращения: метаанализ опубликованных исследований. Am Heart J 2003; 146 : 948–957.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 153

    Йе З, Лю Э. Х., Хиггинс Дж. П. и др. Семь полиморфизмов гемостатических генов при ишемической болезни сердца: метаанализ 66 155 случаев и 91 307 контролей. Ланцет 2006; 367 : 651–658.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 154

    Rosendaal FR, Siscovick DS, Schwartz SM, et al.Фактор V Лейдена (устойчивость к активированному протеину C) увеличивает риск инфаркта миокарда у молодых женщин. Кровь 1997; 89 : 2817–2821.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 155

    Маннуччи П.М. Мелкие частицы: это важно. J Thromb Haemost 2010; 8 : 659–661.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 156

    Doggen CJ, Cats VM, Bertina RM, Rosendaal FR.Взаимодействие дефектов свертывания крови и сердечно-сосудистых факторов риска: повышенный риск инфаркта миокарда, связанный с фактором V Leiden или протромбином 20210A. Тираж 1998 г .; 97 : 1037–1041.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 157

    Инбал А., Фреймарк Д., Модан Б. и др. Синергетические эффекты протромботических полиморфизмов и атерогенных факторов на риск инфаркта миокарда у молодых мужчин. Кровь 1999; 93 : 2186–2190.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 158

    Lalouschek W, Schillinger M, Hsieh K, et al. Согласованное исследование «случай-контроль» по фактору V Лейдена и мутации протромбина G20210A у пациентов с ишемическим инсультом / транзиторной ишемической атакой в ​​возрасте до 60 лет. Инсульт 2005 г .; 36 : 1405–1409.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 159

    Маркучи Р., Софи Ф., Феди С. и др.Факторы риска тромбофилии у пациентов с тяжелым атеросклерозом сонных артерий. J Thromb Haemost 2005; 3 : 502–507.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 160

    Маргальоне М., Д’Андреа Г., Джулиани Н. и др. Унаследованные протромботические состояния и преждевременный ишемический инсульт: половые различия в связи с фактором V Лейден. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1999; 19 : 1751–1756.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 161

    Азнар Дж., Мира Й., Вая А. и др. Фактор V Лейден и мутации протромбина G20210A у молодых людей с криптогенным ишемическим инсультом. Thromb Haemost 2004; 91 : 1031–1034.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 162

    Slooter AJ, Rosendaal FR, Tanis BC, Kemmeren JM, van der Graaf Y, Algra A.Протромботические состояния, оральные контрацептивы и риск ишемического инсульта. J Thromb Haemost 2005; 3 : 1213–1217.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 163

    Martinelli I, Battaglioli T, Burgo I, Di Domenico S, Mannucci PM. Использование оральных контрацептивов, тромбофилия и их взаимодействие у молодых женщин с ишемическим инсультом. Haematologica 2006; 91 : 844–847.

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 164

    Хаапаниеми Э., Хелениус Дж., Яковлевич Д. и др. Пациенты с ишемическим инсультом с гетерозиготным фактором V Лейдена имеют множественные инфаркты головного мозга и широко распространенное атеротромботическое заболевание. Thromb Haemost 2009; 101 : 145–150.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 165

    Karttunen V, Hiltunen L, Rasi V, Vahtera E, Hillbom M.Фактор V Лейден и мутация гена протромбина могут предрасполагать к парадоксальной эмболии у субъектов с открытым овальным отверстием. Фибринолиз свертывания крови 2003; 14 : 261–268.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 166

    Pezzini A, Grassi M, Zotto ED, et al. Влияют ли распространенные протромботические мутации на риск церебральной ишемии у пациентов с открытым овальным отверстием? Систематический обзор и метаанализ. Thromb Haemost 2009; 101 : 813–817.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 167

    Брюгге Дж. М., Симиони П., Бернарди Ф. и др. Экспрессия нормального аллеля фактора V модулирует фенотип устойчивости к APC у гетерозиготных носителей лейденской мутации фактора V. J Thromb Haemost 2005; 3 : 2695–2702.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 168

    Симиони П., Кастольди Э, Лунги Б., Тормене Д., Розинг Дж., Бернарди Ф.Недооцененная комбинация противоположностей, приводящая к усилению тромботической тенденции. Кровь 2005; 106 : 2363–2365.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 169

    Сантамария А., Сория Дж. М., Тирадо I и др. Двойная гетерозиготность по лейденским мутациям фактора V и кембриджским мутациям фактора V, связанным с низкими уровнями резистентности к активированному протеину С в семье испанских тромбофилов. Thromb Haemost 2005; 93 : 1193–1195.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 170

    Dargaud Y, Trzeciak MC, Meunier S, et al. Две новые нулевые мутации фактора V, связанные с несоответствием фенотипа / генотипа резистентности к активированному протеину С. Br J Haematol 2003; 123 : 342–345.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 171

    de Visser MC, Guasch JF, Kamphuisen PW, Vos HL, Rosendaal FR, Bertina RM.Гаплотип фактора V HR2: влияние на уровни фактора V, нормализованные отношения чувствительности к активированному протеину C и риск венозного тромбоза. Thromb Haemost 2000; 83 : 577–582.

    CAS
    PubMed
    Статья
    PubMed Central

    Google ученый

  • 172

    Faioni EM, Franchi F, Bucciarelli P, et al. Сочетание гаплотипа HR2 с геном фактора V повышает риск венозной тромбоэмболии у носителей фактора V R506Q (фактор V Лейдена). Кровь 1999; 94 : 3062–3066.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 173

    Уильямсон Д., Браун К., Ладдингтон Р., Баглин С., Баглин Т. Фактор V Кембридж: новая мутация (Arg306–> Thr), связанная с устойчивостью к активированному белку C. Blood 1998; 91 : 1140–1144.

    CAS

    Google ученый

  • 174

    Чан В.П., Ли СК, Квонг Ю.Л., Лам СК, Лян Р.Новая мутация Arg306 гена фактора V у китайцев Гонконга. Кровь 1998; 91 : 1135–1139.

    CAS

    Google ученый

  • 175

    Лян Р., Ли С.К., Ват МС, Квонг Ю.Л., Лам С.К., Лю Х.В. Клиническое значение мутации Arg306 гена фактора V. Кровь 1998; 92 : 2599–2600.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 176

    Стин М., Норстрём Э.А., Толандер А.Л. и др.Функциональная характеристика фактора V-Ile359Thr: новая мутация, связанная с тромбозом. Кровь 2004; 103 : 3381–3387.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 177

    Мингоцци Ф., Леньяни С., Лунги Б. и др. Мультиаллельный маркер FV выявляет генетические компоненты устойчивости к APC, способствующие венозной тромбоэмболии у носителей FV Leiden. Thromb Haemost 2003; 89 : 983–989.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 178

    Джадаон М.М., Дашти А.А. Гаплотип HR2 у арабского населения и пациентов с венозным тромбозом в Кувейте. J Thromb Haemost 2005; 3 : 1467–1471.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 179

    Ладдингтон Р., Джексон А., Паннерсельвам С., Браун К., Баглин Т. Аллель фактора V R2: риск венозной тромбоэмболии, уровни фактора V и устойчивость к активированному протеину C. Thromb Haemost 2000; 83 : 204–208.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 180

    Джорджевич В., Ракичевич Л.Дж., Микович Д. и др. Распространенность мутаций фактора V Лейдена, фактора V Кембриджа, фактора II G20210A и метилентетрагидрофолатредуктазы C677T в здоровых и тромбофильных сербских популяциях. Acta Haematol 2004; 112 : 227–229.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 181

    Мамфорд А.Д., Маквей Дж. Х., Морс К. В. и др.Фактор V I359T: новая мутация, связанная с тромбозом и устойчивостью к активированному белку C. Br J Haematol 2003; 123 : 496–501.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 182

    Middeldorp S, Henkens CM, Koopman MM, et al. Частота венозной тромбоэмболии у членов семьи пациентов с лейденской мутацией фактора V и венозным тромбозом. Ann Intern Med 1998; 128 : 15–20.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 183

    Симиони П., Сансон Б.Дж., Прандони П. и др. Частота венозной тромбоэмболии в семьях с наследственной тромбофилией. Thromb Haemost 1999; 81 : 198–202.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 184

    Симиони П., Тормене Д., Прандони П. и др. Частота венозной тромбоэмболии у бессимптомных членов семьи, которые являются носителями фактора V Лейден: проспективное когортное исследование. Кровь 2002; 99 : 1938–1942.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 185

    Фоссен С.Ю., Конард Дж., Фонткуберта Дж. И др. Риск первого венозного тромбоза у носителей семейного тромбофилического дефекта. Европейская проспективная когорта по тромбофилии (EPCOT). J Thromb Haemost 2005; 3 : 459–464.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 186

    Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM.Обычная генетическая вариация в 3′-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенными уровнями протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза. Кровь 1996; 88 : 3698–3703.

    CAS

    Google ученый

  • 187

    Коппола А, Туфано А, Цербоне AM, Ди Минно Дж. Унаследованная тромбофилия: значение для профилактики и лечения венозной тромбоэмболии. Semin Thromb Hemost 2009; 35 : 683–694.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 188

    Bezemer ID, Doggen CJ, Vos HL, Rosendaal FR. Нет связи между общим полиморфизмом MTHFR 677C-> T и венозным тромбозом: результаты исследования MEGA. Arch Intern Med 2007; 167 : 497–501.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 189

    de Visser MC, Rosendaal FR, Bertina RM.Сниженная чувствительность к активированному протеину С в отсутствие фактора V Лейдена увеличивает риск венозного тромбоза. Кровь 1999; 93 : 1271–1276.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 190

    Rodeghiero F, Tosetto A. Активированная резистентность к протеину С и лейденская мутация фактора V являются независимыми факторами риска венозной тромбоэмболии. Ann Intern Med 1999; 130 : 643–650.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 191

    Галли М., Лучани Д., Бертолини Г., Барбуи Т.Волчаночные антикоагулянты являются более сильными факторами риска тромбоза, чем антикардиолипиновые антитела при антифосфолипидном синдроме: систематический обзор литературы. Кровь 2003; 101 : 1827–1832.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 192

    Банк I, Либурел Э.Дж., Миддельдорп С. и др. Повышенные уровни FVIII: C в семьях связаны с повышенным риском венозного и артериального тромбоза. J Thromb Haemost 2005; 3 : 79–84.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 193

    Koster T, Blann AD, Briët E, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR. Роль фактора свертывания крови VIII в действии фактора фон Виллебранда на возникновение тромбоза глубоких вен. Lancet 1995; 345 : 152–155.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 194

    Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al.Высокий уровень фактора VIII в плазме и риск рецидива венозной тромбоэмболии. N Engl J Med 2000; 343 : 457–462.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 195

    van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. Высокий уровень фактора IX увеличивает риск венозного тромбоза. Кровь 2000; 95 : 3678–3682.

    CAS

    Google ученый

  • 196

    Cushman M, O’Meara ES, Folsom AR, Heckbert SR.Факторы свертывания с IX по XIII и риск будущего венозного тромбоза: продольное исследование этиологии тромбоэмболии. Кровь 2009; 114 : 2878–2883.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 197

    Чендлер В.Л., Роджерс Дж. М., Спроус Дж. Т., Томпсон А. Р.. Повышенные уровни гемостатического фактора как потенциальные факторы риска тромбоза. Arch Pathol Lab Med 2002; 126 : 1405–1414.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 198

    den Heijer M, Willems HP, Blom HJ, et al. Снижение уровня гомоцистеина витаминами группы В и вторичная профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Кровь 2007; 109 : 139–144.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 199

    Кеарон С., Кан С.Р., Аньелли Дж., Голдхабер С., Раскоб Г.Е., Комерота А.Дж., Американский колледж грудных врачей Антитромботическая терапия венозной тромбоэмболии: Руководства по клинической практике Американского колледжа грудных врачей (8-е издание) . Комод 2008 г .; 133 : 454S – 545S.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 200

    Баглин С., Браун К., Ладдингтон Р., Баглин Т. Риск рецидивирующей венозной тромбоэмболии у пациентов с мутацией фактора V Лейдена (FVR506Q): эффект варфарина и прогноз по провоцирующим факторам. Восточноанглийская группа по изучению тромбофилии. Br J Haematol 1998; 100 : 764–768.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 201

    Прандони П., Симиони П., Джиролами А. Антифосфолипидные антитела, рецидивирующая тромбоэмболия и интенсивность антикоагуляции варфарина. Thromb Haemost 1996; 75 : 859.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 202

    Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF и др. Профилактика венозной тромбоэмболии: Научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание). Комод 2008 г .; 133 : 381S – 453S.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 203

    Pabinger I, Grafenhofer H, Kaider A, et al. Риск связанной с беременностью рецидивирующей венозной тромбоэмболии у женщин с венозным тромбозом в анамнезе. J Thromb Haemost 2005; 3 : 949–954.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 204

    Де Стефано В., Мартинелли И., Росси Е. и др.Риск рецидива венозной тромбоэмболии при беременности и в послеродовом периоде без антитромботической профилактики. Br J Haematol 2006; 135 : 386–391.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 205

    Карп Х, Долицкий М, Инбал А. Тромбопрофилактика улучшает рождаемость у женщин с последовательными повторными выкидышами и наследственной тромбофилией. J Thromb Haemost 2003; 1 : 433–438.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 206

    Gris JC, Mercier E, Quéré I, et al. Низкомолекулярный гепарин по сравнению с низкими дозами аспирина у женщин с одной внутриутробной потерей плода и конституциональным тромбофилическим расстройством. Кровь 2004; 103 : 3695–3699.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 207

    Бреннер Б., Хоффман Р., Карп Х., Дулицкий М., Юнис Дж., LIVE-ENOX Investigators Эффективность и безопасность двух доз эноксапарина у женщин с тромбофилией и повторяющейся потерей беременности: исследование LIVE-ENOX. J Thromb Haemost 2005; 3 : 227–229.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 208

    Уоррен Дж. Э., Simonsen SE, Branch DW, Porter TF, Silver RM. Тромбопрофилактика и исходы беременности у бессимптомных женщин с наследственными тромбофилиями. Am J Obstet Gynecol 2009; 200 : 281.e1–281.e5.

    Артикул
    CAS

    Google ученый

  • 209

    Laskin CA, Spitzer KA, Clark CA, et al.Низкомолекулярный гепарин и аспирин для лечения повторяющейся потери беременности: результаты рандомизированного контролируемого исследования HepASA. J Rheumatol 2009; 36 : 279–287.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • Неблагоприятные исходы беременности и наследственная тромбофилия

    Ссылки

    [1] Brotman DJ, Deitcher SR, Lip GYH, Matzdorff AC. Возвращение к триаде Вирхова. Саут Мед Дж. 2004; 97: 213–4.Искать в Google Scholar

    [2] Roberts HR. Оскар Ратнофф: его вклад в золотую эру исследований коагуляции. Br J Haematol. 2003. 122: 180–92. Искать в Google Scholar

    [3] Чандрасекхар Н., Осбар А., Лаки К. Способ действия фактора Лаки-Лоранда на свертывание фибриногена. Biochem Biophys Res Commun. 1964; 15: 182–7. Искать в Google Scholar

    [4] Абилдгаард У. Олав Эгеберг — наследственная недостаточность антитромбина и тромбофилия. Tidsskr Nor Lægeforen.2001; 121: 604–5. Искать в Google Scholar

    [5] Undas A. Stany nadkrzepliwości. В: Гаевский П., Завильска К., Виндига Дж., Редакторы. Interna Szczeklika. Medycyna Praktyczna; 2014: 1764–7. Искать в Google Scholar

    [6] Martinelli I, Taioli E, Cetin I, Marinoni A, Gerosa S, Villa MV, et al. Мутации факторов свертывания крови у женщин с необъяснимой поздней потерей плода. N Engl J Med. 2000; 343: 1015–8. Искать в Google Scholar

    [7] Martinelli I, Taioli E, Cetin I, Marinoni A, Gerosa S, Villa MV, et al.Тромбофилии и неблагоприятные исходы беременностей. Что должен делать врач? N Engl J Med. 1999; 340: 50–2. Искать в Google Scholar

    [8] Бреннер Б. Тромбофилия и неблагоприятный исход беременности. Obstet Gynecol Clin North Am. 2006; 33: 443–56. Поиск в Google Scholar

    [9] Практический бюллетень ACOG № 138: Унаследованные тромбофилии во время беременности. Obstet Gynecol. 2013; 122: 706–17. Искать в Google Scholar

    [10] Купферминц MJ, Eldor A, Steinman N, Many A, Bar-Am A, Jaffa A, et al.Повышенная частота генетической тромбофилии у женщин с осложнениями беременности. N Engl J Med. 1999; 340: 9–13. Искать в Google Scholar

    [11] Нурк Э., Телль Г.С., Рефсум Х., Уеланд П.М., Фоллсет SE. Фактор V Лейден, осложнения беременности и неблагоприятные исходы: исследование гомоцистеина Hordaland. Q J Med. 2006; 99: 289–98. Поиск в Google Scholar

    [12] Дизон-Таунсон Д., Миллер С., Сибай Б., Спонг С.Й., Том Э., Вендел Г.-младший и др. Связь лейденской мутации фактора V и исходов беременности для матери и плода.Obstet Gynecol. 2005; 106: 517–24. Поиск в Google Scholar

    [13] Currie L, Peek M, McNiven M, Prosser I, Mansour J, Ridgway J. Существует ли повышенная распространенность фактора V Лейдена у матери и ребенка в сочетании с тяжелой преэклампсией? Br J Obstet Gynaecol. 2002; 109: 191–6. Искать в Google Scholar

    [14] Д’Элия А.В., Дриул Л., Джакомелло Р., Колаоне Р., Фаббро Д., Ди Леонардо С. и др. Частота встречаемости вариантов гена фактора V, протромбина и метилентетрагидрофолатредуктазы при преэклампсии.Gynecol Obstet Invest. 2002; 53: 84–7. Поиск в Google Scholar

    [15] Кан С.Р., Платт Р., Макнамара Х., Розен Р., Чен М.Ф., Дженест Дж. Мл. И др. Унаследованная тромбофилия и преэклампсия в многоцентровой когорте: Монреальское исследование преэклампсии. Am J Obstet Gynecol. 2009; 200: 151.e1–9; обсуждение e1–5. Искать в Google Scholar

    [16] van Pampus MG, Wolf H, Koopman MM, van den Ende A, Buller HR, Reitsma PH. Протромбин 20210 G: мутация и лейденская мутация фактора V у женщин с тяжелой преэклампсией в анамнезе и синдромом (H) ELLP.Гипертоническая беременность. 2001; 20: 291–8. Поиск в Google Scholar

    [17] Альфиревич З., Робертс Д., Мартлью В. Насколько сильна связь между материнской тромбофилией и неблагоприятным исходом беременности? систематический обзор. Eur J Obs Gynecol Reprod Biol. 2002; 101: 6–14. Искать в Google Scholar

    [18] Инфанте-Ривар С., Ривард Г.-Э, Йотов В.В., Генин Е., Гиге М., Вайнберг С. и др. Отсутствие ассоциации полиморфизмов тромбофилий с задержкой внутриутробного развития. N Engl J Med.2002; 347: 19–25. Искать в Google Scholar

    [19] Сильвер RM, Zhao Y, Spong CY, Sibai B, Wendel G, Wenstrom K, et al. Мутация гена протромбина G20210A и акушерские осложнения. Obstet Gynecol. 2010; 115: 14–20. Искать в Google Scholar

    [20] Howley HEA, Walker M, Rodger MA. Систематический обзор связи между лейденским фактором V или вариантом гена протромбина и ограничением внутриутробного развития. Am J Obstet Gynecol. 2005; 192: 694–708. Искать в Google Scholar

    [21] Франки Ф., Цетин I, Тодрос Т., Антонаццо П., Нобиле де Сантис М.С., Кардарополи С. и др.Ограничение внутриутробного развития и генетическая предрасположенность к тромбофилии. Haematologica. 2004; 89: 444–9. Поиск в Google Scholar

    [22] Верспик Э., Борг Ю.Ю., Ле Кам-Дюшес В., Гоффине Ф., Дегре С., Фурнет П. и др. Тромбофилия и ограничение роста плода. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004; 113: 36-40. Искать в Google Scholar

    [23] Воллсет С.Е., Рефсум Х., Иргенс Л.М., Эмблема Б.М., Твердал А., Гьессинг Х.К. и др. Общий гомоцистеин в плазме, осложнения беременности и неблагоприятные исходы беременности: исследование Hordaland Homocysteine.Am J Clin Nutr. 2000; 71: 962–8. Искать в Google Scholar

    [24] Ву О, Робертсон Л., Тваддл С., Лоу Г.Д., Кларк П., Гривз М. и др. Скрининг на тромбофилию в ситуациях высокого риска: систематический обзор и анализ экономической эффективности. Тромбоз: риск и экономическая оценка исследования скрининга на тромбофилию (TREATS). Оценка медицинских технологий (Rockv). 2006; 10: 1–75. Искать в Google Scholar

    [25] Simcox LE, Ormesher L, Tower C, Greer IA. Тромбофилия и осложнения беременности.Int J Mol Sci. 2015; 16: 28418–28. Искать в Google Scholar

    [26] Саид Дж. М., Хиггинс Дж. Р., Моисей Е. К., Уокер С. П., Монагл П. Т., Бреннеке СП. Унаследованные тромбофилии и неблагоприятные исходы беременности: исследование случай-контроль в австралийской популяции. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012; 91: 250–5. Поиск в Google Scholar

    [27] Роджер М.А., Уокер М.К., Смит Г.Н., Уэллс П.С., Рамзи Т., Ланглуа Нью-Джерси и др. Связана ли тромбофилия с осложнениями беременности, опосредованными плацентой? проспективное когортное исследование.J Thromb Haemost. 2014; 12: 469–78. Искать в Google Scholar

    [28] Lykke JA, Bare LA, Olsen J, Lagier R, Arellano AR, Tong C, et al. Тромбофилии и неблагоприятные исходы беременности: результаты датской национальной когорты родов. J Thromb Haemost. 2012; 10: 1320–5. Искать в Google Scholar

    [29] Божикова А., Габрикова Д., Питонак Ю., Бернасовска Ю., Мацекова С., Лохайова-Бегулова Р. Этнические различия в связи тромбофильных полиморфизмов с акушерскими осложнениями в словацком и цыганском населении.Биомаркеры Genet Test Mol. 2015; 19: 98–102. Искать в Google Scholar

    [30] Lenz B, Samardzija M, Drenjancevic D, Zibar D, Samardzija M, Milostic-Srb A. Исследование наследственных и приобретенных факторов риска тромбофилии в развитии осложнений беременности у хорватских женщин. J Matern Neonatal Med. 2016; 29: 264–9. Искать в Google Scholar

    Тромбофилия — обзор | Темы ScienceDirect

    Консультирование и скрининг бессимптомных членов семьи

    Тестирование на тромбофилию и особенно генетическое тестирование бессимптомных членов семьи следует проводить с осторожностью.Члены семьи (и пациенты) должны пройти генетическое консультирование перед генетическим тестированием, и такое тестирование должно проводиться только после получения информированного согласия. Консультирование должно включать причины для тестирования, такие как возможность избежать клинического тромбоза с помощью модификации факторов риска или профилактики (как для члена семьи, так и для его или ее детей), а также причины отказа от тестирования, такие как стигматизация и душевные страдания. , 29 потенциальное влияние на получение личного медицинского страхования или трудоустройства, а также возможность отсутствия отцовства.

    Тестирование на тромбофилию следует проводить только в том случае, если результаты могут изменить тактику лечения. Риск идиопатического (неспровоцированного) тромбоза, связанного с тромбофилией, хотя и повышен, но все же недостаточен, чтобы гарантировать долгосрочную первичную профилактику (например, антикоагулянт варфарина), даже для тромбофилий с высокой пенетрантностью (например, дефицит антитромбина, гомозиготный фактор V, носитель Лейдена). статус), за возможным исключением пароксизмальной ночной гемоглобинурии. 30 Таким образом, первичная «профилактика» обычно включает либо предотвращение, либо изменение рискованного воздействия, либо профилактику, когда такие воздействия неизбежны.

    Когда члена семьи (или пациента) консультируют относительно риска тромбоза, связанного с тромбофилией, наиболее полезно указать «абсолютный» риск (например, заболеваемость) тромбоза среди людей с этой конкретной тромбофилией. Например, относительный риск венозной тромбоэмболии среди гетерозиготных лейденских носительниц женского фактора V, получающих оральные контрацептивы, увеличивается примерно в 30 раз; однако заболеваемость составляет всего около 300 на 100 000 женщин-лет, или около 0.3% на женщину в год. 31-33 Таким образом, абсолютный риск предоставляет информацию как об исходном риске венозной тромбоэмболии (например, от 10 до 46 на 100 000 женщин-лет для женщин репродуктивного возраста 31,34 ), так и об относительном риске (например, RR, 30 для лейденских женщин-носительниц фактора V, принимающих оральные контрацептивы).

    При оценке абсолютного риска тромбоза особенно важно учитывать влияние возраста на исходную частоту венозной тромбоэмболии.Например, среди женщин потенциально перименопаузального возраста (например, в возрасте от 50 до 54 лет) частота венозной тромбоэмболии составляет 123 на 100 000 женщин-лет, 35 , и после этого заболеваемость увеличивается экспоненциально (рис. 14-1). Среди гетерозиготных женщин, носителей лейденского фактора V в перименопаузальном возрасте, относительный риск венозной тромбоэмболии, связанный с гормональной терапией, может быть увеличен в 7-15 раз. 32,36-39 Хотя относительный риск венозной тромбоэмболии меньше для женщин, получающих гормональную терапию, чем для женщин, принимающих оральные контрацептивы, абсолютный риск значительно выше (например,g., примерно от 900 до 1800 на 100 000 женщин в год, или примерно от 1% до 2% на женщину в год) из-за увеличения исходной заболеваемости с возрастом пациентов. Учитывая исследования, ставящие под сомнение пользу гормональной терапии в постменопаузе, 40 большинство женщин, вероятно, предпочли бы избегать такой терапии, если бы было известно, что они являются носителями фактора V Лейдена. Таким образом, проведение скрининга на тромбофилию у бессимптомных женщин в перименопаузе или постменопаузе с известной семейной историей семейной тромбофилии, которая рассматривает возможность гормональной терапии, может быть относительно рентабельным. 41

    Тромбофилия и связанные с ней риски для здоровья во время беременности

    22 февраля Тромбофилия и связанные с ней риски для здоровья во время беременности

    Тромбофилия и беременность на Манхэттене: Почти каждый из нас заметил студенистое вещество, которое образуется, когда мы травмируемся или порезаемся. Это вещество со временем затвердевает и отвечает за остановку / уменьшение кровопотери. Вещество состоит из белков и тромбоцитов, которые слипаются, образуя так называемый тромб.Весь процесс свертывания называется коагуляцией. Когда в организме образуется слишком много тромбов или сгустков крови при движении по телу при отсутствии травм, это называется гиперкоагуляцией или тромбофилией. Во время беременности в организме происходят некоторые физиологические изменения, которые синергетически создают тенденцию к свертыванию или вызывают состояние гиперкоагуляции. Предполагается, что это естественный способ организма предотвратить чрезмерную кровопотерю во время родов; собственный механизм тела для защиты матери 2.Этот механизм в сочетании с уже существовавшим заболеванием может быть фатальным как для матери, так и для ребенка. Следовательно, важно, чтобы вы поговорили со своим врачом до или сразу после того, как узнали, что вы беременны, если у вас есть это заболевание или у члена вашей семьи. Это связано с тем, что большой процент людей, у которых есть проблемы со свертыванием крови, знают об этом, поскольку иногда симптомы отсутствуют. Для получения дополнительной информации о вашей ситуации посетите нас по адресу 67th Street OB / GYN Total Women’s Health Care и назначьте встречу, чтобы поговорить с одним из наших акушеров / гинекологов на Манхэттене сегодня.

    Кто рискует?

    Около 20 процентов людей, живущих в США, в настоящее время страдают тромбофилией (существует несколько типов нарушений свертывания крови) 3. Хотя риски, связанные с тяжелыми случаями тромбофилии, могут быть фатальными, у большинства женщин все же беременны здоровые. Это заболевание может быть приобретенным или унаследованным. Некоторые лекарства, такие как травмы, рак, ВИЧ / СПИД, постельный режим, гормональная терапия и т. Д., Могут привести к нарушению свертывания крови. Таким образом, человек, страдающий легкой формой этого состояния, может не знать, поскольку не будет никаких признаков очень незначительных симптомов.Существует ряд наследственных нарушений свертывания крови, таких как фактор V Лейдена (это наиболее распространенное нарушение свертывания крови), повышенный уровень гомоцистеина, мутации гена протромбина и т. Д. Семья страдает нарушением свертываемости крови, так как вы можете обладать некоторыми генами, ответственными за это. Если никто в вашей семье не страдает этим заболеванием, у вас все еще может быть это заболевание, если у вас есть:

    • Раньше мертворождение
    • Имел три или более выкидыша до 10-й недели беременности или выкидыш после 10-й недели по неизвестной причине1
    • Предыдущие преждевременные роды, родившиеся до 34-й недели из-за осложнений с плацентой, судорог или преэклампсии.

    Важно обсудить со своим врачом все варианты и тесты, которые могут быть выполнены, чтобы определить, страдаете ли вы нарушением свертываемости крови. Раннее выявление можно контролировать / лечить, тем самым обеспечивая здоровье как матери, так и ребенка.

    Какие риски связаны с тромбофилией во время беременности?

    Некоторые виды тромбофилии могут нанести вред здоровью матери и ее ребенка. Вот почему важно хотя бы проверить самые распространенные типы, которые связаны с осложнениями беременности, если у вас были предыдущие проблемы с неизвестной причиной.Ниже приведен список некоторых рисков для матери и ребенка:

    • Недостаточность плаценты: в этой ситуации проблемы с плацентой могут привести к тому, что ребенок будет получать недостаточное питание и кислород, что приведет к замедлению роста и другим осложнениям со здоровьем для ребенка
    • Сердечные приступы и инсульты
    • Выкидыш
    • Мертворождение
    • Преждевременные роды
    • Преэклампсия
    • Легочная эмболия: это может привести к летальному исходу, поскольку тромбы попадают в легкие и могут серьезно повлиять на
    • — количество кислорода, которое получает мать и ребенок.Это также может вызвать IUGR (ограничение внутриутробного развития). Здесь ребенок плохо растет в утробе матери.

    Чем раньше будет поставлен диагноз, тем выше шансы на здоровую беременность. Поэтому важно поговорить с врачом, имеющим опыт работы с этим типом расстройств (тромбофилией). Проконсультируйтесь с одним из наших акушеров на Манхэттене сегодня и узнайте о предлагаемых нами услугах и вариантах лечения.

    Что мне нужно знать об УЗИ 3D / 4D? И как к этому подготовиться?

    Когда следует обратиться за неотложной помощью акушера-гинеколога?

    Исследование антитромботической профилактики при тромбофилии и потере беременности — Полный текст

    Спонтанная потеря плода (FL) — довольно частое событие: по оценкам, до 15% беременностей приводят к потере плода.Тем не менее, повторяющиеся события, определяемые как потеря> 2 или> 3, в зависимости от используемых руководств (рекомендации Американского колледжа акушеров и гинекологов или Королевского колледжа акушеров-гинекологов), встречаются в 1% всех беременностей, и следует отметить, что рецидивирующая потеря плода (RFL) примерно в 30-40% случаев остаются необъясненными после стандартных гинекологических, гормональных исследований и исследований кариотипа. Кроме того, важно учитывать, что хромосомные аномалии являются причиной не менее 60% FL в первом триместре, поэтому аномальный кариотип плода следует исключить до рассмотрения возможности тестирования женщин на генетическую предрасположенность к плацентарным сосудистым осложнениям (наследственная тромбофилия). .

    Общие наследственные состояния, мутации фактора V Лейдена (FV) и фактора II G20210A (FII) были признаны факторами риска развития FL.

    Эффективность лечения антитромботическими препаратами во время беременности у женщин с историей RFL / внутриматочной гибели плода (IUFD) и тромбофилии все еще обсуждается из-за ограниченности доступных данных. Итальянские руководящие принципы предлагают использование низкомолекулярного гепарина (НМГ) у женщин с мутациями FV или FII и ранее не объясненными акушерскими осложнениями, в то время как рекомендации, выпущенные RCOG, предполагают, что терапия гепарином во время беременности может улучшить коэффициент живорождений у женщин с вторичным течением беременности. потеря триместра, связанная с наследственными тромбофилиями.Следовательно, идея предложить это проспективное обсервационное исследование, сравнивающее клинические данные и исходы у женщин с распространенными наследственными тромбофилиями и у женщин без них.

    В ходе этого исследования исследователи будут собирать и оценивать клинические данные обследований и посещений пациентов, подходящих для исследования как носителей тромбофильных дефектов. Это наблюдение начнется до беременности и продолжится до послеродового периода, что позволит нам изучить все возможные факторы, влияющие на эти состояния.Исследование добавит знания для улучшения прогноза плода и матери и предотвращения спонтанной и рецидивирующей FL.

    План исследования: многоцентровое обсервационное исследование

    Добро пожаловать в MCD Search

    Просмотрите и примите соглашения, чтобы просмотреть документы о покрытии Medicare, которые могут включать лицензионную информацию и коды.

    ЛИЦЕНЗИЯ НА ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕКУЩЕЙ ПРОЦЕДУРНОЙ ТЕРМИНОЛОГИИ ВРАЧАМ, ИЗДАНИЕ ЧЕТВЕРТОЕ («CPT»)

    Конечный пользователь «Точка и щелчок» Поправка:

    Коды CPT, описания и другие данные являются собственностью Американской медицинской ассоциации 2020.Американская медицинская ассоциация. Все права защищены (или другая дата публикации CPT). CPT является товарным знаком Американской медицинской ассоциации (AMA).

    Вам, вашим сотрудникам и агентам разрешается использовать CPT только в том виде, в каком они содержатся в следующих авторизованных материалах CMS внутри вашей организации в Соединенных Штатах, для исключительного использования вами, сотрудниками и агентами. Использование ограничено использованием в Medicare, Medicaid или других программах, администрируемых центрами Medicare и Medicaid Services (CMS).Вы соглашаетесь предпринять все необходимые шаги для обеспечения того, чтобы ваши сотрудники и агенты соблюдали условия этого соглашения.

    Запрещается любое использование, не разрешенное настоящим соглашением, в том числе в качестве иллюстрации, а не в качестве ограничения, изготовление копий CPT для перепродажи и / или лицензии, передача копий CPT любой стороне, не связанной данным соглашением, создание любых измененных или производных работ. CPT или любое коммерческое использование CPT. Лицензия на использование CPT для любого использования, не разрешенного в настоящем документе, должна быть получена с по AMA, CPT Intellectual Property Services, AMA Plaza, 330 Wabash Ave., Suite 39300, Чикаго, Иллинойс 60611-5885. Приложения доступны на веб-сайте AMA, http://www.ama-assn.org/cpt .

    Применимые ограничения FARS \ DFARS применяются к государственному использованию.

    AMA Отказ от гарантий и обязательств.

    CPT предоставляется «как есть» без каких-либо гарантий, явных или подразумеваемых, включая, но не ограничиваясь, подразумеваемые гарантии товарной пригодности и пригодности для определенной цели.AMA гарантирует, что из-за характера CPT она не манипулирует датами и не обрабатывает их, поэтому в отношении CPT нет проблем с 2000 годом. AMA не несет ответственности за любые ошибки в CPT, которые могут возникнуть в результате использования CPT в сочетании с любым программным и / или аппаратным обеспечением, которое не соответствует требованиям 2000 года. В CPT не включены графики сборов, базовая единица, относительная стоимость или связанные списки. AMA прямо или косвенно не занимается медициной и не предоставляет медицинские услуги.Ответственность за содержание этого файла / продукта лежит на CMS, и никакое одобрение AMA не предполагается и не подразумевается. AMA не несет ответственности за любые последствия или ответственность, относящуюся к любому использованию, неиспользованию или интерпретации информации, содержащейся или не содержащейся в этом файле / продукте. Настоящее Соглашение будет прекращено без уведомления, если вы нарушите его условия. AMA является сторонним бенефициаром настоящего Соглашения.

    Заявление об отказе от ответственности для CMS

    Объем этой лицензии определяется владельцем авторских прав AMA .Любые вопросы, касающиеся лицензии или использования CPT, следует направлять в AMA. Конечные пользователи не действуют в интересах или от имени CMS. CMS НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБУЮ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ, ПРИЧИНЕННУЮ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ CPT КОНЕЧНЫМ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕМ. CMS НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ЗА ЛЮБЫЕ ПРЕТЕНЗИИ, СВЯЗАННЫЕ С ЛЮБЫМИ ОШИБКАМИ, УПУЩЕНИЯМИ ИЛИ ДРУГИМИ НЕТОЧНОСТИ В ИНФОРМАЦИИ ИЛИ МАТЕРИАЛАХ, СОДЕРЖАЩИХСЯ НА ДАННОЙ СТРАНИЦЕ. Ни при каких обстоятельствах CMS не несет ответственности за прямые, косвенные, особые, случайные или косвенные убытки, возникшие в результате использования такой информации или материалов.

    Если вышеизложенные положения и условия будут для вас приемлемы, укажите свое согласие и принятие, нажав кнопку ниже с надписью «Я принимаю».

    ЛИЦЕНЗИЯ НА ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕКУЩЕЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРМИНОЛОГИИ (CDT

    TM )

    Лицензионное соглашение с конечным пользователем:

    Эти материалы содержат текущую стоматологическую терминологию (CDT TM ), авторское право © 2020 American Dental Association (ADA).Все права защищены. CDT является товарным знаком ADA.

    Предоставленная здесь лицензия прямо обусловлена ​​принятием вами всех положений и условий, содержащихся в этом соглашении. Нажимая ниже кнопку с надписью «Я принимаю», вы тем самым подтверждаете, что прочитали, поняли и согласны со всеми положениями и условиями, изложенными в этом соглашении.

    Если вы не согласны со всеми положениями и условиями, изложенными в настоящем документе, нажмите ниже кнопку с надписью «Я не принимаю» и выйдите с экрана этого компьютера.

    Если вы действуете от имени организации, вы заявляете, что имеете право действовать от имени такой организации и что ваше согласие с условиями этого соглашения создает юридически обеспеченное обязательство организации. В данном контексте «вы» и «ваш» относятся к вам и любой организации, от имени которой вы действуете.

    1. В соответствии с положениями и условиями, содержащимися в настоящем Соглашении, вы, ваши сотрудники и агенты имеете право использовать CDT только в том виде, в котором они содержатся в следующих авторизованных материалах, и исключительно для внутреннего использования вами, сотрудниками и агентами в вашей организации в Соединенных Штатах и ​​их странах. территории.Использование CDT ограничено использованием в программах, администрируемых центрами услуг Medicare и Medicaid (CMS). Вы соглашаетесь предпринять все необходимые шаги для обеспечения того, чтобы ваши сотрудники и агенты соблюдали условия этого соглашения. Вы признаете, что ADA владеет всеми авторскими правами, правами на товарные знаки и другими правами на CDT. Вы не имеете права удалять, изменять или скрывать какие-либо уведомления об авторских правах ADA или другие уведомления о правах собственности, включенные в материалы.
    2. Запрещается любое использование, не разрешенное в данном документе, в том числе в качестве иллюстрации, а не в качестве ограничения, создание копий CDT для перепродажи и / или лицензии, передача копий CDT любой стороне, не связанной данным соглашением, создание любых измененных или производных работ. CDT или любое коммерческое использование CDT.Лицензия на использование CDT для любого использования, не разрешенного в данном документе, должна быть получена через Американскую стоматологическую ассоциацию, 211 East Chicago Avenue, Чикаго, штат Иллинойс, 60611. Приложения доступны на веб-сайте Американской стоматологической ассоциации,
      http://www.ADA.org .
    3. Применимые положения о федеральных правилах закупок (FARS) / Дополнения к Правилам о федеральных закупках (DFARS) Министерства обороны применяются к государственному использованию.
      Положения правительства США о правах.
    4. Организации, заключившие договор с CMS, подтверждают, что они могут иметь коммерческую лицензию CDT с ADA, и что использование кодов CDT, разрешенных в настоящем документе, для администрирования программ CMS не распространяется на какие-либо другие программы или услуги, которые организация может администрировать, и роялти за использование кодов CDT регулируется их коммерческой лицензией.
    5. ОТКАЗ ОТ ГАРАНТИЙ И ОБЯЗАТЕЛЬСТВ ADA. CDT предоставляется «как есть» без каких-либо гарантий, явных или подразумеваемых, включая, помимо прочего, подразумеваемые гарантии товарной пригодности и пригодности для определенной цели. В CDT не включены графики сборов, базовая единица, относительная стоимость или связанные списки. ADA прямо или косвенно не занимается медициной и не предоставляет стоматологические услуги. Исключительная ответственность за программное обеспечение, включая любой CDT и другой контент, содержащийся в нем, лежит на CMS; и никакой поддержки со стороны ADA не предполагается и не подразумевается.ADA прямо отказывается от ответственности за любые последствия или обязательства, связанные или связанные с любым использованием, неиспользованием или интерпретацией информации, содержащейся или не содержащейся в этом файле / продукте. Если вы нарушите условия настоящего Соглашения, действие настоящего Соглашения будет прекращено после вашего уведомления.

      ADA является сторонним бенефициаром по настоящему Соглашению.

    6. ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ CMS. Объем данной лицензии определяется ADA, правообладателем.Любые вопросы, касающиеся лицензии или использования CDT, следует направлять в ADA. Конечные пользователи не действуют в интересах или от имени CMS. CMS не несет ответственности за любую ответственность, связанную с использованием CDT конечным пользователем. CMS не несет ответственности за какие-либо претензии, связанные с любыми ошибками, упущениями или другими неточностями в информации или материалах, на которые распространяется данная лицензия. Ни при каких обстоятельствах CMS не несет ответственности за прямые, косвенные, особые, случайные или косвенные убытки, возникшие в результате использования такой информации или материалов.

      Лицензия, предоставленная в данном документе, прямо обусловлена ​​принятием вами всех положений и условий, содержащихся в этом соглашении. Если вышеизложенные условия приемлемы для вас, укажите свое согласие, щелкнув ниже кнопку с надписью «Я принимаю». Если вы не согласны с условиями, вы не можете получить доступ к программному обеспечению или использовать его. Вместо этого вы должны нажать ниже кнопку с надписью «Я не принимаю» и выйти с этого экрана компьютера.

    ЛИЦЕНЗИЯ НАЦИОНАЛЬНОМУ ЕДИНОМУ СЧЕТНОМУ КОМИТЕТУ (NUBC)

    Заявление об отказе от ответственности Американской ассоциации больниц

    Американская ассоциация больниц («AHA») не проверяла и не несет ответственности за полноту или точность любой информации, содержащейся в этом материале, а также AHA или какие-либо ее филиалы не участвовали в подготовке этого материала, или анализ информации, представленной в материале.Взгляды и / или позиции, представленные в материале, не обязательно отражают точку зрения AHA. CMS, ее продукты и услуги не одобрены AHA или ее аффилированными лицами.

    Руководство по оценке и лечению наследственной и приобретенной тромбофилии

    Вторичная профилактика после спровоцированных ВТЭ

    1. (1)

      Следует ли проводить тестирование на тромбофилию, чтобы определить продолжительность антикоагуляции после спровоцированной ВТЭ?

    Из многих факторов, которые предсказывают риск повторного тромбоза после начального события, наличие провоцирующих факторов является наиболее важным [12, 20].Тромбоз после серьезной провокации, такой как серьезная операция в предшествующие 3 месяца, несет краткосрочный относительный риск рецидива 0,5 или меньше по сравнению с отсутствием идентифицируемой провокации [20]. Большой проспективный регистр предлагал пациентам с ВТЭ возможность пройти скрининг на наследственную тромбофилию. Риск рецидива после эпизода спровоцированной ВТЭ был очень низким, а частота рецидивов не различалась у пациентов с наследственной тромбофилией или без нее [35].Большое исследование случай – контроль и другой проспективный регистр дали аналогичные результаты [16, 22]. Таким образом, соотношение риска и пользы в пользу ограниченных по времени антикоагулянтов остается неизменным независимо от наличия тромбофилии. Если тестирование на тромбофилию проводится после спровоцированного события ВТЭ, существует потенциальная опасность причинения вреда пациенту, поскольку медицинские работники могут переоценить риск рецидива и назначить антикоагулянтную терапию длительного действия, подвергая пациентов ненужному риску кровотечения [36, 37].Другие опубликованные руководства в целом согласны с тем, что тестирование на тромбофилию не помогает в принятии клинических решений в случаях спровоцированной ВТЭ и не должно проводиться [21, 25, 38, 39]. Американское общество гематологии (ASH) и Общество сосудистой медицины (SVM) рекомендовали не проводить тестирование в таких случаях в своих инициативах «Выбирая мудро» © [36, 37].

    Руководство

    Не проводите тестирование на тромбофилию после эпизода спровоцированной ВТЭ.

    Замечание

    Положительная оценка тромбофилии не является достаточным основанием для предложения расширенной антикоагуляции после эпизода спровоцированной ВТЭ.

    Вторичная профилактика после неспровоцированного ВТЭ

    1. (2)

      Следует ли проводить тестирование на тромбофилию, чтобы определить продолжительность антикоагуляции после неспровоцированной ВТЭ?

    Абсолютный риск рецидива ВТЭ у пациентов с неспровоцированным тромбозом выше, чем у пациентов с спровоцированной ВТЭ, при этом пятилетний риск приближается к 30%, если не будет проведена длительная антикоагулянтная терапия [20, 40].Текущие рекомендации Американского колледжа грудных врачей (ACCP) рекомендуют длительную антикоагулянтную терапию (антикоагуляция без запланированной даты прекращения) после неспровоцированной ВТЭ, если только риск кровотечения высок или это не противоречит ценностям и предпочтениям пациента [20]. Однако антикоагулянтные препараты повышают риск сильного кровотечения, неудобства для пациентов, и не у всех пациентов разовьется рецидив тромбоза. Поэтому было бы желательно предлагать расширенную антикоагулянтную терапию только тем, кто получит от нее пользу.Тестирование на тромбофилию было предложено как средство выявления этих пациентов. Однако большой реестр не продемонстрировал различий в частоте рецидивов ВТЭ у пациентов, которые были протестированы на тромбофилию, по сравнению с теми, кто не тестировался, хотя количество пациентов с дефицитом AT, PC, PS или гетерозиготностью соединений по FVL / PGM было ограничено [ 35]. Несколько проспективных регистров и исследований случай – контроль выявили клинически незначимые различия в частоте рецидивов ВТЭ у пациентов с наследственной тромбофилией или без нее [16, 22, 41, 42].Некоторые тромбофилии, включая APS, связаны с более высоким риском рецидива, чем другие (Таблица 2), и поддерживают решение о расширенной антикоагуляции. Однако, если пациент будет продолжать принимать антикоагулянтную терапию на неопределенный срок, исходя из известной частоты рецидивов неспровоцированной ВТЭ, то тестирование на тромбофилию может не принести дополнительной пользы. Следовательно, ценность тестирования, вероятно, ограничена пациентами, которые прекратили бы прием антикоагулянтов, если только у них не будет еще более высокого риска рецидива, чем можно было бы предсказать при первоначальном неспровоцированном событии.Также существует потенциальный риск тестирования на тромбофилию после неспровоцированной ВТЭ. Отрицательный тест на тромбофилию может ложно убедить клиницистов в том, что риск рецидива ВТЭ низок после неспровоцированной ВТЭ, что приводит к прекращению антикоагулянтной терапии у пациентов с высоким риском рецидива [43]. И наоборот, обнаружение тромбофилии у пациента с высоким риском кровотечения может привести к продолжению антикоагуляции из-за переоценки риска, связанного с этим состоянием. Другие опубликованные руководства разнятся в отношении тестирования на тромбофилию после неспровоцированной ВТЭ [15, 38].Рекомендации Национального института здоровья и клинического совершенства (NICE) не рекомендуют проводить тестирование на FVL и PGM и предлагают выборочное тестирование для других состояний [21]. В руководстве ACCP тромбофилии перечислены среди факторов, которые «… предсказывают риск рецидива, но недостаточно сильно или постоянно, чтобы влиять на рекомендации по продолжительности терапии» [20]. Было предложено несколько моделей прогнозирования риска (которые не включают тестирование на тромбофилию) для принятия обоснованных решений относительно продолжительности антикоагуляции после неспровоцированной ВТЭ; хотя некоторые из них были получены в популяциях, которые намеренно исключили пациентов с известным дефицитом PS, PC, AT и с APS [8, 44, 45].Поскольку пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) могут создавать более низкий риск кровотечения, чем варфарин во время расширенной терапии, барьеры для расширенной антикоагуляции могут быть уменьшены, что, возможно, еще больше снизит полезность статуса тромбофилии для информирования клинических решений. Другие факторы, такие как степень посттромботических симптомов, уровни D-димера после минимум 3 месяцев антикоагулянтной терапии и остаточный тромбоз вен, также могут изменять риск рецидива [46–48].

    Таблица 2 Распространенность и риск тромбоза для отдельных тромбофилий

    Руководство

    Не проводите тестирование на тромбофилию у пациентов после эпизода неспровоцированной ВТЭ.

    Ограничения / исключения

    Если пациент с неспровоцированной ВТЭ и низким риском кровотечения планирует прекратить антикоагулянтную терапию, сделайте тест на тромбофилию (таблица 2), если результаты теста повлияют на это решение.

    Замечание

    Отрицательная оценка тромбофилии не является достаточным основанием для прекращения приема антикоагулянтов после эпизода неспровоцированной ВТЭ у пациента с низким риском кровотечения и желанием продолжить терапию.

    Замечание

    Гетерозиготность по FVL или PGM не увеличивает прогнозируемый риск рецидива после неспровоцированной ВТЭ до клинически значимой степени.

    См. Главу 3 «Рекомендации по лечению ТГВ и ТЭЛА» для получения информации о продолжительности антикоагулянтной терапии после неспровоцированной ВТЭ.

    Первичная профилактика у родственников больных ВТЭ

    1. (3)

      Следует ли членам семьи пациентов с ВТЭ или наследственной тромбофилией проходить тестирование на тромбофилию?

    Дополнительным обоснованием для тестирования пациентов с ВТЭ на наследственную тромбофилию является выявление состояний, которые могут привести к скринингу бессимптомных членов семьи.За исключением временной профилактики в определенных ситуациях высокого риска, антикоагулянтная терапия для первичной профилактики тромбоза не рекомендуется независимо от генетического дефекта, поскольку риск кровотечения может быть выше, чем абсолютный риск первого тромботического события [19, 49–51]. Тем не менее, утверждается, что люди, знающие свой генотип, могут с большей вероятностью использовать превентивные стратегии в ситуациях, когда повышен риск тромбоза, например, во время госпитализации, после серьезной операции и во время дальних путешествий.Крупное скрининговое исследование членов семей пациентов с ВТЭ показало, что бессимптомные носители наследственного тромбофильного дефекта имеют повышенный риск тромбоза, причем риски варьируются в зависимости от заболевания [52]. Однако семейный анамнез одного тромбоза несет в себе повышенный риск даже при отсутствии идентифицируемой тромбофилии [43, 53–55]. Следовательно, отрицательный результат скрининга на тромбофилию не соответствует нормальному риску ВТЭ. Влияние семейного скрининга на поведение было изучено в когорте из 382 членов семьи первой степени родства пациентов с ВТЭ и наследственной тромбофилией, которые тестировались и наблюдались в течение примерно 9 лет [32].В два раза больше носителей тромбофилии использовали профилактику в ситуациях риска. Частота спровоцированных ВТЭ была выше в группе с тромбофилией (0,58% / год у пациентов с наследственной тромбофилией; 0,24% / год у тех, у кого нет), хотя эта разница не достигла статистической значимости ( p = 0,08). Это исследование предположило потенциальный вред от скрининга, поскольку оно продемонстрировало, что члены семьи, у которых был отрицательный результат теста на тромбофильный дефект, с меньшей вероятностью использовали профилактику. Опубликованные руководства существенно различаются в отношении полезности семейного скрининга [21, 25, 38, 39].

    Руководство

    Не проводить тестирование на тромбофилию у бессимптомных членов семьи пациентов с ВТЭ или наследственной тромбофилией.

    Замечание

    Поскольку семейный анамнез ВТЭ повышает риск тромбоза, родственникам следует проконсультировать относительно использования профилактики в ситуациях высокого риска.

    Первичная профилактика эстрогеном у родственниц пациентов с ВТЭ

    1. (4)

      Следует ли проводить тестирование на тромбофилию родственницам женщин с ВТЭ или наследственной тромбофилией, которые рассматривают возможность использования эстрогеносодержащих препаратов?

    Тромбофилии действуют синергетически с протромботическим действием эстроген-содержащих препаратов [19].Следовательно, выявление наследственной тромбофилии с помощью семейного тестирования может привести к выбору альтернативного метода контрацепции или отказу от заместительной гормональной терапии (ЗГТ), что позволит избежать сопутствующего риска тромбоза. В то время как наличие тромбофилии значительно увеличивает относительный риск тромботического события при использовании эстроген-содержащих лекарств, абсолютный риск остается низким (Таблица 2). Это особенно верно в отношении оральных контрацептивов (ОКП), которые обычно используются более молодыми женщинами с очень низким исходным риском ВТЭ.Исследования, сфокусированные на тестировании на тромбофилию среди женского населения в целом, показали малую полезность и недостаточную рентабельность. Например, исследование экономического моделирования подсчитало, что более 10 000 женщин должны будут пройти скрининг на FVL, а 500 женщинам с этим заболеванием придется избегать применения ОКП, чтобы предотвратить одно тромботическое событие [56]. Необходимо выявить более 92 000 носителей FVL и избежать применения ОКП для предотвращения одной фатальной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) стоимостью более 300 миллионов долларов [57].Тестирование только пациентов с семейным анамнезом, вероятно, повысит результативность теста и повысит рентабельность [56]. Однако семейный анамнез ВТЭ у одного или нескольких родственников первой степени родства предсказывает повышенный риск эстроген-ассоциированной ВТЭ, независимо от наличия тромбофилии [25, 53, 58]. Следовательно, возможно, что женщины с отрицательными результатами анализов могут быть ошибочно успокоены и будут использовать эстроген, несмотря на повышенный риск тромбоза. Другие опубликованные руководства значительно различаются в отношении семейного скрининга с целью первичной профилактики у женщин, планирующих принимать эстрогены.В рекомендациях NICE не рекомендуется проводить скрининг [21]. Вкладыши в пакеты с лекарствами содержат меры предосторожности в отношении эстроген-содержащих контрацептивов для женщин с семейным анамнезом ВТЭ. Внутриматочные спирали, в том числе те, которые выделяют прогестин, являются средством контрацепции, не повышающим риск тромбоза [31]. В то время как количество рецептов на ЗГТ сократилось из-за неблагоприятного баланса рисков и преимуществ [59], женщины с семейным анамнезом ВТЭ, которые сильно хотят ЗГТ, могут снизить риск ВТЭ с помощью трансдермального препарата [60].

    Руководство

    Не проводите тестирование на тромбофилию у бессимптомных членов семьи пациентов с ВТЭ или наследственной тромбофилией, которые собираются использовать эстроген.

    Пределы / исключения

    Если у женщины, планирующей использовать эстроген, есть родственник первой степени родства с ВТЭ и известной наследственной тромбофилией (таблица 2), проверьте на эту тромбофилию, если результат изменит решение об использовании эстрогена.

    Замечание

    Семейный анамнез ВТЭ у родственника первой степени родства позволяет прогнозировать повышенный риск тромбоза при использовании эстрогенов, даже если тест на тромбофилию отрицательный.

    Первичная профилактика у родственниц пациенток с ВТЭ, планирующих беременность

    1. (5)

      Следует ли родственницам пациенток с ВТЭ или наследственной тромбофилией, планирующим беременность, пройти обследование на тромбофилию?

    Беременность — это период особенно высокого риска тромбоза, вызывающий увеличение относительного риска в 5–10 раз от исходного уровня [61].Наличие тромбофильного дефекта увеличивает этот риск в несколько раз (Таблица 2). Скрининг на тромбофилию, если он будет проведен, будет наиболее применим для первичной профилактики, поскольку женщины с предшествующей ВТЭ, которая была неспровоцирована или спровоцирована беременностью или ОКП, заслуживают профилактики независимо от статуса тромбофилии [25, 62]. Наличие в анамнезе предшествующей ВТЭ, спровоцированной хирургическим вмешательством или травмой, существенно не увеличивает риск ВТЭ во время беременности; и никакие специальные профилактические меры в дородовом периоде не показаны [25, 62–64].Беременные пациенты с членом семьи первой степени родства, перенесшие ВТЭ, не имеют повышенного риска тромбоза при отсутствии тромбофилии; поэтому тестирование может с большей вероятностью отличить женщин с низким или высоким риском тромбоза [65, 66]. При модельном анализе скрининг беременных женщин, не прошедших отбор, оказался экономически неэффективным, несмотря на предположение, что все женщины с положительным результатом теста будут использовать как антенатальную, так и послеродовую профилактику [19]. Тем не менее, ограничение тестирования только женщинами, у которых есть родственники первой степени родства с ВТЭ, повысило рентабельность.В недавнем многонациональном проспективном рандомизированном открытом исследовании сравнивали профилактику с помощью далтепарина с отсутствием профилактики у 289 беременных женщин с тромбофилией, у которых был повышенный риск осложнений беременности, опосредованных плацентой, ВТЭ или того и другого. Дородовой профилактический прием далтепарина не уменьшал частоту ВТЭ, выкидышей или осложнений беременности, опосредованных плацентой, но увеличивал незначительные кровотечения. Все участники получали послеродовую профилактику далтепарином [67]. Систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств, подтверждающих принятие решений о ведении беременных с FVL или PGM, мало [68], и что практикующие врачи часто не уверены, как лучше всего вести таких пациентов [27].Тестирование может нанести вред. Поскольку профилактика обычно рекомендуется только женщинам с менее распространенными тромбофилиями (см. Главу 6) [25, 62, 63], большое количество женщин необходимо обследовать для выявления каждого случая, что приводит к значительным расходам [19]. Кроме того, поскольку гомозиготность по FVL является одним из состояний повышенного риска при беременности, скрининг позволит выявить множество гетерозигот, чтобы выявить несколько представляющих интерес гомозигот. Гетерозиготы могут испытывать беспокойство, эмоциональный дистресс или проблемы со страхованием [28–30], получая при этом мало пользы или не получая никакой пользы от полученной информации.В других опубликованных руководствах предлагается широкий [15] или выборочный [25, 63] скрининг родственников пациентов с ВТЭ, планирующих беременность; и несколько руководств рекомендуют профилактику беременных женщин при наличии определенных тромбофилий [24, 62, 63, 69–71]; хотя доказательства, лежащие в основе этих рекомендаций, были поставлены под сомнение [68].

    Руководство

    Не проводите тестирование на тромбофилию у бессимптомных членов семьи пациентов с ВТЭ или наследственной тромбофилией, которые планируют беременность.

    Ограничения / исключения

    Если у женщины, планирующей беременность, есть родственница первой степени родства с ВТЭ и известной наследственной тромбофилией (Таблица 2), проверьте на эту тромбофилию, если результат изменит решение о профилактике ВТЭ.

    Замечание

    Женщины с личным анамнезом неспровоцированных, эстроген-ассоциированных или связанных с беременностью ВТЭ уже имеют показания для профилактики и вряд ли получат пользу от тестирования на тромбофилию.

    Замечание

    Женщины с несколькими членами семьи, страдающими ВТЭ, с большей вероятностью будут нести тромбофилию более высокого риска, такую ​​как дефицит АТ, что может повлиять на решения о профилактике.

    См. Главу 6 «Руководство по лечению ВТЭ, ассоциированного с акушерством» для схем, рекомендованных для профилактики на основании анамнеза и статуса тромбофилии.

    Срок проведения оценки тромбофилии

    1. (6)

      Когда проводится тестирование на тромбофилию, на каком этапе лечения пациента это следует делать?

    Тесты на основе генотипа (например, для FVL и PGM) и титры антител (для кардиолипина и бета-2 гликопротеина I) могут быть выполнены точно на любом этапе лечения пациента.Некоторые анализы на антикоагулянты волчанки можно проводить в присутствии гепаринов, но другие могут дать ложноположительный результат. Клиницист, намеревающийся провести этот тест, должен проверить метод анализа, использованный в местной лаборатории, перед проведением теста в условиях терапии гепарином или низкомолекулярным гепарином. На остальные тесты на тромбофилию влияет наличие острого тромбоза или антикоагулянтная терапия. Поэтому лучше избегать тестирования на эти тромбофилии на фоне острой ВТЭ или пока пациент принимает антикоагулянты [31].У пациента с ВТЭ, у которого было выбрано тестирование на тромбофилию (см. Выше), целесообразно либо отложить тестирование до прекращения антикоагуляции, либо двухэтапный подход. При двухэтапном подходе тесты на тромбофилию, которые можно надежно провести при антикоагуляции (FVL, PGM, кардиолипин и антитела к бета-2-гликопротеину-I), выполняются до прекращения антикоагуляции. Если эти тесты в норме, антикоагуляцию прекращают и проводят оставшиеся тесты на тромбофилию (волчаночный антикоагулянт, PC, PS и AT).Окончательное решение о назначении антикоагулянтов может быть принято на основании результатов. Время, в течение которого антикоагулянтная терапия должна быть прервана до проведения тестирования, является спорным и может варьироваться в зависимости от используемого антикоагулянта [25, 26, 72]. Один из подходов заключается в проведении тестирования после 2–4-недельного периода отсутствия антикоагуляции, что соответствует обычному времени для оценки D-димера, если это также выполняется для помощи в принятии решений [46]. В контексте первичной профилактики важно отметить, что беременность сильно влияет на активность PS.Неясно, какое значение активности ФС является диагностическим признаком дефицита у беременной пациентки, но были предложены пороговые значения [24]. Если выбрано тестирование (см. Выше), предпочтительнее тестирование до беременности [24]. Независимо от того, когда проводится тестирование, дефицит PS трудно диагностировать, и клиницисты должны быть знакомы с ограничениями различных тестов и рассмотреть возможность обращения за консультацией к специалисту для подтверждения этого диагноза [73]. Важно отметить, что результаты тестов на тромбофилию часто неверно интерпретируются врачами [26], поэтому очень важны правильное время тестирования и тщательная интерпретация [31, 74].

    Руководство

    1. (1)

      Не проводите тестирование на тромбофилию во время диагностики ВТЭ или во время начального 3-месячного курса антикоагулянтной терапии.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *