Иммунитет и беременность: Как повысить иммунитет беременной | Энциклопедия Барьер

Как повысить иммунитет беременной | Энциклопедия Барьер

Во время вынашивания ребенка защитные свойства женского организма снижаются. Ухудшение здоровья будущей мамы может негативно влиять на малыша, поэтому женщине следует особенно тщательно подходить к вопросу, как поднять иммунитет беременной. В этот период, особенно на фоне пандемии коронавируса, очень важно следить за своим состоянием, заниматься профилактикой заболеваний и поддерживать иммунную систему на высоте. В таком случае и беременность будет протекать без осложнений.

Причины снижения иммунитета у беременных

Иммуносупрессия (угнетение иммунитета) во время беременности – это нормальный процесс, который предупреждает отторжение эмбриона. Женский организм воспринимает плод как чужеродное тело, поэтому если иммунные функции мамочки не снижаются, высокая вероятность, что беременность прервется сама собой. С другой стороны, иммунитет может ухудшаться в силу сторонних причин, которые делают женщину уязвимой к инфекциям. К ним относятся:

• неправильное питание;
• нарушение гормонального фона;
• стрессы, тревожные состояния;
• низкая физическая активность;
• плохая экология;
• недостаток минералов и витаминов;
• неправильный режим сна;
• плохая работа органов ЖКТ.

На фоне этих причин крайне важно позаботиться о поддержке иммунитета беременным, чтобы получить дополнительные силы для вынашивания ребенка и предупредить развитие различных заболеваний.

Признаки ухудшения иммунитета

При снижении защитных функций женщина испытывает общее недомогание, которое связано с гормональной перестройкой организма. Токсикоз хоть и вызывает некоторую тревогу, но является естественным состоянием, которое сопровождает процессы вынашивания. Другое дело, если у женщины иммунитет сильно снижается, что сопровождается следующими симптомами:

• головные боли;
• бледность, сухость кожи;
• головокружение;
• повышенная потливость;
• подверженность простудам;
• бессонница;
• расслаивание ногтей;
• ломкость волос;
• кровоточивость десен.

Все эти признаки указывают на то, что женщине стоит задуматься об улучшении работы своей иммунной системы.

Беременность и коронавирус

Как показывает статистика, за весь период пандемии коронавируса не было зафиксировано ни одного случая смерти беременной. Однако это вовсе не означает, что женщинам можно забыть про меры предосторожности. Как и другие люди, они подвержены заражению, причем вирусная инфекция является дополнительным риском для малыша. Иммунитет беременных к коронавирусу до конца не изучен, а заболевание может обернуться самопроизвольным выкидышем, замершей беременностью, преждевременными родами. Поэтому будущим мамочкам необходимо соблюдать стандартную профилактику:

• избегать контактов с заболевшими;
• часто мыть руки, выполнять их обработку дезинфекторами;
• свести к минимуму походы по магазинам и салонам красоты;
• рационально питаться;
• носить маску при посещении мест большого скопления людей.

Как поднять иммунитет у беременных

При беременности рекомендуется максимально ограничить прием лекарственных средств, поэтому в повышении защитных свойств женского организма могут помочь только общие способы укрепления здоровья.

Здоровое питание

Примерно на 70 % иммунитет зависит от правильной работы кишечника. По этой причине женщине очень важно поддерживать здоровый и питательный рацион, который содержит большое количество фруктов и овощей. При беременности лучше отказаться от консервации, жареной, жирной, копченой пищи. Предпочтение стоит отдавать нежирным сортам мяса, кисломолочной продукции, орехам, сыру, хлебу грубого помола. Питаться стоит чаще, но небольшими порциями, чтобы избежать чрезмерного повышения веса.

Витамины

Рассматривая, как повысить иммунитет беременной женщине, не стоит забывать про витамины. Помимо полезных веществ, которые входят в продукты питания, будущим мамам нужно употреблять витаминные комплексы для беременных, содержащие необходимые минералы, макро- и микроэлементы. Особенно важными при вынашивании ребенка являются фолиевая кислота, йод, цинк, железо, кальций, магний, витамины Е, С, группы В. О том, какие именно витамины принимать при беременности, расскажет лечащий врач.

Свежий воздух и физические нагрузки

Чтобы улучшить здоровье, женщине следует активно двигаться и чаще бывать на свежем воздухе. Будущим мамочкам рекомендуется регулярно выходить на прогулки в скверы или парки, а при возможности – выезжать за город на природу. Однако не стоит излишне усердствовать с физическими нагрузками. Чтобы поддерживать мышцы в тонусе, достаточно зарядки по утрам. Кроме того, существуют различные упражнения при беременности, которые не только повышают иммунитет, но и помогают будущей маме подготовиться к родам.

Питьевая вода

При беременности женщинам советуют потреблять больше жидкости. Но помните, что обычная водопроводная вода содержит много вредных примесей, поэтому перед приемом ее следует тщательно очищать. Помогут в этом фильтры «Актив Сила иммунитета» от производителя БАРЬЕР, которые специально разработаны для повышения защитных свойств организма. Системы фильтрации выполняют следующие функции:

• удаляют из воды хлористые соединения и другие вредные вещества;
• обогащают воду магнием и цинком;
• убирают посторонние привкусы и запахи;
• предупреждают образование накипи в чайниках.

Обогащение воды магнием помогает женщинам легче справляться со стрессами и нервозностью, поддерживает иммунную систему, улучшает работу легких и сердца. Цинк повышает способность иммунных клеток препятствовать угрозам извне, нормализует гормональный фон, снижает риски развития аллергических реакций и простудных заболеваний. Благодаря этому фильтры БАРЬЕР обеспечивают эффективное укрепление иммунитета беременным и позволяют легче переносить недомогания, связанные с вынашиванием малыша.

Причина бесплодия — иммунитет — Вспомогательные репродуктивные технологии — Отделения

Причина бесплодия — иммунитет

Статья была опубликована в журнале 9 месяцев №12 2004г.

Автор: Божедомов Владимир Александрович, Доктор медицинских наук, профессор, врач уролог-андролог высшей квалификационной категории.

Иммунной системе в обеспечении нормального репродуктивного процесса принадлежит важная роль. Нарушения в ее работе становятся причиной различных заболеваний: бесплодия, привычного выкидыша, патологии развития плода.

Функция иммунной системы — основные сведения.

Существование сложных многоклеточных организмов, в том числе человека, невозможно без нормальной работы иммунной системы. Иммунная система защищает от микроорганизмов, охотно паразитирующих внутри нашего тела, и собственных клеток, которые перестали выполнять свои функции и стали бесконтрольно размножаться. Такие клетки называют раковыми. Чтобы обеспечить эти задачи существуют специальные иммунокомпетентные клетки. Их делят на несколько классов: нейтрофильные гранулоциты, эозинофилы, макрофаги, Т-, В-, НК-лимфоциты и др. Они способны распознавать «чужаков» и убивать их. В борьбе с инфекциями участвуют так же иммуноглобулины (антитела). Они образуются после контакта иммунных клеток с микроорганизмом-паразитом и являются строго специфичными. Против каждого типа возбудителя образуются «свои» антитела, причем обычно нескольких видов.  Они связываются с поверхностью проникших в организм паразитов, препятствуют их прикреплению к нашим клеткам и способствуют их быстрому уничтожению клетками-фагоцитами (пожирателями).

Чтобы уничтожить «чужих» иммунные клетки должны уметь отличать их от «своих». В основе такого распознавания лежат различия в структуре антигенов1 клеток. Наиболее важным для такого распознавания являются антигены т.н. главного комплекса гистосовместимости, которые у человека названы лейкоцитарными или HLA. Каждый человек имеет уникальный набор HLA–антигенов. Все типы клеток организма, которые имеются у младенца на момент рождения, считаются «своими», иммунные клетки на них в норме не реагируют. Все, что отличается – чужим. «Чужими» являются проникшие в организм бактерии и глисты, «чужими» становятся и свои клетки, если в них проник вирус или бактерия с внутриклеточным циклом развития (например, хламидия), или произошла их злокачестванная трансформация. «Чужими» для мужчин иногда оказываются их собственные сперматозоиды, для женщин – сперматозоиды, проникшие в половые пути, и даже развивающийся внутри материнского организма плод. Почему так происходит?

Иммунологический контроль репродуктивной функции
Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые отделены специальными барьерами, например нейроны головного мозга – гемато-энцефалическим, клетки сперматогенеза в яичках – гемато-тестикулярным. Это связано с тем, что в процессе развития у некоторых клеток появляются белковые структуры (антигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды появляются у мальчиков в 11-13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ранее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в специальных трубочках – сперматогенных канальцах, — стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют  контактировать с циркулирующими в крови иммунными клетками. На развивающихся сперматогенных клетках и зрелых сперматозоидах отсутствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество – Fas — которое вызывает быструю смерть (апоптоз)2 лимфоцитов, проникших в паренхиму яичка. В обеспечении иммуносупрессии[3] участвуют и клетки яичка, продуцирующие мужской половой гормон тестостерон – известно, что андрогены, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммунный ответ.

Иммунная система регулирует и течение физиологической беременности.

Беременность на первый взгляд напоминает в иммунологическом плане ситуацию, возникающую при трансплантации, поскольку плод содержит как антигены матери, так и «чужие» антигены отца. Известно, что после пересадки (трансплантации) одному человеку органов другого развивается иммунологический ответ против донорского органа. В основе конфликта – несовпадение HLA-антигенов донора и реципиента (получателя органа). Чтобы сохранить функцию трансплантата приходится пожизненно применять препараты, подавляющие иммунитет. Однако наблюдения и многочисленные эксперименты показывают, что иммунологическое распознавание чужеродного плода при физиологической беременности, в отличие от трансплантации органа, обычно не приводит к его отторжению.

В чем причины иммунологической привилегированности плода?
Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт[4] не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем из сиаломуцина, защищающим от иммунного распознавания. Во-вторых, в организме женщины происходят сложные перестройки, в результате которых иммунная система вырабатывает меньше тех клеток, которые способны убивать «чужие» клетки, в т.ч. клетки плода, и  вырабатывает больше антител. Многие из этих антител не только не повреждают развивающийся зародыш, но даже являются «блокирующими или защитными факторами», предотвращающими распознавание клетками-киллерами  тканей плода.

Особый интерес вызывает иммунокоррегирующая функция плаценты. Многоядерный слой плаценты традиционно считают своеобразным «щитом» для плода. Одной из особенностей трофобласта является то, что клетки его наружной части на ранних сроках беременности не имеют на своей поверхности HLA-антигенов, а внутренний слой содержит нетрадиционный HLA-G. Предполагают, что данная форм HLA выполняет функцию «универсальной карты идентичности», позволяя клетке плода быть распознанной как не чужеродная, и избежать атаки специальных НК-лимфоцитов, которые убивают клетки, лишенные HLA. Кроме того, большие гранулярные лимфоциты в присутствии HLA-G продуцируют существенно меньшее количество различных провоспалительных цитокинов[5] (ФНО-a, ИФН-g и др.). Одновременно трофобласт секретирует b-2-микроглобулин, человеческий плацентарный белок-14, лактоген, а печень плода – a-фетопротеин, так же угнетающие пролиферативную активность Т-клеток. Как и клетки яичка, клетки плаценты продуцируют Fas, приводящий к локальной гибели лейкоцитов. Большие гранулярные лимфоциты материнской части трофобласта вырабатывают трансформирующий фактор роста-b, подавляющий активацию и пролиферацию цитотоксических клеток. Эти и ряд других механизмов обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся плоду. Система антибактериального иммунитета, наоборот, активируется: увеличивается количество клеток-пожирателей (гранулоцитов и моноцитов) в периферической крови матери, наблюдаются признаки их активации. Это обеспечивает надежную защиту от микроорганизмов-паразитов в условиях снижения активности специфического клеточного иммунитета.

Важную роль выполняют стероидные гормоны. Более полувека назад описано увеличение содержания в крови беременных женщин надпочечникового гормона кортизола, который способствует переключению клеточного цитотоксического иммунитета, способного уничтожать клетки плода, на гуморальный, при котором вырабатываются антитела. Повышение содержания гормона желтого тела прогестерона так же не только подготавливает матку к прикреплению зародыша, но и создает необходимую для этого иммуносупрессию, в частности, препятствуя синтезу простогландинов[6].

Иммунопатология созревания половых клеток, оплодотворения и беременности
Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке. У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных канальцев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, аутоиммунный воспалительный процесс в яичке – орхит, — обычно захватывает весь орган и заканчивается его соединительно-тканным перерождением. Если повреждение было субклиническим, то за счет естественных регенераторных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и сперматогенез продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают функцию мужских половых клеток. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность, происходит их агглютинация, оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция[7], без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом нами было показано, что некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле[8], в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одним из механизмов образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции. Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. При диагностике вирусных инфекций прогностически наиболее важным является обнаружение возбудителя непосредственно в сперматозоидах, в меньшей степени — в мазке и специфических антител в крови.

Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функции. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь для нескольких установлена связь с нарушением оплодотворяющей способности. Имеет значение, какие классы АСАТ имеются в сперме. Показано, что сперматозоиды утрачивают подвижность, когда АСАТ имеются на их хвостах, проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь (ЦС) нарушено в присутствии АСАТ класса IgА, а степень нарушения оплодотворения яйцеклетки «в пробирке» пропорциональна проценту сперматозоидов, головки которых покрыты IgG. Поэтому остро стоит вопрос об адекватности результатов различных методов определения АСАТ в прогнозе фертильности.

АСАТ в цервикальной слизи у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у фертильных женщин. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, они мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например, при наличии урогенитальных инфекций, таких как грибы, хламидии или др., при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом, при  повышенном количестве сперматозоидов в сперме  и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в ЦС у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко ухудшает прогноз на беременность.

Клиническим проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в ЦС. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с ЦС.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха программы ЭКО и ПЭ[9] когда АСАТ имеются не только в ЦС, но и в сыворотке крови женщин. При этом показано, что нарушение взаимодействия гамет в присутствии АСАТ зависит не столько от количества АСАТ (что важно в процессе проникновения через ЦС), сколько от разнообразия антител, взаимодействующих со специфическим антигеном (-ми). По некоторым данным АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. Статистически значимую корреляция между присутствием АСАТ IgG и хронологией привычного выкидыша показали многие исследователи. Была высказана точка зрения, что повышение чувствительности к антигенам сперматозоидов может активировать материнскую иммунную систему против отцовских антигенов, представленных на эмбрионе.

К активации иммунопатологических процессов, повышенному синтезу провоспалительных цитокинов может приводить длительное присутствие в матке условно-патогенных микроорганизмов и вирусов. Это служит препятствием для создания в предимплантационный период локальной иммуносупрессии, которая необходима для формирования защитного барьера. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: у женщин, страдающих невынашиванием, диагноз хронического воспаления эндометрия имеет место в 60-75% случаев.

Антифосфолипидный синдром (АФС) так же является одной из причин привычного выкидыша. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран, поэтому появление антифосфолипидных антител может расстроить функцию клеток, стать причиной развития воспалительной реакции, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты в плаценте. АФС обнаруживают у 27-31% женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 нед беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

Предметом обсуждения являются аутоантитела к гормонам. Наиболее изученным является гормон ХГЧ[10]. Отечественными гинекологами показано. что у женщин с высоким уровнем антител к ХГЧ отмечается раннее (3-8 нед беременности) развитие хронической формы ДВС[11], что по-видимому, является одной из основных причин внутриутробной гибели эмбриона и плода.

Повышенные титры антител против ДНК обнаруживают у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 50% женщин с бесплодием. Аутоантитела к ДНК могут вызывать воспалительные изменения в плаценте и запускать реакцию отторжения плода. Обнаружение повышенного титра анти-ДНК-антител требует проведения полного скрининга по другим аутоантителам, поскольку это может быть связано с наличием других сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Умеренно повышенные уровни анти-ДНК-антител в большинстве случаев не вызывают клинических проявлений вне беременности, и привычный выкидыш может быть единственным клиническим проявлением аутоиммунного процесса в организме.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Опасность эти антитела будут представлять уже следующему резус-положительному плоду.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения – повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев это сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний. Но последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, страдают привычным выкидышем. Исследования HLA антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по НLА антигенам II класса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Сочетание уникальных качеств трофобласта с уникальными условиями иммунного микроокружения, в дальнейшем приводит к тому, что распознавание беременности организмом матери в норме включает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования.

Бесплодный брак и неразвивающаяся беременность: что нужно сделать?
Диагностика иммунологических нарушений репродуктивной функции должна быть комплексной, к специалистам андрологу и гинекологу должны обращаться обязательно оба супруга. Обследование должно опираться на подробный анализ истории болезни, данные объективного осмотра и результаты современных лабораторных исследований. Лечение иммунологических нарушений репродуктивной функции должны проводить врачи, имеющие специализацию по иммунологии и достаточный опыт ведения таких больных.

 Мужчинам: первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ любым из лабораторных методов (MAR-тест, IBT-тест, ИФА/ELISA и др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов ставится диагноз «мужское иммунное бесплодие». Дальнейшее обследование будет направлено на уточнение классов АСАТ, количества антител в сыворотке крови и на каждом сперматозоиде, прочности их связи с клетками, выраженности воспалительных реакций, существовании гормональных нарушений, сопутствующих нарушениях функции сперматозоидов (акросомальная реакция), степени нарушения проникновения в ЦС и т.д. Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции обязательно обследование на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорганизмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как ПЦР12, далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применения методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. В данной области у нас имеется большой собственный опыт, отраженный в более чем в 10-и оригинальных Патентах на изобретения и 2-х Учебных пособиях для врачей. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением интроцитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

Женщинам: к развитию иммунологических нарушений так же часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередкой находкой является эндометриоз.

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются пост-коитальный тест (ПКТ) и тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стекле» (проба Курцрока-Мюллера), непосредственное определение АСАТ методом непрямого MAR-теста, проточной цитофлуорометрии и др.

Привычный выкидыш, определяемый как 2 и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования13 трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит элиминация генетически неполноценного эмбриона; полезно так же определение динамики b-ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке должно проводиться исследование крови на аутоантитела. Как минимум должно проводиться определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важно отметить, что при привычном невынашивании беременности дополнительных симптомов аутоиммунных заболеваний может и не быть, а повышение уровня аутоантител в среднем бывает меньше, чем при манифестном течении аутоиммунных заболеваний.

Важное диагностическое значение для диагностики иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение фенотипирования по HLA-DR и -DQ антигенам. В современных условиях такое типирование проводится методом ДНК-диагностики. Для оценки степени распознавания аллоантигенов отцовского происхождения используется смешанная культура лимфоцитов (СКЛ).

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечения включает три этапа:

·     общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

·     подготовка к беременности;

·     лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация отмытой спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода, инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выявленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение у беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия – введение беременной лимфоцитов мужа или донора. В развитие этого метода большой вклад внесли отечественные ученые В.И.Говалло и В.М.Сидельникова. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с нарушением регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Здоровье и иммунитет во время беременности

В целом во время беременности, особенно в первом триместре, иммунитет будущей мамы снижается, чтобы ее организм не отторгал плод. Подобное изменение происходит и на 22 – 28-й неделе — это связывают с тем, что будущему малышу требуется больше питательных веществ, и в результате мама начинает испытывать их недостаток.

Однако иммунная система, которая в период ожидания ребенка состоит из женского организма, плаценты и плода, настолько сложно организована, что ученые не имеют точного объяснения тому, что многие заболевания при беременности могут проходить. При этом будущие мамы действительно становятся более уязвимыми для простуд. Вот почему стоит позаботиться о защите своего организма во время беременности, а переживать и тревожиться об иммунитете не нужно: спустя 3 месяца после родов он вернется в норму.

Как укрепить иммунитет во время беременности? Для этого нужно позаботиться о достаточном количестве сна, здоровом режиме дня, сбалансированном питании и отсутствии стрессов. Подробнее об устройстве иммунитета и правилах его укрепления мы рассказываем здесь.

Любая беременность связана с недомоганиями. Среди них нормальными являются:

• эмоциональная неустойчивость, тревожность, раздражительность, апатия;
• периоды умеренной слабости и вялости, легкое головокружение;
• изменение пищевых предпочтений, сильный аппетит с эпизодами тошноты, которую могут вызвать запахи;
• увеличение веса и размеров тела, смещение центра тяжести и изменившееся ощущение самой себя;
• потливость, сонливость, повышенная утомляемость;
• кровоточащие десны — во время беременности они становятся ослабленными и легко воспаляются;
• молочница, которая при беременности возникает из-за изменения гормонального статуса и требует лечения;
• изжога — из-за гормонального сдвига расслабляется клапан входа в желудок, и желудочный сок попадает в пищевод;
• прерывистый сон и необходимость часто ходить в туалет.

Чувство голода, особенно на ранних сроках, может портить настроение будущей маме. Беременным рекомендуется всегда иметь при себе бутылку воды и легкий перекус, например фруктовые детские пюре и творожки «Агуша». Они содержат полезные минеральные вещества, пищевые волокна, белок и кальций.

Все вышеперечисленные симптомы, хотя и могут вызывать тревогу, относятся к естественным состояниям, сопровождающим процесс вынашивания ребенка на физическом уровне. Меняется физиология, химия и динамика тела, и будущая мама может принять эти изменения за симптомы того, что что-то идет не так.

В период ожидания ребенка женщине нужно прислушиваться к себе и своему самочувствию, но стоит сохранять спокойствие. Настоящие признаки проблемной беременности пропустить трудно — это кровотечение, обмороки и неудовлетворительные результаты анализов крови и мочи, выраженная головная боль, повышение артериального давления, повторяющаяся рвота, отеки, боли внизу живота (чаще тянущего характера). Появление указанных симптомов — повод для немедленного обращения к врачу.

Во время беременности в некоторых случаях развиваются депрессивные и психотические расстройства. Они могут явиться реакцией на страх изменений или на семейную, экономическую, социальную ситуацию, в которой находится будущая мама. Эти случаи довольно редки — по наблюдениям врачей, беременность благотворно влияет на психическое состояние женщины, если раньше у нее были какие-либо жалобы на настроение. В случае обострения нужно обратиться к психиатру и психотерапевту.

Температура в пределах от 37° до 37,4° совсем не обязательно является признаком простудного или инфекционного заболевания. При отсутствии насморка, кашля, болей в горле, ломоты в теле особых поводов для беспокойства нет. Указанная температура вполне естественна на ранних сроках беременности. Причиной такого состояния может быть:

• усиленная выработка прогестерона — гормона, который оказывает влияние на процессы терморегуляции;
• снижение иммунитета;
• ускорение обмена веществ.

Так что если в целом вы чувствуете себя хорошо, можете не переживать. Через несколько недель организм приспособится к происходящим в нем изменениям, и температурные показатели постепенно нормализуются.

Мы подробно рассказываем о здоровом рационе в период ожидания ребенка здесь. От того, что ест беременная женщина, во многом зависит ее самочувствие и здоровье малыша на много лет вперед.Первый триместр

• Добавьте в рацион большое количество овощей и фруктов.
• Нужно отдавать предпочтение более здоровым способам приготовления пищи: готовить на пару, постепенно переставать есть жареное, слишком соленое и острое.
• Покупайте продукты в «проверенных» местах.
• Откажитесь от соусов, полуфабрикатов и консервов, содержащих всевозможные химические добавки.
• Если будущая мама страдает от токсикозов, то ей стоит поменять режим питания. Теперь лучше есть чаще, но маленькими порциями.

Отличным подспорьем в этот период станет детское питание: кашки, творожки, йогурты, соки и фруктовые пюре. Детское питание — разумный выбор при беременности, ведь оно проходит серьезную проверку, прежде чем поступить на полки в магазины. При его производстве используются исключительно натуральные ингредиенты. Продукция, предназначенная для питания малышей, не содержит вредных консервантов, ГМО, искусственных красителей, а значит, отлично подходит и маме!

Второй триместр

• Ребенок активно растет. Маме нужно есть рыбу, нежирные сорта мяса, запеченную, тушеную, приготовленную на пару пищу, много клетчатки.
• В этот период повышается потребность организма будущей мамы в микро- и макроэлементах, которые крайне важны для нормального развития ребенка: железо, магний, цинк, селен, кальций, калий, — поэтому важно употреблять пищу, богатую ими.
• Зачастую у женщин понижается уровень гемоглобина, который можно повысить, употребляя в пищу красное мясо, курицу, рыбу, сухофрукты, зелень, овощи и фрукты (в особенности цитрусовые).
• Добавьте в рацион кальций, например детские творожки с разными вкусами. Их можно использовать и при приготовлении пищи.
• Нужно употреблять больше жидкости, до 2 – 2,5 литров в день. Маме можно порекомендовать воду для детского питания, детский сок без сахара, который хорошо утолит жажду, а также натуральные компоты и морсы.

Третий триместр

В этот период случаются проблемы с пищеварением. Чтобы оно было комфортным, нужно правильно сочетать продукты: лучше есть небольшими порциями, но чаще. Это позволит избежать изжоги, несварения, метеоризма.

Как показывает статистика, беременные мамы чаще всего болеют ОРВИ, или простудой. Но хотя в большинстве случаев это не грозит осложнениями плоду, для самой женщины болезнь протекает намного тяжелее.

К сожалению, грипп — это далеко не единственная опасность, которая грозит будущим мамам. Сейчас стоит особенно ответственно отнестись к своему здоровью и пересмотреть многие привычки, касающиеся гигиены. Вот лишь несколько моментов, на которые необходимо обратить внимание.

1. Обязательно вымойте руки или очистите их дезинфицирующими салфетками, если вы:

1.1. потрогали свежее мясо, яйца или немытые фрукты;

1.2. прикасались к животным (особенно к кошкам), убирали их туалет;

1.3. посетили общественное место, подержались за поручни в метро;

1.4. заходили в общественный туалет;

1.5. играли со своими или чужими детьми;

1.6. снимали или надевали обувь, прикасались к земле, занимались садоводством;

1.7. меняли подгузники детям.

2. Откажитесь от опасной еды, по возможности питайтесь дома, а не в кафе и ни в коем случае не употребляйте следующие продукты в сыром виде:

2.1. свежее непастеризованное молоко, сливки;

2.2. сырое мясо, рыбу, яйца;

2.3. свежие, непастеризованные сыры, сыры с плесенью, домашний творог и т. п.

3. Постарайтесь, если это возможно, не посещать без нужды места, где толпится много народа и где могут быть люди, болеющие простудой:

3.1. выберите женскую консультацию поближе к дому — ни один самый знаменитый врач не стоит того, чтобы постоянно проделывать ради него путь через весь город, да еще и в час пик;

3.2. если есть возможность, попросите кого-то из близких отводить старших детей в садик или школу и забирать их оттуда, пока их братик или сестренка живет внутри вас; при необходимости посетить детскую поликлинику обратитесь за помощью к людям из вашего ближайшего окружения — к няне, бабушке, мужу, даже к подруге;

3.3. старайтесь ограничить путешествия на самолете и поездах — в замкнутом пространстве риск подхватить простуду возрастает.

4. Вовремя сдавайте анализы. В период ожидания малыша можно заразиться инфекциями и «бытовым путем». Вот какие правила важно соблюдать, чтобы этого избежать:

4.1. старайтесь не садиться на унитаз в общественных местах;

4.2. ежедневно обрабатывайте дезинфицирующим средством сантехнику у себя в доме;

4.3. старайтесь долго не находиться во влажном купальнике или просто в тугом синтетическом нижнем белье.

5. Советуем вам завести дома свои чашку и тарелку и пользоваться только ими. Также не стоит пить напитки из одной посуды с кем-то другим. 

6. Если в силу разных обстоятельств вам нужно подолгу находиться в помещении с большим количеством людей, особенно когда вы знаете, что среди них есть человек с простудой, лучше принять такие меры:

6.1. надевайте санитарную маску;

6.2. используйте аромалампу с маслами цитруса и кедра, это помогает обеззаразить воздух в помещении;

6.3. проветривайте комнату как можно чаще, откажитесь от кондиционера;

6.4. ежедневно проводите влажную уборку.

7. Ваш иммунитет помогает вам защитить организм от инфекций каждый день. Но во время беременности особенно важно ограждать себя от стрессов, правильно питаться, отдыхать и заниматься приятным для вас видом физической активности. Все это даст поддержку вашему иммунитету.

Важно также разобраться в том, нужно ли делать во время беременности прививку от гриппа. Тут мнения врачей расходятся. Кто-то считает, что это необходимо, а другие полагают, что это не так. Вам предстоит принять самостоятельное решение после консультации с вашим акушером-гинекологом.

Как бы ни старалась будущая мама уберечься от вирусов и переохлаждения, простуда все же может случиться.

Ее важно лечить, ведь это заболевание при беременности потенциально опасно для малыша на любом сроке: например, высокая температура мамы может замедлить передачу кислорода и питательных веществ через плаценту.

Чтобы этого не случилось, нужно обратиться к врачу. Не стоит волноваться: в период ожидания ребенка доктор сможет прописать вам безопасные лекарства. Помните, что самолечение чревато неприятными последствиями, поскольку большинство лекарственных препаратов беременным противопоказано. Только специалист сможет подобрать такую схему лечения, которая поможет вам быстро поправиться и не нанесет вреда малышу.

Помимо выполнения рекомендаций врача, во время простуды необходимо придерживаться нескольких основных правил.

• Соблюдайте постельный режим. Переносить на ногах ОРВИ нельзя. Лежите, отдыхайте, отсыпайтесь.
• Почаще проветривайте комнату, в которой находитесь.
• Позаботьтесь о том, чтобы вам было тепло. Наденьте шерстяные носки и укройтесь пледом или одеялом. Только не забудьте, что парить ноги во время беременности запрещено.
• Много пейте: горячий (но не обжигающий) чай с медом и лимоном, клюквенный морс, компот из сухофруктов.

Среди симптомов простуды кашель для женщин в положении является одним из наиболее опасных. Долгие его приступы грозят повышением тонуса матки и возникновением спазмов. Они, в свою очередь, нарушают кровоснабжение плода, а следствием этого могут быть различные осложнения — например, патологии в эндокринной системе ребенка.

Потому этот симптом обязательно нужно лечить. Обратитесь к врачу: какие-либо таблетки или сиропы от кашля можно принимать только с разрешения специалиста.

Вот безопасные способы уменьшить кашель при беременности:

• пейте теплое молоко с натуральным пастеризованным медом и сливочным маслом;
• при сухом кашле можно попробовать настой мать-и-мачехи или медуницы;
• чтобы лучше отходила мокрота, рекомендуют делать ингаляции на основе лечебных трав;
• согревающие компрессы на грудь также бывают достаточно эффективны;
• полощите горло раствором соли, соды или других средств, рекомендованных доктором.

Даже если будущая мама никогда не замечала у себя проявлений герпеса, ей нужно знать о том, что это за вирус и как он может отразиться на здоровье малыша. Появление герпеса во время беременности не всегда представляет опасность. Он бывает двух типов: генитальный (локализуется в области половых органов) и оральный (появляется на лице). Второй вариант не так опасен.

А вот генитальный герпес — более серьезное заболевание, которое может навредить жизни ребенка в случае, если мама получила его во время беременности или если он находится в фазе обострения в момент родов. 

Его последствиями могут стать:

• замершая беременность;
• самопроизвольный аборт;
• преждевременные роды.

Опасно также заражение ребенка вирусом во время родов — это может привести к угрозе для здоровья и жизни малыша. Это касается и орального герпеса.

Однако женщины, у которых был обнаружен вирус генитального герпеса еще до зачатия, не передают его ребенку, так как малыш временно получает материнские антитела к нему. Есть статистика, по которой около 25 – 30 % беременных женщин имеют этот вирус и соответствующие антитела, однако лишь 0,1 % малышей были заражены им во время родов.

В любом случае всем нужно помнить о том, что, если у человека, контактирующего с малышом, есть «простуда» на губе, ему следует быть очень осторожным и не допускать контакта вируса с кожей малыша.

Чтобы защитить ребенка, маме с вирусом генитального герпеса нужно:

• не волноваться — в большинстве случаев малыш будет в безопасности;
• сообщить об этом акушеру во время беременности;
• рассказать доктору, если она ощущает боль, у нее наблюдаются высыпания или другие признаки обострения герпеса во время беременности и особенно накануне родов;
• при обострении (а также если женщина получила этот вирус во время беременности и особенно в последнем триместре) доктор порекомендует кесарево сечение. В любом случае нужно обсудить план родов, чтобы убедиться в том, что не возникнет ситуаций, во время которых малыш может получить контакт с вирусом;
• после родов нужно следить за малышом и консультироваться с врачом, чтобы убедиться, что ребенок здоров;
• что касается приема антивирусных средств против герпеса, то многие врачи это практикуют, особенно в период приближения даты родов, однако нет установленных данных, позволяющих утверждать, что такая терапия полностью безопасна для будущего малыша.

Если у вас нет герпеса:

• убедитесь в том, что вы и ваш партнер действительно не являетесь носителями вируса. Герпес может никак не проявлять себя — сдайте кровь на анализ;
• используйте презервативы, а в последнем триместре лучше воздержаться от секса, если ваш партнер является носителем вируса;
• воздержитесь от орального секса, если у партнера «простуда» на губе.

По статистике, от 50 до 70 % будущих мам сталкивается с болями в спине. Причин их возникновения несколько: растущий вес ребенка смещает центр тяжести в теле мамы, и одновременно с этим гормон релаксин расслабляет связки. Но хотя неприятные ощущения в пояснице, среднем отделе позвоночника, в области шеи и плечевого пояса — норма при беременности, это отнюдь не означает, что нельзя сделать так, чтобы названные симптомы проявлялись менее остро. Как этого добиться?

Проблемы со спиной могут проявлять себя совершенно по-разному: некоторые мамы ощущают постоянную тяжесть и дискомфорт в области позвоночника, другие жалуются на резкие и внезапные боли. Если вы занимались спортом до наступления беременности и если у вас не было хронических проблем со спиной, вероятность того, что вам удастся избежать этих симптомов в грядущие девять месяцев, намного выше. Но и в этом случае следующие советы наверняка не будут для вас лишними.

1. Следите за осанкой. Старайтесь держать спину прямой и по возможности разминаться в течение дня.

2. Не забывайте про упражнения (если нет врачебных противопоказаний). Зарядка для беременных, плавание, ходьба — все это поможет не только укрепить мышцы спины, но и предотвратить появление избыточного веса, который во многом провоцирует боли в этой проблемной области.

3. Избегайте стрессов. Переживания и волнения во время беременности так или иначе знакомы почти каждой женщине. Очень часто стресс отзывается спазмами и дополнительным напряжением в области спины. Наверняка у вас есть свой собственный способ борьбы с таким состоянием: для кого-то это прослушивание любимой музыки, медитация или молитва, для кого-то — разговор с подругой или же с профессиональным психологом. Боли в спине — это напоминание о том, что ваш внутренний мир сейчас требует такой же заботы, как и тело.

4. Сделайте массаж. Обсудите с доктором, наблюдающим вашу беременность, возможность массажных процедур. Если нет противопоказаний, это может оказаться очень эффективным способом борьбы с болью в спине. Конечно, для нас не всегда доступны услуги профессионального массажиста, но в этом случае можно воспользоваться массажером или же попросить кого-то из близких аккуратно растереть вам поясницу.

5. Купите бандаж. Решение о том, нужен ли вам этот специальный пояс, принимает врач. Бандаж позволяет более равномерно распределить нагрузку на пояснице и бедрах. Кроме того, он поможет предотвратить появление растяжек, так как снижает чрезмерное натяжение кожи на животе.

6. Устройтесь поудобнее. Если вам приходится часто и подолгу сидеть, не стесняйтесь устроить себе уютное «гнездышко» — в вашем положении это совершенно естественно. Подложите подушку под спину, чтобы обеспечить себе дополнительную опору. Вытяните ноги на табуретку или сядьте по-турецки.

7. Спите на боку. Когда вы лежите на спине, вес ребенка целиком приходится на внутренние органы, мышцы спины и на позвоночник. Используйте подушку для того, чтобы подложить ее под поясницу, бедра или плечи, тем самым как бы «подперев» свое тело сзади.

8. Купите удобную обувь. В период беременности высокие каблуки и слишком узкая колодка способны провоцировать проблемы с суставами, вызывать боль в мышцах и деформацию стопы. Так что удобные, ортопедические ботинки — это тоже своего рода лекарство для вашей спины.

При возникновении любых неприятных симптомов их следует обязательно обсудить с вашим врачом-гинекологом. И хотя в большинстве случаев это вовсе не повод для беспокойства, иногда — особенно если боль резкая или ритмичная — стоит подстраховаться и немедленно связаться со специалистом.

В период беременности с этой проблемой рано или поздно сталкиваются все будущие мамы. Кто-то замечает, что с трудом влезает в привычную обувь, кто-то ощущает тяжесть в руках и ногах или обнаруживает припухлости на лице…

Гормональные изменения во время беременности приводят к тому, что уже в первом триместре в тканях начинает активно накапливаться жидкость. Все очень просто: для того, чтобы малыш рос и развивался, требуется много воды. Это первый элемент в жизни маленького организма: в водной среде плод будет находиться до самых родов, с жидкостью он получает все нужные для роста вещества и избавляется от токсинов. Да и организм мамы создает себе «резерв» на будущее: ведь роды сопряжены с потерей крови, а в то же время телу нужно перестроиться и наладить грудное вскармливание — для всего этого требуется запас жидкости.

Давление на вены, вызванное увеличением матки, также может стать причиной отечности в руках и ногах. Уже во втором триместре вы можете заметить, что по утрам или вечерам возникает чувство онемения в конечностях, на коже появляется «сосудистая сеточка», а щиколотки и запястья заметно увеличиваются в объеме. Это совершенно естественный эффект: с одной стороны, возросло количество крови, с другой — циркуляция ее затруднена из-за давления плода.

Появление отеков обязательно нужно обсудить с врачом-гинекологом, наблюдающим вашу беременность. Если задержка жидкости сопровождается головной или мышечной болью, проблемами со зрением (нечеткость, искажение), если у вас появилась одышка и затруднения с дыханием — позвоните врачу немедленно. Еще один повод для беспокойства — несимметричное развитие отека (когда, например, сильно опухает только одна нога). Все это может говорить о более серьезных проблемах со здоровьем.

Если ни одного из перечисленных симптомов у вас нет, если вы регулярно сдаете анализы и они не показывают отклонений от нормы, нет причин переживать. Во-первых, все неприятности, связанные с задержкой жидкости, совсем скоро останутся позади: большинство женщин избавляется от этой проблемы через несколько дней после родов. Во-вторых, за время беременности у вас есть все шансы в совершенстве освоить искусство борьбы с отечностью.

 Для этого вам нужно:

1. Соблюдать здоровую диету. Отечность может быть связана с тем, что плоду недостает определенных питательных веществ, и плацента подает сигнал об этом, задерживая жидкость в тканях. Сейчас особенно важно следовать основным рекомендациям по питанию для беременных. Не забывайте, что хотя в период ожидания малыша и не стоит злоупотреблять солью, но ни в коем случае нельзя от нее отказываться совсем — она играет важную роль в обмене веществ;

2. Пить много воды. Как ни странно, именно недостаток воды нередко провоцирует ее задержку. Под рукой у вас постоянно должен быть стакан или бутылка со столовой негазированной водой или натуральными соком — как напоминание о том, что вам с малышом это сейчас особенно необходимо;

3. Следить за состоянием ног. Если вы ведете сидячий образ жизни, если продолжаете работать в офисе, обязательно заведите привычку делать перерывы для разминки ног (пройдитесь, повращайте ступнями или несколько раз перекатитесь с носка на пятку и обратно). Следите за своей позой: по возможности ставьте ноги выше уровня пола, не кладите одну на другую. Если ноги продолжают отекать, обсудите с доктором необходимость покупки компрессионных чулок;

4. Двигайтесь. Пусть в вашем ежедневном распорядке хотя бы полчаса будет отведено на движение. Это может быть неторопливая прогулка, плавание, гимнастика для беременных и даже банальная уборка. Помимо всего прочего, движение — это еще и отличный способ справиться с тревогами;

5. Массаж. Лимфодренажный массаж отлично помогает справиться с отеками. Можно выполнять ежедневный самостоятельный массаж жесткой мочалкой во время утреннего душа. Круговыми движениями массируйте руки и ноги, двигаясь от ладоней и ступней к туловищу, затем разотрите тело махровым полотенцем и снова помассируйте кожу, уже с питательным кремом или маслом;

6. Подберите удобную обувь. Конечно, ортопедические сандалии и мягкие ботинки на каучуковой подошве не всегда красивы, но ношение узкой неудобной обуви нередко провоцирует застой жидкости, а кроме того, это может обернуться проблемами с суставами и развитием «шпор».

Пусть ваша беременность пройдет легко!

Наша статья на канале Яндекс Дзен

Иммунитет и беременность Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 618.2:612.017.1

Т. Л. СМИРНОВА, ЕВ. ПОРТНОВА, В.Е. СЕРГЕЕВА ИММУНИТЕТ И БЕРЕМЕННОСТЬ

Ключевые слова: хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген. матка, плацента.

В процессе развития беременности между организмом матери и плода формируются сложные иммунологические взаимоотношения. Толерантность обеспечивается рядом факторов.

При беременности происходит повышение лимфоцитов. Иммунодепрессивными свойствами обладают хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген. Подавлению реакций иммунитета материнского организма способствуют а-фетопротеин — белок, продуцируемый эмбриональными клетками печени; некоторые белки плаценты (а2-гликопротеин, трофобла-стический pi -гликопротеид.

Беременность приводит к активации симпатоадреналовой системы, сопровождающейся количественной и качественной перестройкой биоаминного обеспечения структур матки.

T.L. SMIRNOVA, E.V. PORTNOVA, V.E. SERGEEVA IMMUNITY AND PREGNANCY Key words: chorionic gonadotropin, placental lactogen, uterus, placenta.

During pregnancy progress complex immunological relations are formed between maternal organism and a fetus. Tolerance is provided by a number of factors. The rate of lymphocytes is increasing during pregnancy. Chorionic gonadotropin and placental lactogen possess immunodepressive characteristics. а-fetoprotein-protein produced by embryonic hepatic cells; some placental proteins: а2-glycoprotein, trophoblastic pi-glycoproteid add to the depression of maternal immunity. Pregnancy leads to activation of adrenal symptom system accompanied by qualitative ant quantitative rearrangement of biometabolic stabilization of uterus structures.

Состояние во время беременности иммунной системы матери и плода является важнейшей проблемой современного акушерства. Эмбрион и плод человека получают от отца 50% генетической информации, которая чужеродна для организма матери. Другая половина генетической информации плода является общей для него и матери. Плод рассматривается как генетически «полусовместимым трансплантатом» по отношению к организму беременной женщины [5].

В процессе развития беременности между организмом матери и плода возникают и формируются сложные иммунологические взаимоотношения, основанные на принципе прямой и обратной связи. Эти взаимоотношения обеспечивают правильное, гармоничное развитие плода и препятствуют отторжению плода как своеобразного аллотрансплантата.

Актуальность исследований иммунологических основ акушерской патологии обусловлена тем, что причиной большинства осложнений беременности является системное повреждение эндотелия сосудов микроциркуляторного русла. В настоящей публикации мы систематизировали сведения о формировании и функционировании иммунной системы матери и внутриутробного плода.

Антигенная активность плода формируется и развивается постепенно [1]. Самым ранним иммунным барьером является блестящая оболочка, которая образует защитный слой вокруг яйцеклетки и в дальнейшем сохраняется от момента оплодотворения почти до стадии имплантации. Установлено, что блестящая оболочка непроницаема для иммунных клеток, вследствие чего антитела матери, которые могли бы образоваться в оплодотворенной яйце-

клетке и эмбрионе на ранних стадиях развития, не могут пройти через этот барьер. В дальнейшем иммунная защита эмбриона и плода начинает осуществляться другими сложными механизмами, обусловленными изменениями в материнском организме и плаценте.

Антигены трофобласта возникают приблизительно на 5-й неделе внутриутробного развития, а антигены плода — на 12-й неделе. Именно с этого периода начинается и прогрессирует функционирование иммунной реакции плода.О через плаценту к плоду. Не претерпевает выраженных изменений во время беременности и такая важнейшая составляющая часть иммунной системы, как система комплемента. Следовательно, организм беременной не только адекватно отвечает на антигенную стимуляцию плода, но и вырабатывает антитела, связывающие антигены отцовского происхождения.

При анализе иммунограммы обнаружено, что во время беременности соотношение Т-, В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров существенно не меняется, хотя абсолютное количество этих клеток подвержено определенным колебаниям. Повышение количества лимфоцитов, характерное при беременности, не имеет существенного значения в процессах иммуномодуляции. Следовательно, при физиологической беременности характерна известная иммунологическая толерантность материнского организма к антигенам плода отцовского происхождения. Эта толерантность обеспечивается рядом факторов. Большую роль играют гормоны и специфические белки плаценты.

Большое внимание уделяется изучению влияния гормонов беременности на иммунитет. Выраженным иммунодепрессивными свойствами обладает хорионический гонадотропин, который продуцируется трофобластом с самых ранних стадий беременности. Аналогичными свойствами обладает плацентарный лактоген. Наряду с этими гормонами известную роль в процессах иммуносупрессии играют также глюкокортикоиды, прогестерон и эстрогены, которые в возрастающем количестве вырабатываются плацентой на протяжении беременности. Кроме гормонов, подавлению реакций иммунитета материнского организма способствуют а-фетопротеин — белок, продуцируемый эмбриональными клетками печени, а также некоторые белки плаценты зоны беременности (а2-гликопротеин и трофобластический р1-гликопротеид). Эти белки плаценты в совокупности с хорионическим гонадотропином и плацентарным лактогеном создают как бы зону биологической защиты фетоплацен-

тарного комплекса от действия клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы матери.

Ассоциированный с беременностью а2-гликопротеин, синтезируемый клетками печени, лимфоцитами и моноцитами, имеет выраженные иммуно-депрессивные свойства. Известно, что белок способен блокировать рецепторы главного комплекса гистосовместимости. Биосинтез а2-гликопротеина увеличивается при беременности в 2-3 раза. Усиленный биосинтез его на ранних стадиях беременности, когда идет закладка трофобласта и иммуноре-гуляторные факторы плаценты еще не синтезируются, препятствует атаке трофобласта и эмбриона соответствующими клетками и антителами иммунной системы матери. Максимальная концентрация этого белка при неосложненном течении гестационного процесса варьирует от 0,05 до 5 г/л и коррелирует с динамикой концентрации эстрогенов в плазме крови. При гестозе характерно низкое содержание а2-гликопротеина в сыворотке крови. Отмечено, что снижение концентрации белка пропорционально тяжести преэк-лампсии. Так, при тяжелой преэклампсии концентрация а2-гликопротеина снижается вдвое. При внутриутробной гибели плода концентрация а2-глико-протеина резко снижается, что можно использовать в качестве прогностического критерия.

Значительная часть идиопатических спонтанных абортов может быть связана с иммунологической несовместимостью матери и плода. Доказана важная роль прогестерона в формировании адекватного иммунного ответа c ранних сроков беременности.

В присутствии прогестерона лимфоциты беременной женщины высвобождают протеин, названный прогестерон-индуцированным блокирующим фактором, который усиливает иммуномодулирующее и антиабортивное действие прогестерона. Иммунологическое распознавание беременности и последующая активация материнской иммунной системы ведут к активации прогестероновых рецепторов плацентарных лимфоцитов и клеток CD8+. При достаточном уровне прогестерона эти клетки синтезируют прогестерон-индуцированный блокирующий фактор. Данный фактор изменяет профиль секреции цитокинов активированными лимфоцитами, сдвигая баланс в сторону преобладания Т-супрессоров. Заместительная терапия прогестероном ликвидирует угрозу невынашивания за счет индукции иммунного ответа децидуальных Т-супрессоров. Восполнение прогестерона устраняет абортивное действие стресса за счет снижения синтеза №1 цитокинов по CD-8 зависимому пути.

Беременность приводит к активации симпатоадреналовой системы, сопровождающейся количественной и качественной перестройкой биоаминного обеспечения структур матки [4]. С помощью люминесцентно-гистохимических методов обнаружено, что в начальном периоде беременности (фаза развертывания иммунного конфликта) повышается содержание моноаминов в клеточных структурах эндометрия с одновременным увеличением количества люминесцирующих макрофагов, лимфоцитов и тучных клеток в базальном слое эндометрия, увеличением степени выявления адренергической иннерва-

ции миометрия и эластических волокон стенок сосудов. На среднем сроке беременности (фаза подавленного иммунного ответа) определяется дальнейший рост количества иммунорегуляторных клеток: макрофагов, лимфоцитов, тучных и пигментсодержащих клеток в базальном слое эндометрия. Во II триместре беременности отсутствует люминесценция эластических волокон, снижается плотность адренергической иннервации миометрия в зоне плацен-тации. Предродовый период (фаза напряженного иммунного конфликта) характеризуется уменьшением содержания катехоламинов и серотонина в клеточных структурах эндометрия, увеличением процента дегранулирующих форм тучных клеток, вытеснением медиаторов их адренергических нервных волокон, выраженной аргентаффинной реакцией миоцитов и клеток базального слоя эндометрия. Моноаминная перестройка обусловлена антигенным влиянием плода.

С помощью люминесцентно-гистохимических методов изучено состояние центральных и периферических лимфоидных органов при беременности. Исследованиями Д.С. Гордон с соавт. [2] обнаружено, что иммуноком-петентные субкапсулярные люминесцирующие гранулярные клетки тимуса визуализируются в I и III триместрах, премедуллярные люминесцирующие гранулярные макрофаги обнаруживаются во II триместре. В III триместре беременности выявлены глубокие корковые люминесцирующие гранулярные клетки. Субкапсулярные люминесцирующие гранулярные клетки экспрессируют Ы-антиген в I и III триместрах беременности.

В период беременности и лактации уменьшается масса вилочковой жле-зы за счет коркового вещества, возникает умеренное увеличение числа ШИК-положительных клеток, уменьшается количество флуоресцирующих нервов.

Большую роль в иммунной защите плода играет плацента [6, 7]. Наличие трофобластического, а затем и плацентарного барьеров, разделяющих организмы матери и плода, обусловливает выраженные защитные функции. Установлено, что трофобласт резистентен к иммунному отторжению. Кроме того, трофобласт со всех сторон окружен слоем аморфного фибриноидного вещества, состоящего из мукополисахаридов. Это слой надежно защищает плод от иммунологической агрессии организма матери. Известная роль в подавлении иммунных реакций в плаценте принадлежит также Т- и В-лимфоцитам, макрофагам, гранулоцитам и ряду других клеточных элементов, обнаруживаемых в тканях плаценты.

В первые недели беременности популяция лимфоцитов децидуальной оболочки представлена CD56+NK-клетками (80%), Т-лимфоцитами (CD3+ (10%) и CD14+макрофагами (10%). Эти клетки накапливаются в большом количестве в месте имплантации. Они обеспечивают модулирование иммунного ответа матери по отношению к плаценте в направлении цитотоксическо-го хелперного ответа I типа или стимулирующего рост хелперного ответа II типа.

Основной популяцией лимфоцитов децидуальной оболочки являются NK-клетки с фенотипом CD56+CD16″CD3″. Они имеют вид больших грану-

лярных лимфоцитов. В отличие от CD56+ периферической крови децидуальные CD56+ не имеют рецептора к фрагменту иммуноглобулинов III типа (CD16), а также значимых количеств Бс-рецепторов I (CD64) и II (CD32) типов. В отличие от CD56+ клеток периферической крови почти все CD56+ клетки децидуальной оболочки экспрессируют на поверхности молекулы 1-интегрина (CD49а, УЬЛ-1), характерные для активированных лимфоцитов.

Считается, что значительное повышение экспрессии цитокинов Т-хелперов может явиться причиной репродуктивных потерь. Следствием этого является недостаточная инвазия и повреждение трофобласта с ранних сроков беременности. У беременных группы высокого риска по невынашиванию беременности наблюдаются повышенная экспрессия интерлейкина !Ь-12 и низкая экспрессия прогестерон-индуцированного блокирующего фактора и !Ь-10. Циркулирующие моноциты «запрограммированы» синтезировать Т-хелперный цитокин !Ь-12 при физиологической беременности. Однако феномен иммунной супрессии при беременности не является абсолютным.

У женщин с хроническими эндотелиотропными вирусными инфекциями (вирус простого герпеса I и II типов, персистирующая цитомегаловирусная инфекция, гепатит С, опоясывающий лишай, вирус Эпштейна-Барра, энтеро-вирусные инфекции) уже в I триместре беременности выявлено снижение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов (СD3+), Т-лимфо-цитов-хелперов (СD4+) и секретируемых ими цитокинов !Ь-4, !Ь-10 и увеличение абсолютного и относительного количества CD8+-цитотоксических лимфоцитов и секретируемых цитокинов !Ь-2, IL-6, ТОТ-а.-6 соответствует 4,837±2,818 пг/мл, при норме 1,1-4,1 пг/мл, уровень TNF-a — 8,358±2,514 пг/мл при норме 0,1-8,1 пг/мл. Избыточное количество провоспалительных цитокинов вызывает развитие эндотелиопатии и активацию системы комплемента, что является начальным звеном в патогенезе синтеза антифосфолипидных антител и молекул адгезии с последующим развитием тромбофилии и плацентарной недостаточности [3].

Во время беременности и раннего послеродового периода субпопуляции Т-клеток периферической крови меняются [9]. С начала беременности и в течение всего срока беременности абсолютное количество Т-клеток (CD3) и их основных разновидностей (CD 4 и CD8) уменьшается. В послеродовом периоде количество Т-клеток в крови повышается. Эти изменения отражают общую иммуносупрессию в организме матери во время беременности.

Однако говорить о беременности как об иммунодефицитном состоянии вряд ли можно, так как, несмотря на состояние иммуносупрессии, у беременной сохранен динамический антигенспецифический иммунный ответ Т-лим-фоцитов. Большое число пролиферирующих клонов Т-лимфоцитов в крови

беременной женщины четко определяется уже на 9-10-й неделе. Эти изменения достигают максимума во II триместре беременности. После 30 недель беременности все пролиферировавшие клоны исчезают. Во время беременности происходит сенсибилизация цитотоксических Т-лимфоцитов матери к унаследованным от отца антигенам тканевой совместимости.

Нормальные гематологические показатели при беременности

Показатель Исследуемый контингент

небеременные женщины беременные женщины (триместр беременности)

I II III

Гемоглобин, г/л 139 131 120 112

(115-160) (112-165) (108-144) (110-140)

Гематокрит:

Артериальная кровь 0,35 0,33 0,36 0,34

Венозная кровь 0,40 0,36 0,33 0,32

Эритроциты, х1012/л 4,2-5,4 4,2-5,4 3,5-4,8 3,7-5,0

Лейкоциты, 109/л 7,4 10,2 10,5 10,4

Нейтрофилы, % 55 66 69 69,6

Базофилы, % 0,5 0,2 0,2 0,1

Эозинофилы, % 2,0 1,7 1,5 1,5

Лимфоциты, % 38,0 27,9 25,2 25,3

Моноциты, % 4,0 3,9 4,0 4,5

СОЭ, мм/ч 22 24 45 52

Во время беременности в матке содержится большое количество макрофагов, располагающихся в эндометрии и миометрии. Их количество регулируется гормонами яичников, макрофаги содержат рецепторы к эстрогенам. В процессе имплантации макрофаги перераспределяются в зоне взаимодействия трофобласта и эндометрия, причем одними из факторов хемотаксиса являются цитокины — КСФ-1, ГМ-КСФ, ФНО, интерлейкин-6. Интересно, что лимфоциты периферической крови не способны к продукции ГМ-КСФ. С помощью иммуногистохимических методов выявлена экспрессия рецепторсвязы-вающего ракового антигена-1 (ЯСЛ81), СБ3, СБ56, СБ69, СБ25 в децидуальной оболочке [10]. Нашими исследованиями с применением иммуноги-стохимических методов установлено, что при плацентарной недостаточности увеличивается количество СБ68-позитивных макрофагов в децидуальной оболочке [8].

Таким образом, иммунологические взаимоотношения системы мать-пла-цента-плод являются физиологическим процессом, направленным на создание и обеспечение необходимых условий для нормального развития плода. Нарушение этого процесса приводит к развитию осложнений беременности: невынашиванию, гестозу, иммуноконфликтной беременности.

Литература

1. Васильева З. Ф. Иммунологические основы акушерской патологии / З. Ф. Васильева, В.Н. Шабалин М.: Медицина, 1984. 191 с.

2. Гордон Д.С. Идентификация люминесцирующих гранулярных клеток тимуса с дендритными макрофагами / Д.С. Гордон, В.Е. Сергеева, Т.Л. Петрова (Смирнова) и др. // Бюл.

эксп. биол. и мед. 2001. Т.123. С. 118-120.

3. Долгушина Н.В. Иммунологические аспекты развития плацентарной недостаточности и невынашивания беременности у пациенток с хроническими вирусными инфекциями / Н.В. Долгушина // Акушерство и гинекология. 2008. № 4. С. 16-19.

4. Креймерман Г.М. Люминесцентно-гистохимический анализ моноаминного обеспечения матки при беременности и иммунологическом конфликте: авт. дис….канд. мед. наук / Г.М. Креймерман Ташкент, 1988. 18 с.

5. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. М.: Медицина, 1991. 276 с.

6. Серов В.Н. Гестоз — болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман и др. Новосибирск, 2001. 120 с.

7. Сидорова И.С. Молекулярные маркеры в оценке степени тяжести гестоза / И.С. Сидорова, В.П. Чехонин, О.И. Гурина и др. // Акушерство и гинекология. 2008. № 4. С. 6-11.

8. Смирнова Т.Л. Морфология плаценты при плацентарной недостаточности / Т.Л. Смирнова, Т.А. Алексеева, В.Е. Сергеева // Материалы общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» и весенней Сессии РАЕ. Москва, 2009 г. // Успехи современного естествознания. 2009. № 7. С. 62-63.

9. Соколов Д.И. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гестозом / Д.И. Соколов, А.В. Селютин, М.В. Лесничия и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. Т. LVI, вып. 4. С. 17-23.

10. Wicherek L. RCAS1 decidual immunoreactivity in servere pre-eclampsia: Immune cell pre-cence and activity / L . Wicherek, P. Basta, J. Sikora at al.// Amer. J. Period. Immunol. 2007. V. 68, №4. P. 358-366.

СМИРНОВА ТАТЬЯНА ЛЬВОВНА — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (tlsmr@ mail.ru).

SMIRNOVA TATJANA LVOVNA — candidate of medical sciences, associative professor of obstetrics and gynaecology department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.

ПОРТНОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА — ассистент кафедры акушерства и гинекологии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары ([email protected]).

PORTNOVA ELENA VLADIMIROVNA — assistant of Obstetrics and Gynaecology Department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.

СЕРГЕЕВА ВАЛЕНТИНА ЕФРЕМОВНА — доктор биологических наук, профессор кафедры медицинской биологии, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары ([email protected]).

SERGEEVA VALENTINA EFREMOVNA — doctor of biological sciences, Professor of Medical Biology Department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary.

Иммунитет беременных реагирует на пол ребенка

У женщин, беременных дочерьми, иммунная система острее реагирует на инфекции.

От женщин можно услышать, что во время беременности они чувствуют, кто у них внутри, мальчик или девочка. Это не выдумки: в некоторых медицинских исследованиях удалось показать, что известные и не очень приятные симптомы, сопутствующие беременности, могут быть сильнее или слабее в зависимости от пола будущего ребенка.

(Фото: TawnyNina / pixabay.com.)

‹

›

Но в чем конкретная причина таких отличий? Аманда Митчелл (Amanda M. Mitchell) и ее коллеги из Университета штата Огайо предположили, что все дело в иммунитете. Плохое самочувствие часто начинается с воспаления, и вот исследователи решили проверить, как на протяжении беременности меняется воспалительный фон у восьмидесяти женщин.

Иммунитет управляет воспалением с помощью сигнальных белков цитокинов, и если в организме появляется, например, бактериальная инфекция, иммунные клетки выделяют много цитокинов, чтобы скоординировать атаку против патогена. С другой стороны, если иммунитет «перегрет», если он на пустом месте, без каких-то серьёзных причин поддерживает тлеющую воспалительную реакцию, то это можно узнать по фоновому уровню тех же самых цитокинов.

В статье в Brain, Behavior, and Immunity говорится, что фоновый уровень воспалительных цитокинов в крови беременных от пола ребенка не зависел. Но все менялось при появлении бактерий: у женщин, беременных девочками, иммунные клетки реагировали на инфекцию сильнее, генерируя больше воспалительных молекулярных сигналов. Бактерии в наш организм проникают постоянно, и иммунитет их атаки успешно отражает, не давая развиться полноценной инфекционной болезни.

Однако иммунный ответ должен быть соразмерен угрозе, и вот именно из-за чрезмерного усердия иммунитета беременные могут сильнее уставать, сильнее страдать от разных болей, кроме того, у них могут обостряться симптомы хронических заболеваний, вроде астмы, связанных с повышенной иммунной активностью. Наконец, не стоит забывать, что агрессивная иммунная система матери способна навредить самому ребенку.

Почему иммунитет становится таким активным «в присутствии девочек», пока не вполне ясно; возможно, виной тому специфические изменения в гормональном фоне, которые происходят именно при вынашивании ребенка женского пола. Но, как бы то ни было, и самим беременным, и врачам, у которых они наблюдаются, необходимо учитывать такие особенности поведения иммунной системы и своевременно предпринимать какие-то иммуноуспокаивающие меры.

Беременность — это парадокс иммунологии • Звезда

Так, раковая опухоль делает всё, чтобы походить на развивающийся эмбрион, но всё по порядку… На вопросы «Звезды» отвечает иммунолог Сергей Ширшев — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунорегуляции в Институте экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, профессор кафедры микробиологии и иммунологии ПГНИУ.

Кажется, все знают, что такое иммунитет. Если он силён, человек не болеет. Но стоит только иммунитету ослабеть, как полчища злобных бактерий и вирусов атакуют организм. При этом мало кто представляет, как воплощён иммунитет физически. Имеет ли он вес?.. Или это химия с биологией невесомые?..

— Во-первых, не все знают, что такое иммунитет. Вы, например, сейчас затронули только одну из его функций. Вообще-то иммунитет формируется благодаря иммунной системе. Весит иммунная система, если говорить о её физическом воплощении, 1,5-2 кг. Представляет из себя в основном лейкоциты (клетки), которые циркулируют в периферической крови. Состоят эти лейкоциты из массы различных популяций — разновидностей. Есть гранулоциты, моноциты, лимфоциты… Каждая из разновидностей имеет ещё и свои подгруппы, они называются субпопуляциями.

Каждая группа клеток выполняет строго специфические функции. Например, гранулоциты — это нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки…

Совсем ничего не понятно.

— Гранулоциты называются так, потому что гранулы, которые выделяются клеткой, как бы выплёвываются ею, чтобы произвести определённый эффект. Например — убить бактерию или создать условия для воспаления. Основной функцией гранулоцитов является ещё и фагоцитоз…

Гранулоциты — это клетки, которые пожирают «врагов» организма?

— Да, они пожирают, поглощают различные микроорганизмы, обломки клеток, обломки тканей и т. д. При взаимодействии с патогенами, будем так говорить условно, гранулоциты активируются и выделяют свои вещества, в частности, гистамин. Антигистаминные средства, вы знаете, снижают отёк при аллергических заболеваниях и прочее. Так вот, выделяя свои биологически активные вещества, гранулоциты в конечном счёте создают условия для локализации очага воспаления — ограничивают место, куда проникли инфекционные агенты.

Все клетки, которые обладают такими свойствами, относятся к врождённому иммунитету. Они работают по принципу нестрогой специфичности — взаимодействуют с молекулами образа патогена.

Образ патогена! Это что-то неуловимое?

— Как раз уловимое — подобно чертам лица. Это может быть микроб, вирус, повреждённая клетка… И на каждом из патогенов существует конкретное соединение (в основном белковая молекула), которое гранулоцитами сразу распознаётся. Это и есть образ патогенности.

Гранулоциты, реализуя свою программу, стоят на первой линии защиты. На самой «передовой» — нейтрофилы. Тот гной, что появляется в ранах, — продукт разрушения нейтрофилами бактерий. Нейтрофилы в результате и сами погибают.

Фото: Тимур Абасов

Про врождённый иммунитет понятно. Кто отвечает за приобретённый иммунитет?

— Это другая группа клеток — лимфоидные клетки, или лимфоциты. Лимфоциты «воспитываются», проходят специальное «обучение» в костном мозге (bone marrow) и тимусе. И, в зависимости от места «обучения», делятся на B-клетки и T-клетки, соответственно.

Тимус у нас где?

— Тимус у нас находится за грудиной. Это железа, в которой формируются Т-лимфоциты и секретируются тимические гормоны. Главная задача Т-клеток следить за генетическим постоянством организма — не допустить злокачественного перерождения клеток организма.

Кроме того, Т-лимфоциты принимают участие в отторжении чужеродного трансплантата. Почему при пересадке почки подыскивают донора? Потому что если не подыскать, то орган после операции будет инфильтрирован Т-клетками, отторгнут как чужеродный.

Т-лимфоциты, благодаря способности отличать своё от чужого, защищают нас от вирусных заболеваний, злокачественных перерождений.

Ваша лаборатория называется «Лаборатория иммунорегуляции»? Это про что?

— Мы смотрим, как и чем регулируется иммунная система.

У кого-то сильный иммунитет, а у кого-то слабый. У кого-то хорошая иммунная система, а у кого-то не очень. Чем это определяется? Естественно, это определяется генетически, но в большей степени это определяется состоянием человеческого организма: выспался или не выспался, хорошо или плохо питается, достаточно ли витаминов, есть ли стрессы…

Вообще, есть три наиболее важные системы, которые объединяют и контролируют весь организм, — это центральная нервная система, эндокринная система, иммунная система. Все три между собой взаимодействуют и друг друга регулируют. А мы смотрим, как эндокринная система регулирует иммунную, но не просто в тех вещах, о которых я говорил выше, — стресс и прочее, — а при беременности.

Почему при беременности?

— Потому что беременность — парадокс иммунологии. Женщина вынашивает в своей утробе плод, который наполовину чужой для её организма (отцовский генетический материал). По всем законам он должен отторгаться, но организм его принимает. И есть интересная закономерность: чем чужероднее сперматозоид, тем лучше идёт имплантация, плацентация, то есть приживление оплодотворённой яйцеклетки.

В смысле: чем дальше родство?

— Именно. Поэтому кровнородственные браки практически все бесплодны, а дети, рождённые в них, если они всё-таки рождаются, имеют врождённые уродства. Определяется это молекулами главного комплекса совместимости I класса (МНС), которые можно образно назвать «генетический паспорт».

Занимаясь проблемой «парадокса иммунологии», мы решаем несколько задач. Во-первых, определяем роль эндокринной системы, которая продуцирует гормоны. Когда яйцеклетка оплодотворена и имплантируется, она начинает дробиться, образуются тёмные и светлые клетки…

Как при рождении сверхновых звёзд, там тоже участвуют тёмная и светлая материи…

Из одних клеток образуется эмбрион, из других — трофобласт, который превращается в плаценту. Так называемое детское место (в переводе с латинского — «лепёшка»).

Эмбрион прикрепляется к матке. И получается, что клетки иммунной системы матери распознают чужеродность будущего плода. На первом этапе распознавания они вызывают воспалительную реакцию. А чем хороша воспалительная реакция? Она сопровождается расширением сосудов, что приводит к лучшему питанию ткани, в данном случае — оплодотворённой яйцеклетки…

Вообще, у воспаления пять признаков: покраснение, боль, отёк, повышение температуры и нарушение функции.

И всё это начинается внутри будущей мамы?

— Нет, это я говорю о воспалении вообще.

Элементы воспаления имеют место в начале беременности, когда происходит развитие плаценты. Чтобы она развилась, нужны сосуды, питающие её кровью. Кто даст рост сосудам? Иммунные клетки. А почему? Потому что распознали чужеродное тело. И вот здесь функция воспалительной реакции играет очень важную роль. Она нужна, для того чтобы оплодотворённая яйцеклетка прижилась. Поэтому если два индивида генетически различны, то при беременности будет хороший результат. Активнее будет (в хорошем смысле!) развиваться воспалительная реакция.

А дальше необходимо развивать плод, поставлять ему питательные вещества и, естественно, контролировать его рост. Но!.. Иммунная система стоит на страже границ, распознаёт антигены. Ей понятно, что в организме наполовину чужеродный плод.

И вот здесь надо что-то делать, потому что следующим шагом должно быть отторжение плода.

И бывает отторжение…

— И бывает отторжение. Так называемые спонтанные аборты иммунного генеза. Они, как правило, возникают в первой половине беременности. Иногда женщина даже не знает, что она забеременела. Просто месячные чуть отодвигаются, а когда приходят, то больше крови, больше ткани… Клетка имплантировалась, но потом была уничтожена иммунной системой. Вот так!

Нас интересует механизм, который регулирует приживление плода! Потому что основными факторами, регулирующими правильное поведение иммунной системы по отношению к имплантированному плоду, являются гормоны.

И (что удивительно!) часть необходимых гормонов начинает продуцировать сама плацента! До беременности у женщин этих гормонов не было, таких, например, как хорионический гонадотропин и плацентарный лактоген.

Хорион — ворсинка плаценты, гонада — половая железа. Тест-системы, которые используются для определения беременности, как раз и определяют часть молекулы хорионического гонадотропина. Если она есть, значит, наступила беременность.

Вот эти гормоны, которые продуцируются самой плацентой, и изменение концентрации других гормонов, которые вырабатываются в других железах организма — не иммунных, а эндокринных, как раз и начинают функционировать таким образом, чтобы потушить агрессию иммунной системы против плода. Это называется иммунная толерантность.

Фото: Тимур Абасов

То есть на защиту плода встаёт эндокринная система?

— Причём эта эндокринная система является продуктом самого плода и плаценты, которая формируется из оплодотворённой яйцеклетки.

Что даёт науке понимание этого механизма?

— Этот очень важный механизм регуляции. Прежде всего, он важен для того, чтобы врач мог правильно вести беременность, сохранить её.

А второе. Это обратная сторона медали. Точно таким же способом раковая опухоль может уходить от контроля иммунной системы. И уходит! С определённой степенью натяжки можно сказать, что развивающийся плод — аналог развивающейся опухоли.

Только при беременности нет метастазов… Хотя клетки плода, в принципе, попадают в кровоток матери и происходит явление микрохимеризма: клетки плода циркулируют в кровотоке матери, как и клетки матери — в кровотоке плода. То есть при беременности, как и при раковой опухоли, существует, по сути, явление метастазирования. Но при беременности клетки не прорастают подлежащие ткани, не дают новых очагов неоплазии (новообразование ткани, опухоль). Они просто существуют, элиминируются (устраняются), создают определённый фон для, скажем так, поддержания иммунной толерантности.

Плод тем временем растёт, проходя в своём развитии определённые периоды. В течение трёх триместров идёт где-то имплантация, где-то закладка органов, где-то увеличение массы, формирование органов и т. п. Каждый период требует своего соотношения гормонов, которые регулируют иммунную систему матери для защиты и роста плода.

Гормонов очень много, и каждый из них регулирует функции определённой популяции и субпопуляции клеток иммунной системы. И клеток, я уже говорил, тоже много: гранулоциты, лимфоциты, среди которых, в свою очередь, есть Т-лимфоциты и В-лимфоциты, а среди Т-лимфоцитов ещё очень много других клеток.

Это как в обществе: среди людей бывают шофёры, полицейские, учителя… Среди Т-клеток та же самая ситуация. Есть Т-клетки, которые угнетают иммунные реакции (клетки-супрессоры), и те, что их стимулируют.

И вот как раз благодаря гормонам, которые продуцируются во время беременности, увеличивается популяция клеток-супрессоров (которые сейчас называют Т-регуляторными клетками). На уровне границы матери и плода они начинают угнетать цитотоксические (разрушающие клетки) реакции.

И плод не отторгся…

— Плод не отторгся. Плацента не прорастает подлежащие ткани, потому что ворсинки хориона не прорастают внутрь матки, они сдерживаются специальными механизмами.

Ворсинки хориона, напомню, — это структурный элемент плаценты. И репродукция тем самым отличается от опухоли, хотя по механизмам, которые позволяют развиваться и беременности, и опухоли, они близки.

Как это знание может помочь людям?

— Если мы узнаем механизмы, которые дают возможность развиваться беременности, то сможем решить проблему трансплантации генетически чужеродных органов.

А зная механизмы приживления плода, сумеем найти ключевые точки, блокируя которые, будем разрушать точно такой же механизм в опухолевых клетках, потому что опухоль использует стратегию развивающейся беременности.

С одной стороны, мы понимаем физиологию беременности. Понимаем, как правильно её вести, по каким маркерам-гормонам отслеживать изменения, прогнозировать ход беременности. С другой стороны, мы понимаем механизм, который возникает при онкологических заболеваниях, — он аналогичен беременности. Понимая это, мы можем препятствовать развитию опухоли.

Вы знаете, есть раковые маркеры. Если заподозрили опухоль — сдают кровь на анализ, определяют так называемые онкомаркеры. «Онкос» — значит «опухоль». «Онкология» идёт отсюда. Так вот, все эти раковые маркеры, по сути дела, есть эмбриональные белки.

Раковый эмбриональный антиген — маркер опухоли. Хорионический гонадотропин — тоже продуцируется клетками рака лёгких.

Но раковые опухоли, в отличие от эмбрионов, сами себя порождают.

— Они появляются, потому что в клетках происходит нарушение контроля пролиферации: клетки начинают безудержно делиться. У них ломается механизм, который определяет количество их делений.

Существует так называемый лимит Хайфлика: клетка в течение жизни, если её поместить в пробирку с питательной средой, делится 30-50 раз, а потом умирает. Клетка мортальна. Она умирает, а на её место приходит другая. А вот иммортальность…

Это бессмертие!

— Да, способность к бессмертию. Раковая опухоль — бессмертная клетка. Если создавать условия, при которых раковая опухоль будет иметь доступ к питательным веществам, она будет постоянно расти и размножаться. Никогда не умрёт — меняйте только питательную среду…

Но человек смертен.

— Вот круг и замыкается.

Фото: Тимур Абасов

С раковой опухолью, хорошо зная механизмы беременности, можно ведь разобраться…

— Во-первых, мы не очень хорошо знаем эти механизмы. Не очень! Как говорится: нельзя объять необъятное. И во множестве знаний множество печали… Чем больше вы начинаете входить в проблему, тем больше понимаете, что проблема глубже, шире, появляются новые связи, взаимодействия…

«Я знаю то, что ничего не знаю». Но выход на практику всё равно есть…

— Безусловно. Мы занимаемся фундаментальной медициной, внедрением своих открытий мы не занимаемся. Мы даём знания, которые используются людьми других специальностей, что ближе к медицинской практике. Они должны понимать процессы.

Скажем, мы определили, что действие некого фактора затрагивает ряд каких-то ферментов. Можно сделать ингибиторы этих ферментов (общее название веществ, подавляющих или задерживающих течение физиологических и физико-химических процессов. — Прим. ред.) и при наличии у пациента данного фактора, который приводит, например, к росту опухоли (уже выросшей), заблокировать их. Рост опухоли прекратится.

Кто это подсказал? Мы, потому что мы это изучаем. На материалах наших исследований можно создать антитела, которые будут целенаправленно уничтожать опухоль. Эти антитела существуют.

Наши исследования имеют большой аспект различных приложений. Сюда же входит и возможность экстракорпорального оплодотворения. В этой области тоже используются данные, которые получают исследователи фундаментальной медицины и биологии. Мы изучаем влияние гормонов на клетки. Определяем, как они регулируют различные клетки иммунной системы. Но гормоны мы берём только те, что характерны для беременности, и в тех концентрациях, которые характерны для разных триместров беременности. Потому что наша задача определить, как и на каком этапе беременности эти гормоны будут регулировать совокупность клеток иммунной системы. Мы определяем, кто регулирует и каков механизм.

Вы работаете с беременными?

— С беременными работать бессмысленно. Клетки у беременных уже находятся под воздействием тех факторов, которые мы изучаем. Поэтому мы работаем с клетками здоровых женщин в разные фазы цикла. Берём клетку небеременной и влияем на неё фактором, что характерен для того «коктейля», который возникает во время беременности. Только так мы можем вычленить действие этого фактора.

Другое дело, что есть другой подход. Вы берёте клетки у беременных и смотрите, как они функционируют. Наш подход заключается конкретно в регуляции гормонами. Поэтому мы с беременными не работаем.

По одной маленькой клетке, влияя на неё гормонами, можно понять процессы, которые идут в целом организме?

Да, во всём организме, для которого характерны именно эти гормоны в это время и в этой концентрации.

Сюрпризы бывают?

— Сюрпризы бывают всегда, этим наука и прекрасна. Бывает, что мы предполагаем, что гормоны, которые продуцируются, предположим, при беременности, должны супрессировать (подавлять любую физиологическую активность. — Прим. ред.), а они активируют. А когда мы начинаем их комбинировать друг с другом, то оказывается, что при комбинации активирующий эффект уходит… Поэтому очень важно смотреть не отдельные гормоны, а ансамбли этих гормонов.

Но все люди индивидуальны, и химия у каждого, должно быть, своя?

— Поэтому любое исследование складывается из множества «опытов», которые создадут вам вариационный ряд. Потом вы статистически обрабатываете данные и смотрите: существует достоверная разница или не существует — контроль, где нет гормонов, и экспериментальная группа, где есть гормоны. Если вы видите разницу статистически значимую, тогда вы можете с уверенностью в 99,95 % сказать: да, несомненно, это действие данного фактора, который вы внесли в клеточную культуру.

И это открытие?

— Это не открытие. Это обычная, нормальная лабораторная работа. А вот когда вы накапливаете массив результатов, обобщаете его и выходите на новую концепцию или гипотезу… Это может быть успехом или даже прорывом.

Сильный иммунитет матери может убить ребёнка

Сибирские учёные из Института цитологии и генетики СО РАН исследуют влияние состояния здоровья беременной женщины на иммунитет её будущего ребёнка. Эксперты выяснили — защитные силы организма, которые включаются, когда женщина забеременеет, негативно влияют на здоровье плода.

Женщина вынашивает в утробе плод, наполовину чужой для собственного организма. Именно поэтому её иммунная система начинает частично подавляться, чтобы не случилось выкидыша. Но полной «заморозки» защитных сил всё же не происходит. Учёные говорят, что «определённый конфликт между двумя организмами есть всегда». Чем он слабее, тем здоровее получается малыш.

Существование этой взаимосвязи доказали на мышах. Точного объяснения, почему такое происходит, у сибирских учёных пока нет. Как сообщили в пресс-службе НИИ, понимание этой закономерности — задача ближайшего будущего.

Иммунный ответ матери на ребёнка — одна из причин так называемого токсикоза беременных. Он проявляется тошнотой, рвотой, нарастающей потерей жидкости. Учёные предположили, что чем менее явно выражены симптомы этого состояния, тем лучше будет здоровье у будущего младенца. Неожиданный вывод экспертов: лёгкое течение беременности — сигнал того, что ребёнок будет более здоровым.

У суррогатных матерей иммунный ответ на ребёнка сильнее, чем у обычных. Ведь все клетки ребёнка являются чужеродными для организма матери полностью. Соответственно, повышается вероятность ухудшения иммунитета у такого малыша. Поэтому одна из задач сибирских учёных — выработка критериев для оптимального выбора суррогатной матери, сообщили в пресс-службе.

Jiri Hubatka/imagebroker.com/Global Look Press

Часто женщины с различными иммунодефицитами, которых насчитывается несколько десятков видов, боятся не выносить ребёнка. Эксперты из Института цитологии и генетики СО РАН спешат их успокоить.

Мы описали достаточно сложную систему взаимосвязи иммунитета матери и плода: в частности, если вынашивающая мать имела врождённый иммунодефицит, то у потомства, напротив, иммунный ответ на чужеродные антигены будет более выраженным.

Михаил Мошкин

руководитель Центра генетических ресурсов лабораторных животных ФИЦ ИЦиГ СО РАН, д.б.н., профессор

Владимир Серов, президент Российского общества акушеров-гинекологов, рассказал в беседе с News.ru, что иммунитет матери — серьёзная угроза для жизни и здоровья будущего малыша. «Если он слишком хороший, ребёнок вообще развиваться не будет».

Эксперт добавил, что если ранний токсикоз в большинстве случаев не ведёт к серьёзным проблемам со здоровьем, то поздний — преэклампсия — гораздо более опасное явление. Он может затормозить развитие плода и спровоцировать его гибель на любом сроке беременности.

Таким образом, с одной стороны, сильная иммунная система обеспечивает женщине защиту от многих болезней, с другой — может помешать выносить и родить ребёнка.

границ | Восприимчивость к COVID-19 во время беременности, родов и послеродового периода: иммунная система, вертикальная передача и кормление грудью

Введение

Заболевание, вызванное новым коронавирусом (COVID-19), в настоящее время является самой серьезной проблемой общественного здравоохранения, с которой столкнулся мир (1). Согласно недавнему отчету Всемирной организации здравоохранения, до 13 августа 2020 года было зарегистрировано 20 439 814 случаев COVID-19 и 744 385 смертей (2).

SARS-Cov-2 может инфицировать новорожденных, детей, молодых людей, беременных женщин и пожилых людей (3).Этот вирус более заразен, чем коронавирус, вызывающий тяжелый респираторный дистресс-синдром (SARS), который заразил ~ 8000 человек и привел к 800 смертельным случаям. Сочетание неадекватного иммунного ответа и высокой инфекционности может способствовать широкому распространению SARS-CoV-2. Заражение происходит в основном через капли и аэрозоли, распространяемые в окружающей среде инфицированными людьми (1) (Рисунок 1).

Рисунок 1 . Механизм передачи SARS-CoV-2 по воздуху. Зараженные дети, взрослые и пожилые люди распространяют вирусные частицы при чихании или кашле.Достигнув слизистой оболочки верхних дыхательных путей или альвеол, вирусные частицы SARS-CoV-2 связываются со специфическими рецепторами на поверхности клетки и запускают процесс проникновения в клетки и последующую репликацию вируса.

Попадая в контакт с телом, SARS-CoV-2 связывается с рецептором клеточной поверхности, проникает в эндосомы и в конечном итоге сливает вирусные и лизосомные мембраны. В зрелых вирусах белок-спайк присутствует в виде тримера с тремя головками, связывающими рецептор S1, расположенными на вершине стержня слияния мембраны S2.Как и SARS-CoV, SARS-CoV-2 распознает ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) в качестве своего рецептора (4).

Во время беременности материнская иммунная система сталкивается с некоторыми проблемами, включая установление и поддержание толерантности к плоду, а также сохранение способности бороться с вирусами и бактериями, поэтому здоровая беременность зависит от иммунной адаптации. Фактически, иммунная система матери адаптируется и изменяется с ростом и развитием плода на разных этапах беременности, от провоспалительного состояния (благоприятного для имплантации эмбриона и плацентации) в первом триместре до противовоспалительного. состояние (полезно для роста плода) во втором триместре.В третьем триместре он достигает второго провоспалительного состояния (при подготовке к родам) (3, 5).

Иммунная система беременной женщины хорошо подготовлена ​​к защите от вторжения патогенов таким образом, что врожденные иммунные клетки, такие как NK-клетки и моноциты, сильнее реагируют на вирусные нагрузки. С другой стороны, некоторые адаптивные иммунные реакции негативно регулируются во время беременности. Кроме того, высокие уровни эстрогена и прогестерона вызывают набухание верхней части дыхательных путей, что, в дополнение к ограниченному расширению легких в последнем триместре беременности, делает беременную женщину более восприимчивой к респираторным патогенам, таким как SARS-CoV- 2 (3, 5) (рисунок 2).

Рисунок 2 . Физиологические изменения дыхательной системы во время беременности, которые делают ее более уязвимой для инфекций. Высокий уровень эстрогена и прогестерона приводит к отеку верхних дыхательных путей, а также повышает риск инфекций. При расширении матки диафрагма смещается кверху, затрудняя расширение легких и, следовательно, снижая респираторный резерв.

Предыдущие отчеты показали, что инфекция SARS во время беременности может привести к преждевременным родам, задержке внутриутробного развития и самопроизвольному аборту.Однако убедительных доказательств вертикальной передачи SARS-Cov-2 до сих пор нет. Следовательно, похоже, что эти осложнения вызваны прямым воздействием этого вируса на матерей. Хотя текущие данные о передаче нового коронавируса во время беременности и кормления грудью ограничены, нельзя исключать потенциальный риск вертикальной передачи (3, 6, 7).

В этом обзоре обсуждаются основные изменения в иммунной системе, происходящие во время беременности, которые могут повысить восприимчивость к инфекции SARS-Cov-2, а также возможные механизмы, участвующие в передаче вируса плоду путем вертикальной передачи. и во время грудного вскармливания.

SARS-COV-2: механизмы клеточной инфекции и иммунного ответа

Коронавирусы инфицируют клетки-хозяева посредством опосредованного белками слияния на их поверхности (спайковый белок — S). Хотя это необычно, белок-спайк может быть активирован фуринами, которые являются протеазами с высоким уровнем экспрессии (8). Геномы коронавирусов развиваются за счет приобретения или потери генов. Такие гены обладают высокой пластичностью, а это означает, что чем длиннее геном, тем выше вероятность адаптивной мутации, что создает большое разнообразие для изменения белка-шипа и адаптации к другим клеточным рецепторам (9).

Подковоносы работают как естественные хозяева и являются резервуаром для SARS-CoV (10). Поскольку первый шаг в цикле репликации вируса опосредуется белком S, он предлагает несколько потенциальных терапевтических целей. Белок S использует фермент, превращающий ангиотензин-2 (ACE2), и сиаловые кислоты, связанные с ганглиозидами на поверхности клетки, для проникновения в клетку (11). Следовательно, проникновение в клетки коронавирусов требует активации протеина S клеточными протеазами, что влияет на расщепление протеина S, тем самым обеспечивая слияние вирусной и клеточной мембран.Рецептор SARS-S участвует с ACE2 в качестве входного рецептора (12) и высвобождает клеточную сериновую протеазу TMPRSS2 для активации белка S (13, 14) (рис. 3).

Рис. 3. (A) Вирус SARS-CoV-2 представляет собой белок-шип (S) на своей поверхности, выраженный в виде шипа, который связывается с ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2), присутствующим на поверхности клетки, особенно в легких, почках, сердце, сосудах и жировой ткани. (B) Трансмембранная сериновая протеаза 2 (TMPRSS2) расщепляет белок S в единицах S1 и S2, позволяя вирусу связываться с ACE2. (C) Вирусная частица окружена клеточной мембраной, создающей эндосому, которая после протеолитического действия структурных компонентов вируса высвобождает вирусную РНК в цитоплазму инфицированной клетки.

Несмотря на то, что SARS-S и SARS-2-S имеют 76% идентичности аминокислот, ни одно исследование не показало, как SARS-2-S или SARS-S используют ACE2 и TMPRSS2 для прикрепления к клетке-мишени (15, 16). В этом контексте трансмембранная сериновая протеаза TMPRSS2 активирует пиковый белок коронавируса (17).Поскольку другие коронавирусы используют ACE2 в качестве клеточного рецептора, кажется, что факторы хозяина, отличные от ACE2, могут способствовать высокоэффективной зоонозной передаче SARS-CoV-2 от человека к человеку (18, 19). Кроме того, было доказано более низкая экспрессия цитокинов и хемокинов у мышей с дефицитом TMPRSS2 по сравнению с мышами, у которых была активность TMPRSS2 после заражения коронавирусом. Репликация вируса, вероятно, является одной из основных причин высоких уровней воспалительных хемокинов, наблюдаемых у мышей, хотя участие TMPRSS2 в воспалительных реакциях также оценивалось.Таким образом, активация белков коронавируса S протеазами клеток-мишеней необходима для проникновения вируса в клетки и включает расщепление белка S по сайтам S1 / S2 и S2. Сайт расщепления S1 / S2 SARS-2-S содержит несколько остатков аргинина, что указывает на высокую активность расщепления (20).

Физиологический иммунный ответ против SARS-CoV-2 обычно инициируется на клеточном уровне после репликации вируса. Обнаружение клеток опосредуется семейством внутриклеточных рецепторов, которые обнаруживают аберрантные структуры РНК, которые обычно образуются во время репликации вируса.Первоначально происходит задействование клеточной противовирусной защиты, опосредованное индукцией транскрипции интерферонов I и III типа (IFN-I и IFN-III), за которым следует субрегуляция IFN-стимулированных генов (ISG). Противовирусный ответ также включает привлечение и координацию определенных подгрупп лейкоцитов, в основном за счет секреции хемокинов (21). Иммунные ответы играют важную роль в определении прогрессирования инфекции SARS-CoV-2, поскольку поврежденные клетки легких вызывают местный иммунный ответ, который задействует макрофаги и моноциты для ответа на инфекцию (22) (рис. 4).

Рисунок 4 . Связывание клеток, интериоризация и клеточный ответ на SARS-CoV-2. (A) Через их связывание с ангиотензин-2-превращающим ферментом (ACE2) на поверхности клетки (B) вирус проникает внутрь клеток и (C) после ферментативного действия эндосом высвобождает свой генетический материал. (РНК) для производства структурных компонентов новых вирусных частиц. (D) Внутриклеточные рецепторы обнаруживают репликацию вирусной РНК и опосредуют хемотаксис лейкоцитов и продукцию интерферона (E) (IFN-I и II).

Перемещение NK-клеток, макрофагов и плазматических дендритных клеток (pDC) в легкие было связано с повышенным уровнем цитокинов и хемокинов. Фактически, нарушение регуляции иммунных ответов обычно происходит у серьезно пораженных пациентов, что включает чрезмерную секрецию воспалительных цитокинов и дисбаланс в пропорции наивных хелперных Т-клеток, Т-хелперов памяти и регуляторных Т-клеток. SARS-CoV-2 может вызывать нарушение регуляции иммунных ответов у восприимчивых людей, что демонстрируется уменьшением количества лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов, увеличением количества лейкоцитов и соотношением нейтрофилов-лимфоцитов, а также другим дисбалансом в популяции иммунных клеток.Кроме того, у пациентов с тяжелым поражением наблюдается значительное увеличение доли наивных Т-хелперов, а также снижение количества Т-хелперов памяти и регуляторных Т-клеток (23, 24) (рис. 5).

Рисунок 5 . Диаграмма иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2. Эта инфекция вызывает снижение количества Т-клеток и увеличение количества лейкоцитов и соотношения нейтрофилов и лимфоцитов. Кроме того, он увеличивает выброс цитокинов, что приводит к состоянию, известному как «Цитокиновый шторм», которое может привести к отеку легких, тяжелой гипоксии, дыхательной недостаточности и, наконец, полиорганной недостаточности.

Недавнее исследование с участием китайских пациентов с SARS-CoV-2 показало высокие концентрации в плазме IL-1B, IL-1RA, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, основного FGF, GCSF, GMCSF, IFN. -γ, IFN-γ (IP) -10-индуцированный белок, хемотаксический белок 1 моноцитов (MCP1), MIP1A, MIP1B и TNF-α. Авторы сообщили о значительном перепроизводстве IL-2, IL-7, IL-10, GCSF, IP-10, MCP1, MIP1A и TNF-α. Нарушение регуляции уровней цитокинов было продемонстрировано почти у всех пациентов, но сообщалось о явных различиях в уровнях различных цитокинов между серьезно пораженными пациентами и пациентами с умеренными или легкими симптомами (20).Эти массивные вспышки цитокинов приводят к тяжелому иммунопатологическому состоянию, известному как «цитокиновый шторм», которое может привести к ряду патологических последствий, включая обширный отек легких, острый респираторный дистресс-синдром и полиорганную недостаточность (24, 25).

Тяжелые и летальные случаи SARS-CoV и MERS-CoV проявляются большим накоплением нейтрофилов и моноцитов-макрофагов в легких. Фактически, это был основной механизм повреждения легких при обеих вирусных инфекциях.Было высказано предположение, что при инфекциях SARS-CoV и MERS-CoV задержка ответа IFN типа I ставит под угрозу контроль репликации вируса. Это, в свою очередь, привело бы к увеличению притока нейтрофилов и моноцитов-макрофагов (26). Повышенное накопление и постоянная активация этих клеток может вызвать повреждение легких с клиническими проявлениями, включая пневмонию и тяжелый респираторный дистресс-синдром (27).

Как и многие другие патогены, SARS-CoV-2 развивает механизмы, которые помогают уклоняться от иммунной системы хозяина.Одним из этих механизмов является постоянная активация инфламмасомы NLRP3 (домены NACHT, LRR и PYD, содержащие белок 3), которая является компонентом врожденной иммунной системы, которая индуцирует активность каспазы-1 и провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин. (IL) -1β и секреция IL-18 в макрофагах (28).

Недавние отчеты показали, что лимфопения часто встречается у большинства пациентов с COVID-19, которым требовалась госпитализация, что могло быть связано с миграцией Т-клеток в легкие (27).Такие клинические данные подтверждаются рентгенограммами грудной клетки и компьютерной томографией легких (29, 30). Эта миграция лимфоцитов, сопровождаемая макрофагами, вызывает интерстициальное повреждение, которое ухудшает газообмен и, следовательно, ставит под угрозу оксигенацию. Вот почему гипоксемия и одышка являются двумя основными преобладающими характеристиками пациентов, инфицированных COVID-19. Следовательно, развитие респираторного дистресс-синдрома, наблюдаемое у этих пациентов, может быть отражением этих клинических состояний (30).

Легкие пациентов, инфицированных COVID-19, обладают характеристиками, соответствующими неспецифической воспалительной реакции, такой как интенсивная инфильтрация и отек (29, 30). Другие характеристики, обнаруженные у этих пациентов, включают утолщение и повреждение альвеолярных перегородок, сильную десквамацию альвеолярных эпителиальных клеток и инфильтрацию альвеолярного пространства. Этот интенсивный воспалительный процесс в конечном итоге приводит к некрозу, инфильтрации и гиперплазии (31, 32).

Беременность, иммунология и восприимчивость к SARS-COV-2

Децидуальная оболочка человека во время беременности включает большое количество иммунных клеток, преимущественно макрофагов, естественных киллеров (NK) и регуляторных Т-клеток (Treg).В течение первого триместра беременности макрофаги и естественные клетки-киллеры (NK) накапливаются вокруг трофобластических клеток, что приводит к защитному эффекту, предотвращая выкидыш у аллогенного плода (33, 34). Иммунная система матери защищает мать от агрессоров со стороны окружающей среды и предотвращает повреждение плода. С другой стороны, плод активирует иммунный ответ, который изменяет реакцию беременной женщины на окружающую среду, что делает иммунный ответ во время беременности уникальным.Следовательно, эта конкретная иммунная система должна характеризоваться модулированным иммунным состоянием, а не подавленным (33).

Во время беременности прогестерон обладает иммуномодулирующими свойствами, которые не только мешают матери распознавать плод как антиген, но и могут влиять на развитие аутоиммунных заболеваний с улучшением таких состояний, как ревматоидный артрит. Во время беременности наблюдается увеличение количества противовоспалительных молекул, таких как антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-RA) и рецептор фактора некроза опухоли-α (TNF-R), тогда как снижение уровня IL-1b и фактора некроза опухоли-α. (TNF-α) наблюдаются (35).В плаценте человека трофобласт экспрессирует рецепторы распознавания образов (PRR), которые действуют как сенсоры для обнаружения внешних агрессоров. Через них трофобласт способен распознавать бактерии и вирусы, а затем секретировать цитокины и интерфероны. Интерфероны — это мощные противовирусные белки, которые также обладают важными иммуномодулирующими функциями (34, 36). Кроме того, активный транспорт антител класса IgG, продуцируемых материнским гуморальным иммунитетом, происходит через плаценту после 16 недель беременности, что приводит к повышению иммунитета плода против микроорганизмов (34).

Иммунитет претерпевает некоторые изменения во время беременности, что позволяет избежать обострения иммунологического ответа против аллогенного плода, но поддерживает адекватный иммунный ответ против вторжения микроорганизмов (3). Aghaeepour et al. описали, как «иммунные часы» происходят во время беременности за счет прогрессивного увеличения высвобождения CD25 + FoxP3 + Treg, наивных CD4 + и CD8 + Т-клеток и Т-клеток памяти, а также γδ Т-клеток (37). Учитывая, что беременные женщины находятся в провоспалительном состоянии в первом и третьем триместре, цитокиновый шторм, вызванный SARS-CoV-2, может привести к более тяжелому воспалительному состоянию у этих женщин.Кроме того, возникновение воспаления у матери в результате вирусных инфекций во время беременности может повлиять на различные аспекты мозга плода и может привести к широкому спектру нейрональных дисфункций и поведенческих фенотипов (7) (Рисунок 6).

Рисунок 6 . Диаграмма иммунологических осложнений, которые могут ухудшить прогноз инфекции SARS-CoV-2 у беременных. В дополнение к «цитокиновой буре», вызванной SARS-CoV-2, наблюдается естественное увеличение провоспалительных медиаторов, таких как CD25 + FoxP3 + Treg-клетки, наивные CD4 + и CD8 + Т-клетки в течение первого и третьего периода. триместр беременности, известный как «Иммунные часы».Эти два аспекта вместе приводят к более тяжелому провоспалительному состоянию, которое может усугубить инфекцию SARS-CoV-2, особенно в первом и третьем триместрах беременности.

Однако изменения уровней эстрогена и прогестерона с первого триместра беременности вызывают респираторные, сердечно-сосудистые и иммунные изменения, которые делают беременных женщин более восприимчивыми к инфекции SARS-Cov-2, в дополнение к повышенному риску развития тяжелого острого респираторного синдрома ( ОРВИ).Воздействие прогестерона на слизистую носа облегчает адгезию вируса и препятствует его выведению. Более того, увеличение потребления кислорода из-за закупорки сосудов и снижение функциональной остаточной емкости легких способствуют увеличению риска тяжелых респираторных симптомов у инфицированных беременных женщин (38).

Такие изменения уровня эстрогена и прогестерона в первом триместре вызывают обратимую дегенерацию тимуса с уменьшением CD4 + и CD8 + Т-клеток.Кроме того, активность этих клеток значительно снижается, что способствует большей восприимчивости к инфекциям во время беременности (38). Другой фактор риска связан с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), с которым вирус связывается перед заражением клетки и активируется во время беременности. В результате более высокой экспрессии ACE2 беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений от инфекции SARS-CoV-2 (39). Предыдущие исследования сообщили об увеличении этих рецепторов в почках беременных женщин, что может способствовать эффективному регулированию артериального давления во время беременности.Однако он может способствовать связыванию вируса и, следовательно, облегчить его проникновение в клетки хозяина (38) (рис. 7).

Рисунок 7 . Инфекция SARS-CoV-2 во время беременности: в первом триместре беременности уровень ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) увеличивается, достигая пика во втором триместре и достигая плато в третьем семестре. Этот фермент облегчает связывание вируса с клетками. С другой стороны, из-за присутствия отцовских антигенов, чужеродных для организма матери, иммунитет модулируется за счет снижения уровней CD4 + T и CD8 + T-лимфоцитов в первом триместре, постепенно увеличиваясь во втором и третьем триместрах.

SARS-COV-2 при беременности, родах и его вертикальная передача

Несмотря на низкие показатели заболеваемости и смертности от инфекции SARS-CoV-2 у детей и женщин репродуктивного возраста, эти группы могут непропорционально сильно пострадать от коллапса служб здравоохранения, особенно в развивающихся странах, с возможностью увеличения распространенности материнской смертности до 38,6% в худшем случае вследствие этой пандемии (40). Исследование с участием 978 случаев заражения SARS-Cov-2 беременных и женщин в послеродовом периоде в Бразилии показало, что 207 (21.2%) поступили в реанимацию, из них 124 умерли. Авторы указали, что высокая смертность от COVID-19 в этой стране может быть объяснена низким качеством дородовой помощи, недостаточными ресурсами для лечения критических пациентов в чрезвычайных ситуациях и барьерами, созданными пандемией для доступа к населению. система здравоохранения (41). Недавний отчет показал, что материнская смертность в Бразилии была намного выше, чем в Иране, Мексике, Великобритании, Франции и Соединенных Штатах, где во время беременности и послеродового периода было зарегистрировано 7, 5, 1 и 16 случаев смерти от Covid-19. соответственно (42).

Физиологические последствия инфекции SARS-CoV-2 во время беременности, особенно для сердечно-сосудистой и дыхательной систем, являются результатом высокого уровня эстрогена и прогестерона, а также иммунологического подавления и увеличения объема крови, частоты сердечных сокращений, потребления кислорода и объем матки. Верхние дыхательные пути имеют тенденцию к набуханию, а расширение легких ограничивается по мере прогрессирования беременности, что может повысить восприимчивость к респираторным инфекциям, и, следовательно, в случае респираторной вирусной инфекции во время беременности возникает большая потребность в интенсивной терапии и механической вентиляции легких ( 43).Данные, опубликованные Центром по контролю за заболеваниями (CDC), показали, что 31% из 8207 беременных женщин с инфекцией SARS-CoV-2 нуждались в госпитализации, и с поправкой на возраст, расу и сопутствующие заболевания беременные женщины имели значительно более высокий риск, чем другие госпитализированные женщины. в отделение интенсивной терапии, нуждающееся в ИВЛ. Однако уровень смертности (0,2%) среди беременных женщин в возрасте от 15 до 44 лет был идентичен таковому у небеременных женщин (44) (Рисунок 8).

Рисунок 8 .Риск госпитализации и необходимость искусственной вентиляции легких у женщин детородного возраста с SARS-CoV-2. Принимая во внимание всех женщин детородного возраста (беременных и небеременных) с положительным результатом ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией) на вирус, беременные женщины подвергаются большему риску госпитализации и необходимости искусственной вентиляции легких. Однако уровень смертности одинаков как в беременных, так и в небеременных группах.

В целях предотвращения высокой материнской и неонатальной заболеваемости и смертности Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) опубликовала рекомендации по четырем основным аспектам ухода за беременными и послеродовыми женщинами, инфицированными SARS-CoV-2: амбулаторное пренатальное наблюдение. уход, уход в центрах акушерского скрининга, родовой и послеродовой уход, роды и неонатальный уход.Однако до пандемии доступ к специализированным услугам по охране здоровья матери и ребенка во многих странах уже был нестабильным, что ухудшилось с увеличением спроса на койки для интенсивной терапии из-за COVID-19 (41, 45).

Несмотря на повышенный риск осложнений из-за иммунологического статуса и физиологических изменений во время беременности, а также рекомендации IFGO, данные семи систематических обзоров (46–52) о COVID-19 у беременных женщин указывают на то, что распространенность тяжелого респираторного дистресс-синдрома составляет не отличается от того, что обнаружено у инфицированного населения, и что смертность во время беременности и родов одинаково низка.Эти обзоры включали 637, 538, 385, 324, 136, 92 и 51 беременную женщину, инфицированную SARS-CoV-2. Все эти исследования показали, что наиболее распространенными признаками и симптомами были лихорадка и кашель, у меньшинства был тяжелый респираторный дистресс-синдром и требовалась интенсивная терапия, а также искусственная вентиляция легких. Распространенность кесарева сечения варьировала от 69,4 до 84,7% в исследованиях, при этом наиболее частым материнским осложнением были преждевременные роды и 1,6% материнской смертности, как сообщалось в исследовании, проведенном с наибольшим количеством беременных женщин, в то время как другие сообщили ни одной или только одна смерть.Turan et al. (51) пришли к выводу, что возраст матери, ожирение, сахарный диабет, а также повышенный уровень D-димера и интерлейкина-6 являются прогностическими факторами неблагоприятных исходов беременности у лиц с COVID-19.

Эти результаты аналогичны результатам проспективного популяционного исследования, в котором участвовали 194 роддома в Соединенном Королевстве с 427 инфицированными беременными женщинами, из которых только 10% нуждались в искусственной вентиляции легких, а пять (1%) умерли от Covid-19 (53). . Другое исследование, проведенное в Нью-Йорке, показало, что среди 70 беременных женщин, вирусная РНК которых была обнаружена с помощью ОТ-ПЦР, у 55 (78%) не было симптомов.Наиболее частыми жалобами среди женщин с симптомами были кашель и лихорадка, только у 3 из них была гипоксия, при этом ни одна из них не требовала искусственной вентиляции легких, и только одна была госпитализирована в отделение интенсивной терапии без каких-либо смертей (54).

SARS-CoV-2 может быть идентифицирован с помощью ОТ-ПЦР и серологических тестов по мазкам из верхних дыхательных путей и крови беременных женщин и новорожденных. Дифференциация вертикальной передачи вируса от заражения в неонатальном периоде имеет первостепенное значение, но данные в литературе по-прежнему противоречивы в отношении возникновения внутриутробной инфекции (55).

ОТ-ПЦР является наиболее часто используемым методом диагностики COVID-19 у беременных и новорожденных, как показывают несколько систематических обзоров, в которых изучалась вертикальная передача этого вируса (46–49, 51, 52). Забор мазков проводился у новорожденных в первый и второй дни жизни, и полимеразная цепная реакция была положительной на SARS-CoV-2 только через 1, 4, 5 и 8 дней соответственно, при этом авторы пришли к выводу, что существует необходимость для дополнительных исследований, которые могут доказать, есть ли вертикальная передача вируса.Однако в другом систематическом обзоре авторы выявили, что из 936 новорожденных, рожденных от матерей, инфицированных COVID-19, 27 имели вирусную РНК-положительную реакцию на SARS-CoV-2 (мазок из носоглотки) и что тестирование вирусной РНК SARS-CoV-2 в пуповинной крови новорожденных. был положительным в 2,9% (1/34), 7,7% (2/26) образцах плаценты и 9,7% (3/31) фекальных / ректальных мазках, сделав вывод о наличии доказательств вертикальной передачи SARS-CoV-2, когда заражение происходит в третьем триместре беременности (56).

Аналогичным образом, в систематическом обзоре было изучено 50 исследований с участием в общей сложности 606 новорожденных с целью оценки доказательств вертикальной передачи SARS-CoV-2 (57).Авторы отмечают, что только 20 новорожденных представили четкие доказательства вирусной инфекции (17), где вирус был обнаружен в 8 плацентах, в 3 образцах грудного молока и 1 в околоплодных водах. Несмотря на эти данные, указывающие на возможность передачи вируса во время беременности, они пришли к выводу, что необходимо провести дальнейшие исследования путем анализа вируса в большем количестве плаценты, молока и околоплодных вод.

Algarroba et al. сообщили о случае тяжелого респираторного дистресс-синдрома у беременной женщины на сроке 28 недель, при котором удалось обнаружить SARS-CoV-2 в синцитиотрофобласте плаценты.Однако определение ПЦР в околоплодных водах или плаценте еще не исследовано. Кроме того, мазки, взятые у новорожденного на второй и третий день жизни, не показали наличия вируса (58). Facchetti et al. проанализировали послеродовую плаценту и новорожденных, у которых была обнаружена положительная пневмония ПЦР и SARS-CoV-2 вскоре после рождения, и обнаружили повышенную экспрессию вирусных белков S и N в ткани плаценты. Таким образом, авторы утверждают, что предоставили некоторые доказательства передачи SARS-CoV-2 от матери к плоду (59).Аналогичным образом Fenizia et al. проанализировали с помощью мазков из носоглотки и влагалища наличие вирусной РНК с помощью ПЦР у 31 инфицированной беременной женщины и у их новорожденных. Кроме того, они исследовали специфические антитела против SARS-CoV-2 и экспрессию генов, участвующих в воспалительных реакциях в плаценте, грудном молоке, околоплодных водах, а также в плазме крови матери и пуповины. Авторы обнаружили вирусный геном и антитела против SARS-CoV-2 в образцах пуповинной крови и грудного молока, что, по-видимому, подтверждает гипотезу о вертикальной передаче SARS-CoV-2 in utero (60).

Sisman et al. сообщили о случае вагинальных родов, произошедших на 34 неделе беременности у беременной женщины с положительным реагентом ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2. Они заявляют, что новорожденный был немедленно отделен от матери после родов и был помещен в отделение интенсивной терапии новорожденных. Мазки из носоглотки были собраны через 24 и 48 часов жизни, в которых результаты были положительными на инфекцию SARS-CoV-2, а у новорожденных наблюдались лихорадка, тахипноэ и 78% -ное сатурация воздуха в помещении на второй день после рождения.Авторы провели иммуногистохимическое исследование для обнаружения вируса в плаценте. Затем они исследовали ткань плаценты с помощью электронной микроскопии и обнаружили вирусный нуклеокапсидный белок и вирусоподобные частицы в клетках синцитиотрофобласта. Однако авторы не проводили ПЦР в грудном молоке, околоплодных водах и пуповинной крови (61).

Vivanti et al. утверждают, что доказали передачу SARS-CoV-2 через плаценту новорожденному, у которого была черепно-мозговая травма, аналогичная травме инфицированных взрослых пациентов.Вирус был передан от матери, инфицированной во время последнего триместра беременности. В этом случае плацентарная инфекция была подтверждена иммуногистохимическим анализом и ОТ-ПЦР. Вирусные гены E и S были обнаружены в околоплодных водах, собранных во время операции кесарева сечения. Кроме того, вирусная РНК была обнаружена с помощью ОТ-ПЦР в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа новорожденного (62) (рис. 9).

Рисунок 9 . Вертикальная передача SARS-CoV-2. Передача вируса от инфицированной матери к плоду была подтверждена методом ОТ-ПЦР (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией), который выявил высокую вирусную нагрузку в плаценте.Присутствие вирусных генов, ответственных за трансляцию структурных белков E и S, также было обнаружено в образцах околоплодных вод, собранных во время операций кесарева сечения у инфицированных матерей.

В недавнем исследовании, проведенном в Нью-Йорке, мазки были собраны в первые 24 часа жизни у 71 новорожденного от инфицированной беременной женщины, у которых вирус SARS-CoV-2 не был обнаружен с помощью ОТ-ПЦР. Патология плаценты была выполнена у 28 инфицированных и 99 неинфицированных рожениц, при этом у женщин с Covid-19 в плаценте больше присутствовали тромбы и меконий (54).С другой стороны, популяционное исследование с участием 427 беременных женщин с Covid-19, проведенное Knight et al. обнаружил положительный результат ОТ-ПЦР у 12 (5%) из 265 новорожденных, при этом у шести новорожденных было выявлено в первые 12 часов жизни (53).

Обзорное исследование, проведенное Lamouroux et al. сообщили о диагнозе неонатальной инфекции у 4 из 71 новорожденного в первые 48 часов жизни. Авторы указали, что в 2 случаях результаты ПЦР были отрицательными на шестой день жизни, что является неожиданным для случаев врожденного инфицирования каким-либо патогеном.SARS-CoV-2 был обнаружен с помощью ПЦР в пуповинной крови, околоплодных водах, плаценте, влагалище и грудном молоке в 12, 10, 5 и 3 образцах соответственно (55).

В другом обзоре (63) мазки были собраны у 179 новорожденных от беременных женщин, инфицированных в третьем триместре беременности, при этом SARS-CoV-2 был обнаружен только у шести. Кроме того, вирус был исследован в 37 образцах околоплодных вод и 48 образцах пуповинной крови от этих рожениц, и все они оказались отрицательными. Таким образом, авторы пришли к выводу, что необходимы дополнительные доказательства, чтобы доказать, существует ли риск врожденной инфекции COVID-19.

Наконец, идеальный срок беременности для родов и способ родоразрешения должны определяться состояниями матери, которые могут усугубляться инфекцией и жизнеспособностью плода. Беременные женщины, которые были инфицированы в первом триместре, должны дождаться развития родов в срок. Для тех, кто инфицирован в третьем триместре и находится в фазе выздоровления, откладывание родов до полного выздоровления матери представляется лучшим выбором. Ранние роды с помощью кесарева сечения показаны только беременным женщинам с тяжелым респираторным дистресс-синдромом, в то время как среди тех, у кого развились легкие симптомы без ущерба для жизнеспособности плода, вагинальные роды безопасны и рекомендуются.Передачи SARS-CoV-2 от человека к человеку в родильном зале через медицинскую бригаду следует избегать с помощью защитных мер как для пациента, так и для персонала (64).

SARS-COV-2 в послеродовом периоде

В ближайшем послеродовом периоде рекомендуется минимальное расстояние двух метров от колыбели до постели матери, инфицированной SARS-CoV-2. Также рекомендуется изоляция с помощью экрана или шторы и использование масок как рожениц, так и компаньоном. Однако систематическое обзорное исследование с участием 666 новорожденных не показало высоких показателей послеродовой инфекции SARS-CoV-2 после родов через естественные родовые пути, грудного вскармливания и взаимодействия матери и ребенка (65) (рис. 10).

Рисунок 10 . Послеродовой уход. Если мать находится в хорошем состоянии и не требует интенсивной терапии, рекомендуется, чтобы новорожденный оставался в соответствующей люльке на расстоянии 2 метров от матери. Послеродовая женщина должна всегда оставаться в защитной маске с адекватным индексом фильтрации и соблюдать строгие правила гигиены рук. Присутствие сопровождающего также допускается, соблюдая строгую гигиену рук с использованием 70% спирта и используя соответствующую маску.

Обнаружение SARS-CoV-2 в пуповинной крови с помощью ОТ-ПЦР не было доказано как лучшая цель для обнаружения вирусов как при вагинальных родах, так и при кесаревом сечении. Таким образом, не сообщается о повышенном риске вертикальной передачи при пережатии пуповины через 1–3 мин после рождения (64).

Грудное вскармливание пациентам, инфицированным SARS-CoV-2, не противопоказано, если у них есть желание кормить грудью и стабильные клинические условия. До и во время кормления грудью необходимо учитывать такие факторы, как тяжесть симптомов, гигиена груди, использование маски и респираторная гигиена.Исследование, проведенное немецкими учеными, оценило с помощью ОТ-ПЦР наличие вируса в образцах молока от 2 инфицированных женщин. В четырех образцах, взятых у одной из матерей, тесты были отрицательными на SARS-CoV-2, тогда как в молоке, взятом у другой матери, вирусная РНК была обнаружена в течение 4 дней подряд. Однако авторы утверждают, что необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, может ли вирус передаваться во время грудного вскармливания (45, 66) (Рисунок 11).

Рисунок 11 .Послеродовой уход. Грудное вскармливание рекомендуется при соответствующих условиях инфицированной матери, которые включают адекватную процедуру грудного вскармливания, использование маски с соответствующей фильтрацией, чистку груди и сосков и общий уход, который сводит к минимуму заражение новорожденного. Доение также можно проводить, желательно с помощью соответствующего отсасывающего насоса, после предварительной гигиены груди и с последующим надлежащим хранением. Присутствие секреторных IgA в грудном молоке представляет собой важную пассивную защиту, передаваемую от матери новорожденному при грудном вскармливании.

Hand and Noble заявляют, что противовоспалительные и противоинфекционные факторы, присутствующие в грудном молоке, становятся особенно важными для смягчения инфекционных состояний, как показано в недавнем отчете, который обнаружил сильный иммунный ответ на sIgA-антитела SARS-CoV-2 в грудном молоке от 12 из 15 матерей (80%) ранее инфицированы COVID-19 (67).

Матери, инфицированные SARS-CoV-2, обычно протекают бессимптомно или имеют легкие симптомы. В проспективном исследовании участвовало 70 беременных, у которых при поступлении к родам была проведена реактивная ПЦР, из них 12 (13%) имели осложнения в послеродовом периоде, 3 из которых были госпитализированы в отделение интенсивной терапии через 7 дней после родов из-за гипоксии и тахипноэ с признаками гипоксии. мультифокальная пневмония и потребность в кислороде через носовую канюлю (54).

Одно из первых ретроспективных исследований, проведенных в Китае, показало, что в период с декабря 2019 года по февраль 2020 года девять детей в возрасте до 1 года дали положительный результат на SARS-CoV-2. Страновые данные только что сообщили о более чем 31000 подтвержденных случаях Covid-19 за тот же период, и это исследование показало, что по крайней мере один член семьи каждого ребенка был инфицирован. Кроме того, у большинства детей наблюдалась лихорадка и легкие респираторные симптомы, хотя в этой популяции, безусловно, присутствовало больше недиагностированных случаев, поскольку в исследование были включены только госпитализированные дети (68).

Проспективное исследование, также проведенное в Китае с участием 33 новорожденных от матерей с диагнозом Covid-19, показало, что только 3 из них были положительными по ПЦР на SARS-CoV-2, двое родились на 40 неделе беременности путем кесарева сечения, которое было показано из-за внутриутробного развития плода. дистресс и тяжесть материнской пневмонии. После взятия мазков из носа и прямой кишки у обоих новорожденных на второй день после рождения была подтверждена инфекция, у них была лихорадка, вялость и рентгенологические признаки пневмонии. Третий ребенок родился путем кесарева сечения на 31 неделе после острого дистресс-синдрома плода, и его пришлось реанимировать.Наконец, последняя представила состояние, указывающее на неонатальный сепсис, с положительным посевом крови на Enterobacter и пневмонией на рентгенограмме грудной клетки (69).

В другом проспективном исследовании авторы сравнили мертворождения, массу тела при рождении, оценку по шкале Апгар и количество госпитализаций в отделение интенсивной терапии новорожденных среди новорожденных от инфицированных ( n = 69) и неинфицированных ( n = 599) женщин. Результаты не показали существенной разницы между этими группами: только 1 мертворождение на 37 неделе гестации от инфицированной матери с декомпенсированным диабетом (54).В Нью-Йорке обсервационное исследование, проведенное в 3 больницах, выявило 120 новорожденных, рожденных от 116 матерей, инфицированных SARS-CoV-2. Все новорожденные были протестированы через 24 часа жизни, и ни один из них не дал положительных результатов. Восемьдесят два новорожденных завершили наблюдение на 5–7-й день жизни. Всем матерям разрешили кормить грудью, и 79 из 82 новорожденных повторили ПЦР-тест на 5–7-й день жизни с отрицательными результатами у всех. Через 14 дней жизни 72 новорожденных (88%) были протестированы, и ни один из них не дал положительных результатов. Ни у одного из новорожденных не было симптомов COVID-19 (70).

В обзоре литературы изучались клинические характеристики 25 новорожденных с положительной ОТ-ПЦР в первые 28 дней жизни. Новорожденные имели средний гестационный возраст 37 недель и 4 дня и средний вес при рождении 3041 грамм. Наиболее частыми признаками и симптомами были лихорадка, рвота и кашель, летальных исходов не было, а средняя продолжительность пребывания в больнице составляла 15 дней, от 5 до 40 дней (71) (рис. 12).

Рисунок 12 . Наиболее частые симптомы у новорожденных, инфицированных SARS-CoV-2, возникают в результате репликации вируса в клетках дыхательных путей.Лихорадка возникает в результате иммунного ответа на присутствие вируса, а рвота возникает из-за кашля в результате инфекционного процесса в дыхательных путях.

Обсуждение

В этом обзоре было обнаружено, что повышенный риск атипичной пневмонии у беременных, инфицированных новым коронавирусом, можно объяснить физиологическими изменениями в дыхательной системе и особенностями иммунного ответа у этой конкретной популяции. Исследования, проведенные в двух странах с наибольшим количеством случаев COVID-19, Бразилии и США, показали более высокую материнскую смертность в первой стране и более высокий риск госпитализации в отделения интенсивной терапии во второй (41, 44).

Однако систематические обзоры (46–52), в которых оценивали беременных женщин с COVID-19 в разных странах, сообщили, что большинство из них были инфицированы в последних двух триместрах гестации, при этом наблюдалась бессимптомная форма заболевания или легкие симптомы, такие как лихорадка и кашель, с материнской смертностью выше 1,5% только в одном исследовании (51). Этот факт, вероятно, объясняется средним возрастом инфицированных беременных женщин, который не соответствует возрастной группе, наиболее подверженной тяжелой форме COVID-19.Обзорное исследование эпидемиологии COVID-19 указывает на то, что у большинства инфицированных наблюдаются легкие симптомы гриппа, и только от 2 до 5% случаев развиваются до атипичной пневмонии (72).

Исследования, включенные в настоящий обзор, показали более высокую распространенность кесарева сечения и недоношенности среди беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2, что, по-видимому, связано с изменениями плацентарного кровообращения, вызванными этим вирусом, что приводит к острым или хроническим заболеваниям плода. дистресс и гипоксия плода. Исследования, в которых проводился гистопатологический анализ плаценты беременных с этим заболеванием, продемонстрировали большее присутствие тромбов, отека ворсинок, воспалительных инфильтратов, плохую перфузию на лице плода и мекония в ткани плаценты, которые связаны с нарушением оксигенации плода ( 54, 73).

Вертикальная передача SARS-Cov-2 должна быть подтверждена исследованиями с большим количеством инфицированных беременных женщин и большим количеством молекулярных тестов, проводимых на плаценте, околоплодных водах, пуповинной крови и новорожденных. В этом обзоре в большинстве исследований (46–49, 51–53) вирус был обнаружен путем проведения ОТ-ПЦР-анализа плацентарной ткани, пуповинной крови и амниотической полости. Однако нельзя исключать возможность передачи SARS-Cov-2 во время беременности и родов, поскольку недавний систематический обзор, включающий пятьдесят исследований, показал, что вирус был обнаружен у новорожденных, а также в плаценте и околоплодных водах инфицированных матерей (57 ).

Аналогичным образом, только в одном исследовании (64) до сих пор было обнаружено присутствие вируса в грудном молоке. Обзор, в который вошли восемь исследований, в которых анализировалось присутствие РНК SARS-CoV-2 в грудном молоке 24 беременных женщин, инфицированных этим вирусом в третьем триместре беременности, показал, что ни один образец грудного молока не был положительным на SARS-CoV-2 ( 74). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует женщинам с подозреваемыми или подтвержденными случаями COVID-19 кормить грудью, основываясь на идее, что через грудное молоко младенцы будут получать антитела и противоинфекционные факторы, которые помогают защитить новорожденных от заражения (75).Таким образом, можно сделать вывод о том, что для беременных женщин с Covid-19 нет ограничений в отношении грудного вскармливания при соблюдении рекомендаций по мытью рук и использованию масок.

Кроме того, исследования, оцениваемые в данном обзоре, показали, что распространенность преждевременных родов и кесарева сечения была высокой среди беременных женщин с Covid-19, у большинства из которых была бессимптомная или легкая форма заболевания, с низкой смертностью и в нескольких случаях инфицированные новорожденные вскоре после родов.У инфицированных новорожденных смертность была столь же низкой, с легкой формой лихорадки и кашля, с низким уровнем госпитализации. В большинстве исследований, представленных в этом обзоре, участвовали беременные женщины, у которых был диагностирован диагноз в последних двух триместрах беременности, что, по-видимому, предотвращает связь инфекции с более высоким риском выкидыша. Более того, исследования с участием новорожденных имели очень короткий период наблюдения, что затрудняло оценку воздействия вируса на здоровье детей в первый год жизни. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать вертикальную передачу и убедиться, что вирус не присутствует в плаценте, околоплодных водах, пуповинной крови и грудном молоке.

Авторские взносы

AV написал темы SARS-Cov-2 во время беременности, родов и его вертикальную передачу и SARS-Cov-2 в послеродовом периоде. AF написал тему SARS-Cov-2: механизмы клеточной инфекции и иммунного ответа и отвечал за организацию ссылок и цитат. FG написала тему «Беременность, иммунология и предрасположенность к SARS-Cov-2». FP был ответственным за дизайн всех фигур в этой рукописи. EdA отвечала за перевод рукописи на английский язык и за редактирование всей рукописи.RC написал тему SARS-Cov-2 при беременности, родах и его вертикальной передаче, отвечал за концепцию этой работы, а также помогал в написании реферата, введения и дискуссионных разделов. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Лай СС, Ши Т.П., Ко WC, Тан Х.Дж., Сюэ ПР. Тяжелый острый респираторный синдром — коронавирус 2 (SARS-CoV-2) и коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19): эпидемия и проблемы. Int J Antimicrob Agents. (2020) 55: 1–9. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105924

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Лю Х., Ван Л.Л., Чжао С.Дж., Квак-Ким Дж., Мор Дж., Ляо А.Х. Почему беременные женщины подвержены COVID-19? Иммунологическая точка зрения. J Reprod Immunol. (2020) 139: 1–5. DOI: 10.1016 / j.jri.2020.103122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Шан Дж., Ван И, Ло Ц., Йе Г, Гэн К., Ауэрбах А. и др. Механизмы входа в клетки SARS-CoV-2. Proc Natl Acad Sci USA. (2020) 117: 11727–34. DOI: 10.1073 / pnas.2003138117

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Карими-Зарчи М., Няматзаде Х., Дастгейб С.А., Аббаси Х., Мирджалили С.Р., Бехфороуз А. и др.Вертикальная передача коронавирусной болезни 19 (COVID-19) от инфицированных беременных матерей новорожденным: обзор. Fetal Pediatr Pathol. (2020) 39: 246–50. DOI: 10.1080 / 15513815.2020.1747120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Милле Дж. К., Уиттакер Г. Р.. Проникновение в клетки-хозяева коронавируса ближневосточного респираторного синдрома после двухэтапной фурин-опосредованной активации спайкового белка. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: 15214–9. DOI: 10.1073 / пнас.1407087111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. ВОЗ. Сводка вероятных случаев атипичной пневмонии с началом заболевания с 1 ноября 2002 г. по 31 июля 2003 г. . ВОЗ (2015).

Google Scholar

11. Фантини Дж., Ди Скала К., Чахинян Х., Яхи Н. Исследования структурного и молекулярного моделирования раскрывают новый механизм действия хлорохина и гидроксихлорохина против инфекции SARS-CoV-2. Int J Antimicrob Agents. (2020) 55: 105960. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Ли В., Мур М.Дж., Васльева Н., Суй Дж., Вонг С.К., Берн М.А. и др. Ангиотензин-превращающий фермент 2 является функциональным рецептором коронавируса SARS. Природа. (2003) 426: 450–4. DOI: 10.1038 / nature02145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Мацуяма С., Нагата Н., Сирато К., Кавасе М., Такеда М., Тагучи Ф.Эффективная активация спайк-белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома трансмембранной протеазой TMPRSS2. J Virol. (2010) 84: 12658–64. DOI: 10.1128 / JVI.01542-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Шулла А., Хилд-Сарджент Т., Субраманья Дж., Чжао Дж., Перлман С., Галлахер Т. Трансмембранная сериновая протеаза связана с рецептором коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и активирует проникновение вируса. J Virol. (2011) 85: 873–82. DOI: 10.1128 / JVI.02062-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Чан Дж.Ф.У., Кок К.Х., Чжу З., Чу Х., То ККВ, Юань С. и др. Геномная характеристика нового патогенного для человека коронавируса 2019 года, выделенного от пациента с атипичной пневмонией после посещения Ухани. Emerg Microbes Infect. (2020) 9: 221–36. DOI: 10.1080 / 22221751.2020.1719902

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Ван И, Шан Дж, Грэм Р., Барик Р.С., Ли Ф. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Ухани: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS. J Virol. (2020) 94: e00127–20. DOI: 10.1128 / JVI.00127-20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Ивата-Йошикава Н., Окамура Т., Симидзу Й., Хасегава Х., Такеда М., Нагата Н. tmprss2 способствует распространению вируса и иммунопатологии в дыхательных путях мышей после заражения коронавирусом. J Virol. (2019) 93: e01815–18. DOI: 10.1128 / JVI.01815-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Чен Х, Хоу Дж, Цзян Х, Ма С., Мэн М, Ван Б. и др. Ответ CD8 + Т-клеток памяти на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) у выздоровевших пациентов с SARS и здоровых людей. J Immunol. (2005) 175: 591–8. DOI: 10.4049 / jimmunol.175.1.591

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л, Чжао Дж, Ху И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. (2020) 395: 497–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Menachery VD, Dinnon KH, Yount BL, McAnarney ET, Gralinski LE, Hale A, et al. Лечение трипсином открывает барьер для заражения коронавирусом зоонозных летучих мышей. J Virol. (2020) 94: e01774–19. DOI: 10.1128 / JVI.01774-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Бланко-Мело Д., Нильссон-Пайант Б.Э., Лю В.С., Уль С., Хоугланд Д., Мёллер Р. и др. Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Cell. (2020) 181: 1036–45.e9. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Tay MZ, Poh CM, Rénia L., MacAry PA, Ng LFP. Триединство COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство. Nat Rev Immunol. (2020) 20: 363–74. DOI: 10.1038 / s41577-020-0311-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Ван Д., Ли Р., Ван Дж., Цзян Кью, Гао С., Ян Дж. И др. Анализ корреляции между тяжестью заболевания и клиническими и биохимическими характеристиками 143 случаев COVID-19 в Ухане, Китай: описательное исследование. BMC Infect Dis. (2020) 20: 1–9. DOI: 10.1186 / s12879-020-05242-w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Цинь Ц., Чжоу Л., Ху З., Чжан С., Ян С., Тао И и др. Нарушение регуляции иммунного ответа у пациентов с коронавирусом 2019 (COVID-19) в Ухане, Китай. Clin Infect Dis. (2020) 71: 762–8. DOI: 10.1093 / cid / ciaa248

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Чаннаппанавар Р., Перлман С. Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатология. Semin Immunopathol. (2017) 39: 529–39. DOI: 10.1007 / s00281-017-0629-х

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Ли Г, Фан И, Лай И, Хан Т, Ли З, Чжоу П и др. Коронавирусные инфекции и иммунные реакции. J Med Virol. (2020) 92: 424–32. DOI: 10.1002 / jmv.25685

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Го Й-Р, Цао Кью-Д, Хун Зи-С, Тан Й-И, Чен С.-Д, Джин Х-Дж и др. Происхождение, передача и клинические методы лечения вспышки коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) — обновленная информация о статусе. Mil Med Res. (2020) 7:11. DOI: 10.1186 / s40779-020-00240-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Сиу К.Л., Юен К.-С., Кастано-Родригес К., Йе З-В, Йунг М.-Л, Фунг С.-Й и др. Тяжелый острый респираторный синдром Белок ORF3a коронавируса активирует инфламмасому NLRP3, способствуя TRAF3-зависимому убиквитинированию ASC. FASEB J. (2019) 33: 8865–77. DOI: 10.1096 / fj.201802418R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Харкорт Дж., Тамин А., Лу Х, Камили С., Сакхивел С.К., Мюррей Дж. И др. Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома от пациента с коронавирусной болезнью, США. Emerg Infect Dis. (2020) 26: 1266–73. DOI: 10.3201 / eid2606.200516

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Бай Х. Х., Се Б., Сюн З., Хэлси К., Чой Дж. У., Тран ТМЛ и др. Работа радиологов по дифференциации COVID-19 от вирусной пневмонии, не связанной с COVID-19, при КТ грудной клетки. Радиология. (2020) 296: E46 – E54. DOI: 10.1148 / radiol.2020200823

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Zhang H, Zhou P, Wei Y, Yue H, Wang Y, Hu M и др. Гистопатологические изменения и иммуноокрашивание SARS – CoV-2 в легких пациента с COVID-19. Ann Intern Med. (2020) 172: 629–32. DOI: 10.7326 / M20-0533

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Xiong Y, Liu Y, Cao L, Wang D, Guo M, Jiang A, et al.Транскриптомные характеристики жидкости бронхоальвеолярного лаважа и мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с COVID-19. Emerg Microbes Infect. (2020) 9: 761–70. DOI: 10.1080 / 22221751.2020.1747363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Андер С.Е., Diamond MS, Coyne CB. Иммунные ответы на интерфейсе матери и плода. Sci Immunol. (2019) 4: 1–11 doi: 10.1126 / sciimmunol.aat6114

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Агаипур Н., Ганио Е.А., Макилвейн Д., Цай А.С., Тингл М., Ван Гассен С. и др. Иммунные часы человеческой беременности. Sci Immunol. (2017) 2: 1–12. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aan2946

CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Чжао X, Цзян Y, Zhao Y, Xi H, Liu C, Qu F и др. Анализ восприимчивости к COVID-19 во время беременности и рекомендации по скринингу потенциальных лекарств. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. (2020) 39: 1209–20. DOI: 10.1007 / s10096-020-03897-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Наранг К., Эннинга Э.Л., Гунаратне МДСК, Ибирогба Э.Р., Трад АТА, Эльрефаеи А. и др. Инфекция SARS-CoV-2 и COVID-19 во время беременности: многопрофильный обзор. Mayo Clin Proc. (2020) 95: 1750–65. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2020.05.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Робертон Т., Картер Э.Д., Чоу В.Б., Стегмюллер А.Р., Джексон Б.Д., Там Й и др. Ранние оценки косвенного воздействия пандемии COVID-19 на материнскую и детскую смертность в странах с низким и средним доходом: модельное исследование. Lancet Glob Heal. (2020) 8: 1–8. DOI: 10.1016 / S2214-109X (20) 30229-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Takemoto MLS, Menezes MO, Andreucci CB, Nakamura-Pereira M, Amorim MMR, Katz L, et al. Трагедия COVID-19 в Бразилии: 124 материнских смерти и их подсчет. Int J Gynecol Obstet. (2020) 151: 154–6. DOI: 10.1002 / ijgo.13300

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Накамура-Перейра М., Андреуччи С.Б., де Оливейра Менезеш М., Нобель Р., Такемото MLS.Материнская смертность из-за COVID-19 во всем мире: краткий обзор. Int J Gynecol Obstet. (2020) 151: 148–50. DOI: 10.1002 / ijgo.13328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Монтелеоне, PAA, Накано М., Лазар В., Гомеш А.П., Де Мартин Х., Бонетти Т.С. Обзор исходных данных о беременности во время вспышки COVID-19: значение для вспомогательного репродуктивного лечения. JBRA Assist Reprod . (2020) 24: 219–25. DOI: 10.5935 / 1518-0557.20200030

CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Эллингтон С., Стрид П., Тонг В. Т., Вудворт К., Галанг Р. Р., Замбрано Л. Д. и др. Характеристики женщин репродуктивного возраста с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в зависимости от статуса беременности — США, 22 января — 7 июня 2020 г. Morb Mortal Wkly Rep. (2020) 69: 769–75. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6925a1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Пун Л.С., Ян Х., Капур А., Меламед Н., Дао Б., Дивакар Х. и др. Глобальное временное руководство по коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) во время беременности и в послеродовой период от FIGO и ее партнеров: информация для медицинских работников. Int J Gynecol Obstet. (2020) 149: 273–86. DOI: 10.1002 / ijgo.13156

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Эльшафи Ф., Магди Р., Хинди Н., Эльшебини М., Фарраг Н., Махди С. и др. Систематический обзор COVID-19 во время беременности и родов. Int J Gynecol Obstet. (2020) 150: 47–52. DOI: 10.1002 / ijgo.13182

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Делла Гатта А.Н., Риццо Р., Пилу Г., Симонацци Г.Коронавирусная болезнь 2019 во время беременности: систематический обзор зарегистрированных случаев. Am J Obstet Gynecol. (2020) 223: 36–41. DOI: 10.1016 / j.ajog.2020.04.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Хуан Дж., Гиль М.М., Ронг З., Чжан Й, Ян Х., Пун Л.С. Влияние коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) на исходы матери, перинатального и неонатального возраста: систематический обзор. Ультразвуковой акушерский гинекол. (2020) 56: 15–27. DOI: 10.1002 / uog.22088

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Смит В., Сео Д., Варти Р., Пейн О., Салих М., Чин К. Л. и др. Материнские и неонатальные исходы, связанные с инфекцией COVID-19: систематический обзор. PLoS ONE. (2020) 15: 1–3. DOI: 10.1371 / journal.pone.0234187

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Матар Р., Альрахмани Л., Монзер Н., Дебиан Л.Г., Бербари Е., Фарес Дж. И др. Клиническая картина и исходы у беременных с COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Clin Infect Dis .(2020) 72: 521–33. DOI: 10.1093 / cid / ciaa828

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Туран О., Хаким А., Дашрат П., Джеслин В.Дж., Райт А., Абдул Кадир Р. Клинические характеристики, прогностические факторы, а также исходы инфекции SARS-CoV-2 у матери и новорожденного среди госпитализированных беременных женщин: систематический обзор. Int J Gynecol Obstet. (2020) 151: 7–16. DOI: 10.1002 / ijgo.13329

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52.Huntley BJF, Huntley ES, Di Mascio D, Chen T, Berghella V, Chauhan SP. Показатели материнской и перинатальной смертности и вертикальной передачи при беременности, осложненной тяжелым острым респираторным синдромом, инфицированным коронавирусом 2 (SARS-Co-V-2). Obstet Gynecol. (2020) 136: 303–12. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000004010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Найт М., Банч К., Вусден Н., Моррис Э., Симпсон Н., Гейл С. и др. Характеристики и исходы беременных женщин, госпитализированных в больницу с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в Великобритании: национальное популяционное когортное исследование. BMJ. (2020) 369: 1–7. DOI: 10.1101 / 2020.05.08.20089268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Прабху М., Чагино К., Мэтьюз К.С., Фридлендер Р.Л., Глинн С.М., Кубьяк Дж.М. и др. Беременность и послеродовые исходы в популяции, прошедшей всеобщее тестирование на SARS-CoV-2 в Нью-Йорке: проспективное когортное исследование. BJOG Int J Obstet Gynaecol. (2020) 127: 1–9. DOI: 10.1111 / 1471-0528.16403

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55.Ламуру А., Атти-Битах Т., Мартинович Дж., Леруес-Вилле М., Вилле Ю. Доказательства в пользу и против вертикальной передачи коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2. Am J Obstet Gynecol. (2020) 223: 91.e1–4. DOI: 10.1016 / j.ajog.2020.04.039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Котляр А., Гречухина О., Чен А., Попхадзе С., Гримшоу А., Тал О. и др. Вертикальная передача COVID-19: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol. (2020) 224: 35–53. DOI: 10.1016 / j.ajog.2020.07.049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Альгарроба Г.Н., Рекавек П., Ваганян С.А., Кхуллар П., Палая Т., Пельтье М.Р. и др. Визуализация проникновения коронавируса 2 в плаценту человека тяжелого острого респираторного синдрома с помощью электронной микроскопии. Am J Obstet Gynecol. (2020) 223: 275–8. DOI: 10.1016 / j.ajog.2020.05.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59.Факкетти Ф, Бугатти М, Дрера Э, Триподо С, Сартори Э, Кансила В. и др. Вертикальная передача SARS-CoV2 с неблагоприятным воздействием на новорожденного, выявленная с помощью комплексных иммуногистохимических исследований, электронной микроскопии и молекулярного анализа плаценты. EBioMedicine. (2020) 59: 1–8. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2020.102951

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Fenizia C, Biasin M, Cetin I, Vergani P, Mileto D, Spinillo A и др. Анализ вертикальной передачи SARS-CoV-2 во время беременности. Nat Commun. (2020) 11: 1–10. DOI: 10.1038 / s41467-020-18933-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Сисман Дж., Джалил М.А., Морено В., Раджарам В., Коллинз Р.Р.Дж., Савани Р.К. и др. Внутриутробная передача инфекции Sars-Cov-2 у недоношенного ребенка. Pediatr Infect Dis J. (2020) 39: 265–7. DOI: 10.1097 / INF.0000000000002815

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Виванти А.Дж., Ваулоуп-Феллоус С., Превот С., Зупан В., Суффи С., До Цао Дж. И др.Трансплацентарная передача инфекции SARS-CoV-2. Nat Commun. (2020) 11: 1–7. DOI: 10.1038 / s41467-020-17436-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Эглофф К., Ваулоуп-Феллус С., Пиконе О., Мандельброт Л., Рокес П. Доказательства и возможные механизмы редкой передачи SARS-CoV-2 от матери к плоду. J Clin Virol. (2020) 128: 1–8. DOI: 10.1016 / j.jcv.2020.104447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Трапани Джуниор А., Ванхони Л. Р., Сильвейра СК, Марколин А. С.. Protocolo de cuidados no parto, no puerpério e no abortamento durante a pandemia de Covid-19. Rev Bras Ginecol Obs. (2020) 42: 349–55. DOI: 10.1055 / с-0040-1713587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Уокер К.Ф., О’Донохью К., Грейс Н., Дорлинг Дж., Комо Дж. Л., Ли В. и др. Передача SARS-COV-2 новорожденному от матери и возможные пути такой передачи: систематический обзор и критический анализ. BJOG Int J Obstet Gynaecol. (2020) 127: 1324–36. DOI: 10.1111 / 1471-0528.16362

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Groß R, Conzelmann C, Müller JA, Stenger S, Steinhart K, Kirchhoff F, et al. Обнаружение SARS-CoV-2 в грудном молоке человека. Ланцет. (2020) 395: 1757–8. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31181-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Hand IL, Noble L. Covid-19 и грудное вскармливание: каков риск? J Perinatol. (2020) 40: 1459–61. DOI: 10.1038 / s41372-020-0738-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Вэй М, Юань Дж, Лю И, Фу Т, Ю Х, Чжан Зи Дж. Новая коронавирусная инфекция у госпитализированных младенцев в возрасте до 1 года в Китае. JAMA. (2020) 323: 1313–4. DOI: 10.1001 / jama.2020.2131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Цзэн Л., Ся С, Юань В., Ян К., Сяо Ф, Шао Дж и др. Неонатальная ранняя инфекция SARS-CoV-2 у 33 новорожденных, рожденных от матерей с COVID-19 в Ухане, Китай. JAMA Pediatr. (2020) 174: 722–5. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2020.0878

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Сальваторе С.М., Хан Дж. Ю., Акер К. П., Тивари П., Джин Дж., Брандлер М. и др. Ведение новорожденных и результаты во время пандемии COVID-19: когортное исследование с наблюдениями. Ланцет для детей и подростков. (2020) 4: 721–7. DOI: 10.1016 / S2352-4642 (20) 30235-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Де Бернардо Дж., Джордано М., Золло Дж., Кьятто Ф., Сордино Д., Де Сантис Р. и др. Клиническое течение новорожденных, инфицированных SARS-CoV-2. J Perinatol. (2020) 40: 1462–9. DOI: 10.1038 / s41372-020-0715-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Carvalho ARVS, Cezarotti Filho ML, de Azevedo PCP, Filho RNS, Barbosa FT, Rocha TJM, et al. Эпидемиология, диагностика, лечение и перспективы развития SARS-COV-2: обзорная статья. Rev Assoc Med Bras. (2020) 66: 370. DOI: 10.1590 / 1806-9282.66.3.370

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Мартинс-Филью ПР, Сантос В.С., Сантос ХП. Кормить грудью или не кормить грудью? Отсутствие доказательств наличия SARS-CoV-2 в грудном молоке беременных женщин с COVID-19. Rev Panam Salud Pública. (2020) 44: 1. DOI: 10.26633 / RPSP.2020.59

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Перейра А., Крус-Мельгуисо С., Адриен М., Фуэнтес Л., Марин Е., Форти А. и др.Кормящие матери с инфекцией COVID-19: серия случаев. Int Breastfeed J. (2020) 15:69. DOI: 10.1186 / s13006-020-00314-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Изменения иммунной системы во время беременности точно рассчитаны | Центр новостей

Используя передовую технику статистического моделирования, впервые представленную в этом исследовании, ученые затем подробно описали, как иммунная система изменяется на протяжении всей беременности.

«Этот алгоритм сообщает нам, как определенные типы иммунных клеток переживают беременность», — сказал Годилье.

Вместо того, чтобы сгруппировать образцы крови женщин по триместрам для анализа, их модель рассматривала гестационный возраст как непрерывную переменную, что позволило исследователям учесть точное время во время беременности, когда был взят каждый образец. Математическая модель также включала знания из существующей научной литературы о том, как иммунные клетки ведут себя у небеременных людей, чтобы помочь определить, какие результаты наиболее вероятно будут важны. Модель улучшила понимание иммунной системы во многом, так как программное обеспечение для карт, которое знает, какие улицы являются односторонними, дает более удобные направления движения.«Если есть несколько моделей, которые статистически эквивалентны, нас интересует модель, которая наиболее соответствует нашим существующим знаниям в области иммунологии», — сказал Агаипур.

Надежды найти «золотую середину»

Исследование подтвердило известные иммунные особенности беременности. Например, ученые обнаружили, что естественные клетки-киллеры и нейтрофилы усиливают действие во время беременности. Исследователи также обнаружили несколько ранее недооцененных особенностей того, как изменяется иммунная система, например, открытие того, что активность сигнального пути STAT5 в Т-клетках CD4 ⁺ прогрессивно возрастает на протяжении всей беременности по точному графику, в конечном итоге достигая уровней намного выше, чем у небеременных. частные лица.Путь STAT5 участвует в помощи дифференцировке другой группы иммунных клеток, регуляторных Т-клеток. Интересно, что предыдущие исследования на животных показали, что регуляторные Т-клетки важны для поддержания беременности.

Следующим шагом будет проведение аналогичных исследований с использованием образцов крови женщин, родивших преждевременно, чтобы увидеть, где их траектории иммунной функции отличаются от нормальных.

«Мы особенно заинтересованы в более точном понимании того, что происходит на очень ранних и очень поздних сроках беременности», — сказал Годилье.«Мы хотели бы увидеть, действительно ли есть переключатель, который мы можем поймать, золотая середина, где отклонение от нормы будет максимальным при патологии».

Удивительно, что существуют иммунологические часы беременности.

«Иммунная система не действует изолированно, и сейчас мы очень заинтересованы в профилировании ее взаимодействия с другими аспектами биологии матерей, такими как их генетика, метаболизм и микробные сообщества организма, чтобы создать целостные биологические часы. беременность », — добавил Агаипур.

Работа является примером внимания Стэнфордской медицины к точному здоровью, цель которого — предвидеть и предотвращать заболевания у здоровых, а также точно диагностировать и лечить болезни у больных.

Другими авторами исследования из Стэнфорда являются научный сотрудник по фундаментальным наукам о жизни Эдвард Ганио; докторанты Дэвид Макилвейн, доктор философии, и Мохаммад Гамени, доктор философии; исследователь наук о жизни Эми Цай; медсестры-исследователи Марта Тингл и Робин Окада; Дьяни Годильер, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии; научный сотрудник Квентин Бака, доктор медицинских наук; координатор клинических исследований Лесли Макнил; Дэвид Фурман, доктор философии, адъюнкт-профессор Стэнфордского института иммунитета, трансплантации и инфекций; Рональд Вонг, доктор философии, старший научный сотрудник; Вирджиния Винн, доктор медицины, доцент кафедры акушерства и гинекологии; Морис Друзин, доктор медицинских наук, профессор акушерства и гинекологии; Ясер Эль-Сайед, доктор медицинских наук, профессор акушерства и гинекологии; Сесель Куинтанс, административный директор Исследовательского центра недоношенных детей March of Dimes в Стэнфорде; Рональд Гиббс, доктор медицины, клинический профессор акушерства и гинекологии; Гэри Дармштадт, доктор медицины, профессор неонатальной педиатрии и педиатрии развития; Гэри Шоу, доктор медицинских наук, профессор педиатрии; Дэвид Стивенсон, доктор медицины, профессор педиатрии и директор Стэнфордского центра March of Dimes; Роберт Тибширани, доктор философии, профессор биомедицинских данных и статистики; Гарри Нолан, доктор философии, профессор микробиологии и иммунологии; Дэвид Льюис, доктор медицины, профессор педиатрии; и Мартин Ангст, доктор медицины, профессор анестезиологии, периоперационной медицины и медицины боли.Брис Годильер, Винн, Эль-Сайед, Шоу, Стивенсон, Тибширани, Нолан и Льюис являются членами Стэнфордского научно-исследовательского института здоровья детей. Ученые из Гентского университета в Бельгии также внесли свой вклад в эту работу.

Исследование было поддержано Исследовательским центром недоношенности March of Dimes в Стэнфорде, Фондом Билла и Мелинды Гейтс, Фондом исследований рака яичников, Канадскими институтами исследований в области здравоохранения, Международным обществом по развитию цитометрии, Национальными институтами здоровья ( гранты 1K23GM111657, 5R01AI10012104, U19AI057229 и 1U19AI100627), Стэнфордский научно-исследовательский институт здоровья детей, Мэри Л.Johnson Research Fund, Christopher Hess Research Fund и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Nolan имеет патент на технологию массовой цитометрии, производимую Fluidigm. Он также владеет акциями Fluidigm.

Стэнфордское отделение анестезиологии, периоперационной медицины и медицины боли также поддержало эту работу.

Иммунная система при беременности: уникальная сложность

Реферат

Плацентарный иммунный ответ и его тропизм к определенным вирусам и патогенам влияют на исход восприимчивости беременной женщины к определенным инфекционным заболеваниям и их тяжесть.Обобщение беременности как состояния подавления иммунитета или повышенного риска вводит в заблуждение и не позволяет определить адекватные рекомендации по лечению беременных женщин во время пандемий. Существует необходимость оценить взаимодействие каждого конкретного патогена с фетальным / плацентарным отделением и его реакции, чтобы разработать адекватную профилактику или терапию. Сложность иммунологии беременности и внимание, которое в течение многих лет уделялось концепции иммунологии беременности как трансплантации органов, усложнили эту область и задержали разработку новых руководств с клиническими последствиями, которые могли бы помочь ответить на эти и другие соответствующие вопросы. .Наша задача как ученых и клиницистов, заинтересованных в области репродуктивной иммунологии, состоит в том, чтобы оценить многие из «классических концепций», чтобы определить новые подходы для лучшего понимания иммунологии беременности, которые принесут пользу матери и плоду в различных клинических сценариях.

Ключевые слова: Цитокины, воспаление, макрофаги, плацента, беременность, TLR

Введение

Вирусные или бактериальные пандемии угрожают населению в целом; однако есть особые группы населения, такие как дети и беременные женщины, которые могут подвергаться более высокому риску и более восприимчивы к инфекционным заболеваниям или более серьезно пострадать от них.Беременные женщины считаются особой группой населения из-за их особой восприимчивости к некоторым инфекционным заболеваниям из-за уникального «иммунологического» состояния, вызванного беременностью. Таким образом, беременность создает множество проблем для принятия решений о том, как подойти, предотвратить и лечить инфекционные заболевания. К наиболее сложным вопросам относятся следующие: (1) являются ли беременные женщины более восприимчивыми к угрозам инфекционных заболеваний? (2) как вирусная инфекция влияет на плод и исход беременности? беременные женщины?

Сложность иммунологии беременности и внимание, которое в течение многих лет уделялось концепции иммунологии беременности как трансплантации органов, усложнили эту область и задержали разработку новых руководств с клиническими последствиями, которые могли бы помочь ответить на эти и другие соответствующие вопросы.

Наша задача как ученых и клиницистов, заинтересованных в области репродуктивной иммунологии, состоит в том, чтобы оценить многие из «классических концепций», чтобы определить новые подходы для лучшего понимания иммунологии беременности, которые принесут пользу матери и плоду в различных клинических сценариях.

Более подвержены ли беременные женщины угрозам инфекционных заболеваний?

Представление о том, что беременность связана с подавлением иммунитета, породило миф о беременности как о состоянии иммунологической слабости и, следовательно, повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям.Чтобы обсудить этот вопрос, мы сначала рассмотрим некоторые фундаментальные концепции, связанные с иммунной системой и беременностью.

Основным свойством иммунной системы является защита хозяина от патогенов. Эта функция зависит от способности врожденной иммунной системы координировать миграцию клеток для наблюдения, а также распознавать вторгающиеся микроорганизмы и реагировать на них. Во время нормальной беременности децидуальная оболочка человека содержит большое количество иммунных клеток, таких как макрофаги, естественные киллеры (NK) и регуляторные Т-клетки (Treg). ^{1 — 3} Семьдесят процентов децидуальных лейкоцитов составляют NK-клетки, 20-25% — макрофаги и 1,7% — дендритные клетки. ^{2 , 4 , 5} В адаптивной иммунной системе В-клетки отсутствуют, но Т-лимфоциты составляют около 3–10% децидуальных иммунных клеток. ⁶ В течение первого триместра NK-клетки, дендритные клетки и макрофаги проникают в децидуальную оболочку и накапливаются вокруг вторгающихся клеток трофобласта. ^{7 , 8} Удаление макрофагов, NK-клеток или дендритных клеток (DC) имеет вредные эффекты. ^{9 — 14} Изящные исследования показали, что в отсутствие NK-клеток клетки трофобласта не могут достигать сосудов эндометрия, что приводит к прерыванию беременности. ¹² Эти исследования показывают, что клетки uNK имеют решающее значение для инвазии трофобластов в матку. Точно так же истощение DC предотвращает имплантацию бластоцисты и образование децидуальной оболочки. ¹⁵ Действительно, это исследование предполагает, что uDC необходимы для децидуального образования и могут влиять на ангиогенный ответ, ингибируя созревание кровеносных сосудов. ¹⁵

Совсем недавно Collins et al. демонстрируют, что ассоциация uDC с ответами Т-клеток на «аллотрансплантат» плода резко контрастирует с их важной ролью в отторжении трансплантата органа. ¹⁶ Эти данные дополнительно подтверждают идею о том, что иммунное взаимодействие плода и матери более сложное, чем сравнение с трансплантатом трансплантата.

Следовательно, присутствие иммунных клеток в месте имплантации связано не с реакцией на «чужеродный» плод, а с целью облегчения и защиты беременности. Таким образом, иммунная система в месте имплантации не подавляется, напротив, она активна, функциональна и тщательно контролируется.

Подавлен ли системный иммунитет матери? Хотя мы можем найти многочисленные исследования, описывающие факторы, вызывающие подавление иммунитета (включая прогестерон, определяемый как естественный иммуносупрессор), медицинские и эволюционные аспекты противоречат концепции подавления иммунитета.Беременность представляет собой наиболее важный период для сохранения вида, поэтому крайне важно укрепить все средства защиты матери и потомства. Иммунная система — одна из важнейших систем, защищающих мать от окружающей среды и предотвращающих повреждение плода. Именно во время беременности материнская иммунная система характеризуется усиленной сетью распознавания, коммуникации, торговли и восстановления; он способен в случае необходимости поднять тревогу для поддержания благополучия матери и плода.С другой стороны, плод, который, без всякого сомнения, обеспечивает развивающуюся активную иммунную систему, которая изменяет реакцию матери на окружающую среду, обеспечивая уникальность иммунной системы во время беременности. Поэтому уместно называть беременность уникальным иммунным состоянием, которое модулируется, но не подавляется.

Это уникальное поведение объясняет, почему беременные женщины по-разному реагируют на присутствие микроорганизмов или их продуктов. Таким образом, беременность не должна означать большую восприимчивость к инфекционным заболеваниям, вместо этого происходит модуляция иммунной системы, которая приводит к дифференциальным ответам, зависящим не только от микроорганизмов, но и от стадии беременности.

Парадигма аллотрансплантата: трансплантация против имплантации

Более 50 лет назад сэр Питер Медавар предложил парадигму того, почему плод как полуаллотрансплантат не отвергается материнской иммунной системой ^{17 , 18} и наличие материнской иммунной системы в месте имплантации было использовано в качестве доказательства в поддержку этого. ¹⁹ В результате исследователи исследовали механизмы, с помощью которых плод может избежать материнского иммунного надзора, и были предложены различные гипотезы. ²⁰ Наблюдение Медавара было основано на предположении, что плацента представляет собой аллотрансплантат, экспрессирующий отцовские белки, и, следовательно, при нормальных иммунологических условиях должна быть отвергнута. Однако, поскольку наши знания о биологии плаценты значительно расширились за последние 50 лет, мы можем понять, что плацента — это больше, чем трансплантированный орган. Основываясь на данных, обсуждаемых здесь и в других местах, мы предполагаем, что, хотя может существовать активный механизм, предотвращающий материнский иммунный ответ против отцовских антигенов, трофобласт и материнская иммунная система эволюционировали и установили статус сотрудничества, помогая друг другу в достижении успеха. беременности. ^{21 , 22} Эта совместная работа включает в себя множество задач, некоторые из которых мы только начинаем раскрывать.

Мы предлагаем новую парадигму с точки зрения иммунологического ответа матери на микроорганизмы, который будет определяться присутствием и ответами плода / плаценты и зависеть от них. Другими словами, иммунология беременности является результатом комбинации сигналов и ответов, исходящих от материнской иммунной системы и фетоплацентарной иммунной системы.Сигналы, исходящие из плаценты, будут влиять на поведение материнской иммунной системы при наличии потенциально опасных сигналов ().

Интегральный взгляд на иммунную систему во время беременности. а) Старая модель рассматривает материнскую иммунную систему как главную роль в реакции плода и микроорганизмов. Реакции плода (плода и плаценты) считаются ограниченными. б) Новая интеграционная модель, в которой интегрированы фетоплацентарный иммунный ответ и материнская иммунная система.(подробности см. в тексте).

Cytokine Shift

Определение беременности как «Th-2» или противовоспалительного состояния было воспринято с энтузиазмом, и многочисленные исследования пытались доказать и поддержать эту гипотезу. Эта теория постулирует, что беременность является противовоспалительным условием ^{23 — 25} и изменение типа производимых цитокинов может привести к аборту или осложнениям беременности. Хотя многие исследования подтвердили эту гипотезу, такое же количество исследований опровергло это мнение. ¹⁹ Причина этих противоречивых результатов может быть связана с чрезмерным упрощением разрозненных наблюдений, сделанных во время беременности. В вышеупомянутых исследованиях беременность оценивалась как единичное событие, тогда как на самом деле у нее есть три отдельные иммунологические фазы, которые характеризуются различными биологическими процессами и могут быть символизированы тем, как беременная женщина себя чувствует. ^{22 , 26}

Имплантация, плацентация и первый и начало второго триместра беременности напоминают «открытую рану», которая требует сильного воспалительного ответа.На этой первой стадии бластоциста должна прорваться через эпителиальную выстилку матки, чтобы имплантировать, повредить ткань эндометрия, чтобы вторгнуться; с последующей заменой трофобластом эндотелия и гладкой мускулатуры материнских кровеносных сосудов для обеспечения адекватного кровоснабжения плаценты и плода. ²⁷ Все эти действия создают настоящее «поле битвы» вторжения клеток, умирающих клеток и восстановления клеток. Воспалительная среда необходима для адекватного восстановления эпителия матки и удаления клеточного мусора.Между тем, самочувствие матери ухудшается клинически: она чувствует себя больной, потому что все ее тело изо всех сил пытается приспособиться к присутствию плода (помимо гормональных изменений и других факторов, эта воспалительная реакция является причиной утреннего недомогания) ). Таким образом, первый триместр беременности — провоспалительная фаза. ²⁸

Вторая иммунологическая фаза беременности во многих отношениях является оптимальным временем для матери. Это период быстрого роста и развития плода.Мать, плацента и плод являются симбиотическими, и преобладающим иммунологическим признаком является индукция противовоспалительного состояния. Женщина больше не страдает тошнотой и лихорадкой, как на первом этапе, отчасти потому, что иммунный ответ больше не является преобладающим эндокринным признаком.

Наконец, во время последней иммунологической фазы беременности плод завершил свое развитие; все органы функциональны и подготовлены к внешнему миру. Теперь матери нужно родить ребенка; это достигается за счет возобновления воспаления.Роды характеризуются притоком иммунных клеток в миометрий, что способствует возобновлению воспалительного процесса. ^{29 , 30} Эта провоспалительная среда способствует сокращению матки, изгнанию ребенка и отторжению плаценты. В заключение, беременность является провоспалительным и противовоспалительным состоянием, в зависимости от стадии беременности. ^{31 , 32}

Эти различия в цитокинах могут также отражать чувствительность к инфекционным заболеваниям.Беременные женщины в эндемичных по малярии регионах более восприимчивы к заражению малярией в течение первой половины беременности, и этот риск постепенно снижается во второй половине. ³³ Лихорадка Ласса, вызванная инфекцией аренавирусом, показала более высокий уровень летальности у беременных женщин, особенно в третьем триместре. ³⁴ Однако это не правило и даже может быть исключением; в целом беременные женщины устойчивы к вирусным инфекциям, включая ВИЧ.

Таким образом, возникает очевидный вопрос: почему беременные женщины более восприимчивы к некоторым вирусам или некоторым специфическим микроорганизмам, чем небеременные женщины? Влияет ли наличие плаценты на чувствительность к конкретным инфекциям?

Активная защита трофобласта от вирусной инфекции

Трофобласт, клеточная единица плаценты, не только распознает микроорганизмы и инициирует иммунный ответ, как описано ранее, он также может продуцировать антимикробные пептиды и, следовательно, активно защищать себя против болезнетворных микроорганизмов.Исследования продемонстрировали экспрессию антимикробных бета-дефенсинов 1 и 3 человека клетками трофобласта. ^{35 , 36} Ингибитор секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI), который является мощным ингибитором ВИЧ-инфекции ³⁷ и индуктором бактериального лизиса, ³⁸ также был обнаружен в клетках трофобластов. ³⁵ Экспрессия TLR-3, TLR-7, TLR-8 и TLR-9 клетками трофобласта может объяснить, как плацента регулирует экспрессию этих антимикробных факторов.Стимуляция клеток трофобласта первого триместра через TLR-3 с помощью Poly (I: C) способствует продукции и секреции SLPI и IFN-β, двух важных противовирусных факторов. Эти факторы обеспечивают первую линию защиты от вирусных инфекций и могут активировать множественные внутриклеточные пути. ³⁹ Продукция IFN-β и SLPI клетками трофобласта в ответ на вирусную инфекцию на границе раздела матери и плода может представлять потенциальный механизм, с помощью которого плацента предотвращает передачу вирусной инфекции (например,г. ВИЧ) плоду во время беременности. Эти данные предполагают, что плацента представляет собой активный иммунологический орган (врожденная иммунная система), способный распознавать патогены и реагировать на них. Однако это также указывает на то, что плацента подвержена инфекциям от микроорганизмов, которые в ее отсутствие (небеременные) никогда бы не произошли.

Как вирусная инфекция влияет на плод и исход беременности

Беременные женщины подвергаются воздействию многих инфекционных агентов, которые потенциально опасны не только для матери, но и для плода.Оценка риска была сосредоточена на том, имеет ли место виремия от матери или передача инфекции плода. Вирусные инфекции, которые могут достичь плода через плаценту, могут оказать пагубное влияние на беременность. Хорошо известно, что в таких случаях инфекция приводит к гибели эмбриона и плода, вызывает выкидыш или вызывает серьезные врожденные аномалии. ⁴⁰ Однако даже при отсутствии передачи через плаценту плод может пострадать от реакции матери на инфекцию.

Эпидемиологические исследования продемонстрировали связь между вирусными инфекциями и преждевременными родами, а также врожденными аномалиями центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы плода. ^{41 — 43} Хотя некоторые вирусные инфекции во время беременности могут протекать бессимптомно, примерно половина всех преждевременных родов связана с гистологическими признаками воспаления плаценты, называемого острым хориоамнионитом (ACA) ⁴⁴ или хроническим хориоамнионитом.Несмотря на высокую заболеваемость ВСА, доказуемая инфекция наблюдается только у части плодов. Большинство вирусных инфекций, поражающих мать, не вызывают врожденной инфекции плода, что позволяет предположить, что плацента может играть важную роль в качестве мощного иммунорегуляторного интерфейса, защищающего плод от системной инфекции. ^{21 , 44}

Недавние наблюдения показывают, что плацента функционирует как регулятор обмена веществ между плодом и матерью, а не как барьер. ³² Клетки плода и матери движутся в двух направлениях; ^{45 , 46} аналогично, некоторые вирусы и бактерии могут достигать плода через плацентарный проход с неблагоприятными последствиями. Хотя вирусные инфекции являются обычным явлением во время беременности, трансплацентарный ход и инфицирование плода, по-видимому, являются скорее исключением, чем правилом.

Доказательств того, что вирусные инфекции приводят к преждевременным родам, мало; тем не менее, есть несколько областей разногласий и открытых вопросов.Например, какие эффекты оказывают субклинические вирусные инфекции децидуальной оболочки и / или плаценты на ранних сроках беременности в ответ на другие микроорганизмы, такие как бактерии? и как влияет субклиническая вирусная инфекция плаценты на плод?

Исследования нашей лаборатории показывают, что тип ответа, инициированного в плаценте, может определять иммунологический ответ матери и, следовательно, исход беременности. Плацентарная инфекция, которая может вызывать выработку воспалительных цитокинов, таких как TNFα, INFγ, IL-12 и высокие уровни IL-6, активирует материнскую иммунную систему и приводит к повреждению плаценты и аборту или преждевременным родам. ⁴⁷ С другой стороны, вирусная инфекция плаценты, которая вызывает умеренный воспалительный ответ, не прерывает беременность, но может активировать иммунную систему не только матери, но и плода. Эта активация может иметь несколько последствий: (1) повышать чувствительность матери к другим микроорганизмам и, следовательно, увеличивать очевидный риск инфицирования беременных женщин; (2) способствовать воспалительной реакции у плода, даже если вирус не передается.

Поэтому очень важно учитывать, что во время беременности реагирует не только материнская иммунная система, но и фетальный / плацентарный блок. В прошлом мы рассматривали плаценту и плод как неактивные иммунологические органы, которые зависят только от действия материнской иммунной системы. Наши данные говорят об обратном. Плацента и плод представляют собой дополнительный иммунологический орган, который влияет на общий ответ матери на микробные инфекции.Это актуально для принятия решений, связанных с лечением и профилактикой во время пандемий.

Мать – Плацента – Плод: комплексный ответ на инфекцию

Синдром воспалительной реакции плода (FIRS) — это состояние, при котором, несмотря на отсутствие культивируемых микроорганизмов, новорожденные с плацентарными инфекциями имеют очень высокие уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как IL -1, ИЛ-6, ИЛ-8 и TNF-α. ^{48 — 50} Исследования в нашей лаборатории с использованием модели на животных показали, что вирусная инфекция плаценты вызывает воспалительную реакцию плода, аналогичную той, которая наблюдается при FIRS, даже если вирус не может достичь плода. ⁵¹ Было показано, что в случае FIRS человека эти цитокины влияют на ЦНС и систему кровообращения. ^{50 , 52} Интересно, что мы обнаружили морфологические аномалии плода у животных, включая вентрикуломегалию и кровоизлияния, которые могут быть вызваны провоспалительными цитокинами плода, такими как Il-1, TNFα, MCP-1, MIP1-β. и INF-γ. Помимо морфологического воздействия на мозг плода, наличие FIRS увеличивает будущий риск аутизма, шизофрении, нейросенсорных нарушений и психозов, индуцированных в неонатальном периоде. ^{53 — 55} Более того, есть доказательства того, что иммунный ответ плода может предрасполагать к заболеваниям в зрелом возрасте. ⁴⁹ В связи с этим мы предполагаем, что воспалительная реакция плаценты, которая изменяет баланс цитокинов у плода, может повлиять на нормальное развитие иммунной системы плода, что приведет к аномальным реакциям в детстве или в более позднем возрасте (). Одним из примеров этого является дифференциальная реакция детей на вакцинацию или развитие аллергии.Антенатальные инфекции могут иметь значительное влияние на последующие реакции на вакцины. Мы можем наблюдать этот тип исхода при других состояниях, связанных с плацентарной инфекцией, таких как малярия. Несколько исследований показывают, что выжившие младенцы с плацентарной малярией могут страдать от неблагоприятных последствий для развития нервной системы и могут иметь аномальные реакции на более позднюю паразитарную инфекцию. ⁵⁶ Во всех этих случаях паразит не достиг плаценты, но воспалительный процесс в плаценте повлиял на нормальное развитие плода. ⁵⁷

Роль плаценты как модулятора реакций плода и матери. Воспаление плаценты имеет двунаправленный эффект: активирует иммунную систему матери, а также плода, создавая воспалительную среду. FIRS, синдром воспалительной реакции плода.

Иммунная система и беременность: пошаговое руководство

Возможно, вы не думаете, что иммунная система имеет какое-то отношение к беременности, но они во многом взаимосвязаны. Когда вы беременны, ваша иммунная система претерпевает серьезные изменения.Фактически, иммунная система и беременность связаны невероятно симбиотическими отношениями, которые помогают вам забеременеть, остаться беременной и родить ребенка, одновременно делая вас более восприимчивыми к болезням. Вот что вам нужно знать:

Беременность изменяет иммунную систему

Хотя изначально считалось, что иммунная система ослабевает во время беременности, чтобы избежать атаки на плод, недавнее исследование, проведенное д-ром Брисом Годильером из журнала Science Immunology, показало, что агрессивный иммунитет реакция системы важна для имплантации.Его исследования показали, что сила или слабость иммунной системы точно рассчитаны для достижения наилучших результатов как для матери, так и для ребенка.

Для успешной имплантации эмбриона иммунные клетки проникают в слизистую оболочку матки и вызывают воспаление. Повышенное состояние иммунной системы сохраняется в течение первых 12 недель беременности, что позволяет плоду полностью сформироваться.

В течение следующих 15 недель иммунная система матери подавляется, чтобы клетки плода могли расти и развиваться.Некоторые из этих эмбриональных клеток имеют отцовские антигены, которые подверглись бы риску нападения, если бы иммунная система работала на полной скорости. Агрессивная иммунная система возвращается к родам, когда воспаление помогает с реакцией родов.

У вас больше шансов заболеть во время беременности

Когда ваша иммунная система находится в измененном состоянии, вы больше подвержены риску определенных заболеваний, таких как простуда, грипп, пищевое отравление и инфекции мочевыводящих путей. По словам доктора Джеймса Бетони, сертифицированного эксперта в области медицины плода высокого риска и акушерства в Бойсе, штат Иллинойс, «изменения в иммунной системе приводят к повышенной восприимчивости к определенным вирусным, бактериальным и паразитарным инфекциям.»Будьте уверены, что большинство младенцев не пострадают, если их мать заболеет во время беременности. Но некоторые инфекции могут передаваться младенцам через плаценту или во время родов, и когда это происходит, это может иметь серьезные последствия для ребенка.

Как Чтобы не заболеть во время беременности

Вы не можете избежать всех источников болезней во время беременности. Но вы можете предпринять определенные шаги, чтобы снизить вероятность вашего заболевания и снизить риск серьезных проблем для вас. или ваш ребенок:

• Будьте в курсе дел о вакцинациях. Доктор Рошан подчеркивает важность своевременного введения всех вакцин до того, как вы забеременеете. Пока вы беременны, обязательно сделайте вакцину против гриппа во время сезона гриппа и вакцину против Tdap (столбняк, дифтерию, коклюш) в третьем триместре, чтобы передать иммунитет ребенку.
• Принимайте витамины для беременных и придерживайтесь сбалансированной диеты. По словам доктора Бетони, профилактика является ключевым моментом. Витамин C и витамин B6 могут повысить ваш иммунитет, увеличивая естественное производство интерферона в организме.Доктор Бетони рекомендует получать эти витамины из натуральных источников. Например, зеленые овощи и нут содержат большое количество B6.
• Примите надлежащие меры предосторожности. Основные меры предосторожности, такие как мытье рук, отказ от совместного использования стаканов или посуды и держание подальше от больных, снизят ваш риск заболеть.
• Обратитесь к врачу. Если вы заболели во время беременности, запишитесь на прием к врачу, чтобы убедиться в здоровье вас и вашего ребенка.Многие лекарства, отпускаемые без рецепта, относительно безопасны во время беременности, но все лекарства должны быть одобрены вашим врачом.

Иммунная система и беременность больше связаны друг с другом, чем вы думаете. Ознакомьтесь с еще несколькими советами по борьбе с инфекциями во время беременности.

Как беременность изменяет метаболизм и иммунную систему женщины

Некоторые изменения, происходящие с телом женщины во время беременности, более очевидны, чем другие. Все мы знаем, что у женщин обычно появляется видимая шишка, у них может сначала быть утреннее недомогание, а позже — опухшие лодыжки, но беременность также может изменить некоторые из их основных физиологических процессов и функций.

Одно из этих менее очевидных изменений происходит с метаболизмом женщин. Таким образом, организм использует пищевые сахара, жиры и белки, чтобы обеспечить энергию и строительные блоки, необходимые для правильного функционирования клеток, тканей и органов.

По мере того, как беременность прогрессирует, у женщины развивается инсулинорезистентность, что приводит к диабету. Это необходимо для того, чтобы достаточное количество глюкозы достигло ребенка и плаценты, чтобы они нормально росли и развивались. Чтобы обеспечить удовлетворение собственных энергетических потребностей, беременная женщина на раннем этапе накапливает жир, а затем сжигает его в качестве источника энергии.Итак, когда беременная женщина находится на пике роста — в течение последних 13 недель беременности — она ​​сжигает жир, возможно, как никогда раньше.

Изменения иммунной системы

Иммунная система тоже меняется во время беременности. Эти изменения способствуют успеху беременности и обычно считаются вызванными множеством гормональных изменений, которые происходят во время беременности женщины.

Если мы примем во внимание, что ребенок наполовину мама и наполовину папа, иммунная система матери должна быть жестко регулируемой, чтобы она не отвергала ребенка, как пересаженный орган.Это достигается путем изменения количества, местоположения и / или активности множества подмножеств материнских иммунных клеток. Моноциты (тип лейкоцитов) становятся более активными, например, в то время как нейтрофилы (другой тип лейкоцитов) увеличиваются в количестве. Оба этих типа клеток играют роль в защите организма от бактерий, грибков и вирусов.

Изменения также происходят в Т-клетках организма — типе лимфоцитов (которые также являются лейкоцитами), которые играют важную роль в так называемой иммунологической памяти.Здесь иммунная система «запоминает», что она уже сталкивалась с конкретной опасностью раньше, и позволяет иммунной системе быстрее реагировать на второе или последующее воздействие. Т-клетки делают это, секретируя множество различных типов белков и других медиаторов (химические вещества, которые выделяются, чтобы заставить другие клетки реагировать определенным образом). Различные образцы этих медиаторов поддерживают разные типы иммунных ответов. Одни хороши для борьбы с вирусами, другие — с бактериями.И нарушение этих паттернов медиаторов связано с раком и аутоиммунными заболеваниями.

Хотя эти изменения иммунной системы защищают младенцев, они также делают беременных женщин более уязвимыми к серьезным реакциям на вирусы, такие как грипп. Это связано с изменением их иммунного ответа. Мы пока не совсем понимаем, в чем заключаются изменения, но именно поэтому вакцинация от гриппа рекомендуется беременным женщинам.

Женщины, страдающие аутоиммунными заболеваниями, также могут испытывать изменения в симптомах болезни во время беременности.Например, женщины с рассеянным склерозом и ревматоидным артритом часто чувствуют себя лучше, тогда как у женщин с системной красной волчанкой часто ухудшаются симптомы. Очень скоро после рождения ребенка симптомы аутоиммунного заболевания возвращаются к тому, что было до беременности. Опять же, мы пока не совсем понимаем, почему это происходит, но, вероятно, этому способствуют изменения в паттернах медиаторов, вырабатываемых Т-клетками во время беременности.

Совершенно разумно, что некоторые из этих изменений иммунной системы также используются в утробе матери для оптимизации роста и развития ребенка и плаценты.Некоторые подмножества иммунных клеток, такие как упомянутые выше Т-клетки и клетки, известные как естественные киллеры (NK), накапливаются в матке и обеспечивают такие сигнальные факторы, как белки и гормоны. Они воздействуют на плаценту через специфические рецепторы, способствуя прохождению питательных веществ к ребенку и отходу от него. Правильная работа плаценты помогает обеспечить стабильный и счастливый рост ребенка на протяжении всей беременности.

Физиологическое явление

Однако эти изменения в метаболизме и иммунной функции — это больше, чем просто интерес или факторы, о которых женщинам следует знать во время беременности.Их понимание может не только помочь нам лучше понять естественный физиологический феномен беременности, но и почему происходят такие вещи, как выкидыш или преждевременные роды, или почему у некоторых женщин развивается гестационный диабет или преэклампсия.

Кроме того, если мы сможем понять, почему симптомы аутоиммунного заболевания колеблются до, во время и после беременности, мы сможем лучше оценить особенности иммунной системы, которые приводят к возникновению этих заболеваний в целом, и определить новые способы их лечения.

Уже существует большой интерес к пересечению метаболизма и иммунной системы — например, к тому, как энергетические субстраты (сахара, жиры и белки) используются клетками иммунной системы для регулирования иммунного ответа, особенно когда человек болен раком. Мы думаем, что именно изменения в использовании этих энергетических субстратов иммунными клетками также вызывают изменения иммунной системы, происходящие во время беременности.

Это то, чем сейчас занимается наша исследовательская группа. Используя образцы крови беременных и небеременных женщин, мы изучаем, как разные подгруппы иммунных клеток используют разные энергетические субстраты для поддержки своих функций.Мы отображаем, как это изменяется во время беременности и способствует динамическим изменениям иммунной системы, которые происходят во время беременности.

Если мы сможем узнать, как наше тело естественным образом меняет способ использования этих сахаров, жиров и белков до, во время и после беременности, мы сможем найти новые способы включения или выключения этих путей и использовать это для лечения рака и других заболеваний. болезни.

что мы знаем о том, что происходит с вашей иммунной системой

Любое новое инфекционное заболевание создает уникальные проблемы для беременных во время вспышки.Влияние Sars, Zika и гриппа на беременность подчеркивает потенциальные немедленные и долгосрочные пагубные последствия для здоровья, которые вирус может иметь как для матери, так и для ребенка. Эти риски включают преждевременные роды с Sars, врожденные дефекты, вызванные вирусом Зика, и повышенный риск тяжелого гриппа.

Стоит ли нам так же беспокоиться о беременности и COVID-19? Нам нужно подумать о нескольких вещах. Они делятся на две широкие области, связанные с воздействием на плод и воздействием на саму беременную.

В обоих случаях нам нужно подумать о немедленных последствиях во время беременности, а также о долгосрочных последствиях для здоровья как родителей, так и ребенка. Первые данные, которые у нас есть, показывают, что изменения в иммунной системе во время беременности могут в некоторой степени защитить от болезни.

Родитель

Ранние данные беременных женщин с COVID-19 показывают, что заболевание связано с преждевременными родами и изменениями плаценты, которые могут отражать измененный кровоток.Это говорит о том, что связанные с вирусом разрывы действительно происходят между родителем и плодом.

Однако в этих исследованиях участвовали женщины с тяжелыми случаями заболевания. Мы очень мало знаем о влиянии легкой болезни или бессимптомной инфекции на беременность. Понимание этого имеет решающее значение, поскольку исследования показали, что бессимптомных и умеренно инфицированных беременных женщин намного больше, чем женщин, нуждающихся в госпитализации из-за COVID-19.

Это указывает на то, что беременные люди не более восприимчивы к тяжелому COVID-19, который был одной из самых серьезных проблем в начале пандемии и привел к тому, что они были классифицированы как уязвимые.

Изменения в иммунной системе во время беременности могут помочь защитить от COVID-19 до и после родов.
Стив Парсонс / Пенсильвания

Очевидный защитный эффект беременности от тяжелого заболевания может просто отражать разные иммунные реакции на тяжелый COVID-19, наблюдаемый у мужчин и женщин, и тот факт, что в целом от этого заболевания умирает больше мужчин, чем женщин. Однако мы не наблюдаем такой же реакции во время беременности на другие вирусы, такие как грипп, что позволяет предположить, что с SARS-CoV-2 играет что-то еще.

Плод

На данный момент кажется, что плод очень хорошо защищен от передачи SARS-CoV-2 от матери к ребенку (известной как вертикальная передача), и такой переход, хотя и возможен, кажется редкостью. Это может быть связано с естественными особенностями плаценты, которая производит молекулы, препятствующие связыванию вируса с клетками плаценты. Возможно также, что плацентарные оболочки ограничивают заражение вирусом.

Конечно, изучить плаценту до родов очень сложно.Альтернативные меры, такие как анализ клеточного мусора, выделяемого из плаценты (известного как внеклеточные пузырьки), который можно найти в образце крови матери, действительно необходимы, чтобы выяснить, какие особенности плаценты могут защитить плод от инфекции и какие последствия вирус попадает на плаценту.

Любые антитела, которые вырабатывает мать, инфицированная SARS-CoV-2, передаются плоду через плаценту (так называемый пассивный иммунитет). Это обеспечивает краткосрочную защиту от многих инфекционных агентов на последних месяцах беременности и в течение нескольких месяцев после рождения ребенка.Эти антитела также будут поступать с грудным молоком, если ребенок находится на грудном вскармливании.

Младенцы могут приобретать антитела против вирусов при грудном вскармливании.
SeventyFour / Shutterstock

Ранние исследования, проведенные в Китае, показали, что антитела, защищающие от COVID-19, присутствуют у новорожденных женщин, у которых были такие антитела. Это подтверждает, что пассивный иммунитет, при котором ребенок в основном наследует антитела от родителя, возникает при SARS-CoV-2. Теперь нам нужны более масштабные исследования, чтобы выяснить, присутствуют ли антитела против SARS-CoV-2 в материнском молоке, чтобы лучше понять роль этих антител в нейтрализации вируса и защите ребенка.

Молекулы, отличные от антител, также могут передаваться от родителей к плоду. Беременные женщины с тяжелой формой COVID-19 имеют многие признаки воспалительной реакции, которые мы наблюдаем у других людей с аналогичными симптомами. Это включает повышенные уровни молекул, таких как интерлейкин-6 (IL-6), что указывает на активацию иммунного ответа.

Существует ряд исследований, показывающих, что активация материнского иммунитета может иметь пагубные последствия для развивающегося плода.Такая активация связана с повышенным риском респираторных, сердечно-сосудистых, нарушений развития нервной системы и других заболеваний у потомства. Еще неизвестно, окажет ли SARS-CoV-2 такое долгосрочное воздействие на здоровье этих детей.

Роль иммунной системы

В предыдущей статье мы обсуждали, как иммунная система меняется во время беременности, и, возможно, уникальные особенности этой и других динамических адаптаций, возникающих во время беременности, обеспечивают защиту от тяжелого COVID-19.

Уникальные особенности иммунной системы матери могут защитить от тяжелой формы COVID-19 до и после родов.
Стив Парсонс / Пенсильвания

Другие примеры возможных защитных механизмов включают различия в молекулах рецепторов, используемых SARS-CoV-2 для вторжения в клетки человека. Ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) является наиболее известным из этих вирусных рецепторов входа, но CD147, CD26 и другие также играют эту роль.

Все эти рецепторы претерпевают изменения во время беременности, что может способствовать устойчивости.Эти рецепторы также встречаются в виде растворимых форм, которые можно измерить в крови и грудном молоке, и они могут действовать как рецепторы-ловушки, препятствуя связыванию вируса с клетками.

Что дальше?

Выяснение того, почему и беременный человек, и его ребенок кажутся относительно устойчивыми к тяжелым формам COVID-19, может помочь нам понять другие процессы заболевания и определить способы борьбы с этим заболеванием.

Работа Системы акушерского надзора Великобритании показала, что, как и в случае с более широким населением, азиатские и чернокожие беременные женщины с большей вероятностью будут госпитализированы с инфекцией SARS-CoV-2.Поэтому нам действительно необходимо учитывать влияние этнической принадлежности и других факторов риска в наших исследованиях COVID-19 во время беременности.

Это особенно важно, поскольку эти исследования поддержат усилия по использованию любой вакцины во время беременности.

Заболела во время беременности | Американская ассоциация беременности

Заболеть никогда не бывает весело, но заболеть во время беременности еще хуже. Во время беременности иммунная система обычно слабеет, что делает вас более восприимчивыми к заболеваниям.Очевидно, вы хотите сделать все возможное, чтобы чего-то не заразиться, но не удивляйтесь, если вы заболеете во время беременности.

Как не заболеть во время беременности

Лучший способ избежать заболевания во время беременности — это убедиться, что вы здоровы. Чем больше вы вкладываете в свое здоровье, тем больше у вас шансов избежать болезни или ускорить выздоровление, если вы заболеете. Здоровое тело начинается со здорового питания. Витамины и питательные вещества, которые вы получаете из питательной еды, идут непосредственно на укрепление и поддержку вашей иммунной системы.Прием витаминов и пробиотиков для беременных может еще больше улучшить это.

Пробиотики естественным образом содержатся в таких продуктах, как йогурт. Употребление йогурта и прием пробиотических добавок поддерживают вашу иммунную систему, облегчая организму борьбу с насекомыми. Для здорового тела также жизненно важно много отдыхать. Постарайтесь своевременно ложиться спать и при необходимости вздремнуть. Мелатонин, обычное снотворное, не доказал свою безопасность во время беременности , и его следует избегать в настоящее время. Упражнения также полезны для здоровья вашего тела и часто помогают лучше выспаться.

Одно из лучших средств, которые вы можете сделать, чтобы не заболеть во время беременности, — это регулярно мыть руки. Некоторые из наиболее распространенных мест, где вы можете подхватить микробы, — это двери, к которым регулярно прикасаются входящие и выходящие другие. Придя в офис или вернувшись домой, возьмите за привычку мыть руки. Использование антибактериальных салфеток для продуктовых корзин или других предметов, к которым часто прикасаются, — еще один способ защитить себя от заражения микробами, которые могут вызвать болезнь.

Как выздороветь, если вы заболели во время беременности

Если вы заболели во время беременности, вы можете предпринять несколько шагов, чтобы выздороветь.
Вот несколько вещей, которые вы должны попробовать:

• Отдых — Как отмечалось выше, отдохнувший организм помогает вашей иммунной системе работать лучше. Здоровая иммунная система может помочь сократить период вашей болезни.
• Оставайтесь гидратированными — Жидкости также необходимы для здоровья. Жидкости также помогают промыть вашу систему.
• Принимайте витамины — Витамины и добавки содержат питательные вещества, которые способствуют здоровью организма и здоровой иммунной системе.

Вышеупомянутые шаги не являются волшебными таблетками от простуды. Однако в совокупности они дают вашему телу лучший шанс победить болезнь.
Есть также несколько естественных шагов, которые вы можете предпринять, чтобы облегчить или минимизировать неприятные симптомы:

• Уменьшите заложенность носа — Разместите в комнате увлажнитель воздуха, держите голову приподнятой на подушке во время отдыха или используйте носовые полоски.
• Облегчите боль в горле — Пососите кусочки льда, выпейте теплый чай или полощите горло теплой соленой водой.

Вы также можете поговорить с фармацевтом или вашим лечащим врачом о лекарствах, отпускаемых без рецепта (OTC), которые вы можете принимать для лечения своих симптомов, если они прогрессируют. Обязательно прочтите этикетки или проконсультируйтесь с лечащим врачом, потому что есть много лекарств, которые вы обычно используете для лечения симптомов простуды, которые небезопасно принимать во время беременности.
Ниже приводится список лекарств, которые не представляют большого риска для вашего ребенка во время беременности; однако лучше всего проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства для облегчения симптомов.

• Ацетаминофен (например, тайленол) можно использовать для облегчения лихорадки, головных болей и ломоты в теле. Это следует использовать с осторожностью, и лучше всего проконсультироваться с вашим акушером.
• Леденцы для обезболивания от боли в горле могут облегчить боль в горле.
• Кодеин и декстрометорфан часто можно использовать в качестве средств от кашля.

Когда обращаться к врачу, если вы заболели во время беременности

Ваш лечащий врач поможет вам в максимально безопасной и здоровой беременности.Не стесняйтесь обращаться к ним с вопросами, если вы заболели во время беременности. Очень важно связаться с вашим врачом, если из-за симптомов вы пропускаете приемы пищи, теряете сон или если через пару дней не наступает улучшение.

Также важно проконсультироваться с врачом, если у вас поднялась температура 102 ° по Фаренгейту или выше. Наконец, если вы начинаете откашливать обесцвеченную слизь или если кашель сопровождается болью в груди и / или хрипом, обязательно позвоните своему врачу. Им может потребоваться прописать антибиотик, чтобы убить инфекцию.

Хотите узнать больше?

Составлено с использованием информации из следующих источников:

1.