Основные достоинства: Основные достоинства люминесцентных ламп. shop220.ru

Основные достоинства люминесцентных ламп. shop220.ru

 Существует довольно большое количество электрических осветительных приборов. Достойное место среди них занимают люминесцентные лампы, в которых разреженный газ становится средой для разрядов, генерирующих ультрафиолетовые лучи. Соударяясь с покрытием на стенках колбы, ультрафиолет уменьшает свою частоту и становится видимым светом.

  В отличие от обыкновенных ламп накаливания люминесцентные могут быть не только круглыми или продолговатыми, но также кольцевыми и U-образными. Размеры их различаются в широких пределах. Но независимо от формы и величины газоразрядная лампа будет испускать мягкие равномерные лучи.

  Преимущества и недостатки люминесцентных ламп во многом зависят от параметров окружающей среды, прежде всего от температуры. Так, при плюс сорока градусах по Цельсию такая лампа имеет наивысший уровень световой отдачи (достигающий в хороших образцах семидесяти пяти люмен на ватт расходуемого тока).

  Помимо этого, качественная люминесцентная лампа не бьёт в глаза своим цветом, и превосходит классическую лодыгинскую конструкцию по сроку службы. Оптимальной температурой для газоразрядных светильников является та же, что и для человека – от восемнадцати до двадцати пяти градусов. При отклонении КПД лампы быстро падает, а при десяти градусах тепла и холоднее ни один инженер не гарантирует её зажигания.

  Сравнительно с «классическими» лампочками люминесцентные имеют КПД как минимум втрое выше, не говоря уже о более высокой отдаче света на единицу мощности и о долговечности. Иными словами, расходуя одинаковую мощность, люминесцентная лампа выдаст больший световой поток. Правильный, хорошо продуманный спектр излучаемых цветов может обеспечить максимально близкий к солнечному свет либо же произвести интересный оформительский эффект. В лучах люминесцентной лампы цветопередача лучше, чем в лучах лампы накаливания, то есть для художников, фотографов и иных специалистов, которым цвет важен в работе она куда полезнее.

  Газоразрядная лампа очень стойка к скачкам напряжения в сети, реже перегорает, что означает существенную экономию. Кроме того, малая яркость поверхности означает, что смотреть на неё можно спокойно (впрочем, многим это субъективно не нравится и называется «мертвенно-белый свет»). Наконец, люминесцентная лампочка не может обжечь (она не нагревается сильнее пятидесяти градусов по Цельсию).

  Конструктивно газоразрядная лампа выглядит как вытянутая стеклянная трубка. Впаянные в её концы ножки скрывают внутри электроды, окружающие спиральный катод. Сама колба наполнена смесью ртутных паров и инертного газа (главным образом используют аргон). Цель введения газа – большая стабильность работы и меньшая изнашиваемость катода.

  Когда на электроды поступает ток напряжением не ниже пятисот вольт в пересчёте на метр длины, то импульс, придаваемый им, достаточен, чтобы электроны полетели в сторону анода. Переменное напряжение означает, что электроны будут летать туда-сюда, подобно качелям. Столкновение их с атомами газа-наполнителя выбивает другие электроны с их орбиты. Следующее столкновение снова восстанавливает атом в нейтральный вид, что и сопровождается вылетом фотона. В зависимости от того, какой газ использован, получается разная длина и частота (то есть то, что субъективно воспринимают как цвет). Например, лампа на гелии светится жёлтым или бледным розовым, на неоне – алым, на аргоне – оттенками синего. Смешение газов, а также нанесение люминофоров разного состава позволяет добиваться самых разных цветов и оттенков.

  Бывают также газоразрядные лампы дневного и белого света. Их делают наподобие трубки из стекла, которое не пускает ультрафиолет наружу. Наполнителем выступает только аргон, что способствует надёжной работе. Свечение такой лампы основано на выбивании ультрафиолетом фотонов из слоя люминофора.

Достоинства и недостатки пневматических приводов

Современные разработки относительно приводных механизмов достаточно сложны, если говорить о технической стороне вопроса. Обычно применяются приводы гидравлические и пневматические (устройства, функционирование которых основано на применении сжатого и разреженного воздуха). Бывают случаи, когда привычные гидроцилиндры неспособны обеспечить требуемые перепады нагрузки либо не соответствуют предписаниям пожарной безопасности. Тогда более эффективным по сравнению с аналогичными механизмами становится использование пневматических приводов.

В производственных машинах сегодня устанавливаются пневмомеханизмы, которым по силам решить нелегкие задачи автоматизации производства и управления промышленным оборудованием. Прогресс науки наметил новую тенденцию — применение пневмоустройств для решения логических задач разного характера.

Термообработка, станки для резки стали (гильотины), прессовые машины металлургии, подъемно-транспортные устройства, литейное производство уже немыслимо без пневматики. Цилиндры, работающие по принципу сжатия/расширения воздуха, находят применение в железнодорожном транспорте (тормозные системы составов), станках для обработки металла. На станках пневматический привод осуществляет автоматическое исполнение таких операций, как погрузка, закрепление деталей, пуск и остановка режущего инструмента, снятие обработанных заготовок по окончании обработки, а также массу других функций.

Достоинства:

1. 
   Долгий срок службы.
2. 
   Надежность, гарантийность работы.
3. 
   Высокая скорость пуска, работы, реагирования на сигналы оператора.
4. 
   Простота конструкции, облегчающая обслуживание.
5. 
   Производственная экономичность (дешевизна среды работы вместе с отсутствием отводов).
6. 
   Противопожарная безопасность. Это делает пневмопривод распространенным в химической или же горнодобывающей промышленности.

Недостатки:

1. 
   Невозможность обеспечения требуемой точности и плавности работы без применения специальных устройств.
2. 
   Менее высокий КПД по сравнению с гидравлическим приводом.
3. 
   Необходимость периодической смазки работающих узлов.
4. 
   Узкий диапазон давления, применяемого в системе — от 0,5 до 0,6 Мпа.

Несмотря на недостатки, пневматический привод отлично зарекомендовал себя в различных областях производства. Популярность его растет с каждым днем, так как преимущества с запасом перекрывают ряд минусов механизма.

Смотрите также:

Основные достоинства и недостатки цифровых видеорегистраторов | События | ОБЩЕСТВО

Сюда можно отнести и более дешевое и простое обслуживание, и надежность и разнообразие используемых съемных носителей, и возможность оперативного доступа к необходимому моменту готовой записи, и великолепное качество картинки, и отличный способ формирования и последующего хранения архивных данных.

Цифровые видеорегистраторы вошли в жизнь автовладельцев в тот момент, когда возможность сжатия видеоданных стала гораздо более совершенной, чем ранее. Успешная компрессия позволяла сохранять необходимое количество данных даже в самых маленьких архивах, а сами цифровые носители в плане вместительности были гораздо выгоднее аналоговых. Также стоит отметить пониженный уровень износа деталей записывающего устройства, так как никаких соприкосновений в процессе записи не предусмотрено, а значит, и истирания деталей со временем не происходит.

Обращаться с архивом записей просто настолько, что найти необходимый участок не составляет никакого труда и занимает считанные секунды. Ну, а если вспомнить о последующем введении возможности как дуплексного, так и триплексного режима функционирования, то можно сказать, что данный прорыв поставил точку в эпохе аналогового видеонаблюдения.

Хотя, конечно, и цифровые видеорегистраторы имеют определенные несовершенства, о которых лучше все-таки знать заранее. В частности, эти проблемы связаны с увеличением размеров систем, с которыми у цифровых видеорегистраторов могут возникать определенные сложности, особенно, когда камеры располагаются на значительном расстоянии друг от друга, таким системам свойственны некоторые сложности в работе с DVR. Это может быть несовместимость форматов DVR и видеокамер, так как видеорегистраторы взаимодействуют исключительно с аналоговыми вариантами. Частота кадров в этом случае также может быть снижена до минимума, так как система вынуждена взаимодействовать с мультиплексорами, предназначенными для одноканальных видеорегистраторов.

Также стоит отметить и ограниченность объема носителя, предназначенного для записи, что бывает не очень удобно или вовсе невозможно в случае, когда речь идет о разветвленных сетях, при которых устанавливается несколько камер для видеонаблюдения.

Смотрите также:

Основные достоинства и недостатки подшипников скольжения!

Каковы основные достоинства и недостатки подшипников скольжения?

Подшипники широко применяются практически во всех отраслях современной промышленности. Если сравнивать подшипники качения и подшипники скольжения, то первые можно считать более универсальными: их область применения гораздо шире, чем у подшипников скольжения.

Подшипники скольжения из-за специфических технических характеристик можно назвать специфическими деталями, однако, и технологические возможности у них гораздо выше, чем у подшипников качения.

Прежде чем использовать в работе такие детали, нужно понимать, каковы основные достоинства и недостатки подшипников скольжения. Это позволит сделать работу узлов и механизмов еще более эффективной и долгосрочной.

Достоинства подшипников скольжения

Главное преимущество подшипников скольжения перед подшипниками качения заключается в том, что они могут эффективно работать при запредельно высоких скоростях вращения. В турбореактивных двигателях, например, применяются газодинамические подшипники скольжения, которые работают на скорости более 10 тысяч оборотов в минуту.

Подшипники скольжения имеют небольшие размеры в радиальном направлении. Это позволяет одинаково эффективно использовать их как при очень больших, так и при очень маленьких габаритах машин.

Подшипники скольжения отлично подходят для работы в специфических условиях:  вода, агрессивная среда, много грязи и пыли, сильные ударные и вибрационные нагрузки. В последнем случае они проявляют очень маленькую чувствительность, тогда как для других деталей нестандартное воздействие может стать серьезным препятствием для работы.

Независимо от условий, подшипники скольжения работают бесшумно. В условиях крупных производств эта характеристика не всегда является обязательной, но в случае с небольшими узлами и механизмами в спокойных помещениях ее можно считать определяющей.

Подшипник скольжения может быть изготовлен в виде разъемной конструкции, поэтому их часто используют в коленчатых валах. Благодаря использованию подшипников скольжения удается предотвратить возникновение продольных  осевых смещений.

Недостатки подшипников скольжения

Работа подшипников скольжения основана на принципе трения скольжения, из-за которого детали теряют больше мощности на трение. Это же становится причиной быстрого изнашивания вкладышей и цапф валов.

Кроме того, подшипники скольжения более «капризные» детали, чем подшипники качения. Они требуют постоянного ухода, использования высококачественной смазки. Если подшипник будет плохо смазан, то сначала увеличатся потери на трение, а затем деталь может выйти из строя. При этом смазку для подшипников скольжения можно назвать «дефицитным» материалом – стоит она гораздо дороже, чем смазочные вещества для других запчастей.

Небольшие габариты в радиальном направлении компенсируют значительные размеры деталей в осевом направлении, что в некоторых механизмах и узлах является существенным недостатком.

Где лучше использовать подшипники скольжения?

Специалисты советуют применять подшипники скольжения там, где абсолютно точно невозможно использование подшипников качения. В таком случае все затраты будут оправданы.

Если подшипник должен быть разъемным по оси, то лучшего варианта, чем подшипник скольжения, нет. Он отлично подойдет для больших нагрузок, если невозможно подобрать аналог среди подшипников качения.

Для валов со сверхвысокими скоростями вращения также следует использовать подшипники скольжения. Из-за центробежных сил инерции применять подшипники качения в таких узлах нельзя.

Если планируется работа узла в сложных условиях или просто в воде, подберите правильный подшипник скольжения, чтобы механизм проработал максимально долго и эффективно. 

достоинства и недостатки, виды, область применения

Содержание:

1. Что такое подшипники скольжения, где они применяются.
2. Основные виды.
3. Достоинства и недостатки.

В разных сферах промышленности используются подшипники, выдерживающие ударные или статические нагрузки. Подходящими деталями, которые сопротивляются таким воздействиям, являются подшипники скольжения, достоинства и недостатки которых стоит рассмотреть перед покупкой.

Что такое подшипники скольжения, где они применяются

Подшипник скольжения представляет собой направляющую или опору, у которой трение происходит путем соприкосновения опорной поверхности вала с поверхностью вкладыша.

Деталь состоит из корпуса с цилиндрическим проемом с помещенной внутрь втулкой.

Скольжение обеспечивается за счет смазывающего материала или антифрикционной вкладки.

Комплектующие находят применение в разных областях промышленности. В том числе они используются как составной компонент производственного оборудования, грузового транспорта и сельскохозяйственной техники.

Основные виды

В зависимости от цели применения требуются соответствующие виды подшипников.

По направлению поступающей нагрузки детали разделяют на:

1. радиальные — претерпевают силу в лучевом направлении;
2. упорные — принимают нагрузку в осевом направлении.

При общем воздействии лучевых и осевых нагрузок применяют комбинированные модели. В них осевая мощность поступает на торцевые части вкладышей. Заказать любые виды деталей можно на сайте https://evropodshipnikm.ru/

Достоинства и недостатки

Распространение подшипников скольжения обусловлено рядом достоинств.

В их перечень входят следующие:

1. Устойчивость к высоким радиальным нагрузкам и вибрациям.
2. Разъемная конструкция, упрощающая монтаж и техобслуживание.
3. Слабый показатель шума при работе.
4. Малые радиальные размеры.
5. Сохранение работоспособности при высоких скоростях вращения и угловых скоростях валов.
6. Возможность использования в агрессивной среде и в загрязненных условиях.

Основным недостатком комплектующих является быстрый износ по причине трения сопряженных поверхностей. В промышленном оборудовании постоянно возникает потребность установки новых комплектующих. Также из отрицательных сторон можно выделить частый расход смазочного материала и необходимость регулярного обслуживания, которое предполагает очистку вкладышей.

Компания «Европодшипник М» предлагает купить промышленные подшипники с любыми характеристиками. Найти комплектующие можно в каталоге товаров. Сделать выбор помогут наши специалисты. Звоните: 8 (800) 511-82-91!

Заклепочные соединения – виды и характеристики, достоинства и недостатки

Время прочтения статьи: 20 минут

Автор статьи: pkmetiz.ru

Заклепочное соединение деталей получило широкое применение в строительстве, машиностроении, приборостроении и многих других отраслях. Заклепки — это широкая категория метизов, которые позволяют создавать прочные и жесткие неразъемные соединения. Монтажные узлы рассчитаны на высокую долговечность при значительных эксплуатационных нагрузках. Разберем основные особенности, достоинства и недостатки заклепочных соединений.

Заклепочное соединение — особенности строения

Заклепочные соединения относятся к неразъемным соединениям, которые используются для сопряжения элементов конструкций из разных материалов. Как правило, они служат для скрепления деталей из листового металла. Заклепочное соединение состоит из двух или более сопрягаемых деталей и заклепки, которая создает усилия, удерживающие вместе соединительные элементы. Заклепка вставляется в соосные монтажные отверстия, выполненные в сопрягаемых изделиях методом сверления или продавливания. Метод выполнения отверстий выбирают в зависимости от материала деталей и их толщины.

Заклепка состоит из следующих частей:

• стержень круглого сечения;
• закладная головка, выполненная в процессе изготовления крепежного элемента;
• замыкающая головка, которые формируется в процессе клепки.

Это классическая конструкция простой заклепки, которая имеет широкое применение. Также для монтажа отдельных узлов разработано значительное число видов заклепочного крепежа. Для изготовления заклепок сегодня используются специальные высадочные автоматы. Стержень заклепки может быть сплошным или иметь сквозное отверстие.

Клепка производится вручную при помощи специального инструмента, либо при помощи пневматических клепальных молотков и прессов. Часто для соединения деталей используется много заклепок, установленных по единой оси. Такое соединение называют заклепочным швом.

Материал изготовления

Устойчивость, надежность, прочность заклепочного соединения определяются в значительной степени материалом заклепки. Также от него зависит удобство и эффективность монтажа, необходимость применения дополнительного инструмента или оборудования. В большинстве случаев для изготовления заклепок используют низкоуглеродистые марки стали, медь, алюминий, некоторые другие виды цветных металлов и сплавов.

Учитывая особенности заклепочных соединений, материал заклепки должен отвечать таким основным требованиям:

• достаточный уровень пластичности для выполнения клепки;
• сопоставимый коэффициент температурного расширения с материалов соединяемых элементов — позволяет исключить возникновение дополнительных напряжений, которые приводят к износу и разрушению соединительного узла;
• однородный химический состав с материалов соединяемых деталей (сталь-сталь, алюминий-алюминий, медь-медь и т. д.) — предотвращает образование гальванических токов, которые приводят к интенсивной коррозии металлов.

Правильный подбор материала заклепки, наряду с соблюдением технологии монтажа и подбором размерных характеристик крепежа, является важным условием долговечности и надежности соединения.

Материал прямо влияет на технологию монтажа заклепочных соединений. Клепка с применением стальных заклепок диаметром не более 10 мм, а также крепежных элементов из меди, алюминия, латуни, других легких сплавов производится холодным способом. Монтаж соединений из стальных заклепок диаметром свыше 10 мм выполняют горячим способом, чтобы добиться нужной пластичности металла.

Виды заклепочных соединений

В промышленности и строительстве применяется множество видов заклепок и выполняемых с их помощью соединений. Классификация заклепочных соединений предусмотрена по следующим основным критериям:

• Функциональное назначение.
• Конструкция шва.
• Количество срезов.
• Количество рядов заклепок.
• Форма закладных головок.
• Форма стержня.

По функциональному значению выделяют прочные, плотные и комбинированные типы заклепочных соединений. Прочные соединения рассчитаны на удержание эксплуатационных нагрузок. Плотные — поддерживают герметичность соединительного узла. Комбинированные заклепки и заклепочные соединения совмещают эти функции.
По конструкции соединительного шва различают соединения со швом внахлест и встык. Наиболее распространен первый тип. При монтаже шва внахлест используются специальные накладки.

По числу линий среза, которые проходят через стержень заклепки под действием эксплуатационных нагрузок различают односрезные и многосрезные разновидности заклепочных соединений. Для многосрезных типов количество линий среза не ограничивается.

По количеству заклепочных рядов различают однорядные, двухрядные, трехрядные и т. д. соединительные узлы. Общее число рядов не ограничено нормативными требованиями.

В зависимости от формы закладных головок бывают такие виды заклепок и заклепочных соединений:

• полукруглые;
• цилиндрические;
• полупотайные;
• потайные и т. д.

Еще один важный критерий — форма и конструкция стержня заклепки. Стержни могут быть:

• сплошные — традиционный тип стержня без отверстия;
• пустотелые — в теле стержня заклепки выполнено сквозное отверстие;
• полупустотелые — стержень разделен на две половины, в одной из которых выполнено отверстие, а вторая является сплошной.

Основным нормативным документом, регламентирующим виды заклепочных соединений способы их выполнения, а также их размерные характеристики, является ГОСТ 10303-68. Кроме этого действует несколько других ГОСТов, регулирующих эту сферу.

Где применяются заклепочные соединения?

Использование заклепок долго оставалось наиболее распространенным способом монтажа неразъемных соединений до того, как развитие сварочных технологий вышло на достаточно высокий уровень. Однако и сейчас применение заклепочных соединений распространено во многих отраслях. Как правило, с их помощью соединяют детали конструкций из листовых материалов — стали, цветных металлов, пластика и т. д. Заклепки большого диаметра используют для соединения элементов профильного металлопроката — швеллера, двутавровых балок, уголка и других.

Заклепки создают прочные соединительные узлы с повышенной устойчивостью к вибрационным нагрузкам. Поэтому основными направлениями, где применяются в основном заклепочные соединения являются те сферы, в которых ответственные конструкции регулярно подвергаются воздействию вибрации и повторных нагрузок. В том числе их используют в автомобилестроении, авиастроении, судостроении, приборостроении и других отраслях.

Кроме этого, в машиностроении и строительстве заклепочные соединения применяют в тех случаях, когда нельзя использовать сварку:

• материалы соединяемых деталей нельзя сваривать друг с другом;
• при сварке существует опасность коробления поверхности;
• использование сварки может привести к отпуску деталей, прошедших термическую обработку;
• использование сварки затруднено по конструктивным причинам или из-за особых условий выполнения монтажных работ.

Существует большое число разновидностей клепальных соединений, которые получили распространение в отдельных отраслях, при монтаже разных конструкций.

Достоинства и недостатки заклепочного скрепления

Как и любой вид крепежных элементов, заклепки имеют свои плюсы, благодаря которым область применения заклепочных соединений остается достаточно широкой, и недостатки, ограничивающие их использование. Разберем их основные достоинства и недостатки.

Достоинства заклепочных соединений

Среди основных достоинств заклепочных соединений можно назвать такие преимущества:

• простота технологического исполнения соединительных узлов — не требуется высокая квалификация персонала, выполняющего монтажные работы;
• возможность монтажа сложных узлов — заклепки позволяют соединять две и более детали из разных конструкционных материалов;
• возможность соединения несвариваемых и разнородных материалов;
• отсутствие термического воздействия на материалы соединяемых деталей при выполнении монтажа — технология позволяет соединять элементы, для которых недопустимо использование сварки;
• высокий уровень надежности, длительный срок службы монтажного узла;
• повышенная устойчивость к вибрационным и повторным нагрузкам — возможность монтажа ответственных конструкций, эксплуатируемых в сложных условиях.

Благодаря этим достоинствам заклепочные соединения остаются актуальным способом монтажа конструкций, несмотря на имеющиеся альтернативные технологии.

Недостатки заклепочных соединений

В то же время существуют характерные недостатки заклепочных соединений, в результате которых их применение существенно сокращено.

Основные минусы:

• повышенная материалоемкость — на заклепки требуется повышенный расход металла, что увеличивает стоимость монтажа;
• повышенная трудоемкость монтажных работ в связи с необходимостью выполнения соединения в сборе;
• необходимость использования специального клепального инструмента;
• необходимость горячего способа монтажа для стальных заклепок большого диаметра;
• ослабление конструкции и создание дополнительных напряжений при большом количестве отверстий под заклепки;
• деформация заклепочного соединения и быстрое разрушение при неправильном диаметре отверстия.

В связи с этими недостатками заклепочные соединения применяют редко, если имеется возможность выполнить монтаж конструкции при помощи сварки или резьбового крепежа.

Дома из клееного бруса – основные достоинства

Общеизвестно, что эксплуатационные свойства, срок службы, внешний вид и технические параметры здания во многом зависят от основного материала, используемого для строительства. В данной статье мы поговорим о главных преимуществах, которые даёт решение построить дом из бруса – это даст возможность глубже вникнуть в суть вопроса и понять причины популярности таких зданий.

Что собой представляет материал

В процессе изготовления клееного бруса сращивают между собой 2-5 ламелей из древесины – их укладывают таким образом, чтобы годовые кольца располагались в разных направлениях. Такой способ ориентировки позволяет обеспечить две очень важные технические характеристики:

Соединение между элементами осуществляется по принципу «паз-гребень» — это обеспечивает необходимую жёсткость и надёжность крепления, в некоторых случаях строители имеют возможность даже отказаться от дополнительного уплотнителя. Деформации материала вследствие сезонных перепадов влажности и температуры удаётся избежать, благодаря использованию клея – в этом легко убедиться, увидев дачные дома из бруса, прослужившие много лет.

Для изготовления клееного бруса выбирают, как правило, сердцевину деревьев хвойных пород – после склеивания происходит сокращение площади деревянных поверхностей, принимающих участие в процессе «дыхания», однако она не пропадает полностью. Это способствует поддержанию баланса влажности и чистого воздуха в доме.

Преимущества

Одноэтажные дома из бруса имеют ряд весомых преимуществ, в числе которых можно назвать следующие факторы:

• 
  Готовое здание из хорошо просушенного и качественно склеенного бруса почти не даёт усадки – она составляет менее 1% на протяжении первых двух лет эксплуатации. Поэтому отделку можно начинать практически сразу после строительства, не боясь растрескивания. Для сравнения можно отметить, что строганный брус и оцилиндрованное бревно требуют от 6 до 12 месяцев на усадку – раньше этого срока приступать к отделочным работам категорически противопоказано.

• 
  Если вы решили купить дом из бруса заводского изготовления, то на строительную площадку привозят практически готовый набор, который необходимо просто собрать на месте без подгонки и утеплить. Каждый элемент имеет гладкие поверхности и уже готовые части замков – наличие номера позволяет точно определить его место в схеме сборки. Максимальная длина детали составляет 16 м, хотя на заказ их могут сделать до 20 м.

• 
  Благодаря особой структуре материала и специальной технологии монтажа, брусья укладываются очень плотно – это даёт возможность обеспечить впечатляющие теплоизолирующие характеристики. Стена из бруса толщиной 20 мм соответствует по уровню теплоизоляции кирпичной стене толщиной 500 мм. Однако для того, чтобы дом не получился холодным, всё равно следует выбирать брус с экструдированным пенополистиролом внутри (он обойдётся несколько дороже) или дополнительно утеплять стены.

• 
  Антисептическая пропитка – эффективное средство, позволяющее не беспокоиться по поводу насекомых-вредителей или избыточной влаги, поскольку она создаёт особые условия, исключающие возможность наличия любых биологических культур.

• 
  Антипиреновая пропитка делает древесину негорючей и даёт возможность избежать пожара, благодаря чему проживание в таких домах является абсолютно безопасным.  

Компания «Вдоскусвой» предлагает уютные и долговечные дома из бруса недорого и на выгодных условиях – обращайтесь!

Главное преимущество в предложении

Эти примеры взяты из корпусов и из источников в Интернете. Любые мнения в примерах не отражают мнение редакторов Cambridge Dictionary, Cambridge University Press или его лицензиаров.

Основное преимущество состоит в том, что тесты являются непараметрическими; не нужно указывать форму функции полезности.

Основным преимуществом предлагаемого метода представления является его единообразие.

Низкий риск эмболизации — это, безусловно, главное преимущество этого типа спиралей.

Наконец, основное преимущество перед скринингом насекомых — это огромное сокращение расхода пестицидов и их воздействия.

Сама эта концепция может быть его основным преимуществом , что приводит к высоким показателям закрытия и вызывает мало осложнений.

Основное преимущество отбора — это относительная постоянство достигнутых генетических улучшений и часто степень изменений.

main Преимущество заключается в том, что в принципе не существует ограничений относительно значения крутизны волны.

main Преимущество интеграции параллелизма в язык состоит в том, что он облегчает анализ и преобразование программы.

main Преимущество заключается в том, что параллельный механизм более жесткий и обеспечивает лучшую точность и портативность, чем последовательный.

main Преимущество последнего заключается в более высокой производительности программистов, поскольку программы легче разрабатывать, проверять и поддерживать.

Их главное преимущество в эмпирических приложениях, однако, заключается в систематической связи между институциональными деталями переговоров кабинета министров и эмпирическими закономерностями процессов формирования.

Основное преимущество этого компьютерного прототипа перед его бумажным аналогом заключается в его интеграции в цифровую среду, в которой работают инженеры-конструкторы.

Таким образом, именно цифровая обработка изображения, а не вычитание, является его основным преимуществом .

main Преимущество обучения заключается в его простоте, так что это может сделать даже оператор, практически не имеющий квалификации.

Основное преимущество этого метода — прозрачность поведения агента, так как решения могут быть легко выведены из предоставленных данных.

Основным преимуществом метода является его применимость для жестких уравнений с граничными условиями.

Его Основное преимущество заключается в том, что можно моделировать реальную геометрию и конструктивные особенности устройства.

Основное преимущество , полученное при использовании динамического дизайна, состоит в том, что можно использовать объективные социотропные переменные.

Основное преимущество этого метода перед традиционными литографическими методами состоит в том, что он не требует использования масок.

main Преимущество этой стратегии заключается в том, что ее можно применять в системах без каких-либо датчиков контакта или силы.

Эти примеры взяты из корпусов и из источников в Интернете. Любые мнения в примерах не отражают мнение редакторов Cambridge Dictionary, Cambridge University Press или его лицензиаров.

Конкурентное преимущество наций

Национальное процветание создается, а не передается по наследству. Он не является результатом природных богатств страны, ее трудовых ресурсов, ее процентных ставок или стоимости ее валюты, как настаивает классическая экономика.

Конкурентоспособность страны зависит от способности ее отрасли вводить новшества и обновляться. Компании получают преимущество перед лучшими конкурентами в мире благодаря давлению и вызовам. Им выгодно наличие сильных отечественных конкурентов, агрессивных поставщиков на дому и требовательных местных клиентов.

В мире все более глобальной конкуренции нации становятся все более, а не менее важными. По мере того как основа конкуренции все больше смещается в сторону создания и усвоения знаний, возрастает роль нации.Конкурентное преимущество создается и поддерживается за счет узко локализованного процесса. Различия в национальных ценностях, культуре, экономических структурах, институтах и ​​истории — все это способствует успеху в конкурентной борьбе. Существуют разительные различия в моделях конкурентоспособности в каждой стране; ни одна нация не может и не будет конкурентоспособной во всех или даже в большинстве отраслей. В конечном итоге страны добиваются успеха в определенных отраслях, потому что их домашняя среда является наиболее перспективной, динамичной и сложной.

Эти выводы, являющиеся результатом четырехлетнего исследования моделей конкурентного успеха в десяти ведущих торговых странах, противоречат общепринятому мнению, которым руководствуются многие компании и национальные правительства, и которое сегодня широко распространено в Соединенных Штатах. (Для получения дополнительной информации об исследовании см. Вставку «Модели национального конкурентного успеха».) Согласно преобладающему мнению, затраты на рабочую силу, процентные ставки, обменные курсы и эффект масштаба являются наиболее мощными детерминантами конкурентоспособности.В компаниях ходят слова: слияние, альянс, стратегическое партнерство, сотрудничество и наднациональная глобализация. Менеджеры настаивают на усилении государственной поддержки отдельных отраслей. Среди правительств наблюдается растущая тенденция экспериментировать с различными политиками, направленными на повышение национальной конкурентоспособности — от усилий по управлению обменными курсами до новых мер по управлению торговлей и политик по ослаблению антимонопольного законодательства, которые обычно заканчиваются только его добычей. (См. Вставку «Что такое национальная конкурентоспособность?»)

Эти подходы, которые сейчас пользуются большой популярностью как в компаниях, так и в правительстве, ошибочны.Они в корне неверно понимают истинные источники конкурентного преимущества. Их преследование при всей их краткосрочной привлекательности фактически гарантирует, что Соединенные Штаты — или любая другая развитая страна — никогда не получит реального и устойчивого конкурентного преимущества.

Нам нужны новая точка зрения и новые инструменты — подход к конкурентоспособности, который напрямую связан с анализом успешных на международном уровне отраслей, без учета традиционной идеологии или современной интеллектуальной моды. Нам нужно очень просто знать, что работает и почему.Затем нам нужно его применить.

Как компании достигают успеха на международных рынках

Во всем мире компании, добившиеся международного лидерства, используют стратегии, которые отличаются друг от друга во всех отношениях. Но в то время как каждая успешная компания будет использовать свою собственную стратегию, основной способ работы — характер и траектория всех успешных компаний — в основном одинаковы.

Компании достигают конкурентных преимуществ за счет инноваций.Они подходят к инновациям в самом широком смысле, включая как новые технологии, так и новые способы ведения дел. Они видят новую основу для конкуренции или находят лучшие способы соревноваться старыми способами. Инновации могут проявляться в новом дизайне продукта, новом производственном процессе, новом маркетинговом подходе или новом способе проведения обучения. Многие инновации носят обыденный и постепенный характер и зависят больше от совокупности небольших идей и достижений, чем от одного крупного технологического прорыва. Он часто включает идеи, которые даже не являются «новыми» — идеи, которые были в ходу, но никогда не реализовывались.Это всегда связано с инвестициями в навыки и знания, а также в материальные активы и репутацию бренда.

Некоторые инновации создают конкурентное преимущество, открывая совершенно новые рыночные возможности или обслуживая сегмент рынка, который другие игнорируют. Когда конкуренты не спешат реагировать, такая инновация дает конкурентное преимущество. Например, в таких отраслях, как автомобилестроение и бытовая электроника, японские компании получили свое первоначальное преимущество, сделав упор на модели меньшего размера, более компактные и малой мощности, которые иностранные конкуренты считали менее прибыльными, менее важными и менее привлекательными.

На международных рынках инновации, дающие конкурентное преимущество, опережают как внутренние, так и внешние потребности. Например, по мере роста международного беспокойства по поводу безопасности продукции шведские компании, такие как Volvo, Atlas Copco и AGA, преуспели, предвидя рыночные возможности в этой области. С другой стороны, инновации, отвечающие интересам или обстоятельствам, характерным для внутреннего рынка, могут фактически препятствовать международному конкурентному успеху. Приманка огромного U.Южно-оборонный рынок, например, отвлек внимание американских компаний, производящих материалы и станкостроение, от привлекательных глобальных коммерческих рынков.

Информация играет большую роль в процессе инноваций и улучшений — информация, которая либо недоступна для конкурентов, либо она не нужна им. Иногда это происходит от простых инвестиций в исследования и разработки или исследования рынка; чаще всего это происходит благодаря усилиям, открытости и поиску в нужном месте, не обремененному ослепляющими предположениями или общепринятыми взглядами.

Вот почему новаторы часто оказываются аутсайдерами из другой отрасли или другой страны. Инновации могут исходить от новой компании, основатель которой имеет нетрадиционный опыт или просто не ценится в более старой, устоявшейся компании. Или способность к инновациям может появиться в существующей компании через старших менеджеров, которые являются новичками в конкретной отрасли и, таким образом, более способны воспринимать возможности и с большей вероятностью их преследовать. Или инновации могут происходить по мере того, как компания диверсифицируется, привнося новые ресурсы, навыки или перспективы в другую отрасль.Или инновации могут исходить из другой страны с другими обстоятельствами или другими способами конкуренции.

За некоторыми исключениями, инновации — это результат необычных усилий. Компания, которая успешно внедряет новый или лучший способ конкуренции, следует своему подходу с упорной решимостью, часто сталкиваясь с резкой критикой и серьезными препятствиями. На самом деле, чтобы добиться успеха, инновации обычно требуют давления, необходимости и даже невзгод: страх потери часто оказывается более сильным, чем надежда на выгоду.

Как только компания достигает конкурентного преимущества благодаря инновациям, она может поддерживать его только путем непрерывного совершенствования. Практически любое преимущество можно имитировать. Корейские компании уже сопоставили возможности своих японских конкурентов по массовому производству стандартных цветных телевизоров и видеомагнитофонов; Бразильские компании разработали технологии и дизайн, сопоставимые с итальянскими конкурентами в области повседневной кожаной обуви.

Конкуренты в конечном итоге неизбежно обгонят любую компанию, которая перестает совершенствоваться и внедрять инновации.Иногда преимуществ на раннем этапе, таких как отношения с клиентами, экономия на масштабе существующих технологий или лояльность каналов сбыта, достаточно для того, чтобы застойная компания сохраняла свои позиции в течение многих лет или даже десятилетий. Но рано или поздно более динамичные соперники найдут способ вводить новшества вокруг этих преимуществ или создавать лучший или более дешевый способ ведения дел. Итальянские производители бытовой техники, которые успешно конкурировали на основе затрат при продаже средних и компактных бытовых приборов через крупные розничные сети, слишком долго полагались на это первоначальное преимущество.Разрабатывая более дифференцированные продукты и создавая сильные торговые марки, немецкие конкуренты начали завоевывать позиции.

В конечном счете, единственный способ сохранить конкурентное преимущество — это модернизировать — , чтобы перейти на более сложные типы. Именно это и сделали японские автопроизводители. Первоначально они вышли на зарубежные рынки с небольшими недорогими компактными автомобилями надлежащего качества и конкурировали на основе более низких затрат на рабочую силу. Однако даже несмотря на то, что их преимущество в стоимости рабочей силы сохранялось, японские компании совершенствовались.Они активно инвестировали в строительство крупных современных заводов, чтобы получить эффект масштаба. Затем они стали новаторами в технологических процессах, первыми внедрив производство точно в срок и множество других методов обеспечения качества и производительности. Эти усовершенствования процессов привели к лучшему качеству продукции, лучшим записям о ремонте и более высоким рейтингам удовлетворенности клиентов, чем у иностранных конкурентов. Совсем недавно японские автопроизводители вышли в авангард продуктовых технологий и представляют новые марки премиум-класса, чтобы составить конкуренцию самым престижным легковым автомобилям в мире.

Пример японских автопроизводителей также иллюстрирует два дополнительных условия для сохранения конкурентного преимущества. Во-первых, компания должна принять глобальный подход к стратегии. Он должен продавать свой продукт по всему миру под собственной торговой маркой через международные маркетинговые каналы, которые он контролирует. По-настоящему глобальный подход может даже потребовать от компании разместить производственные или научно-исследовательские центры в других странах, чтобы воспользоваться преимуществами более низких ставок заработной платы, получить или улучшить доступ к рынкам или воспользоваться преимуществами иностранных технологий.Во-вторых, создание более устойчивых преимуществ часто означает, что компания должна сделать свое существующее преимущество устаревшим, даже если оно все еще остается преимуществом. Японские автомобильные компании признали это; либо они сделают свое преимущество устаревшим, либо конкурент сделает это за них.

Как видно из этого примера, инновации и изменения неразрывно связаны. Но перемены — это неестественный поступок, особенно в успешных компаниях; мощные силы работают, чтобы избежать и победить его. Прошлые подходы институционализируются в стандартных операционных процедурах и средствах управления.Обучение подчеркивает единственный правильный способ что-либо делать; строительство специализированных специализированных объектов превращает прошлую практику в дорогостоящий кирпич и раствор; существующая стратегия приобретает ауру непобедимости и укореняется в корпоративной культуре.

Успешные компании стремятся к предсказуемости и стабильности; они работают над защитой того, что у них есть. Изменения сдерживаются страхом, что есть что терять. Организация на всех уровнях отфильтровывает информацию, которая предлагает новые подходы, модификации или отклонения от нормы.Внутренняя среда действует как иммунная система, чтобы изолировать или изгнать «враждебных» людей, которые бросают вызов текущим направлениям или устоявшемуся мышлению. Инновации прекращаются; компания застаивается; Это лишь вопрос времени, когда агрессивные конкуренты его догонят.

Алмаз национального преимущества

Почему определенные компании, базирующиеся в определенных странах, способны к последовательным инновациям? Почему они безжалостно стремятся к улучшениям, ища все более изощренный источник конкурентного преимущества? Почему они способны преодолевать серьезные препятствия на пути к изменениям и инновациям, которые так часто сопровождают успех?

Ответ кроется в четырех основных атрибутах нации, атрибутах, которые по отдельности и как система составляют бриллиант национального преимущества, игровое поле, которое каждая нация создает и использует для своих отраслей.Эти атрибуты есть.

1. Факторные условия. Положение страны в отношении факторов производства, таких как квалифицированная рабочая сила или инфраструктура, необходимых для конкуренции в данной отрасли.

2. Условия спроса. Характер спроса на отраслевой продукт или услугу на внутреннем рынке.

3. Родственные и вспомогательные отрасли. Наличие или отсутствие в стране отраслей-поставщиков и других смежных отраслей, конкурентоспособных на международном уровне.

4. Стратегия, структура и соперничество фирмы. Условия в стране, регулирующие создание, организацию и управление компаниями, а также характер внутреннего соперничества.

Эти детерминанты создают национальную среду, в которой компании рождаются и учатся конкурировать. (См. Диаграмму «Детерминанты национального конкурентного преимущества».) Каждая точка на алмазе — и на алмазе как системе — влияет на основные составляющие достижения международного конкурентного успеха: доступность ресурсов и навыков, необходимых для получения конкурентного преимущества в отрасли; информация, которая формирует возможности, которые видят компании, и направления, в которых они развертывают свои ресурсы и навыки; цели владельцев, менеджеров и частных лиц в компаниях; и, что наиболее важно, давление на компании, заставляющее их инвестировать и внедрять инновации.(См. Вставку «Как работает алмаз: итальянская промышленность по производству керамической плитки».)

Детерминанты национального конкурентного преимущества

Когда национальная среда позволяет и поддерживает наиболее быстрое накопление специализированных активов и навыков — иногда просто из-за больших усилий и приверженности — компании получают конкурентное преимущество. Когда национальная среда предоставляет более качественную текущую информацию и понимание потребностей в продуктах и ​​процессах, компании получают конкурентное преимущество.Наконец, когда национальная среда вынуждает компании внедрять инновации и инвестировать, компании получают конкурентное преимущество и со временем совершенствуют эти преимущества.

Факторные условия. Согласно стандартной экономической теории факторы производства — труд, земля, природные ресурсы, капитал, инфраструктура — будут определять поток торговли. Нация будет экспортировать те товары, которые максимально используют факторы, которыми она относительно хорошо наделена. Эта доктрина, истоки которой восходят к Адаму Смиту и Давиду Рикардо и встроена в классическую экономическую науку, в лучшем случае неполна, а в худшем — неверна.

В сложных отраслях, составляющих основу любой развитой экономики, нация не наследует, а вместо этого создает наиболее важные факторы производства, такие как квалифицированные человеческие ресурсы или научная база. Более того, набор факторов, которыми нация пользуется в конкретное время, менее важен, чем скорость и эффективность, с которыми она создает, модернизирует и развертывает их в определенных отраслях.

Самыми важными факторами производства являются те, которые связаны с устойчивыми и значительными инвестициями и являются специализированными.Основные факторы, такие как наличие рабочей силы или местный источник сырья, не являются преимуществом в наукоемких отраслях. Компании могут легко получить к ним доступ с помощью глобальной стратегии или обойти их с помощью технологий. Вопреки расхожему мнению, простое наличие общей рабочей силы со средним или даже высшим образованием не представляет собой конкурентного преимущества в современной международной конкуренции. Чтобы поддерживать конкурентное преимущество, фактор должен быть узкоспециализированным для конкретных потребностей отрасли — научный институт, специализирующийся на оптике, объединение венчурного капитала для финансирования компаний-разработчиков программного обеспечения.Этих факторов меньше, иностранным конкурентам труднее имитировать — и для их создания требуются устойчивые инвестиции.

Нации преуспевают в отраслях, где они особенно хороши в создании факторов. Конкурентное преимущество является результатом наличия институтов мирового класса, которые сначала создают специализированные факторы, а затем постоянно работают над их обновлением. В Дании есть две больницы, которые занимаются изучением и лечением диабета, а также лидирующая в мире позиция по экспорту инсулина.В Голландии есть ведущие научно-исследовательские институты по выращиванию, упаковке и доставке цветов, где она является мировым лидером по экспорту.

Однако не так очевидно то, что выборочные недостатки в более основных факторах могут подтолкнуть компанию к инновациям и обновлению — недостаток статической модели конкуренции может стать преимуществом в динамической. Когда имеется достаточное количество дешевого сырья или рабочей силы, компании могут просто опираться на эти преимущества и часто используют их неэффективно.Но когда компании сталкиваются с избирательным недостатком, таким как высокая стоимость земли, нехватка рабочей силы или недостаток местного сырья, они должны внедрять инновации и модернизировать, чтобы конкурировать.

В часто повторяемом японском заявлении «Мы островная нация без природных ресурсов» подразумевается понимание того, что эти недостатки только стимулировали конкурентоспособные инновации Японии. Например, своевременное производство позволяет сэкономить чрезмерно дорогое пространство. Итальянские производители стали в районе Брешии столкнулись с аналогичным набором недостатков: высокие капитальные затраты, высокие затраты на энергию и отсутствие местного сырья.Эти частные компании, расположенные в Северной Ломбардии, столкнулись с колоссальными логистическими расходами из-за удаленности от южных портов и неэффективности государственной итальянской транспортной системы. Результат: они первыми создали технологически продвинутые мини-заводы, которые требуют лишь скромных капитальных вложений, потребляют меньше энергии, используют металлолом в качестве сырья, эффективны в небольших масштабах и позволяют производителям располагать близкие к источникам лома и конечным потребителям. Другими словами, они превратили факторные недостатки в конкурентное преимущество.

Недостатки могут стать достоинствами только при определенных условиях. Во-первых, они должны посылать компаниям надлежащие сигналы об обстоятельствах, которые распространятся на другие страны, тем самым давая им возможность вводить новшества раньше иностранных конкурентов. Примером может служить Швейцария, страна, впервые столкнувшаяся с нехваткой рабочей силы после Второй мировой войны. Швейцарские компании ответили на этот недостаток повышением производительности труда и поиском более дорогих и устойчивых сегментов рынка. Компании в большинстве других частей мира, где все еще было достаточно сотрудников, сосредоточили свое внимание на других вопросах, что привело к более медленному обновлению.

Второе условие для превращения недостатков в преимущества — благоприятные обстоятельства в другом месте алмаза — соображение, применимое почти ко всем определяющим факторам. Чтобы внедрять инновации, компании должны иметь доступ к людям с соответствующими навыками и иметь условия внутреннего спроса, которые посылают правильные сигналы. У них также должны быть активные внутренние соперники, которые оказывают давление на инновации. Еще одно предварительное условие — цели компании, ведущие к устойчивой приверженности отрасли. Без такой приверженности и наличия активного соперничества компания может легко обойти недостаток, а не использовать его в качестве стимула к инновациям.

Например, американские компании, производящие бытовую электронику, столкнувшись с высокими относительными затратами на рабочую силу, решили оставить продукт и производственный процесс в основном без изменений и перенести трудоемкие операции на Тайвань и другие азиатские страны. Вместо того, чтобы улучшать свои источники преимуществ, они согласились на паритет затрат на рабочую силу. С другой стороны, японские конкуренты, столкнувшись с острой внутренней конкуренцией и развитым внутренним рынком, предпочли устранить рабочую силу за счет автоматизации. Это привело к снижению затрат на сборку, к продукции с меньшим количеством компонентов и к повышению качества и надежности.Вскоре японские компании начали строить сборочные заводы в Соединенных Штатах — месте, откуда американские компании сбежали.

Условия спроса. Может показаться, что глобализация конкуренции снизит важность внутреннего спроса. Однако на практике это совсем не так. Фактически, состав и характер внутреннего рынка обычно непропорционально влияет на то, как компании воспринимают, интерпретируют и реагируют на потребности покупателей. Страны получают конкурентное преимущество в отраслях, где внутренний спрос дает их компаниям более четкое или более раннее представление о возникающих потребностях покупателей и где требовательные покупатели заставляют компании быстрее внедрять инновации и добиваться более сложных конкурентных преимуществ, чем их зарубежные конкуренты.Размер внутреннего спроса оказывается гораздо менее значительным, чем характер внутреннего спроса.

Условия внутреннего спроса помогают создать конкурентное преимущество, когда конкретный отраслевой сегмент больше или более заметен на внутреннем рынке, чем на внешних рынках. Крупные сегменты рынка в стране привлекают наибольшее внимание национальных компаний; компании отдают меньший или менее желательный сегмент более низкий приоритет. Хорошим примером являются гидравлические экскаваторы, которые представляют собой наиболее широко используемый тип строительного оборудования на внутреннем рынке Японии, но составляют гораздо меньшую долю рынка в других развитых странах.Этот сегмент — один из немногих, где есть сильные японские международные конкуренты, и где Caterpillar не занимает значительную долю мирового рынка.

Более важным, чем сочетание сегментов как такового, является характер внутренних покупателей. Национальные компании получают конкурентное преимущество, если отечественные покупатели являются самыми искушенными и требовательными покупателями в мире продукта или услуги. Искушенные и требовательные покупатели открывают доступ к расширенным потребностям клиентов; они заставляют компании соответствовать высоким стандартам; они побуждают их совершенствоваться, вводить новшества и переходить в более продвинутые сегменты.Как и в случае с факторными условиями, условия спроса обеспечивают преимущества, вынуждая компании реагировать на серьезные вызовы.

Особенно строгие требования возникают из-за местных ценностей и обстоятельств. Например, японские потребители, которые живут в небольших, плотно упакованных домах, вынуждены мириться с жарким влажным летом и дорогостоящей электроэнергией — пугающее стечение обстоятельств. В ответ японские компании первыми изобрели компактные бесшумные кондиционеры с энергосберегающими роторными компрессорами.В отрасли за отраслью жестко ограниченные требования японского рынка вынуждали компании вводить новшества, производя продукцию kei-haku-tan-sho — легких, тонких, коротких, маленьких — и которые признаны во всем мире.

Местные покупатели могут помочь компаниям страны получить преимущество, если их потребности предвосхищают или даже формируют потребности других стран — если их потребности обеспечивают постоянные «индикаторы раннего предупреждения» о тенденциях глобального рынка. Иногда потребности в предупреждении возникают потому, что политические ценности страны предвосхищают потребности, которые будут расти где-то еще.Давняя забота Швеции о людях с ограниченными возможностями привела к росту конкуренции в отрасли, ориентированной на удовлетворение особых потребностей. Экологичность Дании привела к успеху компаний, производящих оборудование для борьбы с загрязнением воды и ветряные мельницы.

В более общем плане, компании страны могут предвидеть глобальные тенденции, если ценности страны распространяются, то есть если страна экспортирует свои ценности и вкусы, а также свою продукцию. Например, международный успех американских компаний в сфере быстрого питания и кредитных карт отражает не только стремление американцев к удобству, но и распространение этих вкусов на весь остальной мир.Нации экспортируют свои ценности и вкусы через СМИ, через обучение иностранцев, через политическое влияние и через зарубежную деятельность своих граждан и компаний.

Связанные и вспомогательные отрасли. Третьим определяющим фактором национального преимущества является наличие в стране смежных и поддерживающих отраслей, которые являются конкурентоспособными на международном уровне. Конкурентоспособные на международном уровне местные поставщики создают преимущества в отраслях переработки и сбыта несколькими способами.Во-первых, они предоставляют наиболее рентабельные ресурсы эффективным, своевременным, быстрым, а иногда и предпочтительным способом. Итальянские компании по производству золотых и серебряных украшений лидируют в этой отрасли отчасти потому, что другие итальянские компании поставляют две трети мирового оборудования для изготовления ювелирных изделий и переработки драгоценных металлов.

Однако гораздо более важным, чем простой доступ к компонентам и оборудованию, является то преимущество, которое обеспечивают домашние и вспомогательные отрасли в области инноваций и модернизации — преимущество, основанное на тесных рабочих отношениях.Поставщики и конечные пользователи, расположенные рядом друг с другом, могут использовать короткие линии связи, быстрый и постоянный поток информации, а также постоянный обмен идеями и инновациями. Компании имеют возможность влиять на технические усилия своих поставщиков и могут служить испытательными площадками для исследований и разработок, ускоряя темпы инноваций.

Иллюстрация «Итальянского обувного кластера» представляет собой наглядный пример того, как группа смежных поддерживающих отраслей создает конкурентное преимущество в ряде взаимосвязанных отраслей, каждая из которых является конкурентоспособной на международном уровне.Например, производители обуви регулярно взаимодействуют с производителями кожи по вопросам новых стилей и технологий производства и узнают о новых текстурах и цветах кожи, когда они еще находятся на чертежных досках. Производители кожи заблаговременно узнают о модных тенденциях и помогают им в планировании новых продуктов. Взаимодействие является взаимовыгодным и самоусиливающимся, но оно не происходит автоматически: ему помогает близость, а происходит только потому, что над ним работают компании и поставщики.

Национальные компании больше всего выигрывают, когда поставщики сами являются глобальными конкурентами.В конечном итоге для компании или страны создавать «несвободных» поставщиков, которые полностью зависят от отечественной промышленности и которые не могут обслуживать иностранных конкурентов, обречены на провал. Точно так же стране не обязательно быть конкурентоспособной во всех отраслях-поставщиках, чтобы ее компании могли получить конкурентное преимущество. Компании могут легко получать из-за границы материалы, компоненты или технологии, не оказывая существенного влияния на инновации или производительность продукции отрасли. То же самое и с другими обобщенными технологиями, такими как электроника или программное обеспечение, где промышленность представляет собой узкую область применения.

Конкурентоспособность на дому в смежных отраслях дает аналогичные преимущества: поток информации и технический обмен ускоряют темпы инноваций и обновлений. Отрасль, связанная с домашним хозяйством, также увеличивает вероятность того, что компании воспользуются новыми навыками, а также является источником новых участников, которые предложат новый подход к конкуренции. Швейцарский успех в фармацевтике стал результатом предыдущего международного успеха, например, в красильной промышленности; Японское доминирование в области электронных музыкальных клавишных является результатом успеха в производстве акустических инструментов в сочетании с сильными позициями в сфере бытовой электроники.

Стратегия, структура и соперничество фирмы. Национальные обстоятельства и контекст создают сильные тенденции в том, как создаются, организовываются и управляются компании, а также в том, каков будет характер внутреннего соперничества. В Италии, например, успешными международными конкурентами часто являются малые или средние компании, находящиеся в частной собственности и управляемые как большие семьи; в Германии же компании, как правило, придерживаются строгой иерархии в организационной и управленческой практике, а топ-менеджеры обычно имеют технический опыт.

Ни одна управленческая система не подходит для всех, несмотря на нынешнее увлечение японским менеджментом. Конкурентоспособность в конкретной отрасли является результатом конвергенции методов управления и организационных форм, предпочитаемых в стране, и источников конкурентных преимуществ в отрасли. В отраслях, в которых итальянские компании являются мировыми лидерами, таких как освещение, мебель, обувь, шерстяные ткани и упаковочные машины, стратегия компании, которая подчеркивает фокус, индивидуальные продукты, нишевый маркетинг, быстрые изменения и захватывающую дух гибкость, соответствует динамике отрасли. и характер итальянской системы управления.Немецкая система управления, напротив, хорошо работает в технических или инженерных отраслях — оптике, химии, сложном оборудовании — где сложные продукты требуют точного производства, тщательного процесса разработки, послепродажного обслуживания и, следовательно, высокодисциплинированной структуры управления. В Германии успех гораздо реже в потребительских товарах и услугах, где имиджевый маркетинг и быстрый оборот новых функций и моделей важны для конкуренции.

Страны также заметно различаются по целям, которых стремятся достичь компании и частные лица.Цели компании отражают особенности национальных рынков капитала и практики вознаграждения менеджеров. Например, в Германии и Швейцарии, где банки составляют значительную часть акционеров страны, большинство акций удерживаются для долгосрочного повышения их стоимости и редко торгуются. Компании преуспевают в зрелых отраслях, где постоянные инвестиции в НИОКР и новые предприятия имеют важное значение, но доходность может быть умеренной. Соединенные Штаты находятся на противоположной крайности, с большим пулом рискового капитала, но широко распространенной торговлей публичными компаниями и сильным акцентом инвесторов на ежеквартальном и ежегодном повышении стоимости акций.Вознаграждение руководства в значительной степени основано на ежегодных премиях, привязанных к индивидуальным результатам. Америка преуспевает в относительно новых отраслях, таких как программное обеспечение и биотехнологии, или в тех, где акционерное финансирование новых компаний подпитывает активное внутреннее соперничество, например, в специализированной электронике и услугах. Однако сильное давление, ведущее к нехватке инвестиций, сказывается на более зрелых отраслях.

Индивидуальная мотивация к работе и повышению квалификации также важна для конкурентного преимущества. Выдающийся талант — дефицитный ресурс в любой стране.Успех нации во многом зависит от типов образования, которые выбирают ее талантливые люди, от того, где они хотят работать, а также от их приверженности и усилий. Цели, которые национальные институты и ценности устанавливают для отдельных лиц и компаний, а также престиж, который они придают определенным отраслям, определяют потоки капитала и человеческих ресурсов, что, в свою очередь, напрямую влияет на конкурентоспособность определенных отраслей. Нации, как правило, соревнуются в действиях, которыми люди восхищаются или от которых зависят, — действиях, из которых появляются герои нации.В Швейцарии это банковское дело и фармацевтика. В Израиле самыми высокими призваниями были сельское хозяйство и области, связанные с обороной. Иногда бывает трудно отличить причину от следствия. Достижение международного успеха может сделать отрасль престижной, укрепив ее преимущества.

Присутствие сильных местных соперников является последним и мощным стимулом к ​​созданию и сохранению конкурентного преимущества. Это верно в отношении небольших стран, таких как Швейцария, где конкуренция между фармацевтическими компаниями Hoffmann-La Roche, Ciba-Geigy и Sandoz способствует лидирующим позициям в мире.Это верно в отношении компьютерной индустрии и программного обеспечения в Соединенных Штатах. Нигде роль ожесточенного соперничества не проявляется более очевидной, чем в Японии, где 112 компаний конкурируют в производстве станков, 34 — в полупроводниках, 25 — в звуковом оборудовании, 15 — в камерах — на самом деле, в отраслях промышленности, в которых Япония, как правило, есть двузначные числа. может похвастаться глобальным господством. (См. Таблицу «Расчетное количество японских конкурентов в отдельных отраслях».) Среди всех точек зрения на бриллиант внутреннее соперничество, возможно, является самым важным из-за мощного стимулирующего эффекта, который оно оказывает на все остальные.

Предполагаемое количество японских конкурентов в отдельных отраслях промышленности Источники: полевые интервью; Nippon Kogyo Shinbun, Nippon Kogyo Nenkan, 1987; Yano Research, Market Share Jitan, 1987; оценки исследователей.

Согласно общепринятому мнению, конкуренция на внутреннем рынке расточительна: она ведет к дублированию усилий и мешает компаниям добиться экономии за счет масштаба. «Правильное решение» — привлечь одного или двух национальных чемпионов, компании, обладающие масштабом и силой, чтобы бороться с иностранными конкурентами, и гарантировать им необходимые ресурсы с одобрения правительства.На самом деле, однако, большинство национальных чемпионов неконкурентоспособны, хотя сильно субсидируются и защищаются своим правительством. Во многих крупных отраслях, в которых есть только один национальный соперник, таких как аэрокосмическая промышленность и телекоммуникации, правительство играет большую роль в искажении конкуренции.

Статическая эффективность гораздо менее важна, чем динамическое улучшение, которое однозначно стимулирует внутреннее соперничество. Внутреннее соперничество, как и любое соперничество, заставляет компании вводить новшества и совершенствоваться.Местные конкуренты подталкивают друг друга к снижению затрат, повышению качества и обслуживания, а также к созданию новых продуктов и процессов. Но в отличие от соперничества с иностранными конкурентами, которое, как правило, носит аналитический и отдаленный характер, местное соперничество часто выходит за рамки чисто экономической или деловой конкуренции и приобретает исключительно личный характер. Внутренние соперники ведут активную вражду; они соревнуются не только за долю на рынке, но и за людей, за техническое совершенство и, возможно, самое главное, за «право хвастаться». Успех одного внутреннего конкурента доказывает другим, что продвижение возможно, и часто привлекает в отрасль новых конкурентов.Компании часто объясняют успех иностранных конкурентов «несправедливыми» преимуществами. С отечественными соперниками нет оправданий.

Географическая концентрация увеличивает силу внутреннего соперничества. Этот образец поразительно распространен во всем мире: итальянские ювелирные компании расположены вокруг двух городов, Ареццо и Валенца По; производители столовых приборов в Золингене, Западная Германия, и Секи, Япония; фармацевтические компании в Базеле, Швейцария; мотоциклы и музыкальные инструменты в Хамамацу, Япония.Чем более локализовано соперничество, тем интенсивнее. И чем интенсивнее, тем лучше.

Еще одно преимущество внутреннего соперничества — это давление, которое оно создает для постоянного улучшения источников конкурентного преимущества. Присутствие отечественных конкурентов автоматически отменяет те виды преимуществ, которые возникают из-за простого нахождения в конкретной стране, — факторные издержки, доступ к внутреннему рынку или предпочтения на нем или издержки для иностранных конкурентов, которые импортируют на рынок. Компании вынуждены выходить за рамки своих возможностей и в результате получать более устойчивые преимущества.Более того, конкурирующие внутренние соперники будут честны друг с другом в получении государственной поддержки. У компаний меньше шансов попасться на крючок наркотических средств, связанных с государственными контрактами или ползучим отраслевым протекционизмом. Вместо этого отрасль будет искать и извлекать выгоду из более конструктивных форм государственной поддержки, таких как помощь в открытии иностранных рынков, а также инвестиции в специализированные учебные заведения или другие специализированные факторы.

По иронии судьбы, сильная конкуренция на внутреннем рынке в конечном итоге заставляет отечественные компании смотреть на глобальные рынки и ужесточает их, чтобы добиться на них успеха.В частности, когда наблюдается эффект масштаба, местные конкуренты заставляют друг друга смотреть на внешние рынки, чтобы добиться большей эффективности и прибыльности. И, пройдя испытания жесткой внутренней конкуренцией, более сильные компании имеют все необходимое для того, чтобы побеждать за рубежом. Если Digital Equipment сможет выстоять против IBM, Data General, Prime и Hewlett-Packard, выступление против Siemens или Machines Bull не кажется такой уж пугающей перспективой.

Алмаз как система

Каждый из этих четырех атрибутов определяет точку на алмазе национального преимущества; эффект одной точки часто зависит от состояния других.Например, искушенные покупатели не превратятся в передовые продукты, если качество человеческих ресурсов не позволяет компаниям удовлетворять потребности покупателей. Избирательные недостатки факторов производства не будут стимулировать инновации, если конкуренция не будет активной, а цели компании не будут поддерживать устойчивые инвестиции. В самом широком смысле слабые места в каком-либо одном определяющем элементе будут ограничивать потенциал отрасли для развития и модернизации.

Но острия ромба также самоусиливающиеся: они составляют систему.Два элемента, внутреннее соперничество и географическая концентрация, обладают особенно большой силой по превращению бриллианта в систему: внутреннее соперничество, потому что оно способствует улучшению всех других детерминант, и географическая концентрация, потому что оно усиливает и усиливает взаимодействие четырех отдельных влияний.

Роль внутреннего соперничества показывает, как алмаз работает как самоусиливающаяся система. Острое соперничество внутри страны стимулирует развитие уникального набора специализированных факторов, особенно если все соперники находятся в одном городе или регионе: Калифорнийский университет в Дэвисе стал ведущим мировым центром исследований в области виноделия, тесно сотрудничая с калифорнийским винодельческим производством. промышленность.Активные местные конкуренты также повышают внутренний спрос в отрасли. Например, в области мебели и обуви итальянские потребители научились ожидать больше и более качественных продуктов из-за быстрых темпов разработки новых продуктов, которые обусловлены жесткой конкуренцией на внутреннем рынке между сотнями итальянских компаний. Внутренняя конкуренция также способствует формированию смежных и поддерживающих отраслей. Например, ведущая в мире группа производителей полупроводников в Японии породила ведущих японских производителей полупроводникового оборудования.

Эффект может работать во всех направлениях: иногда поставщики мирового класса становятся новыми участниками отрасли, которую они поставляют. Или очень искушенные покупатели могут сами войти в отрасль поставщиков, особенно если они обладают соответствующими навыками и рассматривают новую отрасль как стратегическую. В случае японской робототехники, например, Мацусита и Кавасаки первоначально проектировали роботов для внутреннего использования, прежде чем начать продавать роботов другим. Сегодня они являются сильными конкурентами в индустрии робототехники.В Швеции Sandvik перешла от специальной стали к перфорированным перфораторам, а SKF перешла от специальной стали к шариковым подшипникам.

Еще одним следствием системности алмазов является то, что в странах редко бывает только одна конкурентоспособная отрасль; скорее, алмаз создает среду, которая способствует развитию кластеров конкурентоспособных отраслей. Конкурентоспособные отрасли не разбросаны в беспорядке по экономике, а обычно связаны между собой вертикальными (покупатель-продавец) или горизонтальными (общие клиенты, технологии, каналы) отношениями.Кластеры обычно не разбросаны физически; они имеют тенденцию быть сконцентрированными географически. Одна конкурентная отрасль помогает создать другую во взаимно усиливающем процессе. Например, сильные стороны Японии в области бытовой электроники привели ее успех в области полупроводников к микросхемам памяти и интегральным схемам, которые используются в этих продуктах. Сила Японии в области портативных компьютеров, которая контрастирует с ограниченным успехом в других сегментах, отражает сильные стороны других компактных портативных продуктов и передовой опыт в области жидкокристаллических дисплеев, накопленный в индустрии калькуляторов и часов.

После образования кластера вся группа отраслей становится взаимоподдерживающей. Преимущества текут вперед, назад и по горизонтали. Агрессивное соперничество в одной отрасли распространяется на другие в кластере через выделение, использование переговорных позиций и диверсификацию со стороны уже существующих компаний. Выход из других отраслей внутри кластера стимулирует модернизацию, стимулируя разнообразие подходов к исследованиям и разработкам и способствуя внедрению новых стратегий и навыков.По каналам поставщиков или клиентов, которые контактируют с множеством конкурентов, информация течет свободно, а инновации быстро распространяются. Взаимосвязи внутри кластера, часто непредвиденные, приводят к восприятию новых способов конкуренции и новых возможностей. Кластер становится средством поддержания разнообразия и преодоления внутренней ориентации, инерции, негибкости и приспособляемости соперников, которые замедляют или блокируют повышение конкурентоспособности и выход на рынок новых игроков.

Роль правительства

В продолжающихся дебатах о конкурентоспособности наций ни одна тема не вызывает больше аргументов или вызывает меньше понимания, чем роль правительства.Многие видят в правительстве важного помощника или сторонника отрасли, применяющего целый ряд мер политики, чтобы внести непосредственный вклад в повышение конкурентоспособности стратегических или целевых отраслей. Другие соглашаются с точкой зрения «свободного рынка», согласно которой управление экономикой должно быть оставлено на усмотрение невидимой руки.

Оба представления неверны. Любой из них, если следовать его логическому исходу, приведет к необратимому подрыву конкурентоспособности страны. С одной стороны, сторонники государственной помощи промышленности часто предлагают политику, которая в конечном итоге нанесет вред компаниям и только создаст спрос на дополнительную помощь.С другой стороны, сторонники сокращения государственного присутствия игнорируют законную роль, которую государство играет в формировании контекста и институциональной структуры, окружающей компании, и в создании среды, которая стимулирует компании к получению конкурентных преимуществ.

Правительству принадлежит роль катализатора и соперника; он призван побудить — или даже подтолкнуть — компании к повышению их устремлений и переходу к более высоким уровням конкурентоспособности, даже если этот процесс может быть изначально неприятным и трудным.Правительство не может создавать конкурентоспособные отрасли; только компании могут это сделать. Правительство играет роль, которая по своей сути является пристрастной, которая преуспевает только тогда, когда работает в тандеме с благоприятными условиями, лежащими в основе алмазов. Тем не менее, роль правительства в передаче и усилении силы алмаза очень велика. Правительственная политика, которая приносит успех, — это та политика, которая создает среду, в которой компании могут получить конкурентное преимущество, а не политика, которая напрямую вовлекает правительство в процесс, за исключением стран, находящихся на ранней стадии процесса развития.Это косвенная, а не прямая роль.

Правительство Японии в своих лучших проявлениях понимает эту роль лучше, чем кто-либо, включая то, что страны проходят этапы конкурентоспособного развития и что соответствующая роль правительства меняется по мере развития экономики. Стимулируя ранний спрос на передовые продукты, ставя перед отраслями промышленности перед необходимостью внедрять передовые технологии посредством символических совместных проектов, устанавливая призы, вознаграждающие качество, и проводя другую политику, увеличивающую силу алмаза, японское правительство ускоряет темпы инноваций.Но, как и правительственные чиновники где бы то ни было, японские бюрократы в худшем случае могут совершать одни и те же ошибки: пытаясь управлять структурой отрасли, слишком долго защищая рынок и поддаваясь политическому давлению, чтобы изолировать неэффективных розничных торговцев, фермеров, дистрибьюторов и промышленные компании от конкуренции.

Нетрудно понять, почему так много правительств так часто совершают одни и те же ошибки в погоне за национальной конкурентоспособностью: время конкуренции для компаний и политическое время для правительств принципиально расходятся.Для создания конкурентного преимущества отрасли часто требуется более десяти лет; процесс влечет за собой длительное повышение квалификации людей, инвестирование в продукты и процессы, создание кластеров и выход на зарубежные рынки. В случае японской автомобильной промышленности, например, компании сделали свои первые неуверенные шаги в направлении экспорта в 1950-х годах, но не достигли сильных международных позиций до 1970-х годов.

Но в политике десятилетие — это вечность. Следовательно, большинство правительств отдают предпочтение политике, которая предлагает легко воспринимаемые краткосрочные выгоды, такие как субсидии, защита и организованные слияния — именно такую ​​политику сдерживают инновации.Большинство политик, которые могут реально изменить ситуацию, либо слишком медленны и требуют от политиков слишком большого терпения, либо, что еще хуже, несут с собой краткосрочную боль. Например, дерегулирование защищенной отрасли рано или поздно приведет к банкротству, а к более сильным и конкурентоспособным компаниям.

Политика, которая демонстрирует статические краткосрочные преимущества по затратам, но неосознанно подрывает инновации и динамизм, представляет собой наиболее частую и наиболее серьезную ошибку в государственной промышленной политике.Желая помочь, правительствам слишком легко принять такую ​​политику, как совместные проекты, чтобы избежать «расточительных» НИОКР, которые подрывают динамизм и конкуренцию. Тем не менее, даже 10% -ная экономия за счет экономии на масштабе легко сводится к нулю за счет быстрого улучшения продуктов и процессов и стремления к увеличению объемов на глобальных рынках — то, что такая политика подрывает.

Есть несколько простых, базовых принципов, которые правительства должны принять, чтобы играть надлежащую вспомогательную роль для национальной конкурентоспособности: поощрять изменения, поощрять внутреннюю конкуренцию, стимулировать инновации.Некоторые из конкретных политических подходов, которыми руководствуются страны, стремящиеся получить конкурентное преимущество, включают следующее.

Фокус на создание специализированных факторов. Правительство несет критическую ответственность за такие основы, как системы начального и среднего образования, базовая национальная инфраструктура и исследования в областях, представляющих широкий национальный интерес, таких как здравоохранение. Тем не менее, такого рода общие усилия по созданию факторов редко дают конкурентное преимущество. Факторы, которые приводят к конкурентному преимуществу, скорее являются передовыми, специализированными и привязаны к конкретным отраслям или отраслевым группам.Такие механизмы, как специализированные программы ученичества, исследовательская работа в университетах, связанных с отраслью, деятельность торговых ассоциаций и, что наиболее важно, частные инвестиции компаний, в конечном итоге создают факторы, которые дадут конкурентное преимущество.

Избегайте вмешательства на факторных и валютных рынках. Вмешиваясь в факторные и валютные рынки, правительства надеются снизить факторные издержки или создать благоприятный обменный курс, который поможет компаниям более эффективно конкурировать на международных рынках.Свидетельства со всего мира показывают, что такая политика, такая как девальвация доллара администрацией Рейгана, часто является контрпродуктивной. Они работают против модернизации промышленности и поиска более устойчивых конкурентных преимуществ.

Противоположный случай с Японией особенно поучителен, хотя и Германия, и Швейцария имели аналогичный опыт. За последние 20 лет японцы были потрясены внезапным шоком девальвации валюты Никсона, двумя нефтяными шоками и, совсем недавно, шоком иены — все это вынудило японские компании повысить свои конкурентные преимущества.Дело не в том, что правительство должно проводить политику, которая намеренно увеличивает факторные издержки или обменный курс. Скорее, когда рыночные силы создают растущие факторные издержки или более высокий обменный курс, правительство должно сопротивляться искушению подтолкнуть их к снижению.

Соблюдайте строгие стандарты продукции, безопасности и защиты окружающей среды. Строгие государственные постановления могут способствовать достижению конкурентных преимуществ за счет стимулирования и повышения внутреннего спроса. Строгие стандарты качества продукции, безопасности продукции и воздействия на окружающую среду вынуждают компании повышать качество, обновлять технологии и предоставлять функции, отвечающие потребностям потребителей и обществу.Смягчение стандартов, каким бы соблазнительным оно ни было, контрпродуктивно.

Когда жесткие правила предвосхищают стандарты, которые распространятся на международном уровне, они дают национальным компаниям фору в разработке продуктов и услуг, которые будут иметь ценность в других странах. Строгие стандарты Швеции по охране окружающей среды способствовали достижению конкурентных преимуществ во многих отраслях промышленности. Atlas Copco, например, производит тихие компрессоры, которые можно использовать в густонаселенных городских районах с минимальными неудобствами для жителей.Однако строгие стандарты должны сочетаться с быстрым и оптимизированным процессом регулирования, который не поглощает ресурсы и не вызывает задержек.

Резко ограничить прямое сотрудничество между отраслевыми конкурентами. Самая распространенная проблема глобальной политики в области конкурентоспособности сегодня — это призыв к более совместным исследованиям и отраслевым консорциумам. Исходя из убеждения, что независимые исследования конкурентов расточительны и дублируют друг друга, что совместные усилия позволяют добиться экономии за счет масштаба и что отдельные компании, вероятно, будут недостаточно инвестировать в НИОКР, поскольку не могут получить все выгоды, правительства поддержали идею более прямого сотрудничества.В Соединенных Штатах антимонопольное законодательство было изменено, чтобы позволить больше совместных НИОКР; в Европе такие мегапроекты, как ESPRIT, проект информационных технологий, объединяют компании из нескольких стран. За большей частью этого мышления скрывается восхищение западных правительств — и фундаментальное непонимание — бесчисленных совместных исследовательских проектов, спонсируемых Министерством международной торговли и промышленности (MITI), проектов, которые, по-видимому, способствовали повышению конкурентоспособности Японии.

Но более пристальный взгляд на японские кооперативные проекты говорит о другом. Японские компании участвуют в проектах MITI, чтобы поддерживать хорошие отношения с MITI, чтобы сохранить свой корпоративный имидж и застраховаться от риска, который получат конкуренты от проекта — в основном из соображений защиты. Компании редко привлекают своих лучших ученых и инженеров к совместным проектам и обычно тратят гораздо больше на собственные частные исследования в той же области. Обычно государство вносит в проект лишь скромный финансовый вклад.

Настоящая ценность японских совместных исследований состоит в том, чтобы сигнализировать о важности новых технических областей и стимулировать собственные исследования компаний. Совместные проекты побуждают компании исследовать новые области и увеличивать внутренние расходы на НИОКР, потому что компании знают, что их внутренние конкуренты изучают их.

При определенных ограниченных условиях совместные исследования могут оказаться полезными. Проекты должны быть связаны с основными исследованиями продуктов и процессов, а не с предметами, тесно связанными с собственными источниками преимуществ компании.Они должны составлять лишь небольшую часть общей исследовательской программы компании в той или иной области. Совместные исследования должны быть только косвенными, проводиться через независимые организации, к которым имеет доступ большинство участников отрасли. Организационные структуры, такие как университетские лаборатории и центры передового опыта, уменьшают проблемы управления и сводят к минимуму риск соперничества. Наконец, наиболее полезные совместные проекты часто связаны с областями, которые затрагивают ряд отраслей и требуют значительных инвестиций в НИОКР.

Продвигайте цели, ведущие к устойчивым инвестициям. Правительство играет жизненно важную роль в формировании целей инвесторов, менеджеров и сотрудников посредством политики в различных областях. Например, способ регулирования рынков капитала влияет на стимулы инвесторов и, в свою очередь, на поведение компаний. Правительство должно стремиться поощрять устойчивые инвестиции в человеческие навыки, инновации и материальные активы. Возможно, самым мощным инструментом повышения уровня устойчивых инвестиций в промышленность является налоговый стимул для долгосрочного (пятилетнего и более) прироста капитала, ограниченного новыми инвестициями в корпоративный капитал.Долгосрочные стимулы к приросту капитала также должны применяться к пенсионным фондам и другим инвесторам, в настоящее время не облагаемым налогом, у которых сейчас мало причин не участвовать в быстрой торговле.

Отменить регулирование конкуренции. Регулирование конкуренции с помощью такой политики, как поддержание государственной монополии, контроль входа в отрасль или установление цен, имеет два сильных негативных последствия: оно подавляет конкуренцию и инновации, поскольку компании становятся озабоченными взаимодействием с регулирующими органами и защитой того, что у них уже есть; и это делает отрасль менее динамичной и менее желанным покупателем или поставщиком.Однако дерегулирование и приватизация сами по себе не увенчаются успехом без жесткого соперничества внутри страны, а это, как следствие, требует сильной и последовательной антимонопольной политики.

Обеспечение строгой внутренней антимонопольной политики. Сильная антимонопольная политика — особенно в отношении горизонтальных слияний, союзов и сговора — имеет фундаментальное значение для инноваций. Хотя сегодня модно призывать к слияниям и альянсам во имя глобализации и создания национальных чемпионов, они часто подрывают создание конкурентных преимуществ.Реальная национальная конкурентоспособность требует, чтобы правительства запрещали слияния, поглощения и союзы, в которых участвуют лидеры отрасли. Кроме того, одинаковые стандарты для слияний и союзов должны применяться как к отечественным, так и к иностранным компаниям. Наконец, государственная политика должна отдавать предпочтение внутреннему входу, как внутреннему, так и международному, по сравнению с приобретением. Однако компаниям следует разрешить приобретать небольшие компании в смежных отраслях, если этот шаг способствует передаче навыков, которые в конечном итоге могут создать конкурентное преимущество.

Отклонить управляемую сделку. Управляемая торговля представляет собой растущую и опасную тенденцию борьбы с последствиями национальной конкурентоспособности. Упорядоченные маркетинговые соглашения, соглашения о добровольных ограничениях или другие средства, устанавливающие количественные цели для разделения рынков, опасны, неэффективны и часто чрезвычайно дороги для потребителей. Вместо того, чтобы продвигать инновации в отраслях экономики страны, управляемая торговля гарантирует рынок для неэффективных компаний.

Государственная торговая политика должна стремиться к открытому доступу на рынок в каждой иностранной стране.Чтобы быть эффективной, торговая политика не должна быть пассивным инструментом; он не может отвечать только на жалобы или работать только в тех отраслях, которые могут иметь достаточное политическое влияние; он не должен требовать длительного травматизма или обслуживать только проблемные отрасли. Торговая политика должна стремиться к открытию рынков везде, где у страны есть конкурентные преимущества, и должна активно решать возникающие отрасли и возникающие проблемы.

Если правительство обнаруживает торговый барьер в другой стране, оно должно сосредоточить свои средства на устранении барьеров, а не на регулировании импорта или экспорта.В случае Японии, например, давление с целью ускорить и без того быстрый рост промышленного импорта является более эффективным подходом, чем переход к регулируемой торговле. Компенсационные тарифы, которые наказывают компании за недобросовестную торговую практику, лучше рыночных квот. Другими все более важными инструментами для открытия рынков являются ограничения, которые не позволяют компаниям в странах-нарушителях инвестировать в приобретения или производственные мощности в принимающей стране — тем самым не позволяя компаниям несправедливой страны использовать свое преимущество для создания нового плацдарма, защищенного от санкций.

Однако любое из этих средств может иметь неприятные последствия. Практически невозможно найти средства правовой защиты от недобросовестной торговой практики, которые позволили бы избежать как снижения стимулов для отечественных компаний к инновациям и экспорту, так и нанесения ущерба внутренним покупателям. Целью лекарств должно быть корректировка, позволяющая лекарству исчезнуть.

Повестка дня компании

В конечном счете, только сами компании могут достичь и сохранить конкурентное преимущество. Для этого они должны действовать в соответствии с описанными выше основами.В частности, они должны признать центральную роль инноваций — и неприятную правду о том, что инновации возникают из-за давления и проблем. Чтобы создать динамичную, сложную среду, требуется лидерство. И требуется лидерство, чтобы распознать слишком простые пути выхода, которые, кажется, предлагают путь к конкурентному преимуществу, но на самом деле являются кратчайшими путями к поражению. Например, соблазнительно полагаться на совместные исследовательские и опытно-конструкторские проекты, чтобы снизить стоимость и риски исследований. Но они могут отвлечь внимание и ресурсы компании от собственных исследований и почти полностью исключат перспективы для реальных инноваций.

Конкурентное преимущество проистекает из лидерства, которое использует и усиливает имеющиеся в алмазе силы для продвижения инноваций и модернизации. Вот лишь некоторые из политик компании, которые поддержат эти усилия:

Стимулируйте инновации. Компания должна стремиться к давлению и вызову, а не избегать их. Часть стратегии состоит в том, чтобы использовать преимущества страны происхождения для создания стимула для инноваций. Для этого компании могут продавать товары самым искушенным и требовательным покупателям и каналам; ищите покупателей с самыми трудными потребностями; устанавливать нормы, превышающие самые жесткие нормативные требования или стандарты продукции; источник от самых передовых поставщиков; относиться к сотрудникам как к постоянным, чтобы стимулировать повышение квалификации и производительность.

Ищите самых способных конкурентов в качестве мотиваторов. Чтобы мотивировать организационные изменения, способные конкуренты и уважаемые соперники могут стать общим врагом. Лучшие менеджеры всегда немного напуганы; они уважают и изучают конкурентов. Чтобы оставаться динамичными, компании должны сделать решение проблем частью норм организации. Например, лоббирование строгих стандартов продукции сигнализирует организации о том, что руководство компании уменьшило ожидания. Компании, которые ценят стабильность, послушных клиентов, зависимых поставщиков и сонных конкурентов, склонны к инерции и, в конечном итоге, к неудачам.

Создание систем раннего предупреждения. Сигналы раннего предупреждения превращаются в преимущества для раннего движения. Компании могут предпринимать действия, которые помогают им видеть сигналы изменений и действовать в соответствии с ними, тем самым обгоняя конкурентов. Например, они могут найти и обслужить тех покупателей, у которых наиболее ожидаемые потребности; исследовать всех появляющихся новых покупателей или каналов; найти места, правила которых предвещают появление правил в других местах; привлечь в управленческую команду посторонних; поддерживать постоянные отношения с исследовательскими центрами и источниками талантливых людей.

Улучшение национального бриллианта. Компании жизненно заинтересованы в том, чтобы их домашняя среда стала лучшей платформой для достижения международного успеха. Часть ответственности компании состоит в том, чтобы играть активную роль в формировании кластеров и работать с покупателями, поставщиками и каналами в своей стране, чтобы помочь им модернизировать и расширить свои собственные конкурентные преимущества. Например, чтобы повысить внутренний спрос, японские производители музыкальных инструментов во главе с Yamaha, Kawai и Suzuki создали музыкальные школы.Точно так же компании могут стимулировать и поддерживать местных поставщиков важных специализированных ресурсов, в том числе поощрять их к глобальной конкуренции. Здоровье и сила национального кластера только увеличат скорость инноваций и модернизации компании.

Практически в каждой успешной конкурентной отрасли ведущие компании также предпринимают четкие шаги по созданию специализированных факторов, таких как человеческие ресурсы, научные знания или инфраструктура. В таких отраслях, как шерстяная ткань, керамическая плитка и осветительное оборудование, итальянские отраслевые ассоциации инвестируют в рыночную информацию, технологические процессы и общую инфраструктуру.Компании также могут ускорить внедрение инноваций, разместив свои штаб-квартиры и другие ключевые предприятия в местах скопления искушенных покупателей, важных поставщиков или специализированных механизмов создания факторов, таких как университеты или лаборатории.

Добро пожаловать на внутреннее соперничество. Чтобы конкурировать на глобальном уровне, компании нужны способные соперники внутри страны и сильная конкуренция внутри страны. Сегодня, особенно в Соединенных Штатах и ​​Европе, менеджеры имеют обыкновение жаловаться на чрезмерную конкуренцию и выступать за слияния и поглощения, которые приведут к ожидаемой экономии за счет масштаба и критической массы.Жалоба естественна, но аргумент явно неверен. Острая конкуренция внутри страны создает устойчивые конкурентные преимущества. Более того, лучше расти на международном уровне, чем доминировать на внутреннем рынке. Если компания хочет поглощения, то иностранная компания, которая может ускорить глобализацию и дополнить внутренние преимущества или компенсировать внутренние недостатки, обычно намного лучше, чем слияние с ведущими отечественными конкурентами.

Глобализируйтесь, чтобы использовать преимущества в других странах. В поисках «глобальных» стратегий многие компании сегодня отказываются от своего домашнего бриллианта. Безусловно, принятие глобальной точки зрения важно для создания конкурентных преимуществ. Но полагаться на иностранную деятельность, которая вытесняет внутренние возможности, всегда является второстепенным решением. Лучше внедрять инновации, чтобы компенсировать недостатки местных факторов, чем привлекать внешние ресурсы; лучше развивать отечественных поставщиков и покупателей, чем полагаться только на иностранных. Если внутри страны не будет присутствовать критически важная основа конкурентоспособности, компании не смогут поддерживать конкурентное преимущество в долгосрочной перспективе.Целью должно быть улучшение возможностей страны базирования, чтобы зарубежная деятельность была выборочной и дополняла только общее конкурентное преимущество.

Правильный подход к глобализации — это выборочное использование источников преимущества в алмазах других стран. Например, выявление искушенных покупателей в других странах помогает компаниям понять различные потребности и создает давление, которое будет стимулировать более высокие темпы инноваций. Более того, независимо от того, насколько благоприятен домашний алмаз, важные исследования ведутся в других странах.Чтобы воспользоваться преимуществами зарубежных исследований, компании должны размещать высококвалифицированных специалистов на зарубежных базах и обеспечивать надежный уровень научных усилий. Чтобы получить что-либо от зарубежных исследовательских предприятий, компании должны также предоставить доступ к своим собственным идеям, признавая, что конкурентное преимущество достигается за счет постоянного совершенствования, а не за счет защиты сегодняшних секретов.

Используйте альянсы только выборочно. Альянсы с иностранными компаниями стали еще одной управленческой модой и панацеей: они представляют соблазнительное решение проблемы компании, желающей получить преимущества иностранных предприятий или хеджирования рисков, не отказываясь от независимости.В действительности, однако, хотя союзы могут достигать избирательных преимуществ, они всегда влекут за собой значительные затраты: они включают в себя координацию двух отдельных операций, согласование целей с независимой организацией, создание конкурента и отказ от прибыли. Эти затраты в конечном итоге превращают большинство альянсов в краткосрочные переходные механизмы, а не на стабильные долгосрочные отношения.

Самое главное, альянсы как всеобъемлющая стратегия обеспечат только посредственность компании, а не ее международное лидерство.Ни одна компания не может полагаться на другую внешнюю независимую компанию в плане навыков и активов, которые имеют решающее значение для ее конкурентного преимущества. Альянсы лучше всего использовать в качестве выборочного инструмента, нанимать на временной основе или вовлекать непрофильные виды деятельности.

Найдите домашнюю базу для поддержки конкурентного преимущества. Одним из наиболее важных решений для транснациональных компаний является страна, в которой следует разместить базовую базу для каждого отдельного бизнеса. Компания может иметь разные домашние базы для разных предприятий или сегментов.В конечном итоге конкурентное преимущество создается дома: здесь определяется стратегия, создается основной продукт и технологический процесс, а также создается критическая масса производства. Обстоятельства в стране происхождения должны поддерживать инновации; в противном случае у компании нет другого выбора, кроме как переехать в страну, которая стимулирует инновации и обеспечивает наилучшие условия для глобальной конкурентоспособности. Полумеров нет: должна двигаться и управленческая команда.

Роль лидерства

Слишком много компаний и топ-менеджеров неправильно понимают природу конкуренции и стоящую перед ними задачу, сосредоточиваясь на улучшении финансовых показателей, обращении за государственной помощью, поиске стабильности и снижении рисков посредством союзов и слияний.

Сегодняшние реалии конкуренции требуют лидерства. Лидеры верят в перемены; они побуждают свои организации к постоянному внедрению инноваций; они признают важность своей страны как неотъемлемой части их конкурентного успеха и работают над его улучшением. Самое главное, лидеры осознают необходимость давления и вызова. Поскольку они готовы поощрять соответствующую — и болезненную — политику и постановления правительства, они часто получают титул «государственных деятелей», хотя немногие считают себя такими.Они готовы пожертвовать легкой жизнью ради трудностей и, в конечном итоге, получить устойчивое конкурентное преимущество. Это должно быть целью как стран, так и компаний: не просто выжить, а добиться международной конкурентоспособности.

И не один раз, а постоянно.

Версия этой статьи появилась в выпуске Harvard Business Review за март-апрель 1990 года.

Каковы основные преимущества и недостатки использования простой скользящей средней (SMA)?

Простая скользящая средняя (SMA) — это индикатор графика, который помогает трейдерам видеть тенденции и определять ключевые ценовые точки для акции, товара, валютной пары, торгуемого на бирже фонда или фьючерсного контракта.Индикатор рассчитывается как среднее значение цен за определенный период времени, например 20, 50 или 200 дней. Критики утверждают, что простое среднее значение придает слишком большое значение старым данным, которые считаются менее значимыми. Поэтому многие трейдеры предпочитают вместо этого использовать экспоненциальную скользящую среднюю (EMA).

SMA против EMA

SMA — это простой расчет, потому что индикатор — это просто средняя цена за выбранный период времени. Например, если акция закрывается на уровне 50, 51 и 52 доллара в течение трех дней, трехдневная скользящая средняя отображается на уровне 51 доллар за акцию.По мере добавления каждого нового дня старый отпадает.

Ключевые выводы

• Простое скользящее среднее — это индикатор графика, который вычисляется как среднее значение цен закрытия за период дней, например, 50 или 200 дней.
• Некоторые трейдеры считают, что простая скользящая средняя придает слишком большой вес старым данным, и предпочитают использовать вместо нее экспоненциальную скользящую среднюю.
• SMA и EMA используются аналогичным образом: для определения тенденций и поиска потенциальных областей поддержки или сопротивления.
• Преимущество SMA состоит в том, что он плавный, но недостатком является то, что он может неточно отражать самые последние тенденции.

Простая скользящая средняя дает представление о тенденциях и потенциальных областях поддержки или сопротивления. SMA обычно имеет тенденцию к росту, когда цены движутся вверх, и вниз, когда цены поворачиваются вниз. При восходящем тренде простая скользящая средняя часто появляется ниже цены, а когда цена падает в сторону SMA (но не ниже нее), среднее значение определяет потенциальную область поддержки.С другой стороны, когда простая скользящая средняя находится выше цены при нисходящем тренде, SMA наклоняется вниз и иногда появляется как область сопротивления.

В отличие от простого скользящего среднего, экспоненциальное скользящее среднее вычисляется способом, который дает больший вес самым последним дням. То есть EMA берет простую скользящую среднюю и использует множитель, так что более свежим данным присваивается большее значение. Расчет обычно выполняется по формуле: [2 ÷ (выбранный период времени + 1)].Например, множитель 20-дневной скользящей средней составляет [2 / (20 + 1)] = 0,0952.

Преимущества и недостатки

Основным преимуществом SMA является то, что он предлагает сглаженную линию, менее склонную к резким движениям вверх и вниз в ответ на небольшие временные колебания цены вперед и назад. Слабость SMA заключается в том, что он медленнее реагирует на быстрые изменения цен, которые часто происходят в точках разворота рынка. SMA часто предпочитают трейдеры или аналитики, работающие на более длительных временных рамках, таких как дневные или недельные графики.

Преимущество экспоненциальной скользящей средней состоит в том, что, будучи взвешенным по самым последним изменениям цен, она быстрее реагирует на изменения цены, чем SMA. Это особенно полезно для трейдеров, пытающихся торговать максимумами и минимумами внутридневных колебаний, поскольку тренд сигналов EMA меняется быстрее, чем SMA.

Сопутствующим недостатком большей чувствительности EMA является то, что она более уязвима для ложных сигналов и колебаний взад и вперед.EMA обычно используется внутридневными трейдерами, которые торгуют на более коротких таймфреймах, таких как 15-минутные или часовые графики.

Итог

Преимущество простой скользящей средней состоит в том, что индикатор сглажен и, по сравнению с EMA, менее подвержен множеству ложных сигналов. Недостатком является то, что некоторые данные, используемые для вычисления скользящей средней, могут быть устаревшими или устаревшими. Тем не менее, EMA и SMA используются аналогичным образом: чтобы видеть тенденции и определять области поддержки или сопротивления.Поскольку ни одно из средних по своей сути не является лучшим, вопрос о том, какой из них использовать, обычно решается стилем торговли пользователя или аналитической системой отсчета.

Каковы потенциальные преимущества и недостатки объединения фондов медицинского страхования? Качественный анализ политики Ирана | BMC Public Health

Успешное объединение фондов медицинского страхования, как и других полисов здравоохранения, зависит от выявления и работы с широким спектром различных факторов, основанных на контекстных факторах в каждой стране.Этот вопрос имеет первостепенное значение, особенно для развивающихся стран, которые сталкиваются с ограниченными источниками и различными структурными, институциональными и политическими условиями. Это исследование было направлено на осознание преимуществ и недостатков перехода к решению об объединении фондов медицинского страхования. Результаты этого исследования показали, что существуют различные положительные и отрицательные последствия для слияния фондов медицинского страхования в Иране, которые подразделяются на семь категорий, включая управление / управление, финансирование, население, базовый пакет льгот, структуру, операционные процедуры и взаимодействие с провайдеры.Эти темы разделены на тридцать семь подкатегорий, представляющих широкий спектр различных аспектов политики, чтобы уделять пристальное внимание объединению фондов медицинского страхования.

Стоит уточнить, какие проблемы может решить объединение схем медицинского страхования в системе здравоохранения и в сфере финансирования здравоохранения. Кроме того, четкое объяснение потенциальных достижений может быть эффективным в поддержке реализации программы и уменьшении сопротивления со стороны противоборствующих сторон.

Согласно результатам, сочетание и изменение финансовых потоков, а также увеличение мощности системы медицинского страхования могут улучшить справедливость финансирования здравоохранения. Хотя улучшение справедливости в отношении здоровья нельзя отнести только к консолидации или сокращению числа фондов медицинского страхования, консолидация может быть в значительной степени эффективной для уменьшения существующей несправедливости. Например, в Турции на долю наличных средств приходилось 19% общих затрат на здравоохранение через 3 года после реализации программы, что считалось довольно низким [28].В Южной Корее в результате слияния были разработаны одинаковые ставки взносов для всех самозанятых по всей стране [29].

Более крупные фонды улучшат эффект масштаба, что, в свою очередь, максимизирует выгоды, предоставляемые участникам. Согласно выводам, сокращение административных расходов за счет сокращения количества организаций медицинского страхования во всех провинциях и сокращения количества топ-менеджеров и сотрудников можно отнести к слиянию как к одному из первых преимуществ, которое приходит на ум.Аналогичным образом в Корее после слияния региональных фондов самозанятых с фондом государственных служащих и школьных учителей в 1998 году 227 страховых фондов самозанятых и 19 фондов государственных служащих были сокращены до 162 региональных фондов. а численность персонала была сокращена с 10 849 до 9073 в декабре 1999 г. [27]. В международной литературе сокращение административных расходов подчеркивается как одно из преимуществ меньшего количества пулов риска [29,30,31,32].

Международный опыт показывает, что система единого плательщика является более мощной и эффективной в плане контроля общих расходов на здравоохранение [29, 30].Что касается эффективности объединения рисков и финансовой устойчивости, то предпочтение отдается единому плательщику [33]. Сбор взносов будет интегрирован с другими фондами социального страхования в результате слияния. В дополнение к повышению справедливости взносов и сокращению административных расходов [29], система единого плательщика дает больше возможностей для переговоров с поставщиками за счет создания монопольного покупателя [29]. Единое страхование имеет возможность и склонность к осторожному приобретению медицинских услуг, что повысит эффективность новой системы [29].Кроме того, единая система страхования увеличит конкуренцию между поставщиками, поскольку единое страхование является единственным плательщиком и предоставляет поставщикам свободный выбор [30].

Единая система страхования может улучшить страховые пакеты и расширить покрытие в пользу бедных и членов более слабых страховых компаний. Например, ожидается, что в Индонезии единый пакет услуг для государственных служащих и служащих частного сектора создаст лучшую ясность, справедливость и понимание пакета для поставщиков и членов [30].

Также стоит упомянуть, что опыт других стран, продвигавшихся к слиянию, показывает, что единая система страхования может дать возможность выделить некоторые пренебрегаемые ранее решения по полисам медицинского страхования в фрагментированной системе медицинского страхования на национальном уровне [29]. Согласно интервью, в настоящее время основное внимание в схемах медицинского страхования в Иране уделяется услугам на базе больниц. Несмотря на то, что ПМСП в Иране финансируется правительством и предоставляется районной сетью здравоохранения, опрошенные подвергли критике текущую ситуацию, полагая, что система медицинского страхования не учитывала общественное здравоохранение и профилактические услуги, а также с самого начала не способствовала сохранению здоровья. что, в свою очередь, привело к высоким расходам на здравоохранение.В нынешней раздробленной ситуации схемы медицинского страхования не могут охватить большее количество вторичных и третичных медицинских услуг, в то время как слияние может помочь сосредоточить внимание на услугах общественного здравоохранения и профилактике как политике перехода к управлению финансовыми ресурсами путем контроля над расходами на здравоохранение в долгосрочной перспективе.

Как правило, одним из последствий множественного страхования является то, что, несмотря на существование различных медицинских страховых организаций рядом друг с другом, часть населения не охвачена никаким страхованием по разным причинам [34, 35].Создание единой базы данных медицинского страхования упростило бы устранение дублирования и выявление тех, кто не имеет страхового покрытия, что проложит путь к достижению всеобщего охвата.

Помимо положительных эффектов, слияние может вызвать непредвиденные побочные эффекты в системе здравоохранения в краткосрочной и долгосрочной перспективе, которые необходимо смягчить. Единственный плательщик может снизить эффективность из-за увеличения бюрократии и снижения оперативности; однако в Иране, где люди не имеют реального права выбирать между разными фондами (люди распределяются по разным страховым фондам в соответствии с их статусом работы или местом проживания), эффективность, утраченная в результате слияния, может быть незначительной [29] .В системе с одним плательщиком у застрахованного лица нет возможности выбрать и сменить страховщика, когда медицинские услуги неудовлетворительны, что может привести к неудовлетворенности, особенно в обеспеченных семьях. Однако мы должны знать, что право выбора поставщика гораздо более ценно и значимо, чем право выбора страховщика. Страховщики являются только плательщиками и мало влияют на процесс и результаты лечения. В системе единого плательщика свободный выбор поставщика и усиление конкуренции между поставщиками могут повысить удовлетворенность бенефициаров [30, 32].

Согласно закону о консолидации в Иране, предполагается, что в результате слияния все схемы медицинского страхования несут ответственность за сбор своих взносов и передачу своей доли IHIO. Некоторые из опрошенных были обеспокоены нежеланием SSO собирать страховые взносы так же активно, как раньше, поскольку SSO не будет управлять и расходовать финансовые ресурсы. В Южной Корее эксперты в области здравоохранения обеспокоены тем, что, поскольку финансовые ресурсы будут разделены со всем населением, сбор взносов от самозанятых после слияния может осуществляться не так активно, как раньше [29].

В отличие от поставщиков медицинских услуг, опрошенные отметили, что в настоящее время каждая система медицинского страхования следует своим правилам при заключении договоров, а также при рассмотрении требований и возмещении расходов. Помимо возрастающей сложности, больницы должны назначать конкретных сотрудников для работы с различными нормативными актами, издаваемыми различными схемами медицинского страхования, что увеличивает административные расходы. Создание единой схемы страхования упростит и упростит работу с одной схемой страхования и одним набором правил.Со второй половины 2019 года IHIO недавно приступила к запуску новых проектов по обработке претензий, а также по управлению системой направления на основе электронной системы. Хотя такая хорошая инициатива увеличивает скорость, точность и эффективность систем обработки претензий и направлений, другие крупные организации медицинского страхования, такие как SSO и AFMSIO, используют неэлектронные системы, которые затрудняют работу поставщиков медицинских услуг с различными системами медицинская страховка.

Опрошенные упоминали противоречивые мнения о влиянии слияния на процесс возмещения расходов.Слияние может улучшить или даже ухудшить время возмещения. Некоторые указали, что схемы медицинского страхования в настоящее время ведут себя по-разному с точки зрения времени оплаты и суммы оплаты за одни и те же медицинские услуги. Поставщики медицинских услуг выражают озабоченность по поводу того, как слияние изменит процесс оплаты. Поставщики медицинских услуг заявили, что в настоящее время им платят по нескольким схемам в разные периоды времени, в случае задержки оплаты по одной или двум схемам поставщики медицинских услуг прибегают к другим схемам с своевременной компенсацией.Тем не менее они обеспокоены тем, что создание единого плательщика в случае задержки возмещения может поставить под угрозу финансовую безопасность поставщиков медицинских услуг.

Сила и ограничения исследования

Важным преимуществом настоящего исследования является то, что мы опросили максимальное количество заинтересованных сторон с подтверждением и опровержением мнений о преимуществах и недостатках, которые могут повысить надежность результатов. Это помогает прояснить путь продвижения к реализации закона о консолидации в Иране.Это исследование было проведено после принятия Закона о консолидации в Иране, когда правительство было уполномочено применять этот закон. Несмотря на то, что никаких действий еще не было предпринято, это обеспечивает естественную политическую среду, в которой ожидания заинтересованных сторон в реализации закона, а также их конфликтующие интересы могут быть лучше отражены в исследовании. Конечно, эти данные следует интерпретировать с осторожностью, потому что неясно, какие преимущества или недостатки, упомянутые респондентами, могут иметь место в реальном мире после вступления в силу закона.Более того, в некоторых аспектах, таких как управление или финансирование, респонденты высказали противоположные и противоположные мнения о преимуществах или недостатках консолидации. Неясно, какая заинтересованная сторона правильно указывает на преимущества или недостатки или дает более точную интерпретацию того, что произойдет в действительности. В то же время некоторые из опрошенных могли иметь ограничения в выражении своего мнения из-за политических соображений, их повседневных обязанностей и институционального положения.Это означает, что мы также утверждаем, что опрошенные ключевые заинтересованные стороны могли быть затронуты социальной желательностью и предвзятостью позиции, что означает, что они, возможно, описали то, что, по их мнению, мы хотим услышать, а не реальность. Некоторые из них могли дать политически приемлемые и удовлетворительные ответы относительно своих ролей и обязанностей. При решении этих проблем мы использовали триангуляцию методов сбора данных, включая интервью, анализ документов и некоторые источники средств массовой информации, и сравнили людей с разными точками зрения, противников и поддерживающих политику.Кроме того, триангуляция источников и предоставление респондентам широких возможностей выразить свое глубокое понимание контекста повысили надежность, подтверждаемость и рефлексивность результатов. И последнее, но не менее важное: эти выводы могут быть несколько ограничены субъективностью. Хотя мы использовали разные источники данных и проанализировали данные путем коллегиального опроса, чтобы повысить надежность результатов, субъективно интерпретации могут сохраняться, и наши результаты не могут претендовать на полную правду.Поскольку парадигма философского исследования представляет собой конструктивный подход, а не позитивизм, такая ситуация неизбежна и заслуживает защиты.

Каковы преимущества и недостатки морских ветряных электростанций?

Преимущества:

• Скорость ветра на море обычно выше, чем на суше. ¹ Небольшое увеличение скорости ветра приводит к значительному увеличению производства энергии: турбина при скорости ветра 15 миль в час может генерировать вдвое больше энергии, чем турбина при скорости ветра 12 миль в час.Более высокие скорости ветра на море означают, что можно вырабатывать гораздо больше энергии.
• Скорость ветра на море обычно более стабильна, чем на суше. ¹ Более стабильная подача ветра означает более надежный источник энергии.
• Многие прибрежные районы имеют очень высокие потребности в энергии. Половина населения Соединенных Штатов проживает в прибрежных районах, ¹ с концентрацией в крупных прибрежных городах. Строительство оффшорных ветряных электростанций в этих районах может помочь удовлетворить потребности в энергии из близлежащих источников.
• Морские ветряные электростанции обладают многими из тех же преимуществ, что и наземные ветряные электростанции — они обеспечивают возобновляемую энергию; они не потребляют воду; они обеспечивают внутренний источник энергии; они создают рабочие места; и они не выделяют загрязняющих веществ в окружающую среду или парниковых газов. ²

Недостатки:

• Морские ветряные электростанции могут быть дорогими, сложными в строительстве и обслуживании. Особенно:
  • Очень сложно построить прочные и безопасные ветряные электростанции в воде глубже примерно 200 футов (~ 60 м) или более половины длины футбольного поля.Хотя прибрежные воды у восточного побережья США относительно мелкие, почти все потенциальные ресурсы ветровой энергии у западного побережья находятся в водах, превышающих эту глубину. ³ Плавающие ветряные турбины начинают преодолевать эту проблему.
  • Волны и даже очень сильный ветер, особенно во время сильных штормов или ураганов, могут повредить ветряные турбины. ¹
  • Производство и прокладка силовых кабелей под морским дном для передачи электроэнергии обратно на сушу может быть очень дорогостоящим. ¹
• Воздействие морских ветряных электростанций на морских животных и птиц до конца не изучено. ⁴
• Морские ветряные электростанции, построенные в пределах видимости береговой линии (до 26 миль от берега, в зависимости от условий обзора ⁵ ), могут быть непопулярны среди местных жителей и могут повлиять на туризм и стоимость недвижимости. ³

Список литературы

¹ Морская ветроэнергетика Бюро управления океанической энергией
² Преимущества и проблемы ветроэнергетики U.S. Министерство энергетики
³ Крупномасштабная морская ветроэнергетика в Соединенных Штатах — Краткое содержание (2010) Национальная лаборатория возобновляемых источников энергии
⁴ Воздействие на окружающую среду и расположение ветряных проектов Министерство энергетики США
⁵ Пороговые расстояния видимости и визуального воздействия для морских ветряных турбин Аргоннская национальная лаборатория

Подробнее:

• Offshore Wind Energy (веб-сайт), Bureau of Ocean Energy Management
  Веб-сайт, на котором представлен широкий обзор технологий морского ветра, включая историю, технологии, национальные ресурсы, текущее и будущее U.С. ветроэнергетика и экологические соображения.

• Offshore Wind Research and Development (веб-сайт), Министерство энергетики США
  Веб-сайт, на котором рассказывается о том, как ветровая программа Министерства энергетики США помогает развивать морскую ветроэнергетику в Соединенных Штатах.

• Отчет о рынке морских ветроэнергетических установок за 2016 г. (Отчет), Национальная лаборатория возобновляемых источников энергии
  Отчет за 2016 г. о состоянии морской ветроэнергетики США, включая изменения на внутреннем и мировом рынках, тенденции в технологиях и экономические данные.

• Достижения в области наук о Земле: оффшорная энергия (веб-семинар), Американский институт геолого-геофизических исследований
  Вебинар 2016 г., посвященный достижениям в области морского производства энергии, технологиям и проблемам, включая как нефть, газ и энергию ветра.

Преимущества и недостатки IPO — IPOhub

Первичное публичное размещение акций (IPO), по-видимому, де-факто является целью многих начинающих компаний. Основатели, инвесторы и общественные наблюдатели часто задаются вопросом: «Когда будет IPO этой компании?», «Какой будет цена акций этой компании, когда она, в конечном итоге, состоится IPO?» И «Почему эта компания еще не завершила IPO?» Возможно, вам задавали некоторые из этих вопросов о вашей собственной компании.Хотя IPO является достойной целью со многими потенциальными преимуществами, есть также много рисков и недостатков, связанных с выходом на биржу, и, таким образом, IPO может не подходить для каждой компании. Хотя многие люди считают, что каждая успешная компания является публичной, есть много частных компаний, которые также процветают, например Dell, Cargill и Koch Industries.

В этой статье обсуждаются преимущества и недостатки, которые следует учитывать, когда вы думаете о первичном публичном размещении акций.

Преимущества

Сбор средств

Наиболее часто упоминаемым преимуществом первичного публичного размещения акций являются деньги. В 2016 году средняя выручка, полученная от первичного публичного размещения акций, составила 94,5 миллиона долларов, а многие предложения приносят сотни миллионов долларов. Например, в 2016 году крупнейшее IPO — ZTO Express — принесло 1,4 миллиарда долларов. Поступления от IPO являются достаточным основанием для выхода многих компаний на биржу, даже без учета других преимуществ, особенно с учетом множества инвестиционных возможностей, доступных благодаря новому капиталу.Эти средства могут принести пользу растущей компании множеством способов. Компании могут использовать первичное публичное размещение акций для финансирования исследований и разработок, найма новых сотрудников, строительства зданий, сокращения долга, финансирования капитальных затрат, приобретения новых технологий или других компаний или для финансирования любого количества других возможностей. Деньги, предоставляемые IPO, значительны и могут изменить траекторию роста компании.

Возможность выхода

В каждой компании есть заинтересованные стороны, которые вложили значительное количество времени, денег и ресурсов в надежде создать успешную компанию.Эти основатели и инвесторы часто годами не видят значительной финансовой отдачи от своих вкладов. Первичное публичное размещение — это значительная возможность выхода для заинтересованных сторон, в результате чего они потенциально могут получить огромные суммы денег или, по крайней мере, сжижить капитал, который они в настоящее время связаны в компании. Как указывалось в предыдущем абзаце, первичное публичное размещение акций часто приносит около 100 миллионов долларов (или даже больше), что делает их очень привлекательными для учредителей и инвесторов, которые часто считают, что пора получить финансовую компенсацию за годы «потного капитала» ¹ .Однако важно отметить, что для того, чтобы учредители и инвесторы могли получить ликвидность от IPO, им придется продать свои акции теперь публичной компании на вторичной бирже ² (например, Нью-Йоркской фондовой бирже ). Акционеры не сразу получают ликвидность от доходов от IPO.

Публичность и авторитет

Если компания надеется продолжить рост, ей потребуется более широкое взаимодействие с потенциальными клиентами, которые знают о ее продуктах и ​​доверяют ей; IPO может обеспечить такую ​​открытость, поскольку привлекает внимание общественности к компании.Аналитики по всему миру сообщают о каждом первичном публичном размещении, чтобы помочь своим клиентам понять, стоит ли инвестировать, и многие информационные агентства привлекают внимание к различным компаниям, которые выходят на биржу. Когда они решают стать публичными, компании не только получают большое внимание, но и пользуются доверием. Чтобы завершить предложение, компания должна пройти тщательную проверку, чтобы убедиться, что то, что они сообщают о себе, является правильным. Такая проверка в сочетании со склонностью многих людей больше доверять публичным компаниям может привести к повышению доверия к компании и ее продуктам.

Сниженная общая стоимость капитала

Основным препятствием для любой компании, особенно молодых частных компаний, является стоимость их капитала. Перед IPO компаниям часто приходится платить более высокие процентные ставки, чтобы получать ссуды от банков, или отказываться от собственности, чтобы получать средства от инвесторов. IPO может значительно снизить сложность получения дополнительного капитала. Прежде чем компания сможет даже начать свой формальный процесс подготовки к IPO, она должна пройти аудит в соответствии со стандартами PCAOB ³ ; этот аудит обычно является более тщательным, чем любой предыдущий аудит, и способствует большей уверенности в том, что то, что сообщает компания, является точным.Эта повышенная гарантия, вероятно, приведет к снижению процентных ставок по кредитам, полученным от банков, поскольку компания считается менее рискованной. Помимо более низких процентных ставок, как только компания становится публичной, она может привлечь дополнительный капитал посредством последующих размещений на фондовой бирже, что обычно проще, чем привлечение капитала через частный раунд финансирования.

Акции как средство платежа

Публичная компания также позволяет использовать публично торгуемые акции в качестве средства платежа.В то время как частная компания имеет возможность использовать свои акции в качестве формы оплаты, частные акции имеют ценность только в том случае, если появляется благоприятная возможность для выхода. С другой стороны, государственные акции — это, по сути, форма валюты, которую можно покупать и продавать по рыночной цене в любой момент, что может быть полезно при компенсации сотрудникам и приобретении других предприятий. Чтобы компания процветала, она должна нанимать правильных сотрудников. Возможность платить сотрудникам акциями или предлагать опционы на акции позволяет компании быть конкурентоспособной при найме высококлассных специалистов, даже если базовая денежная зарплата ниже, чем предлагают конкуренты.Кроме того, приобретения часто являются важным способом для компаний продолжать расти и оставаться актуальными. Однако приобретение других компаний обычно обходится очень дорого. Когда компания является публичной, у нее есть возможность выпустить акции своих акций в качестве средства платежа, а не использовать миллионы долларов наличными.

Недостатки

Дополнительные нормативные требования и раскрытие информации

В отличие от частных компаний, публичные компании обязаны ежегодно подавать свою финансовую отчетность в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC).Эта финансовая отчетность должна быть подготовлена ​​в соответствии с Общепринятыми принципами бухгалтерского учета США и проверена сертифицированной аудиторской фирмой. Эти правила SEC обременительны и дороги. Публичная отчетность о финансовом положении компании требует, чтобы компания установила более строгий финансовый контроль, укомплектовала команду финансовой отчетностью и аудиторский комитет, внедрила квартальные и ежегодные процессы закрытия финансовой отчетности, наняла аудиторскую фирму и выполнила сотни других задач.Эти обязанности обходятся публичным компаниям в миллионы долларов каждый год и требуют тысячи рабочих часов. Дополнительные сведения об аудитах публичных компаний см. В нашей статье «Подготовка к аудиту для высшей лиги».

Давление рынка

Давление рынка может быть очень трудным для руководства компании, которое привыкло делать то, что, по их мнению, лучше всего для компании. Основатели, как правило, имеют долгосрочное видение того, как их компания будет выглядеть спустя годы и как это повлияет на мир.Фондовый рынок, с другой стороны, имеет очень краткосрочную перспективу, ориентированную на прибыль. Когда компания становится публичной, каждый ее шаг изучается инвесторами и аналитиками по всему миру, которых обычно интересует один вопрос: «Достигнет ли эта компания своей квартальной цели по прибыли?» Если компания достигает своей цели, цена ее акций обычно повышается; в противном случае цена его акций обычно снижается. Даже если руководство делает то, что лучше всего для компании в долгосрочной перспективе, невыполнение краткосрочных целей общества может привести к потере стоимости компании и в результате к смене руководства.Учредители, которым не нравится идея, что их ограничивают краткосрочные общественные цели, должны тщательно подумать о выходе на биржу.

Возможная потеря управления

Одним из основных недостатков IPO является то, что учредители могут потерять контроль над своей компанией. Несмотря на то, что существуют способы гарантировать, что учредители сохранят за собой большую часть полномочий по принятию решений в компании, как только компания становится публичной, руководство должно делать общественность счастливой, даже если другие акционеры не имеют права голоса. Выход на биржу означает получение значительных сумм денег от государственных акционеров.Поскольку акционеры дали компании так много денег, они ожидают, что компания будет действовать в их интересах, даже если это будет означать движение в направлении, которое не нравится основателям. Если акционеры считают, что деятельность компании не помогает им зарабатывать деньги, они заставят компанию путем голосования акционеров или публичной критики назначить новое руководство.

Транзакционные издержки

Первичное публичное размещение акций стоит дорого. Помимо регулярных расходов на соблюдение нормативных требований публичных компаний, процесс IPO требует огромных затрат.Самая большая стоимость публичного предложения — это комиссия андеррайтера ⁵ . Андеррайтеры обычно взимают от 5% до 7% валовой выручки, что означает, что скидка андеррайтера может стоить до 7 миллионов долларов при среднем IPO. Помимо гонорара андеррайтера, компании, которые собирают среднюю сумму выручки (около 100 миллионов долларов), должны рассчитывать потратить около 1,5 — 2 миллионов долларов на судебные издержки, 1 миллион долларов на гонорары аудитора и 500 000 долларов на сборы за регистрацию и печать. Затраты по сделке будут еще выше, если компания решит нанять консультанта по финансовой отчетности ⁶ или другие специализированные группы.См. Нашу статью о расходах на публичное размещение акций для получения дополнительной информации.

Заключение

Первичное публичное размещение акций может быть правильным направлением для вашей компании, а может и не быть. IPO имеет множество преимуществ и недостатков. Хотя в этой статье освещаются многие общие плюсы и минусы IPO, она не является исчерпывающей. Если вы планируете IPO, внимательно взвесьте все преимущества и недостатки, проявите терпение и рассмотрите все возможные варианты. Подробнее об этих альтернативах читайте в нашей статье «Альтернативы IPO».

Консультации с ресурсами

Сноски

1. Усилия, вложенные учредителем или сотрудником в компанию, которые привели к увеличению стоимости компании.
2. Рынок, на котором инвесторы могут покупать и продавать акции компании, например NYSE или NASDAQ. Это называется «вторичной» биржей, потому что на ней продаются акции после их первоначальной продажи компанией.
3. Совет по надзору за бухгалтерским учетом публичных компаний.
4. Значительное финансовое событие, которое позволяет инвесторам на ранней стадии стартапа ликвидировать свои активы и получить возврат на свои инвестиции. Обычные выходы для начинающих компаний включают приобретение или первичное публичное размещение акций.
5. Инвестиционный банк, который покупает акции публичной компании, а затем продает эти акции первичным инвесторам.
6. Консультант, обычно бухгалтерская фирма, которая специализируется на составлении и подаче отчетов в SEC и оказывает техническую бухгалтерскую поддержку.

Границы | Преимущества и ограничения бактериофагов для лечения бактериальных инфекций

Введение

Бактериофаги (БП) — это вирусы, которые могут инфицировать и убивать бактерии без какого-либо отрицательного воздействия на клетки человека или животных. По этой причине предполагается, что их можно использовать отдельно или в сочетании с антибиотиками для лечения бактериальных инфекций (Domingo-Calap and Delgado-Martínez, 2018). Использование БП с этой целью началось около века назад, в основном на основе исследований французского исследователя Феликса д’Эрелля.Благодаря его сотрудничеству с грузинскими коллегами, терапия БП широко применялась в Советском Союзе у пациентов любого возраста, страдающих широким спектром заболеваний. Результаты были признаны очень удовлетворительными и опубликованы в нескольких отчетах (d’Herelle, 1931; Summers, 2001). Однако большинство этих публикаций было написано на русском языке и не дошло до западного мира. Более того, когда некоторые результаты были переведены и распространены среди англоязычных ученых, они были восприняты скептически, поскольку большинство клинических испытаний не соответствовали международным стандартам (Chanishvili, 2001).Растущая доступность безопасных и эффективных противомикробных препаратов после Второй мировой войны еще больше усугубила низкое уважение к БП на Западе до 1980-х годов (Chanishvili, 2016). Однако, главным образом из-за отсутствия большинства антибиотиков, БП продолжали использоваться в России и в Восточной Европе, особенно в странах, ранее входивших в состав Советского Союза (Abedon et al., 2011).

Ситуация радикально изменилась за последние 30 лет, особенно за последнее десятилетие, в результате быстрого роста числа бактерий с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире в сочетании с сокращением разработки и производства новых антибактериальных агентов (Perros, 2015 ; Всемирная организация здравоохранения, 2018 г.).Трудности лечения многих опасных для жизни бактериальных инфекций заставили ученых пересмотреть АД. Несколько исследований по использованию BP in vitro на экспериментальных животных и людях были выполнены как в Соединенных Штатах, так и в Европе. Примером нового интереса к БП является их широкое использование в производстве продуктов питания и животноводстве, а в отношении лечения людей — активация финансируемого Европейской Комиссией проекта по оценке фаговых коктейлей для лечения ожоговых травм, инфицированных Escherichia coli и . Pseudomonas aeruginosa (Европейская комиссия, 2018) и наличием в клинических испытаниях.gov, посвященный 38 клиническим исследованиям широкого спектра заболеваний и состояний, при которых тестируются БП (Национальная медицинская библиотека США, 2018). Однако некоторые проблемы, связанные с использованием АД для лечения инфекций, не решены, и это объясняет, почему ни один препарат для использования человеком не был лицензирован Европейским медицинским агентством или Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. В этом описательном обзоре будут обсуждаться преимущества и ограничения БП для использования у людей. PubMed использовался для поиска всех исследований, опубликованных с января 2008 г. по декабрь 2018 г., по ключевым словам: «БП» или «фаги» и «бактериальная инфекция», или «антибиотик», или «инфекционные заболевания».Было найдено более 100 статей, но в оценку были включены только те, которые были опубликованы на английском языке или содержали научно обоснованные данные.

Биология бактериофагов (БП)

Бактериофаги — наиболее распространенные биологические объекты. Их можно найти в почве и морской воде, на поверхностях океана и суши, а также в экстремальных условиях, например, в тех, которые характеризуются очень высокими или очень низкими температурами. Более того, они были обнаружены в больницах, в сточных водах и там, где могут жить бактерии, в том числе в тканях животных и человека (Clokie et al., 2011). Описано несколько тысяч БП. Они были классифицированы в соответствии с их морфологическими характеристиками, содержанием в них нуклеиновых кислот, местом, где они чаще всего встречаются, и видами бактерий, которых они могут убить (Таблица 1).

Таблица 1. Параметры, учитываемые в бактериофагах (БП) для термической классификации.

Наиболее часто используемая классификация разделяет компоненты хвоста БП в соответствии с их биологическим циклом (Fauquet, Pringle, 2000; Van Regenmortel, 2007).Идентифицированы две группы: литические или вирулентные и лизогенные или умеренные BP. Их биологический цикл подразумевает прикрепление к бактерии и ее вторжение. Однако, чтобы инициировать связывание, структуры БП должны соответствовать штамм-специфическим вариантам бактериальных рецепторов. Учитывая большие и непрерывные мутации как BP, так и бактериальных структур, часто опосредованные самими BP, один BP может инфицировать ограниченное количество бактериальных штаммов и, в некоторых случаях, только один штамм (Young, 2013).Этим объясняется абсолютная специфика деятельности БП. Как только БП попадает в клетку, синтетический аппарат бактерий перенаправляется на производство вирусного генома и белков. Наконец, происходит сборка и упаковка BP, и клетки лизируются с высвобождением новых вирионов, которые могут инфицировать другие бактериальные клетки (Young, 2013). Однако размер вспышки может значительно варьироваться в зависимости от характеристик фага, патогенов, против которых направлено АД, и среды, в которой происходит взаимосвязь АД-патоген (Weinbauer, 2004).Напротив, лизогенный цикл характеризуется интеграцией вирусного генетического материала в геном хозяина и, когда клетка делится, передачей вирусных хромосом дочерним клеткам. Только в исключительных случаях вирусный геном может быть отделен от бактериальной ДНК и перейти на литическую стадию (Salmond, Fineran, 2015). Из-за их специфической способности убивать бактерии только литические БП используются для лечения бактериальных инфекций.

Потенциальные преимущества использования бактериофагов (БП) для лечения бактериальных инфекций

Теоретически не существует бактерий, которые не могут быть лизированы хотя бы одним БП.В этом отношении БП значительно более эффективны, чем антибиотики, поскольку, хотя некоторые противомикробные препараты обладают очень широким спектром действия, антибиотика, способного убить все виды бактерий, не существует. Однако наиболее привлекательной характеристикой БП является их специфичность действия, то есть их способность убивать только тот патоген, который они могут распознать.

Они обладают очень узким спектром действия, что позволяет избежать наиболее важной проблемы, строго связанной с введением антибиотиков, т.е.е. влияние на весь микробиом с устранением потенциально полезных бактерий, чрезмерный рост вторичных патогенов и появление устойчивых бактерий (Domingo-Calap and Delgado-Martínez, 2018). Об использовании БП без модификации микробиоты сообщалось в нескольких исследованиях как на животных, так и на людях. У мышей пероральное введение четырех Т4-подобных БП, эффективных против ассоциированной с диареей E. coli , не приводило к какому-либо побочному повреждению непатогенных бактерий того же вида (Chibani-Chennoufi et al., 2004). У людей данные, подтверждающие специфичность действия БП, были показаны в исследовании, проведенном Sarker et al. (2012). Эти авторы вводили в течение 2 дней пероральный коктейль из девяти Т4-подобных E. coli п.н. 15 здоровым взрослым. После отмывки в течение 5 дней, даже несмотря на то, что данное АД можно было обнаружить в кале почти всех леченных субъектов, никаких изменений в составе микробиоты кишечника не наблюдалось.

По сравнению с антибиотиками, БП должны иметь несколько других преимуществ.Считается, что БП значительно безопаснее и лучше переносятся, поскольку они реплицируются только в бактерии-мишени, но не могут инфицировать клетки млекопитающих. Этот вывод, по-видимому, подтверждается всем опытом, накопленным в прошлом в Восточной Европе, и всеми исследованиями, проведенными в последнее время на экспериментальных животных и людях, в которых не сообщалось о серьезных побочных эффектах после введения БП (Какасис и Паница, 2018). Более того, введение проще, поскольку БП не нуждаются в повторных введениях вскоре одно за другим в течение нескольких дней, что обычно требуется для антибиотиков, поскольку они могут оставаться в организме человека в течение относительно продолжительных периодов времени, т.е.э., до нескольких суток (Боговазова и др., 1991, 1992). Как правило, требуется очень небольшое количество доз из-за повышения концентрации АД в очаге инфекции после первоначального введения. В отличие от антибиотиков, их действие ограничено участком инфекции, до которого можно добраться, даже если бактерии находятся в органе или системе организма, в которые противомикробные препараты вряд ли могут проникнуть. Литический фаг, EC200 (PP), активный против S242, штамма E. coli , смертельного неонатального менингита , оценивали на моделях менингита со 100% летальностью.Хотя низкие титры АД были обнаружены в центральной нервной системе, лечение через 1 и 7 часов после инфицирования спасло 100% детенышей (Pouillot et al., 2012).

Используя новые рентабельные крупномасштабные технологии секвенирования ДНК и синтеза ДНК, БП могут быть сконструированы таким образом, чтобы преодолеть некоторые ограничения лечения антибиотиками. Хороший пример этого — доказательства того, что БП могут рассеивать биопленку, структуру, которая затрудняет искоренение инфекций с помощью стандартной антибактериальной терапии, даже если бактерии чувствительны к введенному лекарству.В исследовании in vitro Лу и Коллинз сконструировали АД, эффективный против E. coli , продуцирующей биопленку, для экспрессии фермента, разрушающего биопленку (Lu and Collins, 2007). Возможна одновременная атака на бактериальные клетки и матрикс биопленки. Результаты были очень обнадеживающими, поскольку модифицированный БП снизил количество клеток бактериальной биопленки примерно на 99,9%. Более того, генетические модификации АД могут помочь в борьбе с устойчивостью бактерий к антибиотикам. Эдгар и др. (2012) представили лизогенным фагам гены rpsL и gyrA , которые придают доминирующую чувствительность к двум антибиотикам, стрептомицину и налидиксовой кислоте, соответственно.Они обнаружили, что после инженерии минимальные ингибирующие концентрации штаммов бактерий, ранее определенные как устойчивые к этим лекарствам, были значительно снижены до уровней, обычно обнаруживаемых у чувствительных патогенов.

Наконец, использование БП может быть дешевле, чем использование антибиотиков, мишенями которых являются патогены с множественной лекарственной устойчивостью. В небольшой группе пациентов, страдающих метициллин-устойчивой инфекцией Staphylococcus aureus , Miedzybrodzki et al. (2007) обнаружили, что использование БП значительно снижает расходы на здравоохранение.

В таблице 2 приведены основные преимущества БП по сравнению с антибиотиками.

Таблица 2. Возможные преимущества БП по сравнению с антибиотиками.

Использование бактериофагов (БП) в терапии

В таблице 3 показаны потенциальные клинические применения БП, наблюдаемые в исследованиях, проведенных на животных и людях.

Таблица 3. Возможные клинические применения БП, наблюдаемые в исследованиях, проведенных на животных и людях (ссылки в скобках).

Исследования на животных

Наиболее важные исследования BP, проведенные на животных в западном мире, относятся к 1980-м годам, когда Smith et al. предпринял несколько попыток оценить, может ли использование конкретных BP против E. coli предотвращать и лечить острую диарею, вызванную этими патогенами (Smith and Huggins, 1982, 1983; Smith et al., 1987a, b). Результаты были обнадеживающими, поскольку инфекции, вызванные пероральной инокуляцией смеси из 6 патогенных штаммов E. coli , контролировались введением разовой дозы пула 10 ⁵ из шести активных против них БП.Более низкой дозы (10 ² ) было достаточно, чтобы предотвратить диарею. Несколько лет спустя Soothill сообщил о дополнительных экспериментальных доказательствах преимуществ использования БП, который показал, что конкретные БП могут контролировать экспериментальные инфекции Acinetobacter baumanii, P. aeruginosa и S. aureus у мышей (Soothill, 1992). ). Более того, те же авторы показали, что введение БП предотвращало разрушение кожных трансплантатов P. aeruginosa у морских свинок (Soothill, 1994).Более поздние исследования показали, что обработка животных, производящих пищевые продукты, связана со снижением риска загрязнения получаемых пищевых продуктов во время обработки (Rosenquist et al., 2003; Loc Carrillo et al., 2005; Sheng et al. , 2006; Carvalho et al., 2010). Снижение на 1 или 2 логарифма количества патогенов, выделяемых с фекалиями убитых животных, может снизить риск на 45–75% соответственно. Более того, несколько сообщений об уменьшении кишечной колонизации пищевых продуктов кур и жвачных животных E.coli, Campylobacter jejuni и Salmonella spp. после публикации БП, что привело к широкому использованию БП для предотвращения загрязнения пищевых продуктов (Rosenquist et al., 2003; Loc Carrillo et al., 2005; Sheng et al., 2006; Carvalho et al., 2010). ).

Наконец, было сделано несколько попыток использовать БП для лечения респираторных инфекций животных. Например, Hawkins et al. (2010) использовали БП для лечения 10 собак с хроническим рефрактерным отитом P. aeruginosa .Каждому животному однократная доза препарата для местного применения, содержащая приблизительно 1 × 10 ⁵ бляшкообразующих единиц (БОЕ) каждого из 6 ВР, специфичных для этих патогенов, закапывалась непосредственно в слуховой проход одного уха. Перед терапией и через 48 часов состояние пораженного уха оценивали путем оценки клинической шкалы на основе 5 показателей, а также брали мазки из уха для измерения АД и концентрации P. aeruginosa . Лечение было очень эффективным и безопасным.Средний балл снизился на 30,1% (диапазон 7,7–56,3%, p <0,0001), а среднее количество патогенов снизилось на 67% [95% доверительный интервал (ДИ) 52–82, p <0,001]. Улучшение сопровождалось значительным увеличением количества АД / мазок (среднее 5,9 × 10 ⁷ БОЕ / мазок, диапазон 1,7 × 10 ⁶ до 2,6 × 10 ⁸ БОЕ / мазок). У всех животных показатели АД были выше, чем у вводимых (среднее повышение: 99,1 раза, диапазон 2,8–433,3 раза), что свидетельствует о значительной репликации вируса.Лечение не вызывало связанного воспаления или других побочных эффектов, как местных, так и системных. Более того, введение БП с аэрозольным спреем снизило смертность цыплят-бройлеров с респираторной инфекцией E. coli (Huff et al., 2003) и ограничило клинические проблемы мышей, инфицированных P. aeruginosa (Morello et al. , 2011; Alemayehu et al., 2012), Klebsiella pneumoniae (Singla et al., 2015) или Burkholderia cenocepacia (Carmody et al., 2010).

Исследования на людях

Бактериофаги применялись для лечения бактериальных инфекций, поражающих различные участки тела, с помощью различных препаратов. Наибольшее количество этих исследований посвящено использованию БП для местного лечения кожных бактериальных инфекций. О положительном эффекте введения БП для лечения локализованных инфекций в ранах, ожогах и трофических язвах, включая язвы диабетической стопы, сообщалось во время и после Второй мировой войны в Восточной Европе (Морозова и др., 2018б). Подобные результаты были позже продемонстрированы рядом исследований, опубликованных на русском языке с аннотациями на английском языке (Rohde et al., 2018), и окончательно подтверждены, хотя и с некоторыми исключениями (Rose et al., 2014), серией проведенных исследований. в западном мире и опубликованы на английском языке в рецензируемых журналах (Markoishvili et al., 2002; Rhoads et al., 2009; Kvachadze et al., 2011; Fish et al., 2016, 2018; Jault et al., 2018) ; Морозова и др., 2018а).

Местное применение БП излечивает ожоги, инфицированные множественной лекарственной устойчивостью P.aeruginosa и позволил успешно пересадить кожу у 18 из 30 взрослых пациентов, которым применялась эта терапия (Abul-Hassan et al., 1990). Положительные результаты были зарегистрированы в нескольких исследованиях, в которых БП применяли у пациентов с инфицированными язвами (Rhoads et al., 2009; Fish et al., 2016, 2018; Морозова и др., 2018a), особенно когда БП были включены в биоразлагаемую раневую повязку. которые долгое время выделяли активные противомикробные препараты, в том числе БП (Квачадзе и др., 2011). Например, пациенты с язвами диабетической стопы, инфицированные S.aureus получили пользу от введения штамма Staphylococcus BP Sb-1 (Jault et al., 2018), даже когда терапия введением BP была единственным противомикробным лечением (Fish et al., 2018; Morozova et al., 2018b) . Другие БП, специфичные для разных бактериальных патогенов, были эффективны при ряде инфекций диабетической язвы стопы, ранее безуспешно лечившихся антибиотиками (Rhoads et al., 2009; Fish et al., 2016, 2018; Morozova et al., 2018a).

Однако положительные эффекты местного применения БП для лечения бактериальных кожных инфекций отчасти ставятся под сомнение результатами исследования Jault et al.(2018) единственное рандомизированное клиническое исследование, проведенное для оценки воздействия АД на кожные инфекции. Эти авторы случайным образом распределили взрослых пациентов с ожоговой раной, клинически инфицированной P. aeruginosa , для получения коктейля из 12 АД (PP1131; 1 × 10 ⁶ БОЕ / мл) или стандартного лечения (1% крем с эмульсией сульфадиазина серебра). , оба применялись местно, один раз в день в течение 7 дней, с периодом наблюдения 14 дней. Тринадцать пациентов получали АД, 14 — стандартную терапию. К сожалению, хотя АД оказало влияние, основная конечная точка исследования, т.е.е., среднее время устойчивого снижения бактериальной нагрузки достигалось значительно медленнее с АД, чем с кремом с сульфадиазином (144 часа против 47 часов, p = 0,018). Это можно объяснить доказательствами того, что препарат АД не был стабильным, и пациенты получали от 1000 до 10000 раз более низкую дозу активных АД, чем первоначально прописанная.

Пероральное введение БП было эффективным для профилактики и лечения холеры, но рандомизированных контролируемых испытаний с участием пациентов с этим заболеванием не проводилось (Summers, 1993).Результаты по диарее E. coli были частично разочаровывающими. Исследования, проведенные как у взрослых, так и у детей, показали, что 2 коктейля БП, специфически активные против примерно штамма E. coli , безопасны и хорошо переносятся и могут использоваться для лечения диареи, вызванной этими патогенами (Sarker et al., 2012; McCallin et al. др., 2013). Первый содержал одиннадцать Т4-подобных фагов (AB2, 4, 6, 11, 46, 50, 55; JS34, 37, 98, D1.4) (Bourdin et al., 2014). Второй, российский препарат, состоял как минимум из 17 различных типов фагов, включая фаг Т7 (McCallin et al., 2013). Однако проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах, проведенное в Бангладеш у детей в возрасте 6–24 месяцев, не обнаружило какого-либо положительного влияния на развитие диареи. С обоими препаратами не было показано улучшения количественных параметров диареи по сравнению со стандартным лечением (Sarker et al., 2016). Кроме того, было подтверждено увеличение содержания в кишечнике групп видов Streptococcus gallolyticus и Streptococcus salivarius , строго связанных с количественным исходом диареи.Эти результаты свидетельствуют о потенциальном изменении микробиоты кишечника. Неудача объяснялась свидетельствами того, что, несмотря на тщательный отбор случаев, только 60% из 120 включенных пациентов содержали штамм E. coli в стуле, а также плохой репликацией АД, поскольку содержание АД кишечника никогда не превышала введенные дозы (Sarker et al., 2016).

Бактериофаги также использовались для лечения инфекций дыхательных путей. Райт и др. (2009) провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I / II, в котором вводили препарат, содержащий 6 БП, активных против P.aeruginosa или плацебо группе из 24 взрослых пациентов, страдающих хроническими рефрактерными выделениями из слуха в результате предшествующей операции на сосцевидном отростке, хронических перфораций или длительного наружного отита. Были включены только пациенты с инфекцией P. aeruginosa из-за штаммов, чувствительных к используемым БП. В слуховой проход закапывали АД или плацебо, и каждого пациента повторно обследовали на 7, 21 и 42 дни после лечения. По сравнению с исходным уровнем клиническое улучшение было более обычным среди пролеченных пациентов.Более того, ухудшение, наблюдаемое у некоторых субъектов, получавших плацебо, не было обнаружено у пациентов, получавших АД. Снижение концентрации P. aeruginosa было значительно выше у пролеченных пациентов, чем в контрольной группе на 21-й и 42-й дни ( p = 0,009 и p = 0,016, соответственно), при строгой взаимосвязи между исчезновением патогена и улучшение отоскопии. Среднее восстановление АД у пролеченных пациентов во время трех визитов в исследование превышало введенную дозу в 200 раз.О нежелательных явлениях, связанных с лечением, не сообщалось.

В ряде исследований in vitro было высказано предположение, что АД могут быть эффективными при лечении пациентов с муковисцидозом (МВ). Essoh et al. (2013) очистили 6 БП из российского коктейля, в том числе 4 рода, эффективных против P. aeruginosa , и протестировали их против мокроты CF. Было показано, что 33 из 47 штаммов P. aeruginosa были лизированы. Saussereau et al. (2014) показали, что добавление коктейля из 10 ВР, заражающих P.aeruginosa в образцах мокроты пациентов с МВ привело к значительному снижению количества патогенов по сравнению с контролем ( p = 0,024). В 5,8% случаев эти результаты были связаны с соответствующим увеличением концентрации АД. В обоих этих исследованиях терапия АД преодолела препятствия среды CF, в основном характеристики слизи и ингибирование биопленки (European Commission, 2018). Однако исследований на людях немного, и они ограничиваются описаниями случаев. В настоящее время нет рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Были зарегистрированы единичные случаи пациентов с МВ с хронической, иначе неизлечимой легочной инфекцией, вызванной P. aeruginosa (Kutateladze and Adamia, 2008) или Achromobacter xylosoxidans (Hoyle et al., 2018), которые получали АД на аэрозоль с хорошими результатами. описано. Более того, БП в аэрозольной форме вводили 8 пациентам с МВ вместе с традиционным лечением антибиотиками в течение 6–10 дней. Как концентрация P. aeruginosa в респираторном секрете, так и потребность в антибиотиках были снижены (Кутателадзе и Адамия, 2010).Однако нельзя сделать окончательных выводов о значимости лечения АД у пациентов с МВ.

Факторы, ограничивающие использование бактериофагов (БП) и разработку новых препаратов для терапии

Данных об использовании БП для лечения бактериальных заболеваний у людей немного, они иногда противоречат друг другу или отрицательны и почти всегда собираются в испытаниях, которые не являются рандомизированными и плацебо-контролируемыми. Более того, подготовка БП для клинического использования затруднена, и не все проблемы, связанные с биологией АД, решены.В таблице 4 описаны основные ограничения, связанные с использованием БП.

Таблица 4. Основные ограничения, связанные с использованием бактериофагов (БП).

Проблемы, связанные с выбором БП, эффективных при различных бактериальных инфекциях

Идентификация терапевтического АД очень сложна. Выделение БП, как правило, из сточных вод и сточных вод является первым шагом, и это само по себе относительно легко, хотя и с различиями между различными бактериальными патогенами.Например, значительно проще, если целью BP будет P. aeruginosa , а не S. aureus (Mattila et al., 2015). Однако, прежде чем БП будет идентифицирован как потенциальное терапевтическое средство, необходимо продемонстрировать, что он специфичен для данного бактериального штамма. Это относительно сложная проблема, поскольку доказательства литической способности BP могут варьироваться в зависимости от взаимосвязи между BP и бактерией и их модификации со временем вместе с дозой вируса, используемой для теста.Более того, геном БП должен быть секвенирован и не содержать гены интегразы, как в случае лизогенного типа, гены устойчивости к антибиотикам (ARG), гены кодируемых фагами токсинов или гены других факторов бактериальной вирулентности. Наконец, проблемы, связанные с составлением и стабилизацией фармацевтических препаратов для клинического использования, далеки от решения (Vandenheuvel et al., 2015). В этой связи следует подчеркнуть, что исследования, по-видимому, указывают на то, что стабильность препаратов для клинического использования строго зависит от АД, и стратегии стабилизации следует оптимизировать для каждого АД отдельно (Clark, 1962; Merabishvili et al., 2013). Это может привести к дорогостоящим и длительным клиническим испытаниям, которые могут оттолкнуть фармацевтическую промышленность от начала исследований и производства препаратов для использования людьми.

Риск появления бактерий, устойчивых к бактериофагам (БП)

Возникновение устойчивости бактерий к БП потенциально возможно, поскольку бактерии обладают или могут развивать несколько механизмов предотвращения вирусных инфекций. К ним относятся сокрытие, изменение или потеря рецептора, секреция веществ, предотвращающих адгезию фага к бактериальному патогену, активация мер по блокированию инъекции фаговой ДНК в клетку и ингибирование репликации и высвобождения фага (Seed, 2015).Изменение или потеря рецептора для модификации мембранного белка было продемонстрировано для E. coli (Riede and Eschbach, 1986), S. aureus (Nordström and Forsgren, 1974), Bordetella bronchiseptica (Liu et al., 2002). ) и Vibrio cholerae (Seed et al., 2012). Секреция внеклеточных полимерных веществ и гликоконъюгатов описана для Pseudomonas spp. и Enterobacteriaceae (Drulis-Kawa et al., 2012) соответственно.Развитие устойчивости бактерий к АД можно снизить с помощью коктейлей АД, введения более высокого исходного инокулята АД или сочетания с антибиотиками. Если БП убивают патогены быстрее, чем они могут реплицироваться, высокий посевной материал связан с более низким риском развития устойчивых к БП бактерий. Однако все эти результаты показывают, что при выборе терапевтического БП необходимо учитывать способность каждого вируса вызывать бактериальную резистентность и количество, необходимое для предотвращения развития бактериальной резистентности (Torres-Barceló, 2018a).

Риск того, что бактериофаги (БП) могут способствовать развитию устойчивости к антибиотикам

Лизогенные фаги встраивают свою ДНК в бактериальный геном. Следовательно, они могут быть транспортными средствами для горизонтального обмена генетическим материалом и играть роль в распространении генов устойчивости к антибиотикам (ARG). Теоретически из-за трансдукции могут развиваться новые микробы или даже более устойчивые бактерии (O’Shea and Boyd, 2002; Brabban et al., 2005; Maiques et al., 2007). Однако реальный вклад фагов в диффузию ARG точно не определен.Большинство исследований, специально запланированных для измерения того, как часто фаги кодируют ARG, предполагают, что эти вирусы являются резервуарами ARG. Гены, такие как blaTEM (устойчивость к β-лактамам), qnrS (пониженная чувствительность к фторхинолонам), ermB (устойчивость к макролидам), sulI (устойчивость к сульфонамидам) и tetW (устойчивость к тетрациклинам). ) были обнаружены в вироме активного ила и проб воды из окружающей среды (Parsley et al., 2010; Марти и др., 2014; Родригес-Мозаз и др., 2015; Subirats et al., 2016), а также во фракции ДНК фага, выделенной из кишечной слизи диких пресноводных видов рыб (Marti et al., 2018) и образцах фекалий человека (Quirós et al., 2014). Более того, диффузии ARG может значительно способствовать присутствие в окружающей среде индукторов фагов, то есть веществ, способных индуцировать экспрессию продуктов гена профага или приводить к вырезанию и распространению умеренных BP. Некоторые антибиотики, такие как фторхинолоны и некоторые антикоагулянты, являются наиболее важными (Torres-Barceló, 2018b).Обработка образцов сточных вод ЭДТА или цитратом натрия активирует литический цикл лизогенных фагов и приводит к образованию новых фаговых частиц, бактериальному лизированию, высвобождению фагов за пределы клетки и инфицированию большего числа бактерий (Colomer-Lluch et al. , 2014).

Наконец, большое количество фагов, несущих гены, связанные с устойчивостью к антибиотикам, было обнаружено в секретах и ​​тканях пациентов, страдающих рецидивирующими инфекциями, вызванными патогенами, устойчивыми к антибиотикам, и ранее неоднократно леченных противомикробными препаратами.Одним из лучших примеров в этом отношении является МВ, о чем свидетельствует исследование, проведенное Fancello et al. (2011). Эти авторы проанализировали 1031 короткую последовательность вирома CF, предположительно кодирующую устойчивость к антибиотикам, и идентифицировали 66 генов оттока, 15 генов устойчивости к фторхинолонам и 9 генов β-лактамаз. Этот и аналогичные результаты привели к предположению, что БП могут быть транспортными средствами для адаптации бактерий к среде легких при МВ, а также для появления и отбора патогенов с множественной лекарственной устойчивостью с химерным репертуаром (Rolain et al., 2011). Однако недавняя переоценка ранее собранных данных показала, что содержание AGR в фагах было сильно переоценено и что риск трансдукции, хотя и возможен, ниже, чем считалось ранее. В нескольких исследованиях выводы были ошибочными из-за чрезмерного содержания бактериальной ДНК в исследуемых образцах. Более того, использовались неадекватные подходы к обнаружению ARG в фаговых геномах (Enault et al., 2017). Частично с этими выводами согласились Lekunberri et al. (2017), которые провели анализ 33 виромов из человеческих фекалий, фекалий свиней, неочищенных сточных вод, а также пресноводных и морских сред.Связанные с человеком виромы не несли или редко переносили ARG, в то время как те, которые происходили из нечеловеческих источников, имели значительно более высокую распространенность ARG.

Снижение активности из-за ответа иммунной системы

Бактериофаги и их продукты не являются аутоантигенами, и неудивительно, что они могут распознаваться иммунной системой и вызывать реакции, которые теоретически могут снизить пользу от введения BP. Иммунный ответ на БП был продемонстрирован как у экспериментальных животных, так и у людей, хотя и с различиями в зависимости от штамма фага, пути введения и предшествующего воздействия.У животных БП поглощались фагоцитарными клетками через несколько минут после введения и могли разрушаться этими клетками в течение 2 часов (Kaźmierczak et al., 2014). Более того, при изучении выживаемости АД Т7 в крови здоровых мышей и мышей с ослабленным иммунитетом было показано, что, в то время как у животных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом титры АД оставались стабильными в течение длительного времени, у здоровых мышей 99% АД элиминировались в течение 60 дней. мин впрыска. Поскольку титры фагов оставались стабильными у мышей с дефицитом В-клеток, большая часть выведения фагов из крови, по-видимому, была связана с продуцированием специфических антител (Srivastava et al., 2004).

У людей Dąbrowska et al. (2014), изучавшие антигенность белков, образующих поверхность головы E. coli T4 BP, сообщили, что специфические антитела могут быть обнаружены более чем у 80% включенных в исследование лиц, хотя ни один из них не получал фаговой терапии. Однако, даже если это не полностью продемонстрировано, кажется вероятным, что иммунный ответ, вызванный фагами, имеет незначительное влияние или не влияет на потенциальное уничтожение бактерий при введении фагов. Бактериальный лизис происходит до того, как будут вызваны специфические антитела.Более того, за некоторыми исключениями, введение фагов, как правило, не было связано с повреждением тканей, увеличением провоспалительных цитокинов или повышением продукции активных форм кислорода (АФК) (Park et al., 2014). Miernikiewicz et al. (2013) показали, что фаг T4 и его головные белки, вводимые мышам внутрибрюшинно, не влияли на продукцию цитокинов [интерлейкин (IL) -1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12 p40 / p70, интерферон (IFN) -γ, фактор некроза опухоли (TNF) -α, хемоаттрактантный белок моноцитов (MCP-1), монокин, индуцированный гамма (MIG), RANTES, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (GCSF) и гранулоциты колониестимулирующий фактор макрофагов (GM-CSF)] или ROS.Аналогичные результаты были получены Hwang et al. (2016), которые изучали безопасность коктейля из фага E. coli , который вводили крысам внутрь в течение 4 недель. Кармоди и др. (2010) изучали эффективность фаговой терапии интраназальной ингаляцией на мышиной модели легочной инфекции B. cenocepacia . Плотность бактерий, макрофагальный воспалительный белок 2 (MIP-2) и TNF-α не увеличивались, а, наоборот, были значительно снижены в легких обработанных мышей по сравнению с необработанными контрольными ( p <0.05). С другой стороны, данные, собранные на людях, которые, кажется, указывают на то, что введение АД безопасно, по-видимому, подтверждают, что, даже если он присутствует, иммунный ответ на АД не имеет клинического значения.

Заключение

Использование БП для решения проблемы повышения устойчивости микробов к антибиотикам является привлекательным, и некоторые данные исследований, кажется, указывают на то, что это может быть рациональной мерой. Однако имеющихся знаний кажется недостаточно, чтобы можно было использовать БП для этой цели. На сегодняшний день клинических испытаний, специально запланированных для оценки эффективности АД, очень мало, и они частично отрицательны.Более того, проблема того, как приготовить составы для стандартизированного и клинического использования для бактериального контроля, как избежать или ограничить риск возникновения бактериальной устойчивости и передачи генетического материала, не полностью решены. Кроме того, неизвестны механизмы, касающиеся коэволюции БП и бактерий. Прежде чем БП можно будет использовать у людей, необходимы дальнейшие исследования, специально посвященные решению этих проблем.

Авторские взносы

NP и SE участвовали в написании рукописи.ES выполнила обзор литературы. Все авторы одобрили окончательную представленную версию рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантом Всемирной ассоциации инфекционных заболеваний и иммунологических расстройств (WAidid_2018_04).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Абул-Хассан, Х.С., Эль-Тахан, К., Масуд, Б., и Гомаа, Р. (1990). Бактериофаготерапия Pseudomonas ожоговый раневой сепсис. Ann. Mediterr Burn Club 3, 262–264.

Google Scholar

Алемайеху, Д., Кейси, П. Г., МакОлифф, О., Гуинан, К. М., Мартин, Дж. Г., Шанахан, Ф., и др. (2012). Бактериофаги φMR299-2 и φNH-4 могут уничтожать Pseudomonas aeruginosa в легких мыши и на клетках дыхательных путей легких с кистозным фиброзом. мБио 3: e00029-12. DOI: 10.1128 / mBio.00029-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Боговазова Г.Г., Ворошилова Н.Н., Бондаренко В.М. (1991). Эффективность бактериофага Klebsiella pneumoniae в терапии экспериментальной инфекции Klebsiella. Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 4, 5–8.

Google Scholar

Боговазова Г.Г., Ворошилова Н.Н., Бондаренко В.М., Горбаткова Г.А., Афанасьева Е.В., Казакова Т.Б. и др. (1992). Иммунобиологические свойства и терапевтическая эффективность препаратов из бактериофагов Klebsiella . Ж. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 3, 30–33.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Бурден Г., Шмитт Б. и Марвин Гай Л. (2014). Амплификация и очистка Т4-подобных фагов Escherichia coli для фаговой терапии: от лабораторных до экспериментальных. Прил. Environ.Microbiol. 80, 1469–1476. DOI: 10.1128 / AEM.03357-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Браббан А. Д., Хайт Э. и Каллауэй Т. Р. (2005). Эволюция патогенов пищевого происхождения через перенос генов, опосредованный бактериофагами умеренного климата. Пищевой патоген. Дис. 2: 287303.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Кармоди, Л. А., Гилл, Дж. Дж., Саммер, Э. Дж., Саджан, США, Гонсалес, К. Ф., Янг, Р. Ф. и др. (2010). Эффективность бактериофаговой терапии на модели легочной инфекции Burkholderia cenocepacia . J. Infect. Дис. 201, 264–271. DOI: 10.1086 / 649227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карвалью, К. М., Ганнон, Б. В., Халфхайд, Д. Э., Сантос, С. Б., Хейс, К. М., Роу, Дж. М. и др. (2010). Эффективность in vivo двух способов введения коктейля фагов для уменьшения количества Campylobacter coli и Campylobacter jejuni у цыплят. BMC Microbiol. 10: 232. DOI: 10.1186 / 1471-2180-10-232

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанишвили, Н.(2001). Фаготерапия — история от Twort и d’Herelle через советский опыт до современных подходов. Adv. Virus Res. 83, 3–40. DOI: 10.1016 / B978-0-12-394438-2.00001-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанишвили, Н. (2016). Бактериофаги как лечебно-профилактическое средство: обзор советского и постсоветского опыта. Curr. Препарат Делив. 13, 309–323. DOI: 10.2174 / 156720181303160520193946

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чибани-Ченнуфи, С., Sidoti, J., Bruttin, A., Kutter, E., Sarker, S., Brüssow, H., et al. (2004). Бактериолитическая активность in vitro и in vivo фагов Escherichia coli : значение для фаговой терапии. Антимикробный. Агенты Chemother. 48, 2558–2569. DOI: 10.1128 / aac.48.7.2558-2569.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кларк, В. А. (1962). Сравнение нескольких методов сохранения бактериофагов. Прил. Microbiol. 10, 466–471.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Клоки, М. Р., Миллард, А. Д., Летаров, А. В., и Хифи, С. (2011). Фаги в природе. Бактериофаг 1, 31–45.

Google Scholar

Коломер-Люч М., Джофре Дж. И Муньеса М. (2014). Гены устойчивости к хинолонам ( qnrA и qnrS ) в частицах бактериофагов из образцов сточных вод и влияние индуцирующих агентов на упакованные гены устойчивости к антибиотикам. J. Antimicrob.Chemother. 69, 1265–1274. DOI: 10.1093 / jac / dkt528

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Домбровска К., Мерникевич П., Пиотрович А., Ходыра К., Овчарек Б., Лецион Д. и др. (2014). Исследования иммуногенности белков, образующих поверхность головки фага Т4. J. Virol. 88, 12551–12557. DOI: 10.1128 / JVI.02043-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

d’Herelle, F. (1931). Бактериофаг как средство лечения острых медикаментозных и хирургических инфекций. Бык. Акад. Med. 7, 329–348.

Google Scholar

Друлис-Кава, З., Майковска-Скробек, Г., Мацеевска, Б., Делаттр, А.С., и Лавин, Р. (2012). Изучение бактериофагов — преимущества и ограничения применения фагов и белков, кодируемых фагами. Curr. Protein Pept. Sci. 13, 699–722. DOI: 10.2174 / 138920312804871193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдгар Р., Фридман Н., Мольшанский-Мор С., и Qimron, U. (2012). Изменение устойчивости бактерий к антибиотикам путем доставки доминантно-чувствительных генов, опосредованной фагами. Прил. Environ. Microbiol. 78, 744–751. DOI: 10.1128 / AEM.05741-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эно Ф., Бриет А., Бутей Л., Ру С., Салливан М. Б. и Пети М. А. (2017). Фаги редко кодируют гены устойчивости к антибиотикам: предостережение для анализов на виром. ISME J. 11, 237–247.DOI: 10.1038 / ismej.2016.90

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Essoh, C., Blouin, Y., Loukou, G., Cablanmian, A., Lathro, S., Kutter, E., et al. (2013). Чувствительность штаммов Pseudomonas aeruginosa от больных муковисцидозом к бактериофагам. PLoS One 8: e60575. DOI: 10.1371 / journal.pone.0060575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Европейская комиссия (2018). Информационная служба общественных исследований и разработок.Резюме отчета Phagoburn. .

Google Scholar

Фанселло, Л., Десну, К., Рауль, Д., и Ролайн, Дж. М. (2011). Бактериофаги и распространение генов, кодирующих устойчивость к противомикробным препаратам, в микробиоте мокроты при муковисцидозе. J. Antimicrob. Chemother. 66, 2448–2454. DOI: 10.1093 / jac / dkr315

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фоке, К. М., и Прингл, К. Р. (2000). Сокращения названий видов бактериальных и грибковых вирусов. Arch. Virol. 145, 197–203. DOI: 10.1007 / s007050050017

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фиш Р., Куттер Э., Пшеница Г., Бласдел Б., Кутателадзе М. и Куль С. (2016). Лечение бактериофагом стойких диабетических язв стопы: серия клинических случаев. J. Уход за ранами 25, S27 – S33.

Google Scholar

Fish, R., Kutter, E., Wheat, G., Blasdel, B., Kutateladze, M., and Kuhl, S. (2018). Сострадательное использование бактериофаговой терапии для лечения язвы стопы как эффективный шаг на пути к клиническим испытаниям. Methods Mol. Биол. 1693, 159–170. DOI: 10.1007 / 978-1-4939-7395-8_14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хокинс, К., Харпер, Д., Берч, Д., Анггард, Э., и Сотхилл, Дж. (2010). Местное лечение отита у собак P. aeruginosa смесью бактериофагов: а до / после клинических испытаний. Вет. Microbiol. 146, 309–313. DOI: 10.1016 / j.vetmic.2010.05.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хойл, Н., Жвания, П., Баларджишвили, Н., Болквадзе, Д., Надареишвили, Л., Нижарадзе, Д. и др. (2018). Фаговая терапия против инфекции легких Achromobacter xylosoxidans у пациента с муковисцидозом: отчет о болезни. Res. Microbiol. 169, 540–542. DOI: 10.1016 / j.resmic.2018.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хафф, У. Э., Хафф, Г. Р., Рат, Н. К., Балог, Дж. М., и Донохью, А. М. (2003). Оценка аэрозольного спрея и внутримышечной инъекции бактериофага для лечения респираторной инфекции Escherichia coli . Poult. Sci. 82, 1108–1112. DOI: 10.1093 / пс / 82.7.1108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хван, Дж. Й., Ким, Дж. Э., Сонг, Ю. Дж., И Парк, Дж. Х. (2016). Безопасность использования бактериофагов Escherichia coli в качестве дезинфицирующего средства на основе воспалительных реакций у крыс. Food Sci. Biotechnol. 25, 355–360. DOI: 10.1007 / s10068-016-0050-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jault, P., Leclerc, T., Jennes, S., Pirnay, J.P., Que, Y.A., Resch, G., et al. (2018). Эффективность и переносимость коктейля бактериофагов для лечения ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование 1/2 фазы. Lancet Infect. Дис. 19, 35–45. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30482-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Какасис А., Паница Г. (2018). Бактериофаготерапия как альтернативное лечение инфекций человека.Всесторонний обзор. Внутр. J. Antimicrob. Агенты [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | Google Scholar

Kaźmierczak, Z., Piotrowicz, A., Owczarek, B., Hodyra, K., Miernikiewicz, P., Lecion, D., et al. (2014). Молекулярная визуализация фага Т4 в тканях и клетках млекопитающих. Бактериофаг 4: e2836.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Кутателадзе М., Адамия Р. (2010). Бактериофаги как потенциальные новые терапевтические средства для замены или дополнения антибиотиков. Trends Biotechnol. 28, 591–595. DOI: 10.1016 / j.tibtech.2010.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Квачадзе, Л., Баларджишвили, Н., Месхи, Т., Тевдорадзе, Э., Схиртладзе, Н., Патаридзе, Т. (2011). Оценка литической активности стафилококкового бактериофага Sb-1 в отношении свежевыделенных клинических патогенов. Microb. Biotechnol. 4, 643–650. DOI: 10.1111 / j.1751-7915.2011.00259.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лекунберри, И., Субиратс, Дж., Боррего, К. М., и Балькасар, Дж. Л. (2017). Изучение вклада бактериофагов в устойчивость к антибиотикам. Environ. Загрязнение. 220, 981–984. DOI: 10.1016 / j.envpol.2016.11.059

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю М., Деора Р., Дулатов С. Р., Джингери М., Эйзерлинг Ф. А., Престон А. и др. (2002). Переключение тропизма, опосредованное обратной транскриптазой, у бактериофага Bordetella . Наука 295, 2091–2094.DOI: 10.1126 / science.1067467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лок Каррильо К., Аттербери Р. Дж., Эль-Шибини А., Коннертон П. Л., Диллон Э., Скотт А. и др. (2005). Бактериофаговая терапия для уменьшения колонизации цыплят-бройлеров Campylobacter jejuni . Прил. Environ. Microbiol. 71, 6554–6563. DOI: 10.1128 / aem.71.11.6554-6563.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Maiques, E., Убеда, К., Тормо, М. А., Феррер, М. Д., Ласа, И., Новик, Р. П. и др. (2007). Роль стафилококкового фага и интегразы SaPI во внутри- и межвидовом переносе SaPI. J. Bacteriol. 189, 5608–5616. DOI: 10.1128 / jb.00619-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маркоишвили К., Цитланадзе Г., Кацарава Р., Моррис Дж. Г. и Сулаквелидзе А. (2002). Новая матрица с замедленным высвобождением на основе биоразлагаемых поли (сложноэфирных амидов), пропитанная бактериофагами и антибиотиком, дает многообещающие результаты при лечении инфицированных язв с венозным застоем и других плохо заживающих ран. Внутр. J. Dermatol. 41, 453–458. DOI: 10.1046 / j.1365-4362.2002.01451.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марти, Э., Уэрта, Б., Родригес-Мосас, С., Барсело, Д., Марсе, Р., и Балькасар, Дж. Л. (2018). Обилие генов устойчивости к антибиотикам и состав бактериального сообщества у диких видов пресноводных рыб. Chemosphere 196, 115–119. DOI: 10.1016 / j.chemosphere.2017.12.108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марти, Э., Вариатса, Э., и Балькасар, Дж. Л. (2014). Бактериофаги как резервуар генов устойчивости к β-лактамазам и фторхинолонам расширенного спектра в окружающей среде. Clin. Microbiol. Заразить. 20, O456 – O459. DOI: 10.1111 / 1469-0691.12446

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маттила, С., Руотсалайнен, П., и Яласвуори, М. (2015). Выделение бактериофагов против лекарственно-устойчивых бактерий по требованию для персонализированной фаговой терапии. Фронт.Microbiol. 6: 1271. DOI: 10.3389 / fmicb.2015.01271

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

МакКаллин, С., Саркер, С. А., и Барретто, К. (2013). Анализ безопасности российского фагового коктейля: от метагеномного анализа до перорального применения у здоровых людей. Вирусология 443, 187–196. DOI: 10.1016 / j.virol.2013.05.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мерабишвили, М., Вервает, К., Пирнай, Дж.П., Де Вос, Д., Вербекен, Г., Маст, Дж. И др. (2013). Стабильность ISP фага Staphylococcus aureus после лиофилизации (лиофилизации). PLoS One 8: e68797. DOI: 10.1371 / journal.pone.0068797

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miedzybrodzki, R., Fortuna, W., Weber-Dabrowska, B., and Górski, A. (2007). Фаговая терапия стафилококковых инфекций (включая MRSA) может быть дешевле, чем лечение антибиотиками. Постэпы Выс.Med. Dosw. 61, 461–465.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Miernikiewicz, P., Da̧browska, K., Piotrowicz, A., Owczarek, B., Wojas-Turek, J., Kicielińska, J., et al. (2013). Фаг Т4 и белки его поверхности головы не стимулируют выработку медиатора воспаления. PLoS One 8: e71036. DOI: 10.1371 / journal.pone.0071036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морелло, Э., Соссеро, Э., Маура, Д., Уэрре, М., Туки, Л., и Дебарбье, Л. (2011). Терапия легочными бактериофагами на штаммах синегнойной палочки, муковисцидоза: первые шаги к лечению и профилактике. PLoS One 6: e16963. DOI: 10.1371 / journal.pone.0016963

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морозова В. В., Козлова Ю., Ганичев Д., Тикунова Н. (2018a). Лечение бактериофагом инфицированных язв диабетической стопы. Methods Mol. Биол. 1693, 151–158.DOI: 10.1007 / 978-1-4939-7395-8_13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Морозова В. В., Власов В. В., Тикунова Н. В. (2018b). Применение бактериофагов в лечении локализованных инфекций у человека. Фронт. Microbiol. 9: 1696. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.01696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нордстрём К. и Форсгрен А. (1974). Влияние протеина А на адсорбцию бактериофагов на Staphylococcus aureus . J. Virol. 14, 198–202.

PubMed Аннотация | Google Scholar

О’Ши, Ю.А., Бойд, Э.Ф. (2002). Мобилизация острова патогенности Vibrio между изолятами Vibrio cholerae , опосредованная генерализованной трансдукцией CP-T1. FEMS Microbiol. Lett. 214, 153–157. DOI: 10.1016 / s0378-1097 (02) 00880-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пак К., Ча К. Э. и Мён Х. (2014).Наблюдение за воспалительными реакциями у мышей, которым перорально вводили бактериофаг Т7. J. Appl. Microbiol. 117, 627–633. DOI: 10.1111 / jam.12565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Петрушка, Л. К., Консуэгра, Э. Дж., Какирде, К. С., Лэнд, А. М., Харпер, В. Ф. младший, и Лайлз, М. Р. (2010). Идентификация различных детерминант устойчивости к противомикробным препаратам, переносимых бактериальными, плазмидными или вирусными метагеномами из микробного сообщества активного ила. Прил. Environ. Microbiol. 76, 3753–3757. DOI: 10.1128 / AEM.03080-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Pouillot, F., Chomton, M., Blois, H., Courroux, C., Noelig, J., Bidet, P., et al. (2012). Эффективность бактериофаговой терапии при экспериментальном сепсисе и менингите, вызванном штаммом O25b: h5-ST131 Escherichia coli , продуцирующим CTX-M-15. Антимикробный. Агенты Chemother. 56, 3568–3575. DOI: 10.1128 / AAC.06330-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кирос, П., Коломер-Люч, М., Мартинес-Кастильо, А., Миро, Э., Ардженте, М., и Хофре, Дж. (2014). Гены устойчивости к антибиотикам во фракции ДНК бактериофагов в образцах фекалий человека. Антимикробный. Агенты Chemother. 58, 606–609. DOI: 10.1128 / AAC.01684-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роадс, Д. Д., Уолкотт, Р. Д., Кусковски, М. А., Уолкотт, Б. М., Уорд, Л. С., и Сулаквелидзе, А. (2009). Бактериофаговая терапия венозных язв ног у людей: результаты исследования безопасности фазы I. J. Уход за ранами 18, 240–243.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Родригес-Мосас, С., Чаморро, С., Марти, Э., Уэрта, Б., Грос, М., и Санчес-Мелсио, А. (2015). Наличие антибиотиков и генов устойчивости к антибиотикам в больничных и городских сточных водах и их влияние на принимающую реку. Water Res. 69, 234–242. DOI: 10.1016 / j.watres.2014.11.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роде, К., Resch, G., Pirnay, J.P., Blasdel, B.G., Debarbieux, L., Gelman, D., et al. (2018). Мнение экспертов по трем темам, связанным с фаготерапией: устойчивость к бактериальным фагам, обучение фагов и профаги в бактериальных штаммах-продуцентах. Вирусы 10: E178. DOI: 10.3390 / v10040178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ролайн, Дж. М., Фанселло, Л., Десну, К., и Рауль, Д. (2011). Бактериофаги как носители резистома при муковисцидозе. Дж.Противомикробный. Chemother. 66, 2444–2447. DOI: 10.1093 / jac / dkr318

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rose, T., Verbeken, G., Vos, D. D., Merabishvili, M., Vaneechoutte, M., Lavigne, R., et al. (2014). Экспериментальная фаготерапия ожоговой раневой инфекции: первые трудные шаги. Внутр. J. Burns Trauma 4, 66–73.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Розенквист, Х., Нильсен, Н. Л., Соммер, Х. М., Норрунг, Б., и Кристенсен, Б.Б. (2003). Количественная оценка риска кампилобактериоза человека, связанного с термофильными видами Campylobacter у кур. Внутр. J. Food Microbiol. 83, 87–103. DOI: 10.1016 / s0168-1605 (02) 00317-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саркер, С.А., Маккаллин, С., Барретто, К., Бергер, Б., Питте, А.С., Султана, С., и др. (2012). Оральное применение коктейля из фагов, подобных Т4, здоровым взрослым добровольцам из Бангладеш. Вирусология 434, 222–232.DOI: 10.1016 / j.virol.2012.09.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саркер, С. А., Султана, С., Ройтелер, Г., Мойн, Д., Декомб, П., Чартон, Ф. и др. (2016). Пероральная фаговая терапия острой бактериальной диареи двумя препаратами колифага: рандомизированное испытание на детях из Бангладеш. EBioMedicine 4, 124–137. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2015.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Saussereau, E., Вашье И., Широн Р., Годбер Б., Серме И., Дюфур Н. и др. (2014). Эффективность бактериофагов в мокроте больных муковисцидозом. Clin. Microbiol. Заразить. 20, 983–990. DOI: 10.1111 / 1469-0691.12712

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сид, К. Д., Фарук, С. М., Мекаланос, Дж. Дж., Колдервуд, С. Б., Кадри, Ф. и Камилли, А. (2012). Гены биосинтеза O-антигена с вариабельной фазой контролируют экспрессию главного защитного антигена и рецептора бактериофага в Vibrio cholerae O1. PLoS Pathog. 8: e1002917. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002917

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шенг, Х., Кнехт, Х. Дж., Кудва, И. Т., и Ховде, К. Дж. (2006). Применение бактериофагов для контроля уровней кишечной Escherichia coli O157: H7 у жвачных животных. Прил. Environ. Microbiol. 72, 5359–5366. DOI: 10.1128 / aem.00099-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингла, С., Харджай, К., Катаре, О. П., и Чиббер, С. (2015). Нагруженный бактериофагом наноструктурированный липидный носитель: улучшенная фармакокинетика способствует эффективному разрешению лобарной пневмонии, индуцированной Klebsiella pneumoniae . J. Infect. Дис. 212, 325–334. DOI: 10.1093 / infdis / jiv029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Х. У., и Хаггинс, М. Б. (1982). Успешное лечение экспериментальных инфекций Escherichia coli у мышей с использованием фага: его общее превосходство над антибиотиками. J. Gen. Microbiol. 128, 307–318. DOI: 10.1099 / 00221287-128-2-307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Х. У., и Хаггинс, М. Б. (1983). Эффективность фагов при лечении экспериментальной диареи Escherichia coli у телят, поросят и ягнят. J. Gen. Microbiol. 129, 2659–2675. DOI: 10.1099 / 00221287-129-8-2659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Х. У., Хаггинс, М. Б., и Шоу, К. М. (1987a). Факторы, влияющие на выживание и размножение бактериофагов у телят и в окружающей их среде. J. Gen. Microbiol. 133, 1127–1135. DOI: 10.1099 / 00221287-133-5-1127

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Х. В., Хаггинс, М. Б., и Шоу, К. М. (1987b). Контроль экспериментальной диареи Escherichia coli у телят с помощью бактериофагов. J. Gen. Microbiol. 133, 1111–1126. DOI: 10.1099 / 00221287-133-5-1111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шривастава А.С., Кайдо Т. и Кэрриер Э. (2004). Иммунологические факторы, влияющие на судьбу фага Т7 in vivo у мышей. J. Virol. Методы 115, 99–104. DOI: 10.1016 / j.jviromet.2003.09.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Субиратс, Дж., Санчес-Мелсио, А., Боррего, К. М., Балькасар, Дж.Л., Симонет П. (2016). Метагеномный анализ показывает, что бактериофаги являются резервуарами генов устойчивости к антибиотикам. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 48, 163–167. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2016.04.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саммерс, В. К. (1993). Холера и чума в Индии: исследование бактериофагов 1927-1936 гг. J. Hist. Med. Allied Sci. 48, 275–301. DOI: 10.1093 / jhmas / 48.3.275

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Торрес-Барсело, C.(2018a). Фаготерапия сталкивается с эволюционными проблемами. Вирусы 10: E323.

Google Scholar

Vandenheuvel, D., Lavigne, R., and Brüssow, H. (2015). Бактериофаговая терапия: достижения в области разработки рецептур и клинических испытаний на людях. Annu. Rev. Virol. 2, 599–618. DOI: 10.1146 / annurev-virology-100114-054915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Всемирная организация здравоохранения (2018 г.). Устойчивость к противомикробным препаратам.

Райт А., Хокинс К. Х., Анггард Э. Э. и Харпер Д. Р. (2009). Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa ; предварительный отчет об эффективности. Clin.