Сравнение инфлювак и гриппол: Запрашиваемая страница не найдена

Сравнительная оценка реактогенности и иммуногенности коммерческих гриппозных инактивированных вакцин: полимер-субъединичной Гриппол плюс, субъединичной Инфлювак, сплит-акцины Ваксигрип | Харит

1. Vaccines against influenza WHO position paper. Weekly epidemiological record. 2012; 87: 461 — 476. Доступно на: http://www.who.int/wer

2. Wong K.K., Jain S., Blanton L., Dhara R., Brammer L., Fry A.M. et al. Influenza-associated pediatric deaths in the United States, 2004 — 2012. Pediatrics 2013; 132: 796 — 804.

3. Millman J., Reed C., Kirley PD., Aragon D., Meek J., Farley M.M. et al. Chaves improving accuracy of influenza-associated hospitalization rate estimates. Emerging Infectious Diseases. 2015; 21 (9): 1595 — 1601. Доступно на: www.cdc.gov/eid.

4. Grohskopf L.A., Olsen S.J., Sokolow L.Z., Bresee J.S., Cox N.J., Broder K.R. et al. Prevention and control of seasonal influenza with vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) — United States, 2014-15 Influenza season. MMWR. 2014; 63 (32): 691 — 697.

5. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Костинов М.П. Эффективность и безопасность вакцины Гриппол® плюс у разных контингентов. Consiliummedicum. Прил. «Педиатрия». 2010; 3: 30 — 33.

6. Virological surveillance updates. Доступно на: http://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/summaryreport

7. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол® плюс современная защита от гриппа. РМЖ. 2008; 16 (22).

8. Talbot H.K., Coleman L.A., Zhu Y., Spencer S., Thompson M., Cheng Po-Yung — et al. Factors associated with maintenance of antibody responses to influenza vaccine in older, community-dwelling adults. BMC Infectious Diseases, doi:10.1186/s12879-015-0926-8.

9. Gillard P, Chu D.W., Hwang S.-J., Yang P.-C., Thongcharoen P., Lim F.S. et al. Long-term booster schedules with AS03A-adjuvanted heterologous H5N1 vaccines induces rapid and broad immune responses in Asian adults BMC Infectious Diseases 2014, 14:142 doi:10.1186/1471-2334-14-142 Доступно на: http://www.biomedcentral.com/1471-2334/14/142

10. Herr n-Arita la K.D., Kornum B.R., Mahlios J., Jiang W., Lin L., Hou T. et al. CD4+ T Cell autoimmunity to hypocretin/orexin and cross-reactivity to a 2009 h2N1 influenza a epitope in narcolepsy. 2013; 5 (216) 216ra176. Доступно на: www.ScienceTranslationalMedicine.

11. Persson I., Granath F., Askling J., Ludvigsson J.F., Olsson T., Feltelius N. Risks of neurological and immune-related diseases, including narcolepsy, after vaccination with Pandemrix: a population- and registry-based cohort study with over 2 years of follow-up. 2013 The Association for the Publication of the Journal of Internal Medicine., 2014, 275; 172 — 190.

12. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (в редакции Федеральных законов от 27.07.2010 № 192-ФЗ, от 11.10.2010 N 271-ФЗ, от 29.11.2010 № 313-ФЗ, от 06.12.2011 № 409-ФЗ, от 25.06.2012 № 93-ФЗ, от 25.12.2012 № 262-ФЗ, от 02.07.2013 № 185-ФЗ, от 25.11.2013 № 317-ФЗ, от 12.03.2014 № 33-ФЗ, от 22.10.2014 № 313-ФЗ).

13. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. Гриф и К. 2013: 328.

14. ГОСТ Р 52379-2005 «Национальный стандарт российской федерации надлежащая клиническая практика Good Clinical Practice (GCP)» (утвержден Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. № 232-ст).

15. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Фролова Н.В., Михеев В.Н., Рыжиков А.Б. и др. Влияние ежегодной иммунизации населения против гриппа на заболеваемость этой инфекцией в Российской Федерации. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика 2016; Том 15, 1 (86): 48 — 55.

В России не хватает импортных вакцин от гриппа. Как быть тем, кто хочет сделать прививку?

• Наталия Зотова
• Русская служба Би-би-си

2 октября 2018

Автор фото, Vladimir Gerdo/TASS

С 2015 года в Россию завозили две импортные вакцины от гриппа: американскую «Инфлювак» (ее привозили в бОльших количествах, и она лидировала в продажах) и французскую «Ваксигрип».

Обычно эти вакцины можно было найти в частных клиниках: госорганы почти не закупают импортных вакцин, используя отечественные.

Но этой осенью найти западную вакцину в России стало трудно.

Какие вакцины лучше?

Каждую осень — до 1 декабря — в России идет прививочная кампания. В поликлиниках прививку от гриппа делают бесплатно. Мобильные прививочные пункты в прошлом году работали в Москве у 24 станций метро, а еще прививку можно было получить прямо во время оформления паспорта или получения справок по ЖКХ в центрах «Мои документы» (бывшие МФЦ).

По поводу отечественных вакцин, которыми прививают в государственных учреждения, у врачей есть вопросы.

Российские «Гриппол» и «Совигрипп» содержат в три раза меньше антигенов, чем рекомендовано Всемирной организацией здравоохранения.

«Низкое количество антигена — не обязательно плохо, хотя и не соответствует стандартам ВОЗ. В ограниченных исследованиях «Гриппол» достаточно эффективен, — говорит педиатр Федор Катасонов. — Вакцина может работать и без норм ВОЗ. Проблема в том, что доказательства [эффективности] вызывают сомнения».

Из российских вакцин Катасонов рекомендует своим пациентам дженерик французского «Ваксигрипа» (то есть лекарство-копия от другой фармкомпании, но с такой же формулой), выпускаемый в России под названием «Ультрикс».

Почему импортные вакцины пропали?

Одна из двух западных вакцин — «Инфлювак» — в этом году в Россию не попадет. Как объяснили «Открытым медиа» в компании Abbott, которая производит вакцину, им не хватило производственных мощностей, чтобы удовлетворить российскую заявку на вакцину. Они подчеркнули, что с санкциями это не связано.

«Ваксигрип» же дольше обычного проходил ежегодную регистрацию, поэтому в начале осени его в России было не найти. Но по состоянию на 1 октября вторая вакцина — «Ваксигрип» — появилась в нескольких частных медклиниках. Комапания-производитель Sanofi подтвердила «Ведомостям», что «Ваксигриппа» в Россию поставили столько же, сколько в 2017 году. Но из-за исчезновения «Инфлювака» спрос на единственную зарубежную вакцину очень высокий, а значит, ее не хватит всем желающим.

Автор телеграм-канала «О прививках без истерик» и мать двоих детей Елена Савинова считает, что проблема стоит не слишком остро:

«Найти, где привиться этими вакцинами — вполне посильная задача для жителей крупных городов. Мне кажется, спрос выше, чем он был в прошлые годы, но даже в выходные можно привиться от гриппа хорошими вакцинами, — говорит она. — Но если раньше можно было и в декабре — январе привиться, то, возможно, сейчас на всех желающих импортных вакцин не хватит, и если кто-то спохватится зимой, то придется прививаться отечественными».

От гриппа вообще имеет смысл прививаться?

Всемирная организация здравоохранения рекомендует обязательно прививаться нескольким группам населения: сюда входят беременные женщины, дети от 6 месяцев до 5 лет, пожилые люди от 65 лет, люди с хроническими болезнями, и работники здравоохранения. Американский консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) и вовсе советует прививаться вообще всем, начиная с шестимесячного возраста (кроме тех, кому вакцина противопоказана, например, из-за аллергии).

Многие люди верят, что от прививки можно заболеть гриппом. На самом же деле сейчас человеку вводят инактивированные препараты (то есть вирусы в них «мертвые», заразить человека они не могут).

Вирус гриппа постоянно мутирует — для многих это еще одна причина сомневаться в вакцинах от гриппа. На самом же деле существует система глобального прогнозирования: информация о больных гриппом стекается в международные лаборатории, где специалисты строят прогноз о том, какие штаммы будут свирепствовать этой зимой.

«Пути распространения инфекции по глобусу известны, поэтому учёные могут предсказывать, какой штамм станет эпидемичным. И делают с ним вакцину, добавляя ещё 2-3 — то есть в вакцине 3-4 штамма. Ошибаются с прогнозом примерно раз в 10 лет», — объясняет Катасонов.

Эффективность вакцины от гриппа не очень высокая: например, иммунологическая защита «Ваксигриппа» оценивается в 53%.

Однако и вреда от прививки нет, как нет и других способов профилактики гриппа, говорят врачи.

Импортные вакцины от гриппа оказались недоступны россиянам минимум до середины осени

Зарубежные вакцины от гриппа могут в этом году появиться в России не раньше середины осени — в октябре или даже в начале ноября, узнал РБК, опросив крупнейшие частные клиники. Они сейчас предлагают только отечественные разработки — «Гриппол» производства «Петровакса» и «Совигрипп», в середине сентября ожидаются еще поставки российской же вакцины «Ультрикс Квадри». Две последние вакцины производит завод «Нацимбио», входящий в структуру «Ростеха».

Разные клиники назвали РБК разные сроки поставки зарубежных вакцин — французского «Ваксигриппа» и «Инфлювака» из Нидерландов. «Ваксигрипп» появится не раньше октября, а поставки «Инфлювака» не планируются вовсе, сообщила РБК представитель сети «Медси» Алла Канунникова. Сеть клиник «Мать и дитя» ожидает поступления иностранных вакцин в ноябре, но конкретные сроки представитель компании Дмитрий Якушкин уточнить не смог. По информации от поставщиков, «Ваксигрипп» появится в России не раньше октября, рассказал медицинский директор Европейского Медицинского центра Евгений Аветисов. Импортная вакцина будет доступна в России предположительно не раньше конца октября — первой декады ноября, полагает гендиректор сети клиник «Будь здоров» Филипп Миронович. Директор клиники «Рассвет» Алексей Парамонов ожидает поступление «Ваксигриппа» в середине октября.

Производитель «Ваксигриппа» Sanofi Pasteur сообщил РБК, что планирует продолжить в 2020 году поставки вакцины, но она будет доступна к отгрузкам со склада не раньше октября. Производитель «Инфлювака» Abbott не ответил на запрос РБК. Сложности с получением иностранной вакцины связаны с особенностями закупок. Они осуществляются в рамках госзаказа, но в соответствии с правилом «третьего лишнего», если на торги выходят хотя бы два производителя из стран ЕАЭС (входят Россия, Белоруссия, Казахстан, Киргизия и Армения), то иностранцы на торги не допускаются. Минздрав заявил, что в России есть вакцины, которые могут защитить людей, производятся в соответствии с рекомендациями ВОЗ и доказали свою эффективность и безопасность.

Ученые усомнились в подлинности данных о российской вакцине против COVID-19

Вакцинация от гриппа стартовала в России с 1 сентября. По поручению Владимира Путина в этом году за счет бюджета планируется привить 60% населения, причем до 75% — в группах риска. Глава Роспотребнадзора Анна Попова говорила, что, по данным Всемирной организации здравоохранения, осенью и зимой в Россию придут новые штаммы вируса гриппа, от которых россияне в предыдущие годы не прививались.

Прививку от гриппа при этом лучше сделать уже в сентябре, чтобы минимизировать риски заболеть гриппом и коронавирусом одновременно, заявила РБК президент Союза педиатров России Лейла Намазова-Баранова. Она считает, что ждать иностранные вакцины незачем: «В России есть производители высокоэффективных безопасных вакцин, например «Ульрикс Квадри». При этом COVID-19 никуда не делся, уже есть публикации, описывающие пациентов, которые болеют коронавирусом одновременно с гриппом», — отметила Намазова-Баранова.

Реклама на Forbes

Россия впервые опубликовала научные результаты первых фаз испытаний вакцины от COVID-19

Вместе с тем директор «Рассвета» Алексей Парамонов обратил внимание, что в российских вакцинах «Гриппол» и «Совигрипп» содержится мало основного для вакцины вещества — антигенов. Но вместо этого в ней присутствуют иммуномодуляторы, которые плохо изучены, говорит Парамонов. «Нацимбио» отверг претензии к «Совигриппу», заявив, что вакцина доказала безопасность и эффективность во время испытаний. Производитель «Гриппола» «Петровакс» отметил, что в европейских и российских фармакопеях (руководящих документах) допускается использование антигена в объеме меньше 15 микрограмм, если клинические исследования подтверждают эффективность, а у «Гриппол» такие исследования есть.

Антипрививочное лобби: почему в разгар пандемии быстро падает число сторонников вакцинации

Дефицит иностранных вакцин в России образуется еще по двум причинам, рассказал Парамонов. Первая состоит в том, что вакцины от гриппа входят в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а цены на них регулирует государство. Если себестоимость препарата становится неприемлемой — он пропадает из пользования. Вторая причина — в госзакупках участвуют только отечественные вакцины, а значит, импортным остается только маленький коммерческий рынок, а это невыгодно, говорит Парамонов.

Страны, которые ошиблись: кто возвращает карантинные меры из-за нового скачка заражений COVID-19

8 фото

Поставить прививку от гриппа в Челябинске

Врачи утверждают — прививка от гриппа служит лучшим средством профилактики и в 9 из 10 случаев помогает избежать заболевания. При этом период с сентября до конца ноября считается наиболее оптимальным для проведения вакцинации против гриппа. Центр профилактики «АллергоСтоп» предлагает сделать прививки уже сейчас и избежать в период эпидемии этой неприятной, с многочисленными осложнениями, болезни.

Показания к вакцинации

Статистика говорит, что эффективность вакцинации находится в пределах 80—90% для любой возрастной группы и поэтому ее желательно проводить практически для всех. Но есть группы, которым прививка нужна больше других:

• женщины, планирующие беременность на период обострения заболеваний — с начала ноября по конец марта;
• маленькие дети, возрастом от полугода до 2 лет;
• взрослые старше 50 лет;
• взрослые и дети старше полугода с хроническими заболеваниями — диабетом, почечной недостаточностью, болезнями сердца и легких, с ослабленным иммунитетом и др;
• медицинские работники.

Для перечисленных групп велика вероятность возникновения осложнений, иногда заканчивающихся летальным исходом. Прививка против гриппа производится только здоровому человеку, без признаков ОРВИ.

Как записаться на вакцинацию от гриппа Челябинске?

Требуется предварительная запись по телефонам: +7 (350) 200-22-62, +7 (351) 750-86-15

Противопоказания к вакцинации

Не всем людям можно проводить вакцинацию. Существуют такие противопоказания:

• аллергические реакции, которые наблюдались при предыдущей вакцинации;
• аллергические реакции на куриный белок;
• простудные заболевания;
• заболевания нервной системы;
• тяжелые стадии гипертонии;
• детский возраст до полугода;
• развитие синдрома Гийена-Баре.

Таким группам мы рекомендуем выполнять стандартные правила, которые частично обезопасят человека — чаще мыть руки, поменьше контактировать с больными, использовать защитные мази и лекарства, повышающие иммунитет.

Где поставить прививку в Челябинске

Вакцинация против гриппа в Челябинске проводится в медицинских учреждениях, у которых есть специальная лицензия на этот вид деятельности. Мы предлагаем обратиться к нам и пройти вакцинацию в Центре профилактики и лечения «АллергоСтоп». Наши специалисты действуют в строгом соответствии с международными стандартами, используя сертифицированные медицинские препараты. Вся процедура выполняется быстро и безболезненно. Позвоните нам и застрахуйте себя от гриппа!

Какую вакцину используют в клинике «АллергоСтоп»

Наиболее опасный вирус — вирус гриппа типа А, он способен к быстрым генетическим изменениям, поэтому каждый год воспринимается организмом как новый. Самые известные его разновидности — “птичий грипп” (H5N1) и “свиной” (h2N1). Грипп, вызванный типом В и С протекают довольно легко.

Самым эффективным способом профилактики гриппа и его осложнений является вакцинация, которую проводят с сентября до конца ноября. Вакцинацию можно проводить и в декабре, если не зафиксирована вспышка гриппа в вашем регионе. Антитела нарабатываются в течении 14 дней после вакцинации.

Вакцинацию рекомендуется проводить: детям, пожилым и людям, и пациентам с хроническим заболеваниями.

Согласно рекомендациям ВОЗ, все противогриппозные вакцины сезона 2020 / 2021 содержат следующие штаммы вирусов гриппа типов А и В:

• Штамм No1: А/Mochigan/45/2015 (h2N1) pdm09 — подобный вирус
• Штамм No2: А/Hong Kong/4801/2014 (h4N2) — подобный вирус
• Штамм No3: В/Brisbane/60/2008 — подобный вирус

В настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрированы и широко используются инактивированные вакцины от гриппа – Инфлювак (Нидерланды), Гриппол Плюс (Россия) и Ультрикс (Россия), которые можно использовать у детей уже с шестимесячного возраста. Вакцинация проводится однократно. Детям младше 9 –летнего возраста, впервые вакцинируемым против гриппа, вакцина вводится два раза с интервалом 1 месяц. Каждая вакцина идёт в отдельном шприце. Вакцина вводится внутримышечно.

Наши врачи

Покалюхина Юлия Петровна

Врач аллерголог-иммунолог
Врач высшей категории
Главный специалист по аллергологии-иммунологии Управления здравоохранения города Челябинска
Ведет прием детей от рождения и взрослых пациентов
Стаж — 19 лет

Скороход Елена Михайловна

Врач аллерголог-иммунолог
Врач высшей категории
Ведет прием пациентов с 13 лет
Стаж — 18 лет

Жорина Юлия Владимировна

Врач аллерголог-иммунолог, пульмонолог, терапевт
Врач высшей категории
Стаж — 12 лет

Иванова Ольга Васильевна

Врач педиатр, аллерголог-иммунолог
Врач высшей категории
Ведет прием детей от рождения
Стаж — 18 лет

Галышева Ольга Викторовна

Врач пульмонолог, аллерголог-иммунолог, педиатр
Врач высшей категории
Ведет прием пациентов в возрасте от 0 до 18 лет
Стаж — 21 год

Затяева Эльвира Рустамовна

Врач-пульмонолог
Врач высшей категории
Стаж — 23 года

Вакцинация

Дополнительная информация

Идеальный календарь вакцинаций для детей

Национальный календарь вакцинаций для детей и взрослых

Противопоказания к вакцинации:

Противопоказания различаются для неживых (инактивированных) вакцин и живых вакцин. Последние противопоказаны в состоянии иммунодефицита (как врожденного, так и развившегося в результате иммуносупрессивной терапии, химиотерапии или ВИЧ-инфекции), поскольку есть опасность, что слабый иммунитет не справится даже с вакцинным штаммом.

Кроме того, к числу временных противопоказаний относятся острые заболевания (как инфекционные, так и нет) или обострения хронических заболеваний. В этом случае вакцинацию проводят после выздоровления или в период ремиссии. В инструкциях к каждому вакцинному препарату перечислены ситуации, которые являются противопоказанием для введения данной вакцины, однако существуют и общие противопоказания, представленные в таблице.

Подробнее

«Инфлювак» или «Гриппол Квадривалент Вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная»? – meds.is

Сравнение эффективности Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной

Эффективность у Инфлювака достотаточно схожа с Грипполом квадривалентом вакциной гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Инфлювака более выраженный, то при применении Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Инфлювака она достаточно схожа с Грипполом квадривалентом вакциной гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Инфлювака, также как и у Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Инфлювака нет никаих рисков при применении, также как и у Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной.

Сравнение противопоказаний Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Инфлювака достаточно схоже с Грипполом квадривалентом вакциной гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Инфлювака достаточно схоже со аналогичными значения у Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Инфлювака значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной.

Сравнение побочек Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Инфлювака состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Инфлювака схоже с Грипполом квадривалентом вакциной гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Инфлювака и Гриппола квадривалента вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Инфлювака примерно одинаковое с Грипполом квадривалентом вакциной гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной адъювантной. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:42:45

Защищает ли прививка против гриппа от заражения COVID-19? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

Может ли прививка от гриппа снизить риск заражения COVID-19? И если да, то почему? Группа американских врачей из Мичиганского университета изучили этот вопрос и сделали ряд весьма интересных выводов. Результаты их исследования опубликованы в американском научном журнале American Journal of Infection Control.

Медики проанализировали данные 27 201 пациента из американского штата Мичиган, которые до 15 июля 2020 года сдали тест на COVID-19.

Медсестры подключают пациентку с COVID-19 к аппарату ИВЛ

Из них 12 997 ранее были вакцинированы против гриппа. Среди последних доля заразившихся коронавирусом оказалась ниже, чем среди тех, кто от гриппа не прививался, — 4,0 и 4,9 процента соответственно.

Кроме того, пациенты с COVID-19, сделавшие прививку от гриппа, реже нуждались в госпитализации и подключении к аппарату ИВЛ, а также проводили в больнице меньше времени. Что же касается уровня смертности от последствий COVID-19, то существенных различий между двумя группами выявлено не было.

Вакцина от гриппа укрепляет естественный иммунитет?

Ключевой вопрос для экспертов заключается в том, можно ли объяснить выводы исследования медицинскими и микробиологическими причинами. К примеру, тем, что вакцинация от гриппа может стимулировать естественный иммунитет организма, который действует независимо от приобретенного иммунитета.

3D-снимок коронавируса SARS-Cov-2

В основе последнего лежат антитела: к примеру, в борьбе с коронавирусной инфекцией они, в первую очередь, воздействуют на спайковый белок COVID-19 и тем самым обезвреживают вирус.

В свою очередь, естественный иммунитет состоит из ряда различных элементов и реагирует на возбудителя, то есть на инородные тела, весьма неспецифично. Естественная система защиты включает в себя, к примеру, различные виды лейкоцитов (белых кровяных телец), а также цитокины (белки, регулирующие различные реакции иммунной системы и течение воспалительных процессов).

Давно доказано, что вакцинация против различных заболеваний в целом укрепляет иммунную систему организма. Эпидемиологические исследования еще много лет назад показали, что у детей, прошедших вакцинацию, долго сохраняется более высокий иммунитет против ряда патогенов, чем у их непривитых сверстников.

Вакцинированные от гриппа ведут себя более осторожно?

Но есть и предположение, что вакцинированные от гриппа реже заражаются коронавирусом и потому, что более осторожно себя ведут. Обычно представители групп риска (пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями) прививаются от гриппа чаще, чем молодые и здоровые люди. В США, к примеру, многие жители пенсионного возраста добровольно соблюдают режим самоизоляции, в то время как люди трудоспособного возраста зачастую вынуждены ходить на работу.

Косвенные доказательства, впрочем, опровергают такую гипотезу. Во-первых, у пожилых людей заболевание, вызванное COVID-19, обычно протекает в более тяжелой форме, однако в американском исследовании такая тенденция не прослеживается.

Кроме того, предварительные результаты другого исследования, проведенного в 2020 году, говорят в пользу версии об укреплении иммунной системы. Ученые выяснили, что среди медработников голландских больниц, получивших прививку от гриппа зимой 2019-2020 годов, случаев заражения коронавирусом было меньше, чем среди медиков, которые не были вакцинированы. При этом в обеих группах не было людей старше 70 лет и все обследованные были трудоустроены — соответственно, находились в непосредственном контакте с большим количеством пациентов.

Смотрите также:

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Вакцина Made in Germany

  В Германии, США, Израиле и ряде других стран подавляющая часть населения будет привита от коронавируса мРНК-вакциной BioNTech/Pfizer. Для простоты ее часто называют «пфайзеровской», хотя точнее было бы сказать «байонтековской». В основе ее успеха — стратегический альянс инновационной немецкой биотехнологической фирмы-разработчика и опытного американского гиганта классической фармацевтики.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Успех детей мигрантов

  Фирму BioNTech основали в 2008 году в Майнце при участии финансовых инвесторов профессор медицины Угур Шахин, сын турецкого гастарбайтера на автозаводе Ford в Кёльне, и его жена Озлем Тюречи, дочь приехавшего в ФРГ турецкого врача. Она стала директором по медицинским исследованиям новой компании, которая сосредоточилась на индивидуализированных иммунотерапиях рака и других тяжелых заболеваний.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Офис на улице «У золотого кладезя»

  Головной офис BioNTech находится в Майнце на улице с историческим названием «У золотого кладезя», что теперь, естественно, всячески обыгрывают журналисты. 12 января 2020 года Угур Шахин, прочитав в медицинском журнале The Lancet статью про новый вирус в китайском Ухане и осознав, что дело идет к пандемии, тут же приступил к созданию вакцины на основе наработанных за десятилетие РНК-технологий.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Pfizer: испытания и производство

  17 марта 2020 года BioNTech заключила стратегический альянс с Pfizer. Два года до этого они уже начали разрабатывать мРНК-вакцину против гриппа. Корпорация из Нью-Йорка, основанная в 1849 году двумя выходцами из Германии и входящая ныне в тройку лидеров мировой фармацевтики, организовала в шести странах клинические испытания немецкого препарата и предоставила свои производственные мощности.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Первая вакцина от COVID-19 в США и ЕС

  В декабре 2020 после завершения третьей фазы клинических испытаний разработка BioNTech и Pfizer стала первой вакциной от COVID-19, которую разрешили к применению как в США, так и в Евросоюзе. К тому моменту ЕС уже имел договор о покупке 200 млн доз и опцию на дополнительные 100 млн доз. В Германии самые первые прививки получили 27 декабря пенсионеры в возрастной группе 80+ в домах престарелых.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Завод Pfizer в Бельгии снабжает весь мир

  Амбициозная цель двух компаний — выпустить в 2021 году 2 млрд доз. Три предприятия Pfizer в США обеспечивают североамериканский рынок, а снабжать Европу и остальной мир поручено заводу корпорации в бельгийском Пуурсе. Уже в январе стало ясно, что его мощностей не хватит для удовлетворения глобального спроса, и началось их срочное расширение, из-за чего примерно на месяц упали объемы производства.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Марбург обеспечит 750 млн доз в год

  До создания вакцины BioNTech имела в Германии сравнительно небольшие производственные мощности. Теперь потребовалось крупное предприятие. 17 сентября 2020 года компания купила у швейцарского фармацевтического концерна Novartis завод в Марбурге. После срочной реконструкции и переоснащения он заработал 10 февраля. План на первое полугодие 2021 — 250 млн доз, проектная мощность — 750 млн доз в год.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Логистика требует холодного расчета

  Особенность вакцины BioNTech/Pfizer — ей требуются сверхнизкие температуры до минус 80 градусов. Поэтому при транспортировке используются специальные термобоксы. Каждая содержит 23 килограмма сухого льда, проложенного тремя слоями: это обеспечивает холод в течение десяти дней. И каждая оснащена термосенсорами, подключенными к спутниковой системе GPS. На снимке: прибытие партии вакцин в Италию.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Израиль подтвердил эффективность вакцины

  Ни одна страна не прививала свое население в декабре-феврале такими высокими темпами, как Израиль, и ни одна другая не изучала при этом столь пристально эффективность вакцины BioNTech/Pfizer. 21 февраля министерство здравоохранения Израиля сообщило: через две недели после второй прививки риск заболеть снижается на 95,8%, а угроза попасть в больницу или умереть — на 98,9%.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Орден в знак благодарности

  Германия отблагодарила своих ученых высшей наградой страны — орденом Крест за заслуги. 19 марта 2021 его вручил Озлем Тюречи и Угуру Шахину президент ФРГ Франк-Вальтер Штайнмайер. «Вы приняли решение быть учеными и предпринимателями, потому что хотели, чтобы результаты ваших научных исследований дошли до пациентов, — подчеркнул он. — Вы создали вакцину для всего человечества».

  Автор: Андрей Гурков

Сравнение вирусной инфекции гриппа A и вируса гриппа B у госпитализированных детей

Фон:

Вирусы гриппа A и B циркулировали в Австралии зимой 1997 года.

Задача:

Сравнить клинико-демографические особенности детей с гриппом A или вирусной инфекцией гриппа B, поступивших в педиатрический специализированный центр.

Методология:

Ретроспективный обзор 91 госпитализированного ребенка с подтвержденным посевом вирусов гриппа A или B в течение 1997 года.

Полученные результаты:

Тридцать шесть (56%) из 64 детей с гриппом A были младше 12 месяцев по сравнению с семью (26%) из 27 детей с инфекцией, вызванной вирусом гриппа B (P = 0.02). Инфекция вирусом гриппа B чаще встречалась у детей с основными медицинскими проблемами (P = 0,01). Неврологические проявления присутствовали у восьми (12,5%) из 64 детей с гриппом A и ни у одного ребенка с инфекцией вируса гриппа B (P = 0,09). Не было значительных различий в признаках и симптомах у детей с вирусной инфекцией гриппа A и B, тяжести заболевания или продолжительности пребывания в больнице.

Выводы:

Большая часть детей, поступивших с инфекцией, вызванной вирусом гриппа А, была в возрасте до 12 месяцев.Инфекция, вызванная вирусом гриппа B, чаще связана с основными заболеваниями. Невозможно отличить инфекцию, вызванную вирусом гриппа A или B, по клиническим признакам и симптомам.

COVID-19 и грипп

Пандемия COVID-19 создала огромный дисбаланс в нашем принятом образе жизни, устранила иллюзию доминирования хозяина и бросила яркий свет на некоторых из самых крошечных членов общества — вирусы.По прошествии времени, многие осознают риски, связанные с циркулирующим пандемическим респираторным вирусом, от которого в настоящее время не существует адекватного лечения или лечения, поскольку сезон гриппа неизбежен и неизбежен. Чтобы предсказать, как эти два мощных вируса могут взаимодействовать друг с другом, давайте посмотрим, что мы знаем о каждом вирусе и болезнях, которые они вызывают. Чтобы узнать больше, посетите наши страницы ресурсов по COVID-19 и гриппу.

Вирусология

Сравнение свойств вируса гриппа и вируса SARS-CoV-2.

Источник: Американское общество микробиологии.

Геном

Коронавирусы и вирусы гриппа представляют собой оболочечные одноцепочечные РНК-вирусы, и оба они инкапсидированы нуклеопротеином. Однако геномы этих двух вирусов различаются полярностью и сегментацией. Вирус гриппа состоит из 8 одноцепочечных сегментов вирусной РНК с отрицательным смыслом. SARS-CoV-2 имеет одноцепочечную несегментированную вирусную РНК с положительным смыслом.

Поверхностные белки

Оба вируса обладают отличительными поверхностными белками, которые служат важными факторами вирулентности для инфекции.SARS-CoV-2 покрыт белками-шипами (S), которые способствуют вторжению в клетки-хозяева. S-белки связываются с рецептором клетки-хозяина, ангиотензин-превращающим ферментом 2 (ACE2), который регулирует кровяное давление и жидкостно-солевой баланс и экспрессируется многими системами органов по всему телу, включая легкие, сердце, почки, печень, кишечник, мозг и жировая ткань. После связывания SARS-CoV-2 вводит свою РНК в инфицированную клетку и использует аппарат клетки-хозяина для репликации своего генома. Затем высвобождаются вновь синтезированные вирусные частицы, чтобы инфицировать дополнительные клетки-хозяева.

Вирусы гриппа полагаются на совместные функции 2 вирусных поверхностных белков, гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA) для входа и выхода из клеток-хозяев. Рецептором клетки-хозяина для вирусов гриппа является сиаловая кислота, сахарная цепь, которая встречается повсеместно и прикрепляется к поверхностным липидам и белкам большинства клеток-хозяев, а также к растворимым белкам. НА предпочтительно связывается с сиаловой кислотой на поверхности респираторных эпителиальных клеток и опосредует проникновение вируса в клетки-хозяева. Попав внутрь, вирус гриппа также высвобождает свою РНК, которая копируется и синтезируется в новые вирусные частицы.Однако до тех пор, пока ГК остается связанной с сиаловой кислотой на поверхности клеток, вновь синтезированные вирусные частицы не могут покинуть инфицированные клетки. NA отщепляет сиаловую кислоту от поверхности клетки, высвобождая HA и позволяя вирусам-потомкам выходить из инфицированных клеток и продолжать распространение.

Штаммы и подтипы

Еще одно важное различие между SARS-CoV-2 и гриппом заключается в том, что, хотя существует только 1 штамм SARS-CoV-2, существует 4 различных штамма (A, B, C и D) и множество различных подтипов вируса гриппа. .Когда дело доходит до болезней человека, два наиболее важных штамма — это грипп A и грипп B, которые вызывают ежегодные сезонные вспышки гриппа.

Вирус гриппа A далее делится на подтипы на основе его поверхностных белков НА и NA. Существует 18 возможных подтипов HA и 11 подтипов NA, что означает, что возможно 198 комбинаций. Однако на сегодняшний день в природе обнаружен только 131 подтип.

Вероятность пандемии

SARS-CoV-2 — новый вирус, а это означает, что у нас не было доступных методов лечения или иммунитета к патогену, когда он появился в конце 2019 года.Благодаря этому вирус смог беспрепятственно распространяться от хозяина к хозяину, и вспышка SARS-CoV-2 быстро превратилась в пандемию.

Несмотря на то, что грипп не является новым патогеном, вирус гриппа постоянно развивается и испытывает различные уровни антигенного дрейфа (и сдвига), что может сделать его менее узнаваемым для нашей иммунной системы. Это сделало разработку универсально эффективной вакцины против гриппа особенно сложной задачей и объясняет постоянную основную угрозу того, что могут появиться новые штаммы зоонозного гриппа и стать пандемией.Все случаи пандемического гриппа в США были вызваны зоонозными подтипами гриппа A, включая грипп 1918 года (h2N1), птичий грипп 2005 года (H5N1) и свиной грипп 2009 года (h2N1).

Динамика коинфекции

Мы знаем, что возможна коинфекция несколькими респираторными вирусами. В частности, сообщалось о коинфекции SARS-CoV-2 и респираторно-синцитиального вируса (RSV), риновируса, других Coronaviridae и гриппа. Исследование, недавно опубликованное в Журнале медицинской вирусологии, показало, что коинфекция SARS-CoV-2 и вируса гриппа была обычным явлением во время первоначальной вспышки COVID-19 в Ухане, Китай, и пациенты, перенесшие коинфекцию, имели более высокий риск плохих результатов для здоровья.

Однако в этом году зарегистрированная заболеваемость сезонным гриппом в Южном полушарии была нехарактерно низкой. В июле 2019 г. (пик сезона гриппа в южном полушарии) большинство регионов сообщали о положительных результатах тестов на сезонный грипп более 10%, а в наиболее сильно пораженных районах — более 30%. Но по состоянию на 20 июля 2020 года ни в одном регионе не было зарегистрировано более 10% положительных результатов теста, а в нескольких регионах, включая Юго-Восточную Азию, а также части Южной Америки и Африки, зарегистрировано 0 случаев гриппа.

Причина этого неясна. Может случиться так, что количество заболевших просто кажется на ниже из-за недостаточного тестирования и отчетности, или что меры социального дистанцирования, принятые для того, чтобы помочь остановить передачу SARS-CoV-2, также снизили передачу вируса гриппа. Большой интерес представляет, вызывает ли вирус вирусное вмешательство (конкурентно подавляет репликацию другого вируса) или модулирует тяжесть заболевания. Поскольку SARS-CoV-2 и вирус гриппа заражают клетки дыхательных путей, им, возможно, придется конкурировать за ресурсы (включая клетки для заражения) во время коинфекции.Как отмечалось ранее, рецепторы клетки-хозяина уникальны для каждого из этих вирусов. Сиаловая кислота более распространена, чем ACE2, но аффинность связывания S-белка с ACE2 очень сильна. Возможно, но остается неясным, способствует ли какой-либо из этих факторов конкурентному преимуществу.

Иммунный ответ хозяина представляет собой еще одну переменную, которую стоит учитывать. Помешает ли иммунный ответ хозяина на один вирус вызвать инфекцию другим? Или хозяин с уже ослабленным иммунитетом остается более уязвимым для вторичной инфекции? Только время и опыт покажут.Но более пристальный взгляд на характеристики заболевания может помочь в разработке планов диагностики и лечения по мере продвижения вперед.

Сравнение динамики COVID-19 и гриппа. Обновлено 27 октября 2020 г.

Источник: Американское общество микробиологии.

Трансмиссия

И грипп, и COVID-19 в основном передаются через маленькие вирусные частицы, называемые респираторными каплями, которые выделяются, когда инфицированный человек кашляет, чихает, разговаривает или просто выдыхает.Кто-то, кто находится поблизости, может вдохнуть эти капли или заразиться при физическом контакте, например, при рукопожатии или объятиях с последующим прикосновением к собственному носу или рту.

Важно отметить, что людям не обязательно проявлять симптомы, чтобы заразиться. И COVID-19, и грипп могут передаваться бессимптомно, бессимптомно и с легкими симптомами.

Вирус гриппа может оставаться заразным на поверхностях за пределами тела до 48 часов, что означает, что можно заболеть, прикоснувшись к предмету или поверхности, на которые недавно кашлянули, чихнули или прикоснулись к больному гриппом.Есть данные, свидетельствующие о том, что РНК SARS-CoV-2 может оставаться на объектах и ​​поверхностях в течение продолжительных периодов времени, но как долго вирус остается заразным вне тела, еще предстоит окончательно определить.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), COVID-19 более заразен среди уязвимых групп населения и возрастных групп и продемонстрировал большую сверхраспространяющую активность, чем грипп (определяемый как случай, когда у человека было не менее 8 случаев передачи инфекции. болезнь другим людям).

Сезон гриппа приходится на осень и зиму. В США это означает октябрь-март, а в южном полушарии — июнь-сентябрь. Хотя причина такой сезонности не совсем понятна, было показано, что вирус гриппа дольше выживает при низких температурах и низкой влажности. Другие предлагаемые объяснения включают ослабление иммунитета хозяина из-за уменьшения количества солнечного света и витамина D и повышенного воздействия вируса из-за сожительства в помещении зимой. В течение нескольких месяцев мы спрашивали, будет ли SARS-CoV-2 проявлять сезонную и температурную чувствительность, похожую на грипп.Но постоянство случаев COVID-19 в течение всего лета напомнило нам, что это действительно два разных вируса.

К счастью, и SARS-CoV-2, и вирус гриппа чувствительны к дезинфицирующим средствам на спиртовой основе и мылу, и хорошая гигиена рук — эффективный способ уменьшить передачу.

Инкубация

Инкубационный период гриппа обычно составляет 1-4 дня после заражения, но инкубационный период COVID-19 значительно более вариабельный. У большинства людей симптомы развиваются в течение 5 дней после заражения, однако сообщалось о инкубационных периодах от 2 до 14 и более дней.

Симптомы

Респираторные вирусы в первую очередь поражают клетки легких и дыхательных путей. В результате симптомы и способы передачи тесно связаны с процессами дыхания. И SARS-CoV-2, и грипп вызывают жар, кашель, одышку, усталость, боль в горле, насморк, ломоту в теле, рвоту и диарею. SARS-CoV-2 также вызывает потерю вкуса или запаха, и продолжают наблюдаться, сообщаться и оцениваться дополнительные, менее распространенные симптомы и осложнения COVID-19.

В серьезных случаях и грипп, и COVID-19 вызывают пневмонию, дыхательную недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, сепсис, сердечный приступ или инсульт, полиорганную недостаточность, тяжелое воспаление и даже смерть.

Хотя большинство респираторных вирусов, включая RSV, аденовирус и парагриппоз, демонстрируют некоторое совпадение симптомов, это не означает, что прогрессирование, тяжесть или патогенез каждого вируса одинаковы. Симптомы гриппа обычно проходят в течение 5-7 дней после начала, но для выздоровления от COVID-19 требуется больше времени (около 2 недель для легких случаев и до 6 недель и более для тяжелых случаев).

Диагностика

Поскольку COVID-19 и грипп проявляются очень похоже, их практически невозможно отличить только по симптомам. Для постановки точного диагноза необходимы лабораторные исследования для выявления генетических или молекулярных компонентов инфекционного вируса.

Существует ряд диагностических тестов для гриппа, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в том числе посев вирусов, серологические исследования, экспресс-тесты на антигены, молекулярные тесты и иммунофлуоресцентные тесты.Кроме того, FDA выдало разрешения на экстренное использование (EUA) для молекулярных тестов, серологических анализов и экспресс-тестов на антигены для диагностики COVID-19 (обратите внимание, что EUA не выдают одобрения FDA).

Молекулярные анализы позволяют диагностировать острые инфекции путем тестирования вирусной РНК в образцах респираторных органов подозреваемых лиц. Этот тип теста продолжает оставаться наиболее точным способом диагностики COVID-19 и гриппа. Молекулярные анализы основаны на лабораторном методе, называемом полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), при котором вирусная РНК извлекается из образцов пациентов, преобразуется в ДНК и амплифицируется с праймерами, специфичными для интересующего вируса (в данном случае либо вирус гриппа или SARS-CoV-2).Поскольку существует так много подтипов вируса гриппа, для точной диагностики гриппа может потребоваться вирусный посев, наряду с молекулярным тестированием.

Экспресс-тесты на антигены обнаруживают вирусспецифические белки, называемые антигенами, в образцах от пациентов (в первую очередь, из носоглотки или мазков из носа). Экспресс-тесты для диагностики гриппа (RIDT) — это иммуноанализы, которые выявляют вирусные нуклеопротеиновые антигены гриппа A и B и дают результаты менее чем за 15 минут. 9 мая 2020 года FDA выпустило первую EUA для экспресс-теста на антиген COVID-19.Sofia 2 SARS Antigen FIA обнаруживает SARS-CoV-2-специфические антигены нуклеокапсидного белка (N) и также дает результаты в течение 15 минут. Эти тесты эффективны, экономичны и очень специфичны. Однако они не различают подтипы вируса гриппа и имеют чувствительность от низкой до средней (50-70% для RIDT), что означает, что вероятность ложноотрицательных результатов выше. Для обоих вирусов молекулярные тесты являются более точным методом диагностики.

Серологические тесты в первую очередь проверяют иммунный ответ на инфекцию.Эти тесты позволяют выявить вирус-специфические антитела в крови пациентов, которые предположительно ранее подвергались воздействию COVID-19 или гриппа. В большинстве случаев серологические тесты не следует использовать для диагностики острых инфекций, но серологические данные могут использоваться для отслеживания контактов, эпидемиологических исследований и исследований в области общественного здравоохранения.

Лечение и профилактика

Ремдесивир, противовирусный препарат, нацеленный на РНК-зависимую РНК-полимеразу, фермент, ответственный за репликацию генома SARS-CoV-2, получил EUA от FDA для лечения COVID-19.Плазменная терапия выздоравливающих также показала большие перспективы в снижении смертности от COVID-19 и считается безопасным лечением на любой стадии болезни. Многие другие лекарства-кандидаты и вакцины проходят клинические испытания. Однако в настоящее время нет одобренного FDA лечения COVID-19, и поддерживающая терапия по-прежнему имеет решающее значение для лечения тяжелой инфекции COVID-19.

Для лечения гриппа может быть назначен ряд противовирусных препаратов, включая ингибиторы NA, такие как осельтамивир (Тамифлю), занамивир (Реленза) или перамивир (Рапиваб), а также ингибитор полимеразы кислой эндонуклеазы балоксавир (Xofluza).Все эти лекарства подавляют, но не устраняют полностью вирус гриппа. Ежегодная вакцинация против сезонного гриппа — лучший способ защиты от гриппа.

По мере приближения осени лучшее, что мы можем сделать, чтобы подготовиться к совпадающему сезону гриппа и глобальной пандемии COVID-19, — это пройти вакцинацию от гриппа и соблюдать правила гигиены рук и меры социального дистанцирования. Узнайте, где поблизости от вас можно получить вакцину от гриппа.

Что такое грипп? Разница между гриппом, желудочным гриппом, простудой и гриппом (сезонным гриппом)

Беспокоитесь о заражении гриппом? Хотите узнать, как это предотвратить? Затем читайте дальше, чтобы узнать больше о гриппе — что это такое, как он распространяется и кто подвергается наибольшему риску заражения.Когда дело доходит до профилактики гриппа, знания — это сила!

Что такое грипп?

Грипп, широко известный как «грипп», представляет собой чрезвычайно заразное респираторное заболевание, вызываемое вирусами гриппа A или B. Чаще всего грипп появляется зимой и ранней весной. Вирус гриппа поражает организм, распространяясь через верхние и / или нижние дыхательные пути.

В чем разница между простудой и гриппом?

Простуда и грипп являются заразными вирусными инфекциями дыхательных путей.Хотя симптомы могут быть похожими, грипп намного хуже. Простуда может немного утомить вас, но грипп может заставить вздрогнуть при одной мысли о том, чтобы встать с постели.

Застой, боль в горле и чихание — обычное явление при простуде. И простуда, и грипп могут вызывать кашель (реже), головную боль и дискомфорт в груди. Однако при гриппе у вас, вероятно, будет высокая температура в течение нескольких дней, а также будут боли в теле, утомляемость и слабость. Симптомы гриппа также проявляются внезапно. Обычно осложнения от простуды относительно незначительны, но случай гриппа может привести к опасному для жизни заболеванию, например, пневмонии.

Известно более 100 типов вирусов простуды, и каждые несколько лет появляются новые штаммы гриппа. Поскольку оба заболевания являются вирусными, антибиотики не могут победить простуду или грипп. Помните: Антибиотики лечат только бактериальные инфекции.

Для лечения гриппа доступны четыре противовирусных препарата. Но нет лекарств, которые специально побеждают простуду. Антибиотики могут быть полезны только при вторичной бактериальной инфекции.

Подробную информацию см. В разделе «Лечение гриппа WebMD».

Чем отличаются желудочный грипп и грипп?

«Желудочный грипп» — популярный термин, но не настоящий медицинский диагноз. Нередко принимают гастроэнтерит, которым является желудочный грипп, за вирусную инфекцию, которую мы обычно называем «гриппом». Гастроэнтерит — это воспаление желудочно-кишечного тракта (желудка и кишечника). Вирусы — самая частая причина желудочного гриппа. При гастроэнтерите у вас могут быть такие симптомы, как лихорадка, спазмы в животе, тошнота, рвота и диарея.

Чтобы узнать больше о желудочно-кишечном гриппе, прочтите статью WebMD о желудочном гриппе или гриппе?

Как передается грипп?

Вирус гриппа передается от человека к человеку через респираторные выделения и обычно распространяется через большие группы людей, которые проводят время в тесном контакте, например, в детских садах, классах, общежитиях колледжей, военных казармах, офисах и домах престарелых.

Грипп распространяется, когда вы вдыхаете в воздухе капли, содержащие вирус гриппа, вступаете в прямой контакт с респираторными выделениями при совместном использовании напитков или посуды или при обращении с предметами, зараженными инфицированным человеком.В последнем случае вирус гриппа на коже может заразить вас, если вы дотронетесь до глаз, носа или рта или потрете ими. Вот почему частое и тщательное мытье рук — ключевой способ ограничить распространение гриппа. Симптомы гриппа начинают развиваться через один-четыре дня после заражения вирусом.

Кто подвергается наибольшему риску осложнений гриппа?

В то время как любой может заразиться гриппом, младенцы, пожилые люди, беременные женщины и люди с хроническими заболеваниями, такими как диабет, болезни сердца, болезни легких и ВИЧ, подвергаются наибольшему риску осложнений от гриппа.Несмотря на успехи в профилактике и лечении гриппа, по оценкам CDC, количество смертей, связанных с гриппом, составляет от 3 000 до 49 000 смертей в Соединенных Штатах каждый год.

Специфические штаммы гриппа можно предотвратить с помощью вакцины против гриппа, вакцины от гриппа или назального спрея. Кроме того, доступны противовирусные препараты для предотвращения гриппа. Эти препараты могут помочь уменьшить тяжесть и продолжительность гриппа, и их лучше всего использовать в течение первых 48 часов после появления симптомов гриппа.

Подробную информацию см. В разделе «Осложнения гриппа» WebMD.

Существуют ли разные типы вирусов гриппа?

Исследователи делят вирусы гриппа на три основные категории: типы A, B и C. Все три типа могут мутировать или превращаться в новые штаммы, а грипп типа A часто мутирует, давая новые штаммы вируса каждые несколько лет. Это означает, что вы никогда не сможете выработать постоянный иммунитет к гриппу. Даже если вы выработаете антитела против вируса гриппа в течение одного года, эти антитела вряд ли защитят вас от нового штамма вируса гриппа в следующем году.

Мутации типа А являются причиной крупных эпидемий гриппа каждые несколько лет и крупных пандемий, которые могут возникать, хотя и редко. Тип B встречается реже и обычно приводит к более легким случаям гриппа. Однако крупные эпидемии гриппа типа B могут происходить каждые три-пять лет.

Тип C вызывает инфекцию, но не вызывает типичных симптомов гриппа. И грипп A, и грипп B были связаны с развитием синдрома Рея, потенциально смертельного осложнения, которое обычно поражает детей и подростков в возрасте до 18 лет.Широко распространенные вспышки синдрома Рея имели место при гриппе типа B, а также при ветряной оспе, но были замешаны и другие вирусы. Риск синдрома Рея увеличивается при приеме аспирина, поэтому лицам младше 18 лет не следует принимать аспирин, если у них есть какие-либо вирусные симптомы или они выздоравливают от гриппа или любого другого вируса.

Большинство вирусов гриппа, поражающих людей, по-видимому, происходят из некоторых частей Азии, где тесный контакт между домашним скотом и людьми создает благоприятную среду для мутации и передачи вирусов.Свиньи или свиньи могут ловить как птичьи (то есть от птиц, таких как домашняя птица), так и человеческие формы вируса и выступать в качестве хозяев для этих различных вирусных штаммов, чтобы встречаться и мутировать в новые формы. Затем свиньи передают новую форму вируса людям так же, как люди заражают друг друга — передавая вирусы через капли в воздухе, которым дышат люди.

Для получения более подробной информации см. Типы гриппа WebMD. .

Что такое птичий или птичий грипп?

Птичий грипп или птичий грипп — это инфекционное заболевание птиц, вызываемое штаммами вируса гриппа типа А.Эпидемии птичьего гриппа произошли во всем мире.

Птичий грипп является ведущим претендентом на звание следующей пандемической гриппа, потому что он вызвал беспрецедентную эпидемию среди домашней птицы и диких птиц в Азии и Восточной Европе. Тем не менее, никто не знает наверняка, вызовет ли это следующую пандемию человеческого гриппа.

Для получения более подробной информации см. WebMD «Понимание птичьего гриппа».

Сравнение клинических характеристик и исходов заболевания COVID-19 и сезонного гриппа

В этом текущем исследовании мы напрямую сравнили когорту из 166 последовательных пациентов с COVID-19 со всеми 255 пациентами, у которых был диагностирован сезонный грипп в течение сезона 2017–2018 годов. лечился в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф.Такой сравнительный подход позволил нам выявить общие черты и различия между этими двумя респираторными инфекциями в идентичных условиях больницы и указать, какое напряжение пандемия COVID-19 оказывает на ресурсы и возможности больниц.

Важный вывод, который следует из этого сравнения, заключается в том, что большинство пациентов с COVID-19 и гриппом были мужчинами, и что это преобладание мужчин было еще более выражено у пациентов с COVID-19. Эти наблюдения согласуются с предыдущими исследованиями, которые продемонстрировали более высокую общую заболеваемость сезонным гриппом и более высокую тяжесть заболевания у мужчин по сравнению с пациентами-женщинами ^31,32 .Несмотря на то, что имеющиеся в настоящее время данные указывают на схожее общее количество случаев COVID-19 у мужчин и женщин ³³ , мужской пол был связан с более тяжелым течением болезни, в целом с более частой госпитализацией и повышенным уровнем летальности ^{34, 35} . Хотя подробные механизмы, лежащие в основе этих наблюдаемых половых различий, еще предстоит установить, наше исследование способствует растущему количеству доказательств, свидетельствующих о том, что мужской пол является основным фактором риска тяжелой формы COVID-19 ¹⁸ .

Еще одно примечательное наблюдение: пациенты с инфекцией SARS-CoV-2 были значительно моложе, чем пациенты с сезонным гриппом. Средний возраст пациентов с COVID-19 в нашем исследовании был ниже, чем в недавних многоцентровых когортных исследованиях пациентов, госпитализированных с инфекцией SARS-CoV-2 в Германии, средний возраст которых составлял 68–70 лет ^36,37 и с недавнее когортное исследование, в котором анализируются электронные базы данных здравоохранения Министерства по делам ветеранов США, средний возраст которых составляет 69 лет ¹⁹ .Однако наше наблюдение о том, что пациенты с инфекцией SARS-CoV-2, как правило, моложе пациентов с сезонным гриппом, согласуется с ранее опубликованными данными ^14,15,18 . Интересно, что среди пациентов, которые были помещены в отделение интенсивной терапии, возраст существенно не отличался между двумя группами. Кроме того, пациенты, которым требовалась госпитализация в ОИТ, были значительно старше тех, кто лечился в обычных палатах или амбулаторно в группе COVID-19, но не в группе сезонного гриппа. Эти результаты показывают, что возраст потенциально может быть более важным фактором тяжести заболевания для COVID-19, чем для сезонного гриппа ^19,37 .

Оценка распространенности конкретных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 имеет первостепенное значение для выявления и защиты групп пациентов с высоким риском тяжелого заболевания. Однако многим исследованиям, посвященным пациентам с COVID-19, препятствует отсутствие контрольных групп, а сопоставимость когорт пациентов из разных стран или разных клинических условий ограничена. Например, крупное когортное исследование, основанное на данных электронных медицинских карт и заявлений, показало, что по сравнению с пациентами с гриппом у пациентов с COVID-19 было меньше сопутствующих заболеваний в США, но больше сопутствующих заболеваний в Южной Корее ¹⁸ .В нашем исследовании пациенты с COVID-19 имели значительно более низкий ACCI, чем пациенты с гриппом, что отражает более низкую общую распространенность сопутствующих заболеваний. Интересно, что среди пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, среднее значение ACCI не отличалось между двумя группами, что позволяет предположить, что сопутствующие заболевания могут быть более сильными детерминантами тяжести заболевания у пациентов с COVID-19, чем у пациентов с сезонным гриппом. Это также подтверждается тем фактом, что в группе сезонного гриппа пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии, имели даже более низкий средний показатель ACCI, чем пациенты с сезонным гриппом, получавшие лечение в обычных палатах.Эти результаты могут означать, что COVID-19 чаще вызывает тяжелое заболевание, требующее госпитализации, у относительно здоровых людей по сравнению с сезонным гриппом, но что пациенты с самым высоким риском критического заболевания, требующего госпитализации в отделение интенсивной терапии, в основном пожилые люди с сопутствующими заболеваниями обоих респираторных инфекций. Примечательно, что мы наблюдали значительно меньшую распространенность хронических респираторных заболеваний у пациентов с COVID-19, чем у пациентов с гриппом в подгруппах, помещенных в обычные палаты, а также в тех, кто находился в отделениях интенсивной терапии.Хотя основные респираторные заболевания связаны с более тяжелыми исходами обеих респираторных респираторных инфекций ^38,39 , наши наблюдения показывают, что хронические респираторные заболевания могут иметь даже большее влияние на тяжесть сезонного гриппа, чем на тяжесть COVID-19.

Несмотря на то, что пациенты с COVID-19 в целом были моложе и здоровее, чем пациенты с гриппом, общее течение болезни было более тяжелым, с меньшим количеством пациентов, лечившихся амбулаторно, с большей общей продолжительностью госпитализации, более частой госпитализацией, более частой необходимостью кислородная терапия и инвазивная вентиляция.Общая госпитальная летальность в нашей когорте составила 15,9% среди пациентов с COVID-19 и 9,0% среди больных гриппом. Этот значительно более высокий уровень летальности среди пациентов, госпитализированных с инфекцией SARS-CoV-2, как правило, согласуется с крупными многоцентровыми наблюдательными исследованиями, которые показали общую внутрибольничную смертность от COVID-19 ^{10,19 , 35,40} и 5–8% для сезонного гриппа ^19,41,42 . Следует отметить, что ряд пациентов с острым лейкозом с инфекцией SARS-CoV-2 испытали тяжелое клиническое течение с высокой госпитальной летальностью и способствовали относительно высокой общей смертности в группе COVID-19.Действительно, хотя приписываемый риск многих иммунодефицитных состояний и иммуносупрессивной терапии в зависимости от тяжести и исхода COVID-19 еще предстоит установить, есть некоторые свидетельства того, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями подвергаются повышенному риску тяжелого COVID-19 ^{43,44, 45} . Аналогичным образом, есть доказательства того, что люди с ослабленным иммунитетом имеют более высокий риск осложнений, связанных с гриппом ⁴⁶ . Однако значительного влияния иммуносупрессии и иммунодефицита на общую смертность у больных гриппом в нашей когорте не наблюдалось.Это может быть связано либо с более низкой тяжестью состояния с ослабленным иммунитетом у пациентов с сезонным гриппом по сравнению с пациентами с COVID-19, либо отражать меньшее влияние состояния с ослабленным иммунитетом на исход болезни от сезонного гриппа по сравнению с COVID-19. Примечательно, что среди иммунокомпетентных пациентов у пациентов с COVID-19 было более тяжелое общее течение болезни, чем у пациентов с сезонным гриппом, но смертность существенно не различалась между двумя группами.

Примечательно, что восемь пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 были успешно вылечены HFNC и, следовательно, не нуждались в интубации трахеи.Хотя НИВЛ ассоциируется с повышенным риском аэрозолизации и внутрибольничной передачи ⁴⁷ , предполагается, что HFNC принесет пользу пациентам с COVID-19 с острой гипоксемической дыхательной недостаточностью без повышенного риска передачи SARS-CoV-2 пациентам и медицинским работникам ^{48 , 49} .

В нашей когорте распространенность инвазивного легочного аспергиллеза была сходной среди пациентов с тяжелым гриппом и COVID-19, даже при отсутствии основных иммунодефицитных состояний, и была связана со значительной смертностью.Хотя инвазивный легочный аспергиллез обычно возникает у пациентов с тяжелым иммунодефицитом, также было показано, что он является частым осложнением у иммунокомпетентных, но тяжелобольных пациентов с гриппозными инфекциями ^28,50,51,52, . Совсем недавно в нескольких исследованиях сообщалось о высокой распространенности инвазивного легочного аспергиллеза у пациентов с COVID-19, поступивших в отделение интенсивной терапии ^51,52,53,54 , что позволяет предположить, что эти пациенты могут иметь столь же высокий риск развития сочетанных инфекций с . Aspergillus .Наши наблюдения подчеркивают, что клиницисты должны знать об этом осложнении, чтобы проводить быстрый и всесторонний анализ у пациентов с высоким риском ^54,55 .

Хотя сопутствующие бактериальные инфекции в целом и различные причинные бактериальные патогены, в частности, одинаково часто встречались у пациентов с сезонным гриппом и COVID-19, последние значительно реже лечились карбапенемами и гликопептидами. Причиной такого менее частого использования этих классов антибиотиков широкого спектра может быть более устоявшаяся программа управления антибиотиками в нашей больнице во время вспышки 2020 года по сравнению с сезоном 2017–2018 годов.

Наше исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, пациенты, диагностированные в нашем центре третичной медицинской помощи и направленные в них, могут иметь больше исходных сопутствующих заболеваний и более тяжелое течение болезни, чем пациенты в других клинических условиях, поэтому наши результаты могут не применяться ко всем другим когортам пациентов. Во-вторых, хотя COVID-19 и сезонный грипп являются вирусными респираторными инфекциями, которые имеют общий путь передачи и вызывают схожие симптомы, они подвержены нескольким важным различиям, которые значительно ограничивают сопоставимость наших когорт.В то время как у большинства людей уже есть иммунитет к штаммам сезонного вируса гриппа, а вакцины доступны для групп высокого риска, пандемия COVID-19 продемонстрировала потенциальное влияние нового патогена на иммунологически наивную популяцию. Примечательно, что только четверо из 23 умерших пациентов с сезонным гриппом в нашей когорте исследования были вакцинированы против сезонного гриппа. В-третьих, учитывая относительно низкое число случаев гриппа в течение сезона 2019–2020 годов, мы сравнили пациентов с COVID-19 с пациентами, у которых был диагностирован сезонный грипп в течение сезона 2017–18 годов, когда большинство лабораторно подтвержденных случаев гриппа были отнесены к вирусу гриппа B, и несоответствие между трехвалентной вакциной и циркулирующими штаммами произошло ²¹ .Примечательно, что процент пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких, был значительно выше у пациентов с инфекциями IAV по сравнению с пациентами с инфекциями IBV. Эти результаты показывают, что экстраполяцию результатов заболевания, относящихся к другим сезонам гриппа, следует проводить с осторожностью. В-четвертых, алгоритм скрининга и лечения в нашем центре отличался от сезонного гриппа и COVID-19. В то время как обычно только пациенты с симптомами проходят тестирование на грипп, все пациенты, поступившие в нашу больницу, были проверены на инфекцию SARS-CoV-2 с 20 апреля, что может способствовать систематической ошибке выборки и привести к увеличению числа пациентов с COVID-19 с легкой формой заболевания. или субклинические инфекции.Пациенты с COVID-19 лечились строго в соответствии с общебольничным алгоритмом и, следовательно, могли, например, получать кислород с низким потоком при более высоких уровнях насыщения крови кислородом, чем пациенты с сезонным гриппом. Наконец, важно отметить, что значительно более низкий возраст и меньшее количество сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами с гриппом, помещенными в обычные палаты, также могут в некоторой степени отражать более низкий порог приема пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 в больницу. в больницу из-за проблем с самоизоляцией членов семьи и недостатком данных о надежных предикторах тяжести заболевания.Аналогичным образом, продолжительность госпитализации пациентов с COVID-19 может быть увеличена из-за положительного результата ПЦР, а не из-за клинической необходимости, что может создать дополнительную нагрузку на системы здравоохранения.

Несмотря на эти ограничения, наше исследование может предоставить некоторые важные сведения об общих чертах и ​​различиях клинических характеристик и необходимых больничных ресурсах между пациентами с COVID-19 на ранней стадии пандемии и пациентами с сезонным гриппом. Проспективные многоцентровые исследования с использованием стандартизированных протоколов приема, лечения и исходов необходимы для подтверждения текущих результатов и оценки изменений в заболеваемости и смертности от COVID-19, а также от сезонного гриппа на протяжении этой развивающейся пандемии.

Границы | Сравнительный обзор респираторных вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа A

Введение

Новый коронавирус 2019 года (SARS-CoV-2), коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и вирусы гриппа A являются основными патогенами, которые в первую очередь поражают дыхательную систему человека. Заболевания, связанные с их инфекциями, варьируются от легких респираторных заболеваний до острой пневмонии и даже дыхательной недостаточности.С 1918 года вирусы гриппа А вызвали четыре пандемии. Первая и самая серьезная пандемия в новейшей истории, известная как «испанский грипп», произошла в 1918 году и была вызвана штаммом вируса гриппа А (IAV) h2N1 (1). Около 500 миллионов человек были инфицированы, и 50 миллионов человек умерли во время этой пандемии. Вторая пандемия, известная как «азиатский грипп», произошла в 1957 году, была вызвана штаммом вируса иммунодефицита человека h3N2 и унесла жизни около 1,1 миллиона человек во всем мире (2). Третья пандемия, известная как «гонконгский грипп», произошла в 1968 году и была вызвана штаммом IAV h4N2, в результате чего во всем мире погибло около 1 миллиона человек (3).Четвертая пандемия была вызвана вирусом гриппа A (h2N1) pdm09, также известным как «новый вирус гриппа A», и привела к 151 700–575 400 случаям смерти во всем мире с 2009 по 2010 год (4, 5). С того времени новый вирус гриппа А продолжал распространяться как вирус сезонного гриппа. С сентября 2019 года по февраль 2020 года этот вирус вызвал не менее 34 миллионов заболеваний гриппом и 20000 смертей. В ноябре 2002 года, перед четвертой пандемией гриппа А, в Южном Китае началась эпидемия, вызванная бета-коронавирусом (SARS-CoV) и известная как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), и распространилась на 29 стран.Вспышка атипичной пневмонии вызвала около 8000 инфекций и 774 случая смерти, прежде чем она была локализована в июле 2003 г., при этом коэффициент летальности (CFR) составил 9,6% (CFR составлял ~ 50% среди пациентов в возрасте 65 лет и старше) (6). Однако с 2004 года нигде в мире не регистрировалось ни одного случая заболевания атипичной пневмонией. В сентябре 2012 года Саудовская Аравия сообщила о первом случае ближневосточного респираторного синдрома (MERS), который был вызван другим типом бета-коронавируса (MERS-CoV). БВРС-КоВ распространился на 27 стран и вызвал к январю 2020 года 2519 инфекций и 866 смертей при CFR 34.4% (7).

В декабре 2019 г. случаи нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19), вызванного новым бета-коронавирусом (SARS-CoV-2), впервые были зарегистрированы в Ухане, Китай (8). Эти случаи характеризовались острыми симптомами пневмонии, такими как лихорадка, сухой кашель, озноб, одышка и мышечные боли (9). Вспышка SARS-CoV-2 быстро распространилась по всему миру. Он заразил более 14 миллионов человек и привел к более чем 500 000 смертей по состоянию на 20 июля 2020 года. По сравнению с двумя другими коронавирусами, SARS-CoV-2 выглядит гораздо более заразным и заразным; это быстро привело к пандемии, которая стала глобальной чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения (Рисунки 1A – C).

Рисунок 1 . Общая характеристика вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А. (A) Эпидемии вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А. Хронология, естественные резервуары, общее количество смертей и симптомы пациентов, инфицированных этими вирусами. (B) Общее количество случаев и смертей, вызванных вирусами SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа A (во время последнего сезонного гриппа 2019–2020 гг.). Вирус гриппа А заразил большинство людей, в то время как SARS-CoV-2 стал причиной большинства смертей. (C) Показатель летальности (CFR) пациентов, инфицированных вирусами SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа A (последний сезонный грипп 2019–2020 гг.), Стратифицированный по возрасту.

Чтобы лучше понять текущую пандемию COVID-19, вызванную SARS-CoV-2, мы провели сравнительное исследование между SARS-CoV-2 и прошлыми эпидемическими / пандемическими вирусными инфекциями, которые в первую очередь влияют на дыхательную систему: вирусы гриппа A (h4N2 и штаммы h2N1) и два коронавируса SARS-CoV и MERS-CoV.Мы изучили геномные характеристики, передачу, резервуары и патогенез этих четырех патогенов. Мы также рассмотрели превентивные и контрольные меры, принимаемые Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) против распространения этих патогенов. Кроме того, мы выяснили, как эти вирусы атакуют иммунную систему и связанный с ней ответ иммунной системы хозяина. Это сравнительное исследование поможет проинформировать администраторов общественного здравоохранения и медицинских экспертов о том, как правильно различать эти вирусы и определять профилактические и контрольные меры, рекомендованные ВОЗ против распространения SARS-CoV-2.

Краткое сравнение четырех патогенных вирусов, включая их характеристики, патогенез и передачу, представлено в таблице 1.

Таблица 1 . Общая характеристика вирусов SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и гриппа А.

Таксономия, структура и геномные свойства вирусов

Грипп A

Вирусы гриппа А, поражающие людей, в основном состоят из двух штаммов (h2N1 и h4N2). Оба штамма характеризуются как вирусы с оболочечной одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом и общим размером генома ~ 13.5 кб (18, 19). Геном вируса гриппа A состоит из восьми различных сегментов, каждый из которых содержит область, кодирующую один или два белка со специфическими функциями, включая гемагглютинин (HA), основной белок полимеразы 2 (PB2), нуклеопротеин (NP), основной белок полимеразы 1. (PB1), нейраминидаза (NA), матрикс (M), неструктурный белок (NS1) и кислотный белок полимеразы (PA) (20, 21).

Белок НА вирусов гриппа А связывается с гликопротеиновыми концевыми рецепторами сиаловой кислоты и гликолипида, которые содержат группы сиаловой кислоты -2,6 и -2,3, присоединенные к галактозе.Хотя HA считается более важной антигенной детерминантой, чем NA, оба белка являются потенциально ограничивающими факторами для вирусной эволюции (20, 22). Кроме того, существуют три вирусных полимеразных белка, PB1, PB2 и PA, кодируемые в сегментах 1, 2 и 3 соответственно; эти белки-полимеразы образуют ферментный комплекс, который играет роль в транскрипции и репликации. Наконец, белок NP, кодируемый на сегменте 5, используется в качестве модели для создания дополнительных копий (23, 24).

Вирусы гриппа А проявляют свойства антигенного дрейфа / сдвига, что позволяет им избегать иммунного ответа хозяина.Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) определяют антигенный дрейф как генетическую изменчивость, которая происходит в структурах антигенов из-за точечных мутаций в генах HA и NA с течением времени, тогда как антигенный сдвиг является результатом внезапной генетической перегруппировки между двумя или более близкими родственные штаммы вируса гриппа (23, 24). Хорошо известным примером феномена антигенного сдвига является тройная реассортация, которая произошла в вирусе гриппа A pdm09 и вызвала пандемию 2009 г. в результате замены генов гемагглютинина h3 и полимеразы PB1 вируса h3N2 птиц двумя новыми птицами. гены h4 и PB1 (25, 26) (рис. 2А).Эти свойства антигенного дрейфа / сдвига могут потенциально снизить эффективность вакцин и стать серьезной проблемой для противовирусной терапии (27, 28).

Рисунок 2 . Эволюция гриппа А. (A) Вирусы гриппа А тройной реассортации подтипа h2N1, содержащие генные сегменты птиц, свиней и человека. Окрашенные сплошные гены представляют следующие генные сегменты: желтый, классический вирус свиньи A (h2N1); зеленый, североамериканский птичий вирус; синий, вирус A (h4N2) человека; серая, евразийская птицеподобная свинья A (h2N1). (B) Резервуары и случаи межвидовой передачи патогенных вирусов гриппа А. Дикие птицы, домашние птицы, свиньи, лошади и люди сохраняют свои вирусы гриппа А. Иногда происходят побочные эффекты, чаще всего от диких птиц (зеленые стрелки).

SARS-CoV

Семейство коронавирусов названо так из-за больших молекул белка-шипа, которые присутствуют на поверхности вируса и придают вирионам форму короны; геномы коронавирусов являются самыми крупными среди РНК-вирусов (29).Это семейство подразделяется как минимум на три основных рода (альфа, бета и гамма). В этом семействе в настоящее время известно семь вирусов, инфицирующих людей, а именно, NL63 и 229E из рода альфа и OC43, HKU1, SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 из рода бета. SARS-CoV представляет собой вирус с положительной цепью РНК, принадлежащий к семейству Coronaviridae (30), заказ Nidovirales , род Betacoronavirus , линия B (от Международного комитета по таксономии вирусов).Он был охарактеризован как гигантский, оболочечный, положительно -цепочечный РНК-вирус с геномом, содержащим 29 727 нуклеотидов (~ 30 т.п.н.), 41% из которых составляют гуанин или цитозин. Геномное тело этого вируса имеет исходный порядок генов 5′-репликазы (rep), который составляет примерно две трети генома и состоит из крупных генов ORF1a и ORF1b. ORF1a и ORF1b гена rep кодируют два больших полипротеина, известных как pp1a (486 кДа) и pp1ab (790 кДа). Кроме того, белки 3′-структурного шипа (S), оболочки (E), мембраны (M) и нуклеокапсида (N) кодируются четырьмя открытыми рамками считывания (ORF) ниже гена rep (31).Продукты генов rep транслируются с геномной РНК, тогда как остальные вирусные белки транслируются с субгеномных мРНК. В дополнение к исходным генам геном SARS-CoV кодирует еще восемь предполагаемых дополнительных белков, известных как ORF 3a, 3b, 6, 7a, 7b, 8a, 8b и 9b, длина которых варьируется от 39 до 274 аминокислот. Хотя ген rep SARS-CoV и структурные белки имеют некоторую гомологию последовательностей с другими коронавирусами, дополнительные белки не проявляют существенной гомологии с вирусными белками других коронавирусов на аминокислотном уровне (31).

МЕРС-КоВ

Хотя БВРС-КоВ принадлежит к тому же семейству, отряду и роду, что и SARS-CoV, это был первый член линии С бета-коронавируса, идентифицированный как «новый коронавирус» с размером генома 30 119 нуклеотидов. Геном БВРС-КоВ кодирует 10 белков. Эти 10 белков включают два полипротеина репликазы (ORF1ab и ORF1a), четыре структурных белка (E, N, S и M) и четыре неструктурных белка (ORF 3, 4a, 4b и 5) (32). В дополнение к генам rep и структурным генам, существуют гены вспомогательных белков, вкрапленные между генами структурных белков, которые могут мешать врожденному иммунному ответу хозяина у инфицированных животных (7).

SARS-CoV-2

Хотя SARS-CoV-2 принадлежит к тому же семейству и роду, что и SARS-CoV и MERS-CoV, геномный анализ выявил большее сходство между SARS-CoV-2 и SARS-CoV. Таким образом, исследователи классифицировали его как представителя линии B (от Международного комитета по таксономии вирусов). Первоначально исследовательская группа Coronaviridae Международного комитета по таксономии вирусов определила этот вирус как родственную кладу прототипу коронавирусов тяжелого острого респираторного синдрома человека и летучих мышей (SARS-CoVs) вида Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом .Позже он был обозначен как SARS-CoV-2 (33). Размер генома РНК SARS-CoV-2 составляет 30 000 оснований в длину. Среди других бета-коронавирусов этот вирус характеризуется уникальной комбинацией многоосновных сайтов расщепления, отличительной особенностью, которая, как известно, увеличивает патогенность и трансмиссивность других вирусов (34).

Геномный анализ SARS-CoV-2 показал, что геном состоит из шести основных ORF и имеет менее 80% идентичности нуклеотидной последовательности с SARS-CoV. Однако семь консервативных доменов репликазы в аминокислотной последовательности ORF1ab имеют общий 94.4% идентичны пациентам с SARS-CoV (35). Геномный анализ также показал, что геном SARS-CoV-2 очень похож на геном коронавируса летучих мышей (Bat CoV RaTG13) с идентичностью последовательностей 96,2%. Кроме того, рецептор-связывающий спайковый белок на 93,1% похож на Bat CoV RaTG13 (35). Между тем, по сравнению с SARS-CoV, наблюдались значительные различия в последовательности гена S SARS-CoV-2, включая три короткие вставки в N-концевом домене, изменения в четырех из пяти важных остатков в рецепторе. -связывающий мотив и присутствие неожиданного сайта расщепления фурином на границе S1 / S2 гликопротеина шипа SARS-CoV-2.Эта вставка является новой особенностью, которая отличает SARS-CoV-2 от SARS-CoV и нескольких коронавирусов, связанных с SARS (SARSr-CoV) (36).

Происхождение и эволюция вирусов

Грипп A

Грипп Вирусы подтипа h2N1 и h4N2 представляют собой две из трех комбинаций, которые, как известно, широко циркулировали среди людей и в настоящее время вызывают сезонный грипп; эти штаммы произошли от птиц и свиней. До 1979 г. единственной линией, обнаруженной в стадах свиней из Европы, была линия 1A вируса классического свиного гриппа A h2N1 (25).Этот штамм имеет общего предка с вирусом, вызвавшим пандемию гриппа А среди людей в 1918 году. Однако в начале 1980-х классический штамм свиного h2N1 был вытеснен новым европейским штаммом энзоотического вируса свиного гриппа A: евразийской птицеподобной линией 1C h2N1 (h2 _av N1) (26). После быстрой передачи от птиц к млекопитающим вирус h2 _av N1 претерпел быструю и устойчивую адаптацию у млекопитающих. Кроме того, этот вирус также претерпел быструю реассортацию, в результате чего появилось множество генотипов.Двумя первичными энзоотическими подтипами являются h2N2 (h2huN2) линии IB и h4N2, которые возникли в результате приобретения генных сегментов HA или NA, происходящих от сезонных вирусов гриппа человека (рис. 2B) (37).

Как упоминалось ранее, грипп A проявляет феномен антигенного дрейфа / сдвига, возникающий в результате способности белка НА претерпевать быструю эволюцию из-за пластичности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. Считается, что мутации, происходящие в белке НА, включая перегруппировку и мутации среди животных и людей, были движущими силами предыдущих пандемий (38).

Адаптивные мутации могут приводить к ряду фенотипических изменений, включая вариации антигенности, повышенное разнообразие последовательностей вирусных белков, способность избегать давления антител, предпочтение рецепторов, вирулентность, изменение функциональности слияния и уклонение от иммунного ответа. Быстрые модификации могут привести к появлению новых штаммов с характеристиками, отличными от любых ранее встреченных вирусов, что потенциально может вызвать новую эпидемию / пандемию (38).

SARS-CoV

На ранних стадиях вспышки атипичной пневмонии большинство новых случаев заражения пациентов подвергалось воздействию животных до развития болезни.Широкие исследования показали, что штаммы SARS-CoV передавались цибетам пальм от других животных (39–41). Позже в двух исследованиях сообщалось об открытии коронавирусов, связанных с SARS-CoV человека, которые были названы SARS-подобными коронавирусами или SARSr-CoVs, у подковообразных летучих мышей (род Rhinolophus ) (42, 43). Другое исследование показало, что вирусные штаммы коронавирусов, подобных SARS, содержат все генетические элементы, необходимые для формирования SARS-CoV. В частности, штамм летучих мышей WIV16, ближайший родственник SARS-CoV, вероятно, возник в результате рекомбинации двух других распространенных штаммов SARSr-CoV летучих мышей.Эти результаты предполагают, что летучие мыши могут быть естественными резервуарами вируса, а циветты пальм — лишь промежуточные хозяева (дополнительный рисунок 1) (44, 45).

Таким образом, сформировалась гипотеза, что прямой предок SARS-CoV был произведен путем рекомбинации внутри летучих мышей, а затем передан циветтам пальм или другим млекопитающим посредством фекально-оральной передачи. Когда зараженные вирусом циветты были доставлены на рынок провинции Гуандун, вирус распространился среди циветт на рынке и претерпел дальнейшие мутации перед передачей человеку (46).

МЕРС-КоВ

В отличие от случаев SARS, в большинстве случаев MERS ранее контактировал с верблюдами-верблюдами. Штаммы БВРС-КоВ, выделенные от верблюдов, были почти идентичны штаммам, выделенным от людей (47, 48), а изоляты БВРС-КоВ были широко распространены у верблюдов с Ближнего Востока, Африки и Азии (49, 50). . Анализ геномной последовательности показал, что коронавирусы летучих мышей Tylonycteris HKU4 и HKU5 филогенетически родственны MERS-CoV (все они являются представителями линии бета-коронавируса C) (51).Как правило, все родственные БВРС-КоВ, изолированные от летучих мышей, подтверждают гипотезу о том, что БВРС-КоВ произошел от летучих мышей (дополнительный рисунок 1) (46).

SARS-CoV-2

Перед вспышкой эпидемии COVID-19 в конце января 2020 года несколько пациентов контактировали с различными животными (от диких животных до домашней птицы) на оптовом рынке морепродуктов в Хуанане. Когда CDC объявил ситуацию эпидемией, несколько исследований выявили потенциальные резервуары, но в настоящее время происхождение и эволюция SARS-CoV-2 остаются спорными.Самый ранний анализ геномной последовательности SARS-CoV-2 показал, что он является членом рода Betacoronavirus и относится к подроду Sarbecovirus , который также включает SARS-CoV (9, 35, 52–54). Как упоминалось выше, предварительные сравнения показали, что SARS-CoV-2 имеет почти 79% сходства с SARS-CoV на уровне нуклеотидной последовательности и 96% сходства с RaTG13 подковы летучей мыши (55–57). Соответственно, сравнительное исследование вируса RmYN02 от Rhinolophus летучих мышей в провинции Юнань, Китай, и SARS-CoV-2 показало, что RmYN02 был ближайшим родственником длинного гена репликазы SARS-CoV-2 (~ 97% нуклеотидной последовательности подобие) (35, 36).

Несмотря на то, что летучие мыши, вероятно, являются резервуарным хозяином для этого вируса, их общие биологические отличия от людей позволяют предположить, что другие виды млекопитающих выступали в качестве промежуточных хозяев, в которых SARS-CoV-2 получил некоторые или все мутации, необходимые для эффективного передача от человека. Один из предполагаемых промежуточных хозяев, малайский панголин, является носителем коронавирусов, демонстрирующих высокое сходство с SARS-CoV-2 в рецептор-связывающем домене, который содержит мутации, которые, как считается, способствуют связыванию с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2), и демонстрируют 97% сходство аминокислотной последовательности.Напротив, геномное сходство было более отличным от SARS-CoV-2 (~ 91%) на уровне всего генома (дополнительный рисунок 1) (58, 59).

Коронавирусы имеют более низкую частоту мутаций, чем другие РНК-вирусы, особенно вирусы гриппа А, и высокую скорость репликации вируса в организме хозяина из-за активности экзорибонуклеазы 3′-к-5′, связанной с неструктурным белком nsp.14 (36, 60). Этот белок выполняет функцию проверки РНК и отвечает за устойчивость коронавирусов к РНК-мутагенам (60, 61).

Связывание рецепторов вирусов

Высокая непредсказуемость штаммов вирусов гриппа А и их НА связана со значительным расхождением между клетками-хозяевами в демонстрации различной уязвимости к вирусной инфекции. HA играет роль в опосредовании связывания вирусов гриппа A с рецепторами сиаловой кислоты клеток-хозяев (62). Сайт связывания рецептора находится наверху R-домена НА и содержит исключительно вариабельные антигенные связывающие петли (63). Как только вирус связывается с рецептором хозяина, происходит эндоцитоз вирусного элемента.Кроме того, pH-зависимый процесс слияния мембран играет важную роль в контроле высвобождения вирусного генома в клетку-хозяин. Штаммы вирусов гриппа A и их HA очень вариабельны, что вносит свой вклад в значительную разную уязвимость клеток-хозяев к вирусной инфекции (64).

Вирусы

гриппа A продемонстрировали доминантные геномные мутации, такие как мутации внутри петли HA 220 (Q223) и мутации D222G и D222N, в которых аспарагиновая кислота (D) заменена глицином (G) или аспарагином (N), соответственно.Мутация D222G отвечает за изменение аффинности связывания рецептора, что позволяет вирусу связываться с рецепторами сиаловой кислоты α-2,6 и α-2,3 на эпителиальных клетках верхних дыхательных путей и мерцательными эпителиальными клетками нижних отделов. дыхательных путей соответственно (65, 66).

Хотя HA играет решающую роль в связывании рецепторов и возможностях одновременных мутаций, NA также играет ключевую роль в удалении сиаловых кислот из клеточных рецепторов и из новых HA и NA на почкующихся вирионах, которые сиалилируются как часть процессов гликозилирования внутри клетка-хозяин (67).Баланс между HA и NA важен для вирусной пригодности. Любые мутации в HA или изменения окружающей среды, такие как условия низкого pH, могут влиять на активность NA против сиалогликанов (68, 69).

Тримерный шипованный белок SARS-CoV облегчает проникновение коронавируса в клетки-хозяева путем связывания с рецептором хозяина и последующего слияния мембран вируса и хозяина. Белок спайка состоит из трех сегментов, один из которых является эктодоменом (70). Эктодомен состоит из двух субъединиц: S1 и S2.Субъединица S1 содержит два отдельных домена, N-концевой домен (NTD) и C-домен, и каждый NTD или C-домен (иногда оба) связывается с рецептором хозяина, чтобы функционировать как рецептор-связывающий домен (RBD). ACE2 является рецептором клетки-хозяина SARS-CoV и основной мишенью дезактивирующих антител. Несколько исследований показали, что аффинность связывания между RBD каждого штамма SARS-CoV и ACE2 положительно коррелирует с заражением различных штаммов SARS-CoV в клетках-хозяевах (дополнительный рисунок 2) (71, 72).

C-домен субъединицы S1 спайкового белка БВРС-КоВ также был идентифицирован как RBD (73). Однако, в отличие от SARS-CoV, MERS-CoV использует β-пропеллер дипептидилпептидазы 4 (DPP4) в качестве своего рецептора. Точно так же RBD MERS-CoV содержит дополнительный субдомен, который функционирует как рецептор-связывающий мотив (RBM). Хотя основные структуры RBD очень похожи между MERS-CoV и SARS-CoV, их RBM различны и могут приводить к распознаванию разных рецепторов (дополнительный рисунок 2) (73).

После вспышки SARS-CoV-2 в нескольких исследованиях был проанализирован его геном и сравнен с другими коронавирусами, такими как MERS-CoV и SARS-CoV (74, 75). Результаты этих исследований показали, что SARS-CoV-2 имеет структуру RBD, аналогичную SARS-CoV, несмотря на аминокислотные вариации в некоторых ключевых остатках (9). Геномное сравнение SARS-CoV-2 с SARS-CoV и коронавирусами, подобными SARS летучих мышей, показало, что субъединицы S1 шиповых белков имеют идентичность последовательностей ~ 75%, а недавние экспериментальные исследования подтвердили, что ACE2 является человеческим рецептором SARS- CoV-2 (34).Следовательно, важно охарактеризовать способность SARS-CoV-2 связывать рецепторы человека, чтобы оценить его способность передаваться от человека к человеку. В недавнем исследовании использовался метод стыковки белок-белок для измерения взаимодействия между RBD шипа SARS-CoV-2 и ACE2; было выявлено, что аффинность связывания человеческого рецептора SARS-CoV-2 составляла 73% от аффинности SARS-CoV, что позволяет предположить, что SARS-CoV-2 связывается с ACE2 с промежуточным сродством (76) (дополнительный рисунок 2).

Факторы хозяина, тяжесть заболевания и патогенез

Грипп, SARS и MERS вызвали серьезные глобальные угрозы здоровью, и теперь пандемия COVID-19 быстро распространяется по всему миру и оказывает широкомасштабное и серьезное воздействие.Как вирусные факторы, так и факторы хозяина определяют серьезность и клинические исходы заболеваний, вызываемых этими вирусами. Факторы хозяина включают иммунитет хозяина, возраст, пол, заболеваемость и генетические вариации.

Инфекции гриппа могут вызывать высокие показатели заболеваемости и смертности среди пожилых людей (65 лет и старше) и молодого населения с сопутствующими заболеваниями (Рисунок 1C). Патогенез после инфицирования гриппом А проходит в два этапа. Первая стадия определяется пиковым титром вируса, а также пиком воспаления, связанного с инфекцией, и длится от 1 до 3 дней.На второй стадии у некоторых пациентов инфекция прогрессирует, а в тяжелых случаях может быть связана с острым респираторным дистресс-синдромом, а иногда и со смертью (77). После того, как пациент инфицирован вирусом гриппа A, гуморальный иммунный ответ будет высвобождать нейтрализующие антитела для нацеливания на белок HA гриппа, блокируя связывание HA с сиаловой кислотой, тем самым предотвращая слияние вирусов, подавляя высвобождение вирионов потомства и задерживая протеолитические реакции. расщепление HA рецепторами хозяина (78).

Как только пациент инфицирован SARS-CoV, MERS-CoV или SARS-CoV-2, врожденная иммунная система хозяина идентифицирует вирус, используя рецепторы распознавания образов, такие как toll-подобный рецептор, NOD-подобный рецептор, или рецептор, подобный RIG-I, для распознавания молекулярных структур, связанных с патогенами. Адаптивный иммунный ответ также играет важную противовирусную роль, стабилизируя механизм защиты хозяина от патогенов и сводя к минимуму риск развития аутоиммунного рефлекторного ответа или воспаления (9, 79).В целом коронавирусы человека можно разделить на два типа: низкопатогенные и высокопатогенные. Вирусы с низкой патогенностью, включая HCoV-229E, HCoV-OC43, HCoV-NL63 и HCoV-HKU, могут вызывать легкие инфекции верхних дыхательных путей. Напротив, высокопатогенные вирусы, включая SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, могут вызывать инфекции нижних дыхательных путей, тяжелую пневмонию, а иногда и острое повреждение легких со смертельным исходом или острый респираторный дистресс-синдром, особенно у пожилых людей ( ≥65 лет) (Рисунок 1C) (80).

Помимо легких, коронавирусная инфекция может поражать другие органы или ткани, включая желудочно-кишечный тракт (81), селезенку, лимфатические узлы, мозг, скелетные мышцы, щитовидную железу и сердце (82, 83). Разрушение клеток легких вызывает местный иммунный ответ, вовлекающий макрофаги и моноциты, которые реагируют на инфекцию, высвобождают цитокины и усиливают адаптивные Т- и В-клеточные иммунные ответы. В некоторых случаях возникает дисфункциональный иммунный ответ, который может вызвать тяжелую легочную и системную патологию.Проникающий коронавирус может спровоцировать иммунные реакции хозяина, а чрезмерный иммунный ответ может вызвать иммунопатологическое повреждение (известное как цитокиновый шторм) у пациентов с коронавирусными инфекциями (9, 84). Цитокиновые штормы могут усиливать инфильтрацию ненейтрализующих антивирусных белков, которые облегчают проникновение вируса в клетки-хозяева, что приводит к увеличению вирусной инфекционности (82, 85). Таким образом, цитокиновые бури играют ключевую роль в патогенезе и клинических исходах пациентов с коронавирусной инфекцией.

Трансмиссивность и вирулентность

Для начала пандемии требуется распространение вируса в человеческой популяции, в которой ранее существовавший иммунитет практически отсутствует, и вирус должен сохраняться при передаче от человека к человеку (86, 87). Способность вирусов гриппа А адаптироваться к различным хозяевам и подвергаться реассортации обеспечивает постоянное генерирование новых штаммов. Эти штаммы имеют разную степень патогенности, пандемической трансмиссивности и репродуктивного числа ( R ₀ ) (таблица 1) (88).Однако только три подтипа гриппа A (h2 – h4) приобрели свойства вызывать пандемии за последние два столетия. Таким образом, понимание способности вируса к достижению заразного фенотипа является критическим фактором при оценке пандемического потенциала новых подтипов (89, 90). Использование животных моделей облегчило детальные исследования передачи вируса гриппа А контактным и респираторно-капельным путями. Было показано, что присутствие одного больного человека в небольшом пространстве, таком как самолет или комната, является достаточным для вспышки среди здоровых людей (дополнительный рисунок 3) (91).Хотя показатели инфицирования и летальности варьируются от одной пандемии к другой, частота инфицирования вирусом гриппа A в пандемиях была высокой, особенно среди людей с небольшим или отсутствующим ранее иммунитетом. Когда пандемические вирусы закрепляются среди людей, их эффективное сезонное распространение среди здоровых людей в конечном итоге создает устойчивую и даже более серьезную проблему для общественного здравоохранения с точки зрения госпитализаций и, в некоторых случаях, смертельных исходов. Размер частиц (92), расстояние распространения (92), расположение (92, 93), температура (94) и относительная влажность (95) считаются факторами, влияющими на скорость передачи вирусов гриппа А.Кроме того, рецепторы сиаловой кислоты (α-2,3 и α-2,6) могут влиять на общий видоспецифический клеточный тропизм вирусов гриппа A (63).

Загрязненные поверхности также играют важную роль в передаче инфекции. Респираторный патоген может выживать на поверхностях, передаваться на руки или другое оборудование и вызывать инфекцию при контакте с глазами, носом или ртом (дополнительный рисунок 3) (96). Было показано, что грипп A выживает в течение 24–48 часов на поверхностях из нержавеющей стали и пластмассы.Напротив, штаммы сохранялись <8–12 ч на ткани, бумаге и тканях. Поддающиеся количественной оценке количества вирусов гриппа А передавались от поверхностей из нержавеющей стали к рукам через 24 часа и от тканей к рукам за период до 15 минут. Вирусы также выживают на руках до 5 минут после переноса с поверхностей окружающей среды. Эти результаты указывают на высокую скорость передачи вирусов гриппа А (97).

SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 могут выживать на поверхности в течение продолжительных периодов времени, иногда до месяцев.Как и в случае с вирусами гриппа А, факторы, влияющие на выживаемость этих вирусов на поверхности, включают вариацию штамма, титр, тип поверхности, способ осаждения, температуру, влажность и метод, используемый для определения жизнеспособности вируса (98, 99). Несколько исследований показали, что SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 могут выживать на сухой поверхности в течение достаточного времени для ускорения дальнейшей передачи. Жизнеспособный БВРС-КоВ был обнаружен на стальных и пластиковых поверхностях через 48 часов при 20 ° C и относительной влажности 40%, со сниженной жизнеспособностью около 8 часов при 30 ° C и относительной влажности 80% и около 24 часов при 30 ° C. при относительной влажности 30%.Расчетный период полураспада БВРС-КоВ составляет от ~ 0,5 до 1 ч (98). С другой стороны, другое исследование жизнеспособности вирусов SARS-CoV, обнаруженных на пластиковых поверхностях и чашках Петри из полистирола, показало, что вирус выживает более 5 дней и более 20 дней, соответственно, при комнатной температуре. Жизнеспособность вируса была постоянной при более низких температурах (28 ° C) и более низкой влажности (80–89%) (100), тогда как время выживания колебалось от 5 минут до 2 дней на бумаге, одноразовых халатах и ​​хлопковых халатах (99).

С момента начала вспышки SARS-CoV-2 несколько исследователей попытались проанализировать время выживания этого вируса на разных поверхностях. Одно исследование, опубликованное в середине марта 2020 года, проанализировало аэрозольную и поверхностную стабильность SARS-CoV-2 и SARS-CoV. В исследовании использовалось пять различных сред (аэрозоли, пластик, нержавеющая сталь, медь и картон). Результаты показали, что периоды полураспада SARS-CoV-2 и SARS-CoV в аэрозолях и меди были одинаковыми. Однако на картонных поверхностях период полураспада SARS-CoV-2 был больше, чем у SARS-CoV, а самые высокие уровни жизнеспособности обоих вирусов наблюдались на нержавеющей стали и пластике (~ 5.6 ч на нержавеющей стали и 6,8 ч на пластике). Исследователи пришли к выводу, что различия в эпидемиологических характеристиках этих вирусов могут быть вызваны другими факторами и что передача SARS-CoV-2 в виде аэрозолей и фомитов вероятна, поскольку вирус может оставаться жизнеспособным и заразным в аэрозолях и на поверхностях в течение нескольких часов до нескольких часов. дней соответственно (101).

Эффективное управление такими инфекциями и борьба с ними все чаще осуществляются с использованием обширного вклада математического моделирования, которое не только предоставляет информацию о природе самой инфекции, но также делает прогнозы о вероятном исходе альтернативных вариантов действий (102).Одной из полезных математических моделей является репродуктивное число R ₀ , которое определяется как среднее количество вторичных случаев, генерируемых на один типичный инфекционный случай (103). Значение R ₀ > 1 указывает на то, что инфекция может сохраняться или расти в популяции, тогда как значение R ₀ <1 указывает, что эта инфекция будет уменьшаться в популяции, хотя бывают исключения (103 ). Большинство значений сезонного гриппа R ₀ были рассчитаны для разных популяций и разных континентов, таких как Европа и Северная Америка, со средней оценкой в ​​баллах R ₀ = 1.27 (IQR: 1,19–1,37) (104). Первоначальные оценки репродуктивного числа SARS-CoV и MERS-CoV были рассчитаны для Китая и Ближнего Востока с R ₀ медиана = 0,58 (IQR: 0,24–1,18) (105) и R ₀ среднее значение = 0,69 (95% ДИ: 0,50–0,92) (106), соответственно. Однако среди четырех вирусов SARS-CoV-2 считается наиболее заразным, например, значение R ₀ , связанное со вспышкой в ​​Италии, со средней оценкой баллов R ₀ = 3 .1 (коэффициент детерминации, r ² = 0,99) (107).

Профилактика, контроль и лечение вирусных инфекций

Стратегии предотвращения пандемических / эпидемических вирусов и борьбы с ними можно улучшить, если они будут хорошо подготовлены. Стратегии готовности, которые в первую очередь включают карантин инфицированных людей, самозащиту (ношение масок, использование дезинфицирующих средств, мытье рук и дезинфекция поверхностей отбеливателем или спиртами) и социальное дистанцирование, считаются важными для всеобъемлющего плана, который может быть проверены и продвигаются путем проведения упражнений для вовлечения всего общества.

Пандемия гриппа может быть катастрофической, и в типичный год сезонных вспышек вирусы гриппа А вызывают до 5 миллионов случаев тяжелых заболеваний у людей и более 500 000 смертей. После того, как в феврале 2009 г. в Мексике появились первые подтвержденные случаи гриппа h2N1, случаи заболевания начали распространяться в Соединенных Штатах, и к концу апреля 2009 г. случаи были зарегистрированы в нескольких городах США и других странах на разных континентах, таких как Канада, Великобритания и Новая Зеландия (108).Во время последней пандемии была вызвана первая активация положений Международных медико-санитарных правил (ММСП). Обсуждения, приведшие к внедрению ММСП, основывались на опыте вспышки атипичной пневмонии в 2003 г. В этих правилах описываются обязанности отдельных стран и лидирующая роль ВОЗ в объявлении чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение, и управлении ею, а также в разработке систематических подходов к эпиднадзору. , содействие техническому сотрудничеству и разделение материально-технической поддержки (108).Однако из-за значительного разнообразия вирусов гриппа у животных-хозяев обширные экспериментальные испытания и разработка мер по обеспечению готовности к пандемии против всех вирусов недостижимы (109).

В связи с этим ВОЗ периодически обновляет план управления рисками гриппа и обеспечения готовности, а в мае 2017 года был выпущен последний руководящий документ, Управление рисками пандемического гриппа (PIRM) (110). Этот обновленный документ поддерживает национальную и глобальную готовность к пандемии и управление рисками и использует уроки, извлеченные на страновом, региональном и глобальном уровнях (110).Кроме того, после PIRM было выпущено несколько документов ВОЗ по обеспечению готовности, таких как «Основные шаги для разработки или обновления национального плана готовности к пандемическому гриппу» (выпущен в марте 2018 г.) и Практическое руководство по разработке и проведению имитационных упражнений для тестирования и подтверждения пандемии. планы готовности к гриппу (опубликованы в сентябре 2018 г.) (111).

Во время эпидемии атипичной пневмонии заразились более 8000 человек, и 774 человека умерли с ноября 2002 года по декабрь 2003 года.SARS очень заразен и передается в основном воздушно-капельным путем; самые высокие показатели передачи SARS наблюдались в медицинских учреждениях (112). В конце вспышки атипичной пневмонии в ВОЗ были зарегистрированы случаи заболевания более 1700 медицинских работников из Китая (19% от общего числа случаев), Канады (43%), Франции (29%) и Гонконга. (22%). Во время этой эпидемии недостаточные или несоответствующие меры инфекционного контроля, такие как непоследовательное использование средств индивидуальной защиты, повторное использование масок N95 и отсутствие адекватного инфекционного контроля, были связаны с высоким риском заражения среди медицинских работников (113).Таким образом, в 2004 году, после того как эпидемия была сдержана, ВОЗ выпустила структуру, которая была подготовлена ​​в соответствии с шестью фазами эпидемии, начиная от обеспечения готовности, планирования и регулярного эпиднадзора за случаями до предотвращения последующего международного распространения, к нарушению глобальной передачи (114).

С 2012 года 27 стран сообщили о случаях MERS; Саудовская Аравия сообщила о ~ 80% случаев заболевания людей, и более 50% случаев среди медицинских работников были медсестрами (115).ВОЗ в сотрудничестве с Продовольственной и сельскохозяйственной организацией Объединенных Наций (ФАО), Всемирной организацией здравоохранения животных (МЭБ) и национальными правительствами работает с медицинскими работниками и учеными в пострадавших странах для сбора и обмена научными данными. на основе предыдущей эпидемии коронавируса. Этот процесс сбора информации был полезен для лучшего понимания вируса и вызываемого им заболевания, а также для регулирования приоритетов реагирования на вспышки, подходов к лечению и тактики клинического ведения (113).

Хотя накопленные знания и готовность к рискам в связи с пандемиями гриппа и эпидемиями SARS / MERS позволили исследователям изучить эффективность стратегических планов в борьбе с продолжающейся пандемией COVID-19, возник ряд проблем в предотвращении распространения COVID-19, такие как отсутствие медицинских принадлежностей и лабораторного оборудования для оценки болезни и наличие большого числа бессимптомных случаев. В ответ на объявление о чрезвычайной ситуации, ММСП обязали правительства раскрыть важную информацию, касающуюся идентификации и обнаружения COVID-19, независимо от возбудителя.В контексте Глобального плана гуманитарного реагирования была создана платформа кластера здравоохранения для оценки ответных мер на пандемию COVID-19 во всем мире. В этой структуре приняты следующие стратегии: сдерживание распространения пандемии COVID-19 и снижение заболеваемости и смертности; уменьшить ухудшение человеческого капитала и прав, социальной сплоченности и средств к существованию; и защищать, помогать и защищать беженцев, внутренне перемещенных лиц, мигрантов и принимающие сообщества, которые особенно уязвимы перед пандемией (источник: ВОЗ).Основная цель Кластера здравоохранения — координировать и поддерживать партнеров в предоставлении основных медицинских услуг для достижения рамочных стратегий. Эта цель достигается за счет различных ролей и задач, таких как повышение осведомленности, бдительность и планирование реагирования на страновом уровне, а также путем проведения учебных и симуляционных упражнений. Структура Кластера здравоохранения ВОЗ — это ворота к полезным ресурсам для поддержки готовности к COVID-19 и ответных мер (116).

Как правило, каждая пандемия / эпидемия представляет собой чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения неопределенного масштаба и воздействия; таким образом, основные элементы нынешних подходов к обеспечению готовности к пандемии и ее смягчению, такие как разработка вакцин и создание запасов противовирусных препаратов, требуют подробных вирусологических и иммунологических данных о вирусах с очевидным пандемическим потенциалом.Однако разработка вакцин против новых штаммов является сложной задачей. Таким образом, врачи и медицинские работники столкнулись с огромной проблемой предотвращения инфекций или стабилизации состояния пациентов. Таким образом, было предпринято несколько многообещающих попыток использовать различные противовирусные препараты, которые уже были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения инфекций вирусной пневмонии. Список противовирусных препаратов и подходов к вакцинам против вирусов гриппа, SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, которые использовались в клиниках или проходят клинические испытания, обобщен в таблице 2.

Таблица 2 . Список противовирусных препаратов и подходов к вакцинам против SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV и вирусов гриппа.

Обсуждение и заключение

Хотя способ передачи SARS-CoV-2 все еще остается неясным, предполагается, что все четыре вируса передаются по одному и тому же механизму. Заражение через респираторные капли или выделения инфицированных людей является основным путем передачи инфекции от человека к человеку. Распространение инфекции происходит быстрее при текущей вспышке, чем при эпидемиях SARS и MERS, хотя показатели передачи от человека человеку в целом были ниже для MERS.

CFR для четырех вирусов колеблется от 0,1 до 35% (таблица 1), с самым высоким показателем для случаев MERS и самым низким для сезонного гриппа; однако важно отметить, что CFR для COVID-19 следует толковать осторожно, поскольку вспышка все еще продолжается.

За исключением вирусов гриппа A, другие вирусы (SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2) схожи по зоонозной передаче. Резервуар-хозяева MERS-CoV — верблюды-дромадеры, а резервуарные хозяева SARS-CoV — вероятно, летучие мыши.До сих пор неясно, передавался ли SARS-CoV-2 зоонозным путем от инфицированной пальмовой циветты, змеи или другого животного на китайском рынке морепродуктов.

Что касается происхождения вируса, то SARS-CoV и SARS-CoV-2 происходят из Китая и имеют высокую степень сходства, включая воздействие на диких животных, тогда как MERS-CoV и SARS-CoV-2 имеют общие сходства в этих случаях. может протекать бессимптомно, продолжая распространять болезнь. Кроме того, вирусы гриппа A и SARS-CoV-2 также имеют схожие характеристики, когда дело доходит до передачи (127).

В условиях обширной передачи SARS-CoV-2 следует учитывать возможность SARS-CoV-2 у всех людей с лихорадкой или инфекцией нижних дыхательных путей, поскольку однозначно отличить сезонный грипп от COVID-19 сложно, даже если невозможно установить эпидемиологическую связь. Кроме того, своевременное сообщение о случаях заболевания, обновленная информация о клиническом статусе и расположении пациентов, анализ данных в режиме реального времени и соответствующее распространение информации имеют важное значение для принятия решений по управлению вспышкой.

Авторские взносы

ZA: концептуализация, методология, исследование, написание — первоначальный проект и визуализация. ML: визуализация. XW: концептуализация, методология, администрирование проекта, получение финансирования, написание — рецензирование и редактирование, а также надзор. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Работа поддержана Китайским фармацевтическим университетом (грант № 3150120001, предоставленный XW).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Благодарим Китайский фармацевтический университет за поддержку и финансирование.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.552909/full#supplementary-material

Дополнительный рисунок 1. Источники и промежуточные хосты SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-CoV.

Дополнительный рисунок 2. Взаимодействие вируса с хостом.Th2, T-помощник 1; Th27, T helper 17; ACE2, ангиотензин-превращающий фермент 2; ИНФ-1, интерферон 1; INFγ, интерферон гамма; DPP4, дипептидилпептидаза-4; НА, гемагглютинин; NA, нейраминидаза; M2e, белок Матрицы 2; MHC-1, главный комплекс гистосовместимости 1 класса.

Дополнительный рисунок 3. Возможные пути передачи респираторной инфекции между инфицированными и восприимчивыми людьми (128). Респираторные инфекции с размером ядер капель ≤ 5 мкм могут распространяться на расстояние ≥1 м.Напротив, респираторные инфекции с размером ядер капель ≥5 мкм не могут распространяться на расстояние ≥1 м. Крупные капли могут падать на разные поверхности и заразить здоровых людей при прямом или косвенном контакте.

Сокращения

SARS-CoV-2, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2; SARS-CoV, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома; MERS-CoV, коронавирус ближневосточного респираторного синдрома; ВОЗ — всемирная организация здравоохранения; CDC, центр по контролю и профилактике заболеваний; nt, нуклеотид; kb, килобаза; КДа, килодальтон, единица молекулярной массы.

Список литературы

1. Джордан Д. Самый смертоносный грипп: полная история открытия и реконструкции пандемического вируса 1918 года. Центров по контролю и профилактике заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний (NCIRD), 17 декабря (2019). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cdc.gov/flu/pandemic-resources/1918-pandemic-h2n1.html (по состоянию на 19 марта 2020 г.).

3. Вибоуд К., Грейс Р.Ф., Лафон Б.А., Миллер М.А., Симонсен Л. Многонациональное воздействие пандемии гриппа в Гонконге 1968 года: свидетельства тлеющей пандемии. J Infect Dis. (2005) 192: 233–48. DOI: 10.1086 / 431150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Гартен Р.Дж., Дэвис СТ, Рассел К.А., Шу Б., Линдстрем С., Балиш А. и др. Антигенные и генетические характеристики вирусов гриппа 2009 A (h2N1) свиного происхождения, циркулирующих среди людей. Наука. (2009) 325: 197–201. DOI: 10.1126 / science.1176225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Шие В.Дж., Блау Д.М., Денисон А.М., Делеон-Карнес М., Адем П., Бхатнагар Дж. И др.Пандемия гриппа A (h2N1) 2009 г .: патология и патогенез 100 смертельных случаев в США. Ам Дж. Патол . (2010) 177: 166–75. DOI: 10.2353 / ajpath.2010.100115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Лу Р, Чжао Х, Ли Дж, Ниу П, Ян Б., Ву Х и др. Геномная характеристика и эпидемиология нового коронавируса 2019 года: значение для происхождения вируса и связывания с рецептором. Ланцет. (2020) 395: 565–74. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30251-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Xiao K, Zhai J, Feng Y, Zhou N, Zhang X, Zou JJ и др. Выделение коронавируса, связанного с SARS-CoV-2, от малайских ящеров. Природа . (2020) 583: 286–9. DOI: 10.1038 / s41586-020-2313-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Ван Х, Ян П, Лю К., Го Ф, Чжан И, Чжан Г и др. Проникновение коронавируса SARS в клетки-хозяева через новый клатрин- и кавеол-независимый эндоцитарный путь. Cell Res. (2008) 18: 290–301. DOI: 10.1038 / кр.2008,15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Миллет Дж. К., Уиттакер Г. Р.. Проникновение в клетки-хозяева коронавируса ближневосточного респираторного синдрома после двухэтапной фурин-опосредованной активации спайкового белка. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: 15214–9. DOI: 10.1073 / pnas.1407087111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Xu Z, Shi L, Wang Y, Zhang J, Huang L, Zhang C, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . (2020) 8: 420–2. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ян М., Хон К.Л., Ли К., Фок Т.Ф., Ли СК. Влияние коронавируса SARS на систему крови: клинические данные и патофизиологическая гипотеза. Чжунго ши Ян Сюэ Е Сюэ За Чжи. (2003) 11: 217–21.

PubMed Аннотация | Google Scholar

16. Park GE, Kang CI, Ko JH, Cho SY, Ha YE, Kim YJ, et al.Дифференциальное количество клеток и уровень СРБ в крови как предикторы коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома у пациентов с острой лихорадкой во время внутрибольничной вспышки. J Korean Med Sci. (2017) 32: 151–4. DOI: 10.3346 / jkms.2017.32.1.151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

17. Перера Р.А., Ван П., Гомаа М.Р., Эль-Шешени Р., Кандейл А., Багато О. и др. Сероэпидемиология коронавируса MERS с использованием тестов микронейтрализации и нейтрализации псевдочастиц вируса показывает высокую распространенность антител у верблюдов-верблюдов в Египте, июнь 2013 г. евро Surveill. (2013) 18: 20574. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES2013.18.36.20574

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Ли Н., Ле Саж В., Нанни А. В., Снайдер Д. Д., Купер В. С., Лакдавала С. С.. Полногеномный анализ ассоциации РНК вируса гриппа и нуклеопротеинов. Nucleic Acids Res. (2017) 45: 8968–77. DOI: 10.1093 / nar / gkx584

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Винсент А., Авада Л., Браун И., Чен Х., Клаас Ф., Дофин Г. и др.Обзор вируса гриппа А среди свиней во всем мире: призыв к усилению эпиднадзора и исследований. Зоонозы в области общественного здравоохранения. (2014) 61: 4–17. DOI: 10.1111 / zph.12049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Тянь Дж., Чжан Ч., Ци В., Сюй Ц., Хуанг Л., Ли Х и др. Последовательность генома нового реассортантного вируса птичьего гриппа h4N2 в южном Китае. J Virol. (2012) 86: 9553–4. DOI: 10.1128 / JVI.01523-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Ан И, Чжон Би Джей, Бэ С.Е., Юнг Дж, Сон Х.С. Геномный анализ вирусов гриппа А, включая штаммы птичьего гриппа (H5N1). Eur J Epidemiol. (2006) 21: 511–9. DOI: 10.1007 / s10654-006-9031-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Андерсон Т.К., Маккен К.А., Льюис Н.С., Шойерманн Р.Х., Ван Рит К., Браун И.Х. и др. Основанная на филогенезе глобальная система номенклатуры и автоматизированный инструмент аннотации для генов гемагглютинина h2 из вирусов свиного гриппа А. мСфера. (2016) 1: e00275-16. DOI: 10.1128 / mSphere.00275-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Гуарначча Т., Кэролан Л.А., Маурер-Стро С., Ли Р.Т., Джоб Э., Ридинг ПК и др. Антигенный дрейф пандемического вируса гриппа 2009 A (h2N1) на модели хорька A. PLoS Pathog. (2013) 9: e1003354. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003354

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Тевавонг Н., Прачаянгпреча С., Вичиваттана П., Корконг С., Клинфуэнг С., Вонгпунсавад С. и др.Оценка антигенного дрейфа вирусов сезонного гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09. PloS ONE. (2015) 10: e0139958. DOI: 10.1371 / journal.pone.0139958

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Pellett PE, Mitra S, Holland TC. Глава 2 — основы вирусологии. В: Целис А.С., Босс Дж., Ред. Справочник по клинической неврологии . 123: Мичиган-Сити, ИН: Эльзевир (2014). п. 45–66.

Google Scholar

30. Торрес Дж., Махешвари У., Партхасарати К., Нг Л., Лю Д.X., Гонг X.Проводимость и связывание амантадина поры, образованной фланкированным лизином трансмембранным доменом белка оболочки коронавируса SARS. Prot Sci. (2007) 16: 2065–71. DOI: 10.1110 / пс. 062730007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Tan Y-J, Lim SG, Hong W. Понимание дополнительных вирусных белков, уникальных для коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). Antiviral Res. (2006) 72: 78–88. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2006.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Чунг Ю.С., Ким Дж.М., Ман Ким Х., Пак К.Р., Ли А., Ли Н.Дж. и др. Генетическая характеристика коронавируса ближневосточного респираторного синдрома, Южная Корея, (2018) Emerg Infect Dis. (2019) 25: 958–62. DOI: 10.3201 / eid2505.181534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Грифони А., Вейскопф Д., Рамирес С.И., Матеус Дж., Дэн Дж. М., Модербахер С. Р. и др. Мишени Т-клеточного ответа на коронавирус SARS-CoV-2 у людей с COVID-19 и у людей, не подвергавшихся воздействию. Ячейка . (2020) 181: 1489–501.e15. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Структура, функция и антигенность гликопротеина шипа SARS-CoV-2. Cell. (2020) 181: 281–92.e6. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.02.058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Чен Дж., Лю Д., Лю Л., Лю П, Сюй Ц., Ся Л. и др.Пилотное исследование применения гидроксихлорохина в лечении пациентов с распространенным коронавирусным заболеванием-19 (COVID-19). J Zhejiang Univ Med Sci . (2020) 49: 215–19. DOI: 10.3785 / j.issn.1008-9292.2020.03.03

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

38. Castelán-Vega JA, Magaña-Hernández A, Jiménez-Alberto A, Ribas-Aparicio RM. Гемагглютинин гриппа A (h2N1) pdm09 мутирует в сторону стабильности. Adv Appl Bioinform Chem. (2014) 7: 37–44. DOI: 10.2147 / AABC.S68934

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Гуань И, Чжэн Б.Дж., Хе YQ, Лю Х.Л., Чжуан З.Х., Чунг С.Л. и др. Выделение и характеристика вирусов, связанных с коронавирусом SARS, от животных на юге Китая. Наука. (2003) 302: 276–8. DOI: 10.1126 / science.1087139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Ван М., Сюй Х.Ф., Чжан З.Б., Цзоу XZ, Гао И, Лю XN и др. [Анализ факторов риска тяжелых острых респираторных синдромов коронавирусной инфекции у работников животноводческих хозяйств]. Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи. (2004) 25: 503–5.

PubMed Аннотация | Google Scholar

42. Лау С.К., Ву ПК, Ли К.С., Хуанг Й., Цой Х.В., Вонг Б.Х. и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci USA. (2005) 102: 14040–5. DOI: 10.1073 / pnas.0506735102

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ху Б., Цзэн Л.П., Ян XL, Ге XY, Чжан В., Ли Б. и др.Обнаружение богатого генофонда коронавирусов, связанных с атипичной пневмонией летучих мышей, позволяет по-новому взглянуть на происхождение коронавируса атипичной пневмонии. PLoS Pathog. (2017) 13: e1006698. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1006698

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Ван М.Н., Чжан В., Гао Ю.Т., Ху Б., Ге XY, Ян XL и др. Продольное наблюдение за SARS-подобными коронавирусами у летучих мышей с помощью количественной ПЦР в реальном времени. Virol Sin. (2016) 31: 78–80. DOI: 10.1007 / s12250-015-3703-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47.Радж В.С., Фараг Е.А., Реускен С.Б., Ламерс М.М., Па С.Д., Воерманс Дж. И др. Изоляция коронавируса MERS от верблюда-верблюда, Катар, (2014) Emerg Infect Dis. (2014) 20: 1339–42. DOI: 10.3201 / eid2008.140663

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Чу ДКВ, Хуэй КПЙ, Перера Р., Мигель Э., Нимейер Д., Чжао Дж. И др. Коронавирусы MERS от верблюдов в Африке демонстрируют регионально-зависимое генетическое разнообразие. Proc Natl Acad Sci USA. (2018) 115: 3144–9.DOI: 10.1073 / pnas.1718769115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Алагайли А.Н., Бризе Т., Мишра Н., Капур В., Самерофф С.К., Бурбело П.Д. и др. Инфекция коронавируса ближневосточного респираторного синдрома у верблюдов-верблюдов в Саудовской Аравии. мБио. (2014) 5: e00884-14. DOI: 10.1128 / mBio.01002-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Харкорт Дж. Л., Рудолер Н., Тамин А., Лешем Е., Расис М., Гилади М. и др.Распространенность антител к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) у верблюдов-верблюдов в Израиле. Зоонозы в области общественного здравоохранения. (2018) 65: 749–54. DOI: 10.1111 / zph.12482

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Лау С.К., Ли К.С., Цанг А.К., Лам С.С., Ахмед С., Чен Х. и др. Генетическая характеристика вирусов линии C Betacoronavirus у летучих мышей выявила заметное расхождение последовательностей в шиповом белке коронавируса летучих мышей pipistrellus HKU5 в японском pipistrelle: последствия для происхождения нового коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Virol. (2013) 87: 8638–50. DOI: 10.1128 / JVI.01055-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG и др. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. (2020) 579: 265–9. DOI: 10.1038 / s41586-020-2008-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Wu F, Zhao S, Yu B, Chen YM, Wang W, Song ZG и др. Поправка автора: новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. (2020) 580: E7. DOI: 10.1038 / s41586-020-2202-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, (2019) N Engl J Med. (2020) 382: 727–33. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Coutard B, Valle C, de Lamballerie X, Canard B, Seidah NG, Decroly E.Спайковый гликопротеин нового коронавируса 2019-nCoV содержит фурин-подобный сайт расщепления, отсутствующий в CoV той же клады. Antiviral Res. (2020) 176: 104742. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2020.104742

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, et al. Крио-ЭМ структура спайка 2019-нКоВ в конформации до слияния. Наука. (2020) 367: 1260–3. DOI: 10.1126 / наука.abb2507

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Kasibhatla SM, Kinikar M, Limaye S, Kale MM, Kulkarni-Kale U. Понимание эволюции SARS-CoV-2: взгляд на анализ генетического разнообразия гена RdRp. J Med Virol . (2020). DOI: 10.1002 / jmv.25909. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Минская Е., Герциг Т., Горбаленя А. Е., Кампаначчи В., Камбийо С., Канард Б. и др.Открытие 3 ‘-> 5’ экзорибонуклеазы РНК-вируса, которая критически участвует в синтезе РНК коронавируса. Proc Natl Acad Sci USA. (2006) 103: 5108–13. DOI: 10.1073 / pnas.0508200103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, et al. Чувствительность коронавируса к противовирусному ремдесивиру (GS-5734) опосредуется вирусной полимеразой и экзорибонуклеазой для корректуры. мБио. (2018) 9e00221–18. DOI: 10.1128 / mBio.00221-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Xiong X, Martin SR, Haire LF, Wharton SA, Daniels RS, Bennett MS и др. Связывание рецептора вирусом гриппа H7N9 человека. Природа. (2013) 499: 496–9. DOI: 10.1038 / nature12372

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Скехел Дж. Дж., Вили, округ Колумбия. Связывание рецепторов и слияние мембран при проникновении вируса: гемагглютинин гриппа. Ann Rev Biochem. (2000) 69: 531–69. DOI: 10.1146 / annurev.biochem.69.1.531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64. Mair CM, Ludwig K, Herrmann A, Sieben C. Связывание рецепторов и стабильность pH — как гемагглютинин вируса гриппа A влияет на вирусную инфекцию, специфичную для хозяина. Biochim Biophys Acta. (2014) 1838: 1153–68. DOI: 10.1016 / j.bbamem.2013.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65.Baldo V, Bertoncello C, Cocchio S, Fonzo M, Pillon P, Buja A и др. Новый вирус пандемического гриппа A / (h2N1) pdm09: действительно ли он «новый» J Prev Med Hyg. (2016) 57: E19–22.

PubMed Аннотация | Google Scholar

67. Райтер-Шерер В., Куэльяр-Камачо Дж. Л., Бхатиа С., Хааг Р., Херрманн А., Лаустер Д. и др. Силовая спектроскопия показывает динамическое связывание гемагглютинина и нейраминидазы гриппа с сиаловой кислотой. Biophys J. (2019) 116: 1577. DOI: 10.1016 / j.bpj.2019.03.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Lai JCC, Karunarathna H, Wong HH, Peiris JSM, Nicholls JM. На активность нейраминидазы и специфичность вируса гриппа А влияет связывание гемагглютинина с рецептором. Emerg Microbes Infect. (2019) 8: 327–38. DOI: 10.1080 / 22221751.2019.1581034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Берд-Леотис Л., Каммингс Р.Д., Штайнхауэр Д.А. Взаимодействие между рецептором хозяина и гемагглютинином и нейраминидазой вируса гриппа. Int J Mol Sci. (2017) 18: 1541. DOI: 10.3390 / ijms18071541

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Ли Ф., Берарди М., Ли В., Фарзан М., Дормитцер П.Р., Харрисон С.К. Конформационные состояния эктодомена спайкового белка коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. J Virol. (2006) 80: 6794–800. DOI: 10.1128 / JVI.02744-05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Ли Ф, Ли В., Фарзан М, Харрисон С.К.Структура домена связывания рецептора шипа коронавируса SARS в комплексе с рецептором. Наука. (2005) 309: 1864–8. DOI: 10.1126 / science.1116480

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Лю Ю., Чайлдс Р.А., Матросович Т., Уортон С., Пальма А.С., Чай В. и др. Измененная рецепторная специфичность и клеточный тропизм мутантов гемагглютинина D222G, выделенных из смертельных случаев пандемического вируса гриппа A (h2N1) 2009. J Virol. (2010) 84: 12069–74.DOI: 10.1128 / JVI.01639-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Ван Н., Ши X, Цзян Л., Чжан С., Ван Д., Тонг П. и др. Структура спайкового домена связывания рецептора БВРС-КоВ в комплексе с человеческим рецептором DPP4. Cell Res. (2013) 23: 986–93. DOI: 10.1038 / cr.2013.92

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Цао Й, Ли Л., Фенг З, Ван С., Хуанг П., Сунь Х и др. Сравнительный генетический анализ рецептора ACE2 нового коронавируса (2019-nCoV / SARS-CoV-2) в разных популяциях. Cell Discov. (2020) 6:11. DOI: 10.1038 / s41421-020-0147-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

75. Горбаленя А.Е., Бейкер С.К., Барич Р.С., де Гроот Р.Дж., Дростен С., Гуляева А.А. и др. Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом: классификация 2019-nCoV и присвоение ему названия SARS-CoV-2. Nat Microbiol. (2020) 5: 536–44. DOI: 10.1038 / s41564-020-0695-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

76. Хуанг К., Херрманн А.Быстрая оценка способности человека связываться с рецепторами нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV). bioRxiv . (2020) 2020: 2020.02.01.930537. DOI: 10.1101 / 2020.02.01.930537

CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Ли М., Ли Л., Чжан И, Ван Х. Исследование экспрессии гена рецептора нового коронавируса 2019 года ACE2 в широком спектре тканей человека . Площадь исследований (2020).

PubMed Аннотация | Google Scholar

79.Чен И.Ю., Морияма М., Чанг М.Ф., Ичинохе Т. Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома виропорин 3a активирует инфламмасому NLRP3. Front Microbiol. (2019) 10:50. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Роккс Б., Куикен Т., Херфст С., Бестеброер Т., Ламерс М.М., Ауд Маннинк Б.Б. и др. Сравнительный патогенез COVID-19, MERS и SARS на нечеловеческой модели приматов. Наука . (2020) 2020: eabb7314.DOI: 10.1126 / science.abb7314

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Engl J Med. (2020) 382: 929–36. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Чаннаппанавар Р., Перлман С. Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатология. Semin Immunopathol. (2017) 39: 529–39. DOI: 10.1007 / s00281-017-0629-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л., Чжао Дж, Ху И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет. (2020) 395: 497–506. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 30183-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Zhang W, Zhao Y, Zhang F, Wang Q, Li T, Liu Z и др.Использование противовоспалительных препаратов в лечении людей с тяжелой формой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): перспективы клинических иммунологов из Китая. Клин Иммунол . (2020) 214: 108393. DOI: 10.1016 / j.clim.2020.108393

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Туфан А., Аваноглу Гюлер А., Матуччи-Цериник М. COVID-19, реакция иммунной системы, гипервоспаление и перепрофилирование противоревматических препаратов. Turkish J Med Sci. (2020) 50: 620–32.DOI: 10.3906 / sag-2004-168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Xu R, Ekiert DC, Krause JC, Hai R, Crowe JE Jr, et al. Структурная основа существовавшего ранее иммунитета к вирусу пандемического гриппа h2N1 2009 г. Наука. (2010) 328: 357–60. DOI: 10.1126 / science.1186430

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Ито Ю., Шинья К., Кисо М., Ватанабе Т., Сакода Ю., Хатта М. и др. In vitro и in vivo характеристика новых вирусов гриппа h2N1 свиного происхождения. Природа. (2009) 460: 1021–5. DOI: 10.1038 / nature08260

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Schrauwen EJ, de Graaf M, Herfst S, Rimmelzwaan GF, Osterhaus AD, Fouchier RA. Детерминанты вирулентности вируса гриппа А. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. (2014) 33: 479–90. DOI: 10.1007 / s10096-013-1984-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Чен В., Кальво П.А., Малид Д., Гиббс Дж., Шуберт Ю., Бачик И. и др.Новый митохондриальный белок вируса гриппа А, который вызывает гибель клеток. Nat Med. (2001) 7: 1306–12. DOI: 10,1038 / нм1201-1306

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Мозер М.Р., Бендер Т.Р., Марголис Х.С., Нобл Г.Р., Кендал А.П., Риттер Д.Г. Вспышка гриппа на борту коммерческого авиалайнера. Am J Epidemiol. (1979) 110: 1–6. DOI: 10.1093 / oxfordjournals.aje.a112781

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93.Никас М., Назаров В.В., Хаббард А. К пониманию риска вторичной воздушно-капельной инфекции: выброс респирабельных патогенов. J Occup Environ Hyg. (2005) 2: 143–54. DOI: 10.1080 / 154596205466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Лоуэн А., Палезе П. Передача вируса гриппа в зонах умеренного климата осуществляется преимущественно аэрозолем, в тропиках — контактным путем: гипотеза. PLoS Curr. (2009) 1: Rrn1002. DOI: 10.1371 / токи.RRN1002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Полозов И.В., Безруков Л., Гавриш К., Циммерберг Дж. Прогрессивное упорядочение с понижением температуры фосфолипидов вируса гриппа. Nat Chem Biol. (2008) 4: 248–55. DOI: 10.1038 / nchembio.77

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Otter JA, Yezli S, French GL. Роль загрязненных поверхностей в передаче внутрибольничных патогенов. Infect Control Hosp Epidemiol. (2011) 32: 687–99. DOI: 10.1086 / 660363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Бин Б., Мур Б.М., Стернер Б., Петерсон Л.Р., Гердинг Д.Н., Бальфур Х.Х. младший. Выживание вирусов гриппа на поверхностях окружающей среды. J Заразить Dis . (1982) 146: 47–51. DOI: 10.1093 / infdis / 146.1.47

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. van Doremalen N, Bushmaker T, Munster VJ.Стабильность коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) в различных условиях окружающей среды. евро Surveill. (2013) 18: 20590. DOI: 10.2807 / 1560-7917.ES2013.18.38.20590

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Дуань С.М., Чжао XS, Вэнь РФ, Хуанг Дж.Дж., Пи Г.Х., Чжан С.Х. и др. Стабильность коронавируса SARS в образцах человека и окружающей среде и его чувствительность к нагреванию и УФ-облучению. Biomed Environ Sci. (2003) 16: 246–55.

PubMed Аннотация | Google Scholar

100. Чан К. Х., Пейрис Дж. С., Лам С. Ю., Пун Л. Л., Юэнь К. Ю., Сето У. Влияние температуры и относительной влажности на жизнеспособность коронавируса SARS. Adv Virol. (2011) 2011: 734690. DOI: 10.1155 / 2011/734690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. ван Дормален Н., Бушмейкер Т., Моррис Д.Х., Холбрук М.Г., Гэмбл А., Уильямсон Б.Н. и др. Аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1. N Engl J Med. (2020) 382: 1564–7. DOI: 10.1056 / NEJMc2004973

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Biggerstaff M, Cauchemez S, Reed C, Gambhir M, Finelli L. Оценки воспроизводимости при сезонном, пандемическом и зоонозном гриппе: систематический обзор литературы. BMC Infect Dis. (2014) 14: 480. DOI: 10.1186 / 1471-2334-14-480

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105.Човелл Дж., Кастильо-Чавес К., Фенимор П. В., Крибс-Залета С. М., Арриола Л., Хайман Дж. М.. Параметры модели и борьба со вспышками атипичной пневмонии. Emerg Infect Dis. (2004) 10: 1258–63. DOI: 10.3201 / eid1007.030647

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Бребан Р., Риоу Дж., Фонтанет А. Межчеловеческая передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома: оценка пандемического риска. Ланцет. (2013) 382: 694–9. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61492-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107.Д’Ариенцо М., Конильо А. Оценка основного репродуктивного номера SARS-CoV-2, R0, на основе ранней фазы вспышки COVID-19 в Италии. Biosaf Health. (2020) 2: 57–9. DOI: 10.1016 / j.bsheal.2020.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. Рассел К.А., Кассон П.М., Донис Р.О., Райли С., Данбар Дж., Рамбаут А. и др. Научный форум: улучшение оценки риска пандемического гриппа. eLife . (2014) 3: e03883. DOI: 10.7554 / eLife.03883

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Прем К., Лю Й., Рассел Т.В., Кухарски А.Дж., Эгго Р.М., Дэвис Н. и др. Влияние стратегий контроля по сокращению социального смешения на результаты эпидемии COVID-19 в Ухане, Китай: модельное исследование. Ланцет Общественное здравоохранение . (2020) 5: e261–70. DOI: 10.1101 / 2020.03.09.20033050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. McDonald LC, Simor AE, Su IJ, Maloney S, Ofner M, Chen KT, et al. SARS в медицинских учреждениях Торонто и Тайваня. Emerg Infect Dis. (2004) 10: 777–81. DOI: 10.3201 / eid1005.030791

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Сувантарат Н., Аписарнтанарак А. Риски для медицинских работников с новыми заболеваниями: уроки БВРС-КоВ, лихорадки Эбола, атипичной пневмонии и птичьего гриппа. Curr Opin Infect Dis. (2015) 28: 349–61. DOI: 10.1097 / QCO.0000000000000183

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Мемиш З.А., Коттен М., Мейер Б., Уотсон С.Дж., Альсахафи А.Дж., Аль-Рабиах А.А. и др.Заражение человека коронавирусом MERS после контакта с инфицированными верблюдами, Саудовская Аравия, 2013 г. Emerg Infect Dis . (2014) 20: 1012. DOI: 10.3201 / eid2006.140402

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Пеэри Н.С., Шреста Н., Рахман М.С., Заки Р., Тан З., Биби С. и др. Эпидемии SARS, MERS и нового коронавируса (COVID-19), новейшие и самые большие глобальные угрозы здоровью: какие уроки мы извлекли? Int J Epidemiol . (2020) 49: 717–26.DOI: 10.1093 / ije / dyaa033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Devaux CA, Rolain JM, Colson P, Raoult D. Новые взгляды на противовирусные эффекты хлорохина против коронавируса: чего ожидать от COVID-19? Int J Антимикробные агенты . (2020) 2020: 105938. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105938

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S.Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19. J Crit Care . (2020) 57: 279–83. DOI: 10.1016 / j.jcrc.2020.03.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Влияние хлорохина на вирусные инфекции: старый препарат против сегодняшних болезней? Lancet Infect Dis. (2003) 3: 722–7. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120.Хуанг З., Лю Х., Чжан Х, Вэнь Г, Чжу Ц., Чжао И и др. Транскриптомный анализ тканей легких после лечения hUC-MSCs и FTY720 острого повреждения легких, вызванного липополисахаридами, на моделях мышей. Int Immunopharmacol. (2018) 63: 26–34. DOI: 10.1016 / j.intimp.2018.06.036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Zhang Z, Li W, Heng Z, Zheng J, Li P, Yuan X и др. Комбинированная терапия мезенхимальными стволовыми клетками пуповины человека и FTY720 ослабляет острое повреждение легких, вызванное липополисахаридом, на мышиной модели. Oncotarget. (2017) 8: 77407–14. DOI: 10.18632 / oncotarget.20491

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Wu W, Wang JF, Liu PM, Chen WX, Yin SM, Jiang SP и др. [Клинические особенности 96 пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом после госпитальной вспышки]. Чжунхуа Нэй Кэ За Чжи. (2003) 42: 453–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

124. Шариф-Якан А, Кандж СС. Появление БВРС-КоВ на Ближнем Востоке: происхождение, передача, лечение и перспективы. PLoS Pathog . (2014) 10: e1004457. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Джефферсон Т., Джонс М., Доши П., Спенсер Э.А., Онакпоя И., Хенеган С.Дж. Осельтамивир от гриппа у взрослых и детей: систематический обзор отчетов о клинических исследованиях и резюме комментариев регулирующих органов. BMJ. (2014) 348: g2545. DOI: 10.1136 / bmj.g2545

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Перамивир от гриппа. Aust Prescr . (2019) 42: 143. DOI: 10.18773 / austprescr.2019.047

CrossRef Полный текст

127. Cheng VC, Wong S.C, To KK, Ho P, Yuen K-Y. Готовность и превентивные меры инфекционного контроля против нового коронавируса в Китае. Дж Хосп Инфекция . (2020) 104: 254–5. DOI: 10.1016 / j.jhin.2020.01.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Chartier Y, Pessoa-Silva C. Естественная вентиляция для инфекционного контроля в медицинских учреждениях .Всемирная организация здравоохранения (2009 г.).

Google Scholar

Сходства и различия с гриппом

Скорость передачи — важная разница между двумя вирусами. У гриппа более короткий средний инкубационный период (время от заражения до появления симптомов) и более короткий серийный интервал (время между последовательными случаями), чем у вируса COVID-19. Последовательный интервал для вируса COVID-19 составляет 5-6 дней, а для вируса гриппа — 3 дня.Это означает, что грипп может распространяться быстрее, чем COVID-19.

Кроме того, передача вируса в первые 3-5 дней болезни или потенциально предсимптоматическая передача — передача вируса до появления симптомов — является основным фактором передачи гриппа. Напротив, хотя мы узнаем, что есть люди, которые могут выделять вирус COVID-19 за 24-48 часов до появления симптомов, в настоящее время это, по-видимому, не является основным фактором передачи.

Репродуктивное число — количество вторичных инфекций, вызванных одним инфицированным человеком, — составляет от 2 до 2.5 для вируса COVID-19, выше, чем для гриппа. Однако оценки как для вирусов COVID-19, так и для вирусов гриппа очень зависят от контекста и времени, что затрудняет прямое сравнение.

Дети являются важными факторами передачи вируса гриппа в обществе. В отношении вируса COVID-19 первоначальные данные указывают на то, что дети страдают меньше, чем взрослые, и что частота клинических атак в возрастной группе 0-19 лет невысока. Дальнейшие предварительные данные исследований передачи вируса в домашних хозяйствах в Китае позволяют предположить, что дети заражаются от взрослых, а не наоборот.

В то время как спектр симптомов для двух вирусов схож, фракция с тяжелым заболеванием, по-видимому, различается. По COVID-19, согласно имеющимся на сегодняшний день данным, 80% инфекций протекают в легкой или бессимптомной форме, 15% — тяжелые инфекции, требующие кислорода, и 5% — критические инфекции, требующие вентиляции. Эти доли тяжелой и критической инфекции будут выше, чем то, что наблюдается для инфекции гриппа.

Наибольшему риску тяжелой инфекции гриппа подвержены дети, беременные женщины, пожилые люди, лица с хроническими заболеваниями и лица с ослабленным иммунитетом.В настоящее время мы понимаем, что в отношении COVID-19 пожилой возраст и сопутствующие заболевания повышают риск тяжелой инфекции.

Смертность от COVID-19 выше, чем от гриппа, особенно от сезонного гриппа. Хотя истинная смертность от COVID-19 займет некоторое время, чтобы полностью понять, данные, которые у нас есть, показывают, что общий коэффициент смертности (количество зарегистрированных смертей, деленное на зарегистрированные случаи) составляет 3-4%, смертность от инфекции коэффициент (количество зарегистрированных смертей, разделенное на количество инфекций) будет ниже.От сезонного гриппа смертность обычно значительно ниже 0,1%. Однако смертность в значительной степени определяется доступностью и качеством медицинской помощи.

Проверка фактов: вакцины против COVID-19 и гриппа слишком различаются, чтобы их можно было сравнивать напрямую

Пользователи социальных сетей поделились мемом, который пытается подорвать вакцинацию от COVID-19, ставя под сомнение возможность создания 95% эффективной вакцины против коронавируса через 10 месяцев, когда вакцина против гриппа разрабатывалась 70 лет, а эффективность все еще составляла 40%.Однако эти две вакцины разные, и их нельзя сравнивать напрямую. Во-первых, вакцины нацелены на разные вирусы, поскольку, хотя грипп и COVID-19 имеют некоторые общие симптомы, они вызваны разными вирусами. Во-вторых, вакцина против гриппа должна бороться с несколькими мутирующими вирусами гриппа, тогда как вакцина COVID-19 нацелена только на один вирус. В-третьих, были предприняты беспрецедентные глобальные совместные усилия по развитию вакцины COVID-19.

Reuters Fact Check.REUTERS

Мем, сотни раз опубликованный в Facebook (здесь, здесь, здесь, здесь), показывает фотографию Билла Гейтса, держащего вакцину, с лицом, нарисованным, как суперзлодей «Джокер», и говорит: «Вы искренне верите? что за 70 лет исследований и разработок у нас есть прививка от гриппа с эффективностью 40%, а через 10 месяцев — прививка от Роны на 95%? »

На момент публикации. Согласно подсчетам Reuters (здесь), более 1,5 миллиона человек во всем мире и более 282000 человек в США умерли от COVID-19.Инфекция COVID-19 в Соединенных Штатах достигла своего пика в начале декабря 2020 года, при этом ежедневное число погибших составило более 2000 человек (здесь).

Reuters ранее опровергало утверждения о сравнении вакцины COVID-19 с другими вакцинами (здесь) и другие утверждения, связанные с вакциной против гриппа и коронавирусом (здесь, здесь).

СРАВНЕНИЕ COVID-19 И ГРИППА

COVID-19 и грипп являются заразными респираторными заболеваниями и имеют общие симптомы, но они вызваны разными вирусами (здесь).

У них обоих общие симптомы, такие как кашель, жар и усталость. Тем не менее, COVID-19 также может вызывать изменения вкуса и запаха, а у некоторых людей вызывает более серьезные заболевания (здесь).

Грипп вызывается четырьмя типами вирусов гриппа, типами A, B, C и D. Вирусы гриппа A и B, такие как h2N1 и h4N2, вызывают сезонные эпидемии болезни (здесь)). COVID-19 — это новое заболевание, вызванное новым коронавирусом SARS-CoV-2, ранее не встречавшимся у людей (здесь).

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ

Множественные вирусы гриппа обычно циркулируют в течение одного сезона. Таким образом, вакцина против сезонного гриппа защищает от трех или четырех различных вирусов гриппа. В Соединенных Штатах это обычно вирус гриппа A (h2N1), вирус гриппа A (h4N2) и два вируса гриппа B в вакцине (здесь).

Выбор вирусов гриппа, от которых защищают вакцины, определяется научными исследованиями и эпиднадзором, которые, вероятно, будут наиболее распространенными в предстоящем сезоне (здесь).Однако, как объясняет CDC, вирусы гриппа постоянно меняются, поэтому невозможно предсказать это с уверенностью (здесь). Чтобы усложнить эту задачу, специалисты должны выбрать, какие вирусы включить в вакцину, за много месяцев до вакцинации, чтобы вакцина была произведена и доставлена ​​вовремя.

CDC заявляет, что, хотя эффективность вакцины против гриппа может варьироваться, исследования показывают, что она снижает риск заболевания гриппом на 40-60%. Эффективность зависит от возраста и состояния здоровья реципиента вакцины, а также от степени совпадения вакцины и встречающегося штамма гриппа (здесь, здесь).Когда один или несколько циркулирующих вирусов отличаются от вакцинных вирусов, эффективность вакцины снижается.

Вакцина COVID-19 нацелена на SARS-CoV-2 (здесь). Первоначальные исследования показывают, что существует как минимум шесть штаммов SARS-CoV-2, но частота мутаций низкая, а вирус мало изменчив, что упрощает разработку вакцины (здесь, здесь).

Окончательные данные испытаний вакцины показали, что вакцина COVID-19, произведенная Pfizer Inc и немецким партнером BioNTech SE, была эффективна на 95% без серьезных побочных эффектов (здесь).Полные результаты позднего исследования показали, что вакцина от коронавируса Moderna Inc. была эффективна на 94,1% без серьезных проблем с безопасностью (здесь).

Британская компания AstraZeneca объявила о среднем уровне эффективности 70% для своей вакцины и 90% для подгруппы участников испытаний, которые сначала получили половину дозы, а затем полную дозу (здесь).

По состоянию на 2 декабря 51 вакцина против COVID-19 проходила клиническую оценку, согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), а по состоянию на ноябрь.24, пять (включая три, подробно описанные выше) проходили крупномасштабные клинические испытания фазы 3 для использования в США (здесь, здесь, здесь).

Ожидается, что первый раунд вакцинации будет проведен в Соединенных Штатах, как только вакцины COVID-19 будут одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, которое рассмотрит данные испытаний Pfizer 10 декабря и Moderna 17 декабря. (здесь).

В испытании Pfizer участвовали более 43 000 человек; 170 человек заразились COVID-19, но 162 из них получили плацебо (здесь).В судебном процессе Moderna участвовало более 30 000 человек; 196 добровольцев заразились COVID-19, из них 185 получили плацебо (здесь).

ВРЕМЯ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИНЫ

Вакцины должны пройти несколько этапов, прежде чем они будут утверждены (здесь).

Ученым удалось разработать эффективную вакцину от сезонного гриппа, но ее необходимо обновлять каждый год. Это связано с тем, что иммунная защита организма от вакцинации со временем снижается, а вирусы гриппа постоянно мутируют, поэтому ежегодно требуются новые вакцины, чтобы соответствовать новым штаммам (здесь, здесь).Таким образом, неверно утверждать, что ученые работали над одной вакциной от гриппа в течение 70 лет.

Фактически, вакцина против одного штамма гриппа может быть изготовлена ​​за более короткое время, чем потребовалось для разработки вакцины COVID-19, потому что производители вакцины против гриппа могут использовать тот же процесс, что и для ежегодной вакцины против сезонного гриппа. Коронавирус, на который нацелена вакцина COVID-19, является новым, и человеческие коронавирусы еще не имеют лицензированных вакцин или процессов, которые можно было бы использовать (здесь).Ученые смогли воспользоваться некоторыми знаниями, полученными при разработке вакцин против коронавируса для животных (здесь) и из ранних исследований вакцины от тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS), которые вызываются коронавирусами, тесно связанными с SARS-CoV-2 (здесь).

Однако это не замедлило прогресс, потому что были предприняты огромные глобальные усилия по объединению ресурсов для ускорения разработки и производства вакцины COVID-19 (здесь).

В апреле 2020 года ВОЗ и партнеры запустили ускоритель доступа к инструментам COVID-19 (ACT) (здесь), собрав вместе правительства, ученых, бизнес, гражданское общество, филантропов и глобальные организации здравоохранения для поддержки разработки и распространения тесты, лечение и вакцины. Операция Warp Speed ​​также была организована в Соединенных Штатах для инвестирования и координации усилий по вакцинации, чтобы помочь изготовить и доставить вакцины COVID-19 как можно быстрее (здесь).

Как поясняет ВОЗ, в случае COVID-19 беспрецедентные финансовые вложения и научное сотрудничество сделали возможным, чтобы некоторые шаги в исследованиях и разработках происходили «параллельно». Например, они говорят, что некоторые клинические испытания оценивают одновременно несколько вакцин. ВОЗ отмечает, что клинические стандарты и стандарты безопасности сохраняются, несмотря на ускорение (здесь).

VERDICT

Отсутствует контекст. Вакцина против гриппа менее эффективна, и ее необходимо каждый год заново разрабатывать, потому что вакцина нацелена на несколько вирусов гриппа, которые постоянно мутируют, тогда как вакцина COVID-19 нацелена на один коронавирус, хотя и новый.